лекарственное средство

Формула изобретения

1. Применение 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты, имеющей структурную формулу

или ее фармакологически приемлемых производных в виде соответствующих солей щелочных металлов этой кислоты, или смесей этих солей, или смесей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и этих производных в качестве лекарственного средства, обладающего противоопухолевыми, иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, а также противовирусной активностью.

2. Применение по п.1, характеризующееся тем, что производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой калиевую соль этой кислоты.

3. Применение по п.1, характеризующееся тем, что производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой натриевую соль этой кислоты.

4. Применение по п.1, характеризующееся тем, что производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой литиевую соль этой кислоты.

5. Применение по п.1, характеризующееся тем, что производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой смесь калиевой и натриевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; натриевая соль этой кислоты - остальное.

6. Применение по п.1, характеризующееся тем, что производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой смесь калиевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты - остальное.

7. Применение по п.1, характеризующееся тем, что производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой смесь натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: натриевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты - остальное.

8. Применение по п.1, характеризующееся тем, что производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой смесь калиевой, натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-55,0; натриевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-85,0; литиевая соль этой кислоты - остальное.

9. Применение по п.1, характеризующееся тем, что смесь 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее производных в виде соответствующих солей щелочных металлов этой кислоты или смесей этих солей выполнена при соотношении составляющих, мас.%: 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислота - 1,0-98,0; ее производные - остальное.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным препаратам широкого спектра действия.

Известен лекарственный препарат «Фторурацил», представляющий собой белый или слегка желтоватый, слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента (см., например, М.Д.Машковский «Лекарственные средства», Москва, OOO «Новая Волна», Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.425).

Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при иноперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетения кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени.

Наиболее близким аналогом-прототипом является препарат «Реаферон», представляющий собой рекомбинантный ₂ - интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген лейкоцитарного ₂ - интерферона человека, выпускаемый в виде пористого порошка, водный раствор которого назначают внутримышечного или подкожного введения (см., например, М.Д.Машковский «Лекарственные средства», Москва, OOO «Новая Волна», Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.с.323-324).

Препарат обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, эффективен при лечении вирусного гепатита, используется при лечении волосато-клеточного лейкоза, саркомы Капоши (на фоне СПИДа), при раке почек, метастатической меланоме и др. Однако при использовании реаферона возможны озноб, общее недомогание, кожные аллергические реакции, лейко- и тромбоцитопения. Противопоказано применение этого препарата при аллергических заболеваниях, выраженных заболеваниях печени и почек, беременности.

Предлагаемое изобретение решает задачу нахождения лекарственного средства, обладающего широким спектром лечебного воздействия и не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах.

Известна 4-хлор-2-метилфеноксиуксусная кислота, представляющая собой растворимое в воде и в спирте бесцветное кристаллическое вещество и используемая в агрономии в качестве гербицида под наименованиями 2М-4Х, МСРА, метоксон и др. (см., например, справочник «Вредные вещества в промышленности», Изд. «Химия», Л., 1976, с.131).

Экспериментально определено, что попадающая в организм при производстве и вышеуказанном использовании 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислота обнаруживается во внутренних органах, а также в крови человека, причем выделение этого вещества из организма происходит в основном с мочой (см., например, Bache C.A. et al. Daire Sci., 1964, v.47, р.93-95).

В соответствии с рекомендациями ВНИИГИНТОКС для людей, занятых в производстве 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее производных, установлена предельно допустимая концентрация этих веществ в рабочих помещениях, которая, например, для натриевой соли составляет 1 мг/м³ (см., например, «Методические указания по осуществлению санитарного надзора за условиями труда работающих в производстве гербицида 2М-4Х (метоксона)», Уфа, 1971).

