лекарственный препарат "витасорб"

Формула изобретения

1. Лекарственный препарат для лечения вирусных заболеваний и профилактики инфекционных эпизоотических процессов, включающий действующее вещество на основе соединений сурьмы, отличающийся тем, что он представляет собой полученный совместной поликонденсацией продуктов гидролиза трехокиси сурьмы и силиката натрия мелкокристаллический сорбент, состоящий из структурных звеньев формулы

имеющий размер частиц 1×10^-5÷9×10 ^-5, в виде дозы 100-200 мг/кг.

2. Лекарственный препарат по п.1, отличающийся тем, что представляет собой суспензию на основе бидистиллированной воды для внутривенного или внутримышечного введения.

3. Лекарственный препарат по п.1, отличающийся тем, что он выполнен в форме капсулы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в ветеринарии для лечения и профилактики вирусных заболеваний.

Известно изобретение: способ получения пористых неорганических сорбентов, который включает в себя соединения сурьмы с раствором однозамещенного фосфата натрия и метасиликата натрия с осаждением геля (SU 1156728 А, 1985). Данный сорбент не пригоден для лечения вирусных заболеваний.

Наиболее близким, принятым за прототип, является препарат для инъекций, обладающий противовирусными свойствами, представляющий собой сополимер трехвалентной сурьмы Sb(III) и натрия вольфрамата, причем число атомов сурьмы относится к числу атомов вольфрама как 2,5:1 (патент Великобритании GB 1487397, 1977). Данный препарат, хотя и обладает противовирусной активностью, однако, его применение для лечения таких широко распространенных в ветеринарной практике вирусных заболеваний, как болезнь Ауески кроликов, диарея неонатальных телят (ротавирусная инфекция крупного рогатого скота) и Ньюкаслская болезнь птиц, не является эффективным. Кроме того, известный препарат не может обеспечить выведение токсических продуктов жизнедеятельности вирусов.

Задача изобретения - расширение арсенала лекарственных средств, в частности создание препарата для лечения вирусных заболеваний и профилактики инфекционных эпизоотических процессов.

Поставленная задача решается с помощью предложенного состава лекарственного препарата "Витасорб", включающего действующее вещество на основе соединений сурьмы, отличающегося тем, что он представляет собой полученный совместной поликонденсацией продуктов гидролиза трехокиси сурьмы и силиката натрия мелкокристаллический сорбент, состоящий из структурных звеньев формулы

имеющий размер частиц 1×10^-5-9×10 ^-5 мкм, в виде дозы 100-200 мг/кг. Препарат содержит сурьму Sb 47-55%, связанную оксидом кремния, являющимся вспомогательным веществом; содержание кремния Si 4-4,7%. Вспомогательные вещества Na, SiO₂, Н₂O, связанные в полимер с SbO ₃. В чистом продукте могут присутствовать: натрия нитрат - менее 0,1%, натрия фосфат - следы, трехокись сурьмы SbO₃ - следы, пятиокись сурьмы Sb₂O ₅ - следы, ионы водорода.

Действующее вещество представляет собой белый мелкодисперсный кристаллический порошок без запаха и вкуса, содержащий частицы размером 1×10^-5-9×10 ^-5 мкм. Практически не растворим в воде, в 95%-спирте, эфире, бензоле, ацетоне. С бидистиллированной водой образует молочно-белого цвета суспензию. Сорбент получают, например, способом, описанным в патенте RU 2143315, 1999. Сырье, используемое для изготовления сорбента: трехокись сурьмы Sb₂O₃ по ГОСТ 14992 и ГОСТ 1807, натрия метасиликат по ТУ-2621-011-00207787-2003 и натрий фосфорнокислый ГОСТ 245-76.

По показателям качества препарат должен соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблице ТУ №9325-001-740393117-04:

N п/п	Наименование показателя	Характеристика и норма	Метод испытания
1	Внешний вид, цвет	Легкий, белый, мелкодисперсный порошок, без запаха; белого цвета. При смешивании с водой образует взвесь - суспензию молочного цвета	4.1, 4.2
2	Определение рН		4.3.2
3	Определение подлинности		4.4
4	Растворимость в:
	- воде	Практически не растворим
	- спирте 95%	То же
	- эфире	То же
	- бензоле	То же
	- ацетоне	То же
	- в серной и азотной кислотах	Растворим
5	Тяжелые металлы, % не более	0,0001% в препарате Г.Ф. стр.748	4.6
6	Железо, % не более	0,003% в препарате Г.Ф. стр.748	4.7
7	Мышьяк	0,001 в препарате Г.Ф. стр.748	4.8
8	Сорбционная активность		4.11
9	Сурьма, % не более	47,0-55% в препарате	4.9
10	Микробиологическая чистота	Должен выдержать испытания	1.4.1
11	Токсичность	Не токсичен	2.2
12	Стерильность	Стерилен	4.12
13	Пирогенность	Не пирогенный	4.14

Готовый противовирусный препарат получают путем измельчения сорбента до размера частиц 1×10^-5-9×10 ^-3 мкм.

