способ лечения когнитивных расстройств у лиц с цереброваскулярными заболеваниями

Классы МПК:A61K31/4015  с оксогруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид
A61K31/522  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например гипоксантин, гуанин, ацикловир
A61M21/00 Прочие способы и устройства, вызывающие изменения в состоянии сознания; устройства для усыпления или прерывания сна механическими, оптическими или акустическими средствами, например для гипноза
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Дальневосточный государственный медицинский университет (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-07-01
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к геронтологии, и касается реабилитационного лечения цереброваскулярных заболеваний. Вводят микроциркуляторы и ноотропные средства и проводят тренировочные нейропсихологические занятия. При этом микроциркуляторные и ноотропные средства вводят в виде внутривенных инфузий в течение 10 дней, затем в течение 1 месяца вводят таблетированные формы этих же препаратов и одновременно проводят нейропсихологический тренинг, направленный на улучшение значимых для пациента бытовых навыков, связанных с запоминанием имен, важных дат, лекарственных препаратов и месторасположения домашних предметов. По мере достижения больным успеха усложняют задания. Тренинг продолжительностью 30 минут проводят 3 раза в неделю: курс лечения включает 12 занятий. Способ расширяет арсенал средств для лечения пациентов пожилого и старческого возраста с дисциркулярной энцефалопатией III стадии и грубым когнитивным дефицитом. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"и клиническая психиатрия." 1997, 7, 2, с.120-123. ГУСТОВ А.В. и др. Применение нетрадиционных методов лечения при нарушении когнитивных функций у пожилых больных дисциркуляторной энцефалопатией. Ж. "Клиническая геронтология". 1997, 4, с.17-20.

Формула изобретения

Способ лечения пациентов пожилого и старческого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией III стадии и грубым когнитивным дефицитом, включающий введение микроциркуляторных и ноотропных средств, а также проведение тренировочных нейропсихологических занятий, отличающийся тем, что микроциркуляторные и ноотропные средства вводят в виде внутривенных инфузий в течение 10 дней, затем в течение 1 месяца вводят таблетированные формы этих же препаратов и одновременно проводят нейропсихологический тренинг, направленный на улучшение значимых для пациента бытовых навыков, связанных с запоминанием имен, важных дат, лекарственных препаратов и месторасположения домашних предметов, с усложнением заданий по мере достижения больным успеха; тренинг продолжительностью 30 минут проводят 3 раза в неделю; курс лечения включает 12 занятий.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, касается реабилитационного лечения лиц пожилого и старческого возраста, страдающих дисциркуляторной и постинсультной энцефалопатией III стадии с выраженными когнитивными расстройствами и может быть внедрено в практику работы неврологических стационаров и реабилитационных учреждений.

Известны способы лечения цереброваскулярной патологии, зависящие от заболевания, его периода, тяжести клинического течения и степени выраженности симптомов и синдромов. Реабилитационная терапия направлена на восстановление нарушенных двигательных и речевых функций, психологическую и социальную адаптацию больного, профилактику постинсультных осложнений и возможного последующего инсульта. Реабилитационные мероприятия включают речевую терапию, кинезотерапию, методы биоуправления, физио- и рефлексотерапию, нейропсихологический тренинг с целью развития сохранившихся когнитивных способностей, психотерапию (Дамулин И.В. и др. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Болезни нервной системы: рук-во для врачей: в 2-х т. T.1. - М.: Медицина, 2001. - С.321-292).

Методы нейропсихологического тестирования широко используют в практике неврологических, нейрохирургических и психиатрических клиник для выявления локальных поражений головного мозга и степени их выраженности, оценки эффективности лечения и психологической коррекции высших психических функций. Общепризнанно, что только раннее начало коррекционно-педагогической работы может привести к стойким положительным результатам. Недостатком способов является то, что наибольший эффект восстановления наблюдается у больных в возрасте до 40 лет (Шохор-Троцкая (Бурлакова) М.К. Стратегия и тактика восстановления речи. - М.: ЭКСМО-Пресс, В. Секачев, 2001. - 432 с.; Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я.А. Методы нейропсихологической диагностики. - СПб.: Стройлеспечать, 1997. - 304 с.).