Кроме того, в результате проведенных биохимических исследований воздействия гербицидов на факторы роста растений было установлено, что они оказывают влияние на трансформацию энергии в клетке, повышение интенсивности окислительных процессов и угнетение фосфорелирования в митохондриях, причем аккумуляция гербицида в мембранах вызывает нарушение комплекса связанного с мембранами белкового фактора, который обусловливает активность PHiK полимеразы, транскрибирующей определенные мРНК, и при изменении функциональной активности мембран и связанных с ними энзимов, гербициды с гаметоцидными свойствами могут вызывать индукцию синтеза мРНК, ответственных за продуцирование ряда энзимов и, как следствие, ферментов, преобразующих углеводные компоненты мембран и клеточных оболочек (см., например, Hardin J.W., Morre D.J., Lembi C.A. Enhancement of soybean R'NA polymera'se activity by a factor released by auxin from plasma-membrane. - Proc. Naitl. Acad. Sci. US, 1972, v.69, N 11, p.31146-31150).

Эти данные позволяют предположить существование сходного механизма воздействия некоторых гербицидов и на организм человека.

Сущность изобретения состоит в применении 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты, имеющей структурную формулу:

и ее фармакологически приемлемых производных, например, соответствующих солей щелочных металлов этой кислоты или смесей этих солей, или смесей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и этих производных в качестве лекарственного средства, обладающего иммуномодулирующими, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами, а также противовирусной активностью.

При этом производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой или калиевую, или натриевую, или литиевую соль этой кислоты.

Кроме того, производная 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты представляет собой или смесь калиевой и натриевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; натриевая соль этой кислоты - остальное, или смесь калиевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты - остальное, или смесь натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: натриевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты - остальное, или смесь калиевой, натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-55,0; натриевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты - 1,0-85,0; литиевая соль этой кислоты - остальное.

При этом смесь 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее производных выполнена при соотношении составляющих, мас.%: 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислота - 1,0-98,0; ее производные - остальное.

Проведенные исследования показали, что лекарственное средство в виде 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее фармакологически приемлемых производных, например, в виде соответствующих солей щелочных металлов, а также соответствующих смесей стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты организма, оказывает противовоспалительное и противоопухолевое действие, которое проявляется, например, в виде установленного автором дисимметрирующего терапевтического эффекта (см., например, М.В.Кутушов «Рак. Исцеление возможно», Изд. «Нева», С.-П., 2003), а также обладает противовирусной активностью.

Это подтверждено инструментальными лабораторными обследованиями путем проведения анализа крови пациентов с целью проверки иммунологических показателей их (пациентов) лейкоцитарной и лимфоцитарной систем до и после приема соответствующего лекарственного препарата.

Лекарственный препарат, полученный на основе данного лекарственного средства, может приниматься перорально в виде порошка или таблеток во время или после еды, причем его применение в широком диапазоне дозировок (от 10 мг до 4 г) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений, а его эффективность (при лечении соответствующих заболеваний) не ниже, чем, например, у препарата, выбранного в качестве прототипа.

4-хлор-2-метилфеноксиуксусную кислоту получают хлорированием о-крезола, последующей реакцией с хлоруксусной кислотой и выделением целевого продукта из получаемой смеси путем, например, ее перекристаллизации.

Соли щелочных металлов этой кислоты получают в виде

например, взаимодействием водного раствора этой кислоты с гидроксидом соответственно или калия, или натрия, или лития, а требуемые смеси получают путем выбора соответствующих составляющих в заданных пропорциях.

Результаты исследований механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах №№1-6, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами №№7-12.

Пример №1.

В пробирки опытной группы с раковыми клетками РС-3 (карцинома простаты) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10^-5 ммоль/л соответственно в виде 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты, ее калиевой, натриевой и литиевой солей, смесей (в равном соотношении составляющих) калиевой и натриевой, калиевой и литиевой, натриевой и литиевой, калиевой, натриевой и литиевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и смесей этой кислоты с калиевой, натриевой и литиевой солью соответственно (в соотношении составляющих, мас.%: кислота - 25, соответствующая соль - остальное).

Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препараты адриамицин, реаферон, а также физиологический раствор.

При этом была сформирована контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.

После термостатирования в течение суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.

Рассмотрение полученных результатов показало:

В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом адриамицин отмечено набухание мембран, с препаратом реаферон наблюдается набухание мембран с частичным (порядка 60%) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором, изменений не выявлено.

В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.

Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство вызывает разрушение мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет структуры нормальных клеток или, говоря другими словами, лекарственное средство усиливает способность митохондрий клеток к выработке ферментов, вызывающих апоптоз раковых клеток.

Пример №2.

В 4 пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10^-5 ммоль/л соответственно в виде 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и смесей этой кислоты с калиевой, натриевой и литиевой солью в соотношениях составляющих, мас.%: 1. кислота - 25, калиевая соль - 25, натриевая соль - 25, литиевая соль - 25; 2. кислота - 70, калиевая соль - 10, натриевая соль - 10, литиевая соль - 10; 3. кислота - 10, калиевая соль - 10, натриевая соль - 55, литиевая соль - 25.

Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие препараты адриамицин и реаферон.

В пробирках обеих групп определены титры цитохрома-С, которые составляют 1:14000.

После термостатирования в течение суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.

Рассмотрение полученных результатов показало:

В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством титр цитохрома-С для пробирки с 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислотой составил 1:2000, для пробирок с введенным лекарственным средством в виде смесей этой кислоты с соответствующими солями указанный титр определен в пределах 1: (1950-2250).

В пробирках с адриамицином и реафероном титр соответственно 1:12000 и 1:9600. В пробирке с физиологическим раствором особых изменений титра не отмечено.

Полученные результаты дают основания считать, что предложенное лекарственное средство способствует высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток «агрессивного» белка цитохрома-С, который, запуская механизм разрушения ДНК каспазами, вызывает апоптоз этих клеток (см., например, Wilson B.E., Mochon E.A., Boxer L.M. Induction of bcl-2 expression by phosphorylated CREB proteins during B-cell activation and rescue from apoptosis. Mol.Cell.Biol, 1996, v.16, p.p.5546-5556).

Пример №3.

В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови (pH-7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл введены 4 капли 0,1% водного раствора 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты.

Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 37°С.

Через 15 мин произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.

Транстиретин не определяется, рН-6,0.

Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка не как кислота, а как препарат, изменяющий структуру полимера.

Это свойство определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении, например, злокачественных опухолей.

Пример №4.

В пробирку с В-амилоидом (белком) плазмы крови (рН-7,4), концентрация 0,1 ммоль/мл, введены 3 капли 0,1% водного раствора натриевой соли 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты (условное наименование О.Ф. 1).

Пробирка помещена в инкубатор с температурой 37°С.

Через 15 мин произведено измерение концентрации белка и измерение рН плазмы крови.

В-амилоид определяется в концентрации 0,03 ммоль/мл, рН-7,2.

Из полученного результата следует, что препарат О.Ф. 1 предотвращает денатурации белка предшественника амилоида (БПА) и его переход в В-амилоид.

Это свойство данного лекарственного средства определяет его терапевтический эффект при лечении амилоидозов и рака.

Пример №5.

Кровь больного саркомой (10 мл) отцентрифугирована.

Часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другую часть этой же плазмы внесен водный раствор литиевой соли 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты, а полученная смесь так же сфотографирована в поляризационном микроскопе.

Результаты: В первом составе происходит светорассеяние, во втором наблюдается двойное лучепреломление.

Эти данные говорят о том, что данное лекарственное средство возвращает измененный при раке фолдинг белков в норму.

Пример №6.

Фильтрат из меланомы-16 (10 мл) помещен в кварцевую кювету, произведено фотографирование в поляризационном микроскопе.

Затем в этот фильтрат внесена натриевая соль 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты (О.Ф. 1) и произведено повторное фотографирование в поляризованном свете.

Результаты: На снимках без препарата поляризация света незначительна, на снимках после введения препарата (О.Ф. 1) отмечается выраженная поляризация проходящего через состав луча.

Полученные данные свидетельствуют о том, что данное лекарственное средство вызывает структурные изменения в белках раковых клеток.

Пример №7.

На мышах породы В-5 7 проведена проверка реакции организма животного на введение лекарственного средства в виде 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой, натриевой и литиевой солей.

Опытная группа включала 40 мышей и была разбита на 4 подгруппы по 10 мышей в каждой, контрольная группа содержала 10 мышей, при этом подгруппы изолированы друг от друга, а мыши каждой подгруппы были пронумерованы соответственно от 1 до 10 путем нанесения соответствующих номеров красящим составом, в данном случае бриллиантовой зеленью.

Опытная группа мышей в течение 10 дней получала лекарственное средство, соответственно, 1-я подгруппа в виде 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты, 2-я подгруппа в виде калиевой соли 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты, 3-я подгруппа в виде натриевой соли 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты (препарата О.Ф. 1), а 4-я подгруппа в виде литиевой соли 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты, причем в каждой подгруппе мыши под номерами 1-8 получали соответствующий препарат в виде питья (в водном растворе), а мыши под номерами 9-10 - в виде инъекций в брюшину. При этом в каждой подгруппе мыши под номерами 1-2 получали соответствующий препарат в разовой дозе 2 мг, мыши под номерами 3-4 получали препарат в разовой дозе 10 мг, мыши под номерами 5-6 получали препарат в разовой дозе 15 мг, мыши под номерами 7-8 получали препарат в разовой дозе 20 мг, а мышам под номерами 9-10 инъекции соответствующего препарата проводили в разовой дозе 5 мг на 1 мл воды для инъекций.

Мыши контрольной группы препарата не получали.

Результаты: Через две недели после начала приема лекарственного средства все мыши опытной и контрольной групп живы. Различий в поведении животных опытной и контрольной групп не наблюдается.

Мыши с четными номерами во всех подгруппах забиты на 21 день.

Следы введения соответствующего лекарственного средства обнаружены в почках мышей с номерами 8 для всех подгрупп опытной группы.

Различий влияния 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее соответствующих солей на организм при гистологии не обнаружено.

Отсюда с учетом весовых соотношений можно предположить, что для организма человека является приемлемой дозировка до 4 г разового приема данного лекарственного средства. Однако более точные данные могут быть получены только при проведении соответствующих исследований.

Пример №8.

Мышам породы В-57 опытной и контрольной групп (по 60 животных в каждой) привита меланома-16.

В опытной и контрольной группах сформированы по три подгруппы по 20 мышей в каждой.

Мыши 1-й, 2-й и 3-й подгрупп опытной группы в виде питья в разовой дозе по 5 мг получали лекарственное средство в виде водных растворов соответственно 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты, ее натриевой соли (препарат О.Ф. 1) и смеси 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой и литиевой солей при отношении составляющих, мас.%: 25:25:50, соответственно.

Мыши 1-й и 2-й подгрупп контрольной группы в виде питья получали водные растворы соответственно адриамицина и реаферона в разовых дозах по 5 мг препарата, мыши 3-й подгруппы контрольной группы лекарственных препаратов не получали.

Результаты: Из 30 мышей опытной группы на 36 день эксперимента выжили 22. При этом 4 мыши (2 из 1-й и по 1 из 2-й и 3-й подгрупп) скончались на 23 день, 3 мыши (1 из 2-й и 2 из 3-й подгрупп) - на 26 день и 1 (из 2-й подгруппы) на 30 день после начала эксперимента. Опухоли у 15 (3 из 1-й, 8 из 2-й и 4 из 3-й подгрупп) выживших мышей - размером 0,3×0,2 мм, у 7 мышей (3 из 1-й, 1 из 2-й и 3 из 3-й подгрупп) опухоли не определялись. Выжившие мыши были забиты на 36 день эксперимента. При вскрытии у 8 мышей (2 из 1-й, 4 из 2-й и 2 из 3-й подгрупп) обнаружены единичные метастазы в легких. У остальных метастазы не обнаружены, внутренние органы без видимых изменений.

Мыши 1-й и 2-й подгрупп контрольной группы. До 36 дня эксперимента до 36 дня от начала эксперимента выжили 2 мыши 1-й и 4 мыши 2-й подгрупп. Опухоли в среднем 2,0×1,0 см. При вскрытии отмечено поражение легких и печени.

Мыши 3-й подгруппы контрольной группы скончались все на 12-15-20-25-26 день. При осмотре - кровоточащие опухоли на спине, в среднем 2,5×2,0 см. На гистологии тотальный лизис обоих легких.

Выводы: Лекарственное средство обладает выраженной противоопухолевой активностью, побочных воздействий не вызывает.

Пример №9.

Больной К. 69 лет.

При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи.

При обследовании: УЗИ от 08.08.2003 г. - простата 90 см³, опухоль с нечеткими контурами 35×48 мм ².

ПСА от 8.08.2003 г. - 27,9 мг/мл.

Пункционная биопсия - аденокарцинома предстательной железы.

Диагноз: Аденокарцинома предстательной железы.

От операции и химиотерапии отказался.

Проведено лечение лекарственным препаратом.

С 09.08.2003 г. в течение 10 дней пациент принимал препарат 4-хлор-2-метилфеноксиуксусную кислоту по 300 мг ×2 раза в день во время еды. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании простаты - объем простаты уменьшился на 30%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 12×24 мм².

Затем терапия продолжена путем приема в течение двух недель по 400 мг ×2 раза в день во время еды смеси 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой и натриевой солей в соотношении, мас.%: 50:10:40 соответственно, а также назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном по 2,0 г натриевой соли 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты в 50 мл кипяченой воды.

При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.).

На контрольном УЗИ простата 42 см³, опухоль уменьшилась до 6×6 мм² .

ПСА от 8.10.2003 г. - 4,1 мг/мл.

Пациенту рекомендовано в течение месяца продолжить прием препарата 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты по 200 мг ×2 раза в день во время еды, а также ежедневно перед сном - лечебные клизмы по 2,0 г смеси натриевой и калиевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты (в соотношении, мас.%: 50:50) в 50 мл кипяченой воды.

Данные лабораторных исследований крови пациента приведены в таблице:

Общий анализ крови.
	до лечения	через 2 недели	через 2 месяца
Гемоглобин, г/л	100	134	145
Эритроциты, 1×1012/л	3,5	4,3	4.7
Цв. показатель	0,75	0,85	0,96
Лейкоциты, 1×109 /л	3,0	4,7	6,0
Тромбоциты абс. (тыс.)	156	323	354
Эозинофилы, %	3,0	3,0	2,0
Нейтрофилы:
Палочкоядерные, %	6,0	6,0	6,0
Сегментоядерные, %	69	71	72
Лимфоциты, %	21	22	26
Моноциты, %	4,5	6,0	5,8
СОЭ, мм/час	30	14	12
Биохимический анализ крови.
	до лечения	через 2 недели	через 2 месяца
Глюкоза, ммоль/л	3,6	4,9	4,0
Мочевина, мг/дл	43,1	41,1	38,7
Мочевая кислота, мг/дл	5,2	6,3	6,4
Альбумин, г/л	39,4	49,6	50,1
Белок, г/л	81,1	82,9	88,9
Креатинин, мг/дл	0,43	0,39	0,35
Аспартатаминотрансфераза, U/л	34,0	28,0	31,0
Аланинаминотрансфераза, U/л	77,0	71,4	55,9
Гамма-глутамил-
трансфераза, U/л	129,0	82,0	68,6
Лактат дегидрогеназа, U/л	478,0	135,0	96,8
Результаты исследования клеточного и гумморального иммунитета.
	до лечения	через 2 недели	через 2 месяца
Иммуноглобулин А, г/л	2,4	2,31	2,59
Иммуноглобулин М, г/л	1,9	1,52	1,65
Иммуноглобулин G, г/л	11,0	10,5	10,6

Т-лимфоциты, %	54,0	62,0	68,0
В - лимфоциты, %	14,0	21,0	32,0
Фагоцитоз латекса, %	54	55	58
TNF	15,6	23,0	32
Т-хелперы, %	24,0	31,0	25,0

Пример №10.

Больная А., 43 года.

В 2000 г. в связи с обнаружением карциномы правого яичника произведена экстирпация матки и придатков.

После операции в течение 2-х лет курсы химиотерапии.

В конце июля 2002 г. появились боли в прямой кишке и тенезмы.

На КТ (компьютерная томограмма) от 18 августа 2002 между прямой кишкой и мочевым пузырем обнаружена опухоль 17,0×15,9 см², которая проросла через их стенки.

Диагноз: Рецидив опухоли.

Ввиду неэффективности продолжения химиотерапии проведено лечение препаратом - вначале, в течение 14 дней путем приема калиевой соли 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты по 400 мг ×3 раза в день и ежедневных лечебных клизм по 2,0 г смеси 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой соли (в соотношении, мас.% 90:10, соответственно), а затем, в течение 21 дня смеси калиевой и натриевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты (в соотношении, мас.% 25:75, соответственно) по 500 мг ×2 раза в день и ежедневных лечебных клизм по 2,0 г смеси 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой и натриевой солей (в соотношении, мас.% 25:25:50, соответственно).

На 3-й день после начала лечения боли уменьшились, позывы на мочеиспускание и дефекацию стали реже.

На УЗИ: через 2 недели - опухоль 7,4×5,7 см², еще через 2 недели - 1,2×2,3 см², определяется четкая граница между опухолью и стенками прямой кишки и мочевого пузыря.

На контрольном УЗИ через 2 месяца обнаружено круглое размером 0,6×0,5 см² с четкими границами образование, в которое входит толстая пульсирующая артерия.

При дополнительном обследовании состояние удовлетворительное, на УЗИ от 23.02.2004 г. наблюдалось образование размером 0,2×0,1 см² с четкими контурами без видимого кровообращения.

Эксудата в малом тазу нет.

Данные лабораторных исследований крови пациента приведены в таблице:

Общий анализ крови.
	до лечения	через 2 недели	через 2 месяца
Гемоглобин, г/л	97	123	149
Эритроциты, 1×10 12 /л	2,5	3,3	4,7
Цв. показатель	0,75	1,0	1,0
Лейкоциты, 1×10 9 /л	3,0	4,7	5,5
Тромбоциты абс.(тыс.)	164	223	259
Эозинофилы, %	1,0	2,0	1,0
Нейтрофилы:
Палочкоядерные, %	5,7	5,9	6,0
Сегментоядерные, %	71	69	68
Лимфоциты, %	22	24	25
Моноциты, %	5,5	5,0	5,9
СОЭ, мм/час	33	16	10
Биохимический анализ крови.
	до лечения	через 2 недели	через 2 месяца
Глюкоза, ммоль/л	4,6	5,9	5,0
Мочевина, мг/дл	42,5	44,0	28,9
Мочевая кислота, мг/дл	4,9	6,8	5,4
Альбумин, г/л	40,4	47,8	50,4
Белок, г/л	61,9	71,6	81,8
Креатинин, мг/дл	0,42	0,35	0,34
Аспартатаминотрансфераза, U/л	33,0	31	28,0
Аланинаминотрансфераза, U/л	77,0	71,4	55,9
Гамма-глутамил-
трансфераза, U/л	129,0	82,0	68,6
Лактат дегидрогеназа, U/л	543,5	335,0	126,8

Результаты исследования клеточного и гумморального иммунитета.
	до лечения	через 2 недели	через 2 месяца
Иммуноглобулин А, г/л	2,1	2,30	2,29
Иммуноглобулин М, г/л	1,6	1,5	1,75
Иммуноглобулин G, г/л	10,9	11,0	10,8
Т-лимфоциты ,%	56,0	61,0	65,0
В - лимфоциты, %	12,0	19	31,0
Фагоцитоз латекса, %	51	55	56
TNF	14,9	21,0	34,5
Т-хелперы, %	23,0	29,0	26,0

Пример №11.

Больная У., 35 лет.

Диагноз: Неходжкинская лимфома.

С 1994 года неоднократно принимала химиопрепараты и лучевую терапию.

Несмотря на массивную гормональную и противовоспалительную терапию, состояние ухудшается, лимфоузлы резко увеличились (самые большие достигли 18-20 см в диаметре), появились одышка, слабость.

Проведено лечение путем приема 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее производных.

С 12.02.2003 г. per os принимала препарат, содержащий смесь 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее натриевой соли (в соотношении, мас.%: 30:70 соответственно) по 400 мг ×2 раза в день во время еды. В течение 2-х недель состояние улучшилось, одышка исчезла, появился аппетит, видимые лимфоузлы уменьшились в 1,5-2 раза.

Через 3 недели был назначен препарат, включающий смесь натриевой и литиевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты (в соотношении, мас.%: 75:25 соответственно) по 300 мг ×2 раза в день во время еды.

Через 1,5 месяца от начала лечения лимфоузлы исчезли полностью (подтверждено данными УЗИ). Состояние удовлетворительное, жалоб нет.

Контроль состояния через год - жалоб нет, рецидивов не наблюдалось.

Данные лабораторных исследований крови пациента приведены в таблице:

Общий анализ крови.
	до лечения	через 2 недели		через 2 месяца
Гемоглобин, г/л	130	134		145
Эритроциты, 1×1012 /л	3,5	4,3		4,7
Цв. показатель	1,05	1,05		1,3
Лейкоциты, 1×10 9 /л	3,0	4,7		5,5
Тромбоциты абс. (тыс.)	140	325		410
Эозинофилы, %	3,0	3,0		1,0
Нейтрофилы:
Палочкоядерные, %	5,1	5,0		4,5
Сегментоядерные, %	62	56		54
Лимфоциты, %	24	21		25
Моноциты, %	0,5	0,4		5,0
СОЭ, мм/час	43	32		9
Биохимический анализ крови.
	до лечения	через 2 недели	через 2 месяца
Глюкоза, ммоль/л	3,1	4,7	4,9
Мочевина, мг/дл	44,1	44,1	38,0
Мочевая кислота, мг/дл	6,2	8,3	7,4
Альбумин, г/л	37,4	49,6	50,1
Белок, г/л	80,1	82,5	82,9
Креатинин, мг/дл	0,45	0,31	0,35
Аспартатаминотрансфераза, U/л	36,0	29,0	30,0
Аланинаминотрансфераза, U/л	75,0	65,7	46,9
Гамма-глутамил-
трансфераза, U/л	107,0	98,0	45,6
Лактат дегидрогеназа, U/л	459,0	230,0	217,4
Результаты исследования клеточного и гумморального иммунитета.
	до лечения	через 2 недели	через 2 месяца
Иммуноглобулин А, г/л	2,05	2,32	2,53
Иммуноглобулин М, г/л	1,9	1,57	1,56
Иммуноглобулин G, г/л	11,0	11,5	11,6
Т-лимфоциты ,%	54,0	65,0	69,0

В - лимфоциты, %	15,0	24,0	42,0
Фагоцитоз латекса, %	43	80	67
TNF	15,6	23,0	32,3
Т-хелперы, %	26,0	30,0	28,0
Т-супрессоры, %	23,0	28,0	31,0

Пример №12.

Больной Н., 27 лет.

Диагноз: Гепатит С. Печеночная недостаточность. Асцит.

Инфицирован вирусом гепатита С в 1989 году через инструментарий или гемотрансфузию, после полостной операции по поводу тупой травмы живота.

Первые симптомы заболевания проявились через 9 лет после инфицирования. Появились боли в правом подреберье, желтушность, резко ухудшились биохимические показатели крови.

После проведенного стационарного лечения - улучшение состояния.

В 2001 г. обострение хронического гепатита после перенесенного гриппа.

Появился асцит и отеки ног, субфибрильная температура, желтуха.

В ноябре 2002 г. больному была предложена трансплантация печени, от которой он отказался.

В январе 2003 г. начата терапия с помощью лекарственного средства.

Вначале в течение 2-х недель пациент принимал 4-хлор-2-метилфеноксиуксусную кислоту по 250 мг ×2 раза в день, а затем в качестве препарата назначено по 400 мг ×3 раза во время еды смеси этой кислоты и ее калиевой, натриевой и литиевой солей в равных количествах.

В течение месяца трансаминазы крови значительно снизились. Желтушность уменьшилась, исчез кожный зуд, жалобы на периодические боли в правом подреберье и потливость.

Через месяц разовые дозы приема препарата увеличены в 2 раза.

Через 2 месяца состояние удовлетворительное, отеки ног и асцит исчезли. Кожные покровы с желтушным оттенком, склеры светлые.

Рекомендовано продолжение приема препарата в виде смеси в равных соотношениях калиевой и литиевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты в разовой дозе 250 мг в течение месяца 1-2 раза в день.

Данные лабораторных исследований крови пациента приведены в таблице:

Общий анализ крови.
	до лечения	через 4 недели	через 3 месяца
Гемоглобин, г/л	100	123	149
Эритроциты, 1×1012 /л	4,5	4,3	5,0
Цв. показатель	0,85	1,0	1,0
Лейкоциты, 1×109 /л	8,0	4,7	6,1
Тромбоциты абс.(тыс.)	104	127	224
Эозинофилы, %	3,0	4,0	1,0
Нейтрофилы:
Палочкоядерные, %	4,6	4,9	5,0
Сегментоядерные, %	67	68	65
Лимфоциты, %	20	23	23
Моноциты, %	4,5	4,0	4,9
СОЭ, мм/час	43	24	12
Биохимический анализ крови.
	до лечения	через 4 недели	через 3 месяца
Натрий, ммоль/л	139	143	143
Калий, ммоль/л	3,0	4,2	4,5
Глюкоза, ммоль/л	4,6	5,9	5,0
Мочевина, мг/дл	42,5	44,0	28,9
Мочевая кислота, мг/дл	4,9	6,8	5,4
Биллирубин, мг/дл	2,9	1,7	0,8
Альбумин, г/дл	2,0	4,7	5,4
Белок, г/дл	6,1	7,1	8,4
Креатинин, мг/дл	0,42	0,35	0,34
Аспартатаминотрансфераза, U/л	73,0	51,0	28,0
Аланинаминотрансфераза, U/л	77,0	71,4	43,9
Гамма-глутамил-
трансфераза, U/л	129,0	82,0	68,6
Лактат дегидрогеназа, U/л	543,5	335,0	247,0

Пример 13.

Больной Г., 32 года.

Жалобы на интенсивное выпадение волос.

Лечение укрепляющими волосяной покров косметическими средствами и средствами, рекомендуемыми народной медициной (втирание соответствующих мазей и травяных настоев), желаемого результата не дали.

При обращении высокие лобные залысины, редкий волосяной покров и кусочное отсутствие (проплешины) волосяного покрова на затылочной части головы, на щеках и подбородке.

После лабораторного обследования поставлен диагноз: диффузная аллопеция.

Проведены 2 курса лечения:

Первый курс - ежедневно, в течение 15 дней пациент принимал препарат 4-хлор-2-метилфеноксиуксусную кислоту по 100 мг ×2 раза в день во время еды, а также 2-3 раза в день протирал голову и лицо водным раствором в 50 мл кипяченой воды 5,0 г смеси 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой, натриевой и литиевой солей в соотношении, мас.%: 50:10:30:10 соответственно.

Через 10-12 дней практически прекратилось выпадение волос.

Терапия продолжена путем приема в течение еще 15 дней по 150 мг ×2 раза в день во время еды смеси калиевой и натриевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 10:90 соответственно, а также ежедневных 3-х разовых протираний головы и лица вышеуказанным