Технический результат изобретения заключается в расширении спектра противовирусного действия и повышении эффективности препарата.

Механизм противовирусного действия лекарственного препарата "Витасорб" состоит в том, что, являясь высокоэффективным сорбентом, он приводит к подавлению инфекционной активности возбудителей за счет блокирования начальных этапов репликации вирусов в клетках - мишенях, нейтрализует термостабильные и термолабильные токсины белковой природы, имеет высокую скорость адсорбции и с помощью проиннектических свойств обеспечивает быстрое связывание и выведение из организма эндо- и экзотоксинов, а также продуктов неполного распада белков.

Препарат может содержать дополнительно в качестве носителя воду и представлять собой суспензию или капсулу, заполненную суспензией.

Фармакологические свойства.

"Витасорб" не токсичен, не обладает кумулятивными свойствами, не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия. Препарат применяют перорально, внутримышечно и внутривенно в дозах 100-200 мг/кг с лечебной и профилактической целью при вирусных инфекциях животных.

"Витасорб", являясь ионообменным средством, обладает уникальным воздействием на вирусную инфекцию в организме, при своей биодоступности и сверхмалых размерах частиц, средний размер частиц от 1×10 ^-5-9×10^-5 мкм, проникает во все органы и ткани организма. Поверхность "Витасорба" легко доступна для сорбирующихся молекул любого размера. Обладает прекрасной гидрофильностью, хорошо смачивается водой, образуя с ней суспензию, обладает высокой сорбционной способностью. При внутривенном применении самая высокая концентрация в крови возникает через 1 час и держится до 72 часов, при пероральном - через 72 часа. У "Витасорба" наблюдаются хорошо сбалансированные осмотические и гидрофильные характеристики, в связи с этим так же проявляется его вирулицидное действие. Выводится через почки, печень и кишечник. Поверхность "Витасорба" легко доступна для сорбирующихся молекул любого размера.

Препарат не обладает пирогенной реакцией, не снижает иммунитет, очень эффективен при сочетании способов введения - перорального и внутривенного. Обладает высокой активностью даже на пике вышеприведенных заболеваний в лечебной дозе. "Витасорб" может прекрасно применяться в профилактических целях при целом ряде инфекционных заболеваний.

"Витасорб" - уникальный препарат, показан для лечения животных, инфицированных простейшими, обладает противовирусным, антибактериальным эффектом. Может быть использован для профилактики и лечения вирусных инфекций животных: бешенства, болезни Ауески кроликов, ротавирусной инфекции крупного рогатого скота, Ньюкаслской болезни птиц, вирусном гепатите утят, лейкозе и др.

Исследования лекарственного препарата "Витасорб" проводились во Всероссийском научно-исследовательском институте защиты животных (ФГУ ВНИИЗЖ) и в Научно-исследовательском институте вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН.

Пример 1.

Бешенство - остро протекающая болезнь теплокровных животных, характеризующаяся поражением центральной нервной системы. Восприимчивы к ней домашние и дикие животные всех видов, а также человек.

Бешенство легко воспроизводится на белых мышах. При интрацеребральном (внутримозговом) заражении у мышей развивается энцефалит. Диагноз на бешенство ставят на основании эпизоотологических данных, симптомов болезни и результатов лабораторных исследований, в том числе и биопробе на белых мышах.

Согласно полученным данным применение препарата "Витасорб" с целью профилактики болезни было эффективно. При комплексном введении препарата - внутривенном и внутримышечном в количестве 250 и 50 мг/кг массы соответственно - в период проявления клинических признаков болезни получены хорошие результаты - Таблица 1.

Гибель мышей при данном способе введения снижалась до 10%, при этом у оставшихся животных наблюдали устранение клинических признаков болезни.

Пример №2.

Болезнь Ауески - псевдобешенство, инфекционный бульбарный паралич, зудящая чума, бешеная чесотка - остро протекающая болезнь сельскохозяйственных животных всех видов, пушных зверей и грызунов. Характеризуется признаками поражения головного мозга, сильным зудом и расчесами (у всех животных, кроме свиней).

Согласно данным, представленным в таблице №2, комплексное применение препарата "Витасорб" - перорально и внутримышечно - для профилактики или при проявлении клинических признаков болезни препятствует размножению вируса в организме опытных животных, о чем свидетельствуют результаты диагностических исследований.