Известен способ тренировки памяти у больных пожилого возраста с начальными формами цереброваскулярной патологии (дисциркуляторная энцефалопатия I и II стадии). Недостатком способа является то, что он не позволяет достигнуть положительных результатов у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией III стадии, имеющих выраженный нейропсихологический дефект (Шаповалова С.А., Григорьева В.Н. Тренировка памяти у больных пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией. Клиническая геронтология, 6, 2002. - С.15-22).

Известен способ лечения цереброваскулярных заболеваний вазоактивными средствами и нейротропными препаратами. Вазодилятаторы, снижая сопротивление церебральных сосудов, способствуют лучшей оксигенации ткани головного мозга, нормализации метаболических процессов в ней и улучшению клинического состояния больных. Ноотропные средства, влияя на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке, улучшая кровоснабжение мозга, активируют высшую интегративную деятельность мозга, восстанавливают нарушенные мнестические и когнитивные функции, расстройства эмоционально-волевой сферы (Дамулин И.В. и др. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Болезни нервной системы: рук-во для врачей: в 2-х т. T.1. - М.: Медицина, 2001. - С.321-292; Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001. - С.187-327; Гузева В.И., Михайлов И.Б. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей: рук-во для врачей. - СПб: ФОЛИАНТ, 2002. - С.181-215).

Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, - повышение эффективности лечения больных пожилого и старческого возраста, страдающих дисциркуляторной и постинсультной энцефалопатией III ст. с грубым когнитивным дефицитом.

Указанная задача решается тем, что больному назначают препараты, улучшающие мозговой кровоток, и нейропротекторы - вначале в виде внутривенных инфузий в течение 10 дней; затем таблетированные формы этих же препаратов в течение 1 месяца и одновременно, дополнительно, в качестве средства, направленного на улучшение мнестических функций, проводят адаптированный нейропсихологический тренинг продолжительностью 30 минут 3 раза в неделю в сочетании с упражнениями, рекомендуемыми в качестве «домашних заданий» для самостоятельной подготовки.

Указанная совокупность признаков позволяет придать объекту новые свойства и получить новый технический результат.

Предлагаемый способ был использован в терапии 25 больных в возрасте от 60 до 80 лет с дисциркуляторной и постинсультной энцефалопатией III стадии, сопровождавшейся выраженными нервно-психическими расстройствами.

Для оценки состояния памяти больных, утомляемости, активности внимания использовали методики, предложенные А.Р. Лурия (Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. - М.: Академия, 2002. - 384 с.; Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я.А. Методы нейропсихологической диагностики. - СПб.: Стройлеспечать, 1997. - 304 с.) в модифицированных нами вариантах:

1) Тест «Память». Выясняли объем словарного запаса пациента и для теста подбирали слова, необходимые в быту, которые исследуемый мог говорить. Стимульным материалом служил ряд из 10, не связанных между собой простых слов из тем «Квартира», «Кухня», «Улица», «Магазин», «Уборка», «Одежда» и т.д. Например, диван, хлеб, радио, стол, рубаха, дерево, касса, тряпка, телефон, дорога. Во втором опыте предъявляли больному пары слов, связанных между собой по смыслу, например, чай - чашка, кошелек - деньги, телефон - звонок, брюки - ремень и т.д.

2) Тренинг на внимание с помощью бланков с простыми геометрическими фигурами - круг, овал, треугольник, квадрат, ромб, звезда и т.д.

3) Выбор предметов по обобщающему понятию для лиц старше 70 лет с замедлением процессов внимания, мышления и худшим усвоением упрощали до выбора 2-х картинок из 5 предложенных. Тест «Лишнее слово» также для начала упрощали до 3-х слов, а затем расширяли до 4-5.

4) Для «Воспроизведение рассказов» использовали карточки, на которых крупным шрифтом, кратко, просто и понятно была представлена информация о фразеологических оборотах, удобная для пересказа. Например,

«Водой не разлить» - выражение означает, что люди очень дружны, неразлучны, всегда вместе. Оборот восходит к обычаю в русских селах поливать водой дерущихся быков, чтобы разнять их.

«Выносить сор из избы» - рассказывать о ссорах, неприятностях, происходящих между близкими людьми. По представлению древних славян, сор (мусор), вынесенный из избы и развеянный ветром, навлекал на дом неприятности. Поэтому собранный сор не выносили, а сжигали в печи, чтобы он не достался злым людям.

«Гнаться за двумя зайцами» - делать одновременно несколько дел. «За двумя зайцами погонишься - ни одного не поймаешь» гласит русская пословица. Первоначальный смысл ее ясен. Поймать одновременно двух зайцев - безнадежное дело. Ведь зайцы не только ловкие и быстрые, но и хитрые. А применительно к человеку это означает: не стоит браться сразу за несколько дел - толку будет мало. Сделай одно, потом начинай другое.

4) При сенсорных, сенсомоторных и других видах афазии больным предлагали для самостоятельного заучивания пословицы, поговорки, небольшие рассказы (например, по темам: «Что я делал сегодня дома...», «Что я видел во время прогулки...», «Какая сегодня погода...») и короткие рифмы, придуманные нами (например,

Вот кастрюля, вот и ложка,

Рядом с ними поварешка.

Мы тарелочку возьмем,

Из кастрюли поварешкой

В нее супчика нальем...

Или

Это комната моя:

Диван, кресло, стул и стол,

Телевизор, телефон.

Вот окно -

За ним балкон.

Дверь открыта в коридор...

Тренировочные задания были направлены на улучшение наиболее значимых для пациентов бытовых навыков, связанных с запоминанием имен, важных дат, лекарственных препаратов, месторасположения домашних предметов и т.д. По мере продвижения - достижения больными успеха, задания усложнялись.

Группа сравнения в количестве 25 человек была идентична основной по полу, возрасту, неврологическому дефекту и тяжести течения заболевания (р>0,05). Всего в сравнительном испытании участвовали 50 больных дисциркуляторной и постинсультной энцефалопатией III стадии, в том числе 29 мужчин и 21 женщина.

Пациенты обеих групп получали базисную терапию, включающую вазоактивный препарат пентоксифиллин и ноотроппирацетам в виде растворов для внутривенных инфузий и таблеток.

Эффективность лечения оценивали по 3 пробам - «Долговременная память», «Кратковременная память», «Корректурная проба».

Материалы по эффективности лечения лиц пожилого и старческого возраста, страдающих дисциркуляторной и постинсультной энцефалопатией III ст., новым и сравниваемым способами представлены в таблице 1, а также иллюстрированы примерами конкретных историй болезни.

Пример 1. Больной Г., 74 лет, диагноз: Дисциркуляторная постинсультная (1990 г. - геморрагический инсульт в левой гемисфере) энцефалопатия III ст. Атеросклероз аорты, церебральных сосудов. Артериальная гипертония III ст., IV ст. риска. Синдромы правостороннего гемипареза со снижением мышечной силы до 3 баллов, частичной моторной афазии, интеллектуально-мнестических расстройств.

При обследовании в мае 2000 г.: данные пробы кратковременной памяти - 5, 4, 4, 4; долговременной памяти - 4; корректурной пробы - 60 ошибок.

Проведено лечение с 01.06.00 г. по 15.07.00 г. по схеме: пентоксифиллин 2% - 5,0 на 20,0 мл физиологического раствора в/в медленно и пирацетам 20% - 10,0 в/в в течение 10 дней, затем таблетированные формы препаратов - пентоксифиллин-акри по 0,1×3 раза в день и пирацетам по 0,4×3 раза в день в течение 30 дней.

После лечения данные пробы кратковременной памяти - 6, 5, 4, 4; долговременной памяти - 4; корректурной пробы - 56 ошибок.

При обследовании в феврале 2001 г.: данные пробы кратковременной памяти - 5, 5, 4, 4; долговременной памяти - 4; корректурной пробы - 58 ошибок.

Проведено лечение с 28.02.01 г. по 11.04.01 г. по схеме: пентоксифиллин 2% - 5,0 на 20,0 мл физиологического раствора в/в медленно и пирацетам 20% - 10,0 в/в в течение 10 дней. Затем таблетированные формы препаратов - пентоксифиллин-акри по 0,1×3 раза в день и пирацетам по 0,4×3 раза в день в течение 30 дней в сочетании с адаптированным неиропсихологическим тренингом («Простые аналогии», «Пересказ рассказа», самостоятельное заучивание стихов, небольших рассказов, пословиц, решение кроссвордов разной степени сложности) продолжительностью 30 минут 3 раза в неделю, всего 12 занятий.

После лечения данные пробы кратковременной памяти - 7, 7, 6, 6; долговременной памяти - 7; корректурной пробы - 40 ошибок.

Пример 2. Больной М., 63 лет, диагноз: Дисциркуляторная постинсультная (1993 г. - геморрагический инсульт в левой гемисфере) энцефалопатия III ст. Атеросклероз аорты, церебральных сосудов. Синдромы правостороннего гемипареза со снижением мышечной силы до 3 баллов, частичной моторной афазии, интеллектуально-мнестических расстройств.

При обследовании в июле 2000 г.: данные пробы кратковременной памяти - 6, 5, 5, 4; долговременной памяти - 4; корректурной пробы - 68 ошибок.

Проведено лечение с 10.07.00 г. по 20.08.00 г. по схеме: пентоксифиллин 2% - 5,0 на 20,0 мл физиологического раствора в/в медленно и пирацетам 20% - 10,0 в/в в течение 10 дней, затем таблетированные формы препаратов - пентоксифиллин-акри по 0,1×3 раза в день и пирацетам по 0,4×3 раза в день.

После лечения данные пробы кратковременной памяти - 6, 5, 5, 5; долговременной памяти - 5; корректурной пробы - 58 ошибок.

При обследовании в мае 2001 г.: данные пробы кратковременной памяти - 6, 5, 5, 5; долговременной памяти - 5; корректурной пробы - 60 ошибок.

Проведено лечение с 06.06.01 г. по 20.07.01 г. по схеме: пентоксифиллин 2% - 5,0 на 20,0 мл физиологического раствора в/в медленно и пирацетам 20% - 10,0 в/в в течение 10 дней. Затем таблетированные формы препаратов - пентоксифиллин-акри по 0,1×3 раза в день и пирацетам по 0,4×3 раза в день в течение 30 дней в сочетании с адаптированным нейропсихологическим тренингом («Простые аналогии», «Пересказ рассказа», самостоятельное заучивание стихов, небольших рассказов, пословиц, решение кроссвордов разной степени сложности) продолжительностью 30 минут 3 раза в неделю, всего 12 занятий.

После лечения данные пробы кратковременной памяти - 7, 7, 6, 6; долговременной памяти - 7; корректурной пробы - 44 ошибки.

Пример 3. Больной Д., 67 лет, диагноз: Дисциркуляторная постинсультная (1997 г. - ишемический инсульт в бассейне левой средней мозговой артерии) энцефалопатия III ст. Атеросклероз аорты, церебральных сосудов. Синдромы правостороннего гемипареза со снижением мышечной силы до 3 баллов, частичной моторной афазии, интеллектуально-мнестических расстройств.

При обследовании в апреле 2001 г.: данные пробы кратковременной памяти - 5, 5, 4, 4; долговременной памяти - 4; корректурной пробы - 59 ошибок.

Проведено лечение с 18.04.01 г. по 02.06.01 г. по схеме: пентоксифиллин 2% - 5,0 на 20,0 мл физиологического раствора в/в медленно и пирацетам 20% - 10,0 в/в в течение 10 дней, затем таблетированные формы препаратов - пентоксифиллин-акри по 0,1×3 раза в день и пирацетам по 0,4×3 раза в день.

После лечения данные пробы кратковременной памяти - 5, 5, 5, 5; долговременной памяти - 5; корректурной пробы - 57 ошибок.

При обследовании в декабре 2001 г.: данные пробы кратковременной памяти - 5, 5, 5, 4; долговременной памяти - 4; корректурной пробы - 54 ошибки.

Проведено лечение с 03.01.02 г. по 06.02.02 г. по схеме: пентоксифиллин 2% - 5,0 на 20,0 мл физиологического раствора в/в медленно и пирацетам 20% - 10,0 в/в в течение 10 дней. Затем таблетированные формы препаратов - пентоксифиллин-акри по 0,1×3 раза в день и пирацетам по 0,4×3 раза в день в течение 30 дней в сочетании с адаптированным нейропсихологическим тренингом («Простые аналогии», «Пересказ рассказа», самостоятельное заучивание стихов, небольших рассказов, пословиц, решение кроссвордов разной степени сложности) продолжительностью 30 минут 3 раза в неделю, всего 12 занятий.

После лечения данные пробы кратковременной памяти - 7, 6, 6, 5; долговременной памяти - 6; корректурной пробы - 40 ошибок.

Сравнение эффективности воздействия предлагаемого способа с воздействием только патогенетической медикаментозной терапии на течение цереброваскулярных заболеваний показало, что терапия пирацетамом и пентоксифиллином способствовала незначительному улучшению кратковременной, долговременной памяти и внимания, однако статистически достоверных результатов не получено (р>0,05).

Использование реабилитационной терапии, включающей медикаментозные средства, нейропсихологическое тестирование и тренировочные задания, способствовало улучшению у пациентов внимания, о чем свидетельствовали данные корректурной пробы (табл. 1) - число допущенных ошибок уменьшилось в среднем на 30%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения лиц пожилого и старческого возраста, страдающих дисциркуляторной и постинсультной энцефалопатией III ст. с когнитивным дефицитом, стабилизировать или уменьшить выраженность интеллектуально-мнестических расстройств и в конечном итоге ускорить социальную реабилитацию пациентов.

Способ рекомендуется для использования в неврологических стационарах и реабилитационных учреждениях.

Таблица 1

Эффективность различных схем лечения пациентов пожилого и старческого возраста с дисциркуляторными и постинсульными энцефалопатиями III ст.
ПробыХарактеристика высших психических процессов у пациентов при терапии
Микроциркулянтами, ноотропами (n=25) Комплексной с использованием нейропсихологического тестирования (n=25)
Исходно (1) После лечения (2)Исходно(3) После лечения (4)
1. «Долговременная память»3,15±0,4 3,27±0,52,95±0,5 3,24±0,5
2. «Кратковременная память»3,89±1,2 4,12±1,63,75±1,5 4,02±1,7
3. «Корректурная» 58,3±0,260,1±0,1 59,8±0,142,4±0,8*
Примечание: * - различия между 2 и 4 достоверны (р<0,05)

Класс A61K31/4015  с оксогруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид

способ уменьшения симптомов употребления алкоголя -  патент 2526157 (20.08.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты -  патент 2513521 (20.04.2014)
ингибитор гепараназной активности -  патент 2503454 (10.01.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
гетероциклическое соединение -  патент 2490257 (20.08.2013)

Класс A61K31/522  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например гипоксантин, гуанин, ацикловир

способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2526126 (20.08.2014)
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов -  патент 2521333 (27.06.2014)
лекарственная комбинация с теобромином и ее использование в лечении -  патент 2519086 (10.06.2014)
способ приготовления ацикловира 2/3 гидрата -  патент 2508291 (27.02.2014)
таблетка пролонгированного высвобождения, содержащая теобромин -  патент 2506947 (20.02.2014)
циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антитромбоэмболическое действие -  патент 2504546 (20.01.2014)
способ лечения больных с черепно-мозговой травмой -  патент 2498826 (20.11.2013)
способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения силденафилом -  патент 2498414 (10.11.2013)
способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при l-name-индуцированном дефиците оксида азота -  патент 2497203 (27.10.2013)

Класс A61M21/00 Прочие способы и устройства, вызывающие изменения в состоянии сознания; устройства для усыпления или прерывания сна механическими, оптическими или акустическими средствами, например для гипноза

способ психоневрологической реабилитации -  патент 2529374 (27.09.2014)
способ профилактики употребления наркотиков подростками -  патент 2528852 (20.09.2014)
способ немедикаментозного воздействия с использованием прогрессирующей мышечной релаксации и управляемой мысленной визуализации в лечении пациентов с артериальной гипертонией -  патент 2525736 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
способ комплексного воздействия на нервно-рефлекторные механизмы зуда у больных атопическим дерматитом -  патент 2523634 (20.07.2014)
способ лечения эпилепсии -  патент 2522990 (20.07.2014)
способ коррекции психофизиологического состояния спортсменов -  патент 2522377 (10.07.2014)
способ восстановительного лечения больных ишемической болезнью сердца после операции на сердце в условиях поликлиники -  патент 2518594 (10.06.2014)
способ нейрогормональной коррекции и омоложения с помощью музыкально-акустических воздействий -  патент 2518538 (10.06.2014)
способ активизации роста лейкоцитарной массы и комплексной коррекции состава крови в акустическом поле in vitro -  патент 2518534 (10.06.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
Наверх