Пример 3.

Ротавирусная инфекция крупного рогатого скота (диарея неонатальных телят) - остро протекающая контагиозная болезнь новорожденных телят, характеризующаяся поражением желудочно-кишечного тракта. Болезнь широко распространена во всех географических регионах земного шара. Практически ее регистрировали везде, где проводили исследования.

Испытания препарата "Витасорб" при ротавирусной инфекции КРС проводили в июне 2003 года в СПК "Ополье" Юрьев-Подольского района Владимирской области. Инфекция клинически проявляется только у телят в виде рецидивирующей диареи. Заболеваемость достигает 90%, смертность - 20-50%. Наиболее часто болезнь регистрируют поздней зимой и ранней весной. Телята заражаются в первые часы после рождения. Возбудитель ротавирусной инфекции КРС отнесен к семейству Reoviridae, роду Rotavirus. Вирионы ротавирусов представляют собой сферические частицы диаметром 65-75 нм, состоящие из сердцевины, внутреннего и наружного капсида.

Внутримышечное введение препарата Витасорб" в количестве 10 мг на кг живой массы и пероральное введение в количестве 40 мг на кг защищало телят от гибели и в пробах фекалий после применения препарата вирус не был обнаружен. Результаты представлены в таблице 3.

Для защиты теленка "Лена" с большей концентрацией ротавируса в фекалиях (1:40 в ИФА) было не достаточно 40 мг "Витасорба" перорального применения.

Пример 4.

Испытание препарата "Витасорб" при лейкозе КРС проводилось на территории СПК племзавод "Стародворский" Суздальского района Владимирской области.

Для проведения работы 30.09.04 г. от 30 телочек 4-6-месячного возраста и от 10 коров 3-5 лет была отобрана кровь для проведения гематологических исследований и постановки реакции иммунодиффузии (РИД). Получены следующие результаты (см.таблицы), у 11 животных в сыворотке крови обнаружены специфические антитела к вирусу лейкоза КРС. У 3 телочек нейтрофилез со сдвигом ядра влево. Коровы с инв. №1523, 49, 40, 84 по результатам серологического и гематологического исследований являются больными лейкозом КРС.

09.11.04 г., перед введением препарата "Витасорб", у больных лейкозом и подозрительных животных была повторно отобрана кровь.

Результаты исследований представлены в таблицах 4, 5 и 6.

Первое введение препарата проводили 09.11.04 г. Телочкам с инв. №6271, 7245, 8449, 8483 (средний вес 100 кг) внутривенно вводили по 10 см³ 12% суспензии препарата "Витасорб"; коровам с инв.№1523, 49, 40, 1789, 482, 1664 (средний вес 200-300 кг) внутривенно вводили по 15 см³ 12% суспензии.

Второй раз препарат вводили 10.11.04 г., сочетая внутривенный и пероральный способы: телочкам по 10 и 15 см³ "Витасорба"; коровам по 15 и 30 см³ препарата соответственно.

Количество введенного препарата на 1 телочку составило 4,2 г (в среднем 42 мг/кг массы), на 1 корову - 7,2 г (в среднем 24-36 мг/кг массы).

11.11.04 г. - отбор крови, результаты в таблицах 4 и 6;

18.11.04 г. - отбор крови, результаты в таблицах 4 и 6;

24.11.04 г. - отбор крови, результаты в таблицах 4 и 5.

Пример 5.

Изучение токсичности препарата "Витасорб" проводили с учетом "Методических указаний по определению токсических свойств препарата, применяемых в ветеринарии и животноводстве", изложенных в справочнике "Ветеринарные препараты" под редакцией А.Д.Третьякова, 1988 г., а также требований, изложенных в Государственной фармакопеи, XI изд. (1987).

Изучение острой токсичности препарата "Витасорб" проводили на 2-2,5-месячных белых мышах массой 18-22 г; 3-4-месячных морских свинках массой 450-500 г; 4-месячных кроликах массой 2000-3000 г. Результаты представлены в таблице 7.

Кроме лабораторных животных, для изучения токсичности препарата "Витасорб" использовали 30-дневных цыплят, 10-дневных утят, а также новорожденных и 2-6-месячных телят, 3-5-летних коров ("Отчет по терапевтической эффективности препарата "Витасорб" при лечении вирусных инфекций животных", акты из хозяйств по испытанию препарата "Витасорб"). Для перорального введения использовали препарат "Витасорб", расфасованный в капсулы по 500 мг (перед введением порошок разводили в 4 см³ воды). Для внутривенного и внутримышечного введения использовали препарат, расфасованный в ампулы в виде суспензии с концентрацией 120 мг/см³. Результаты представлены в таблице 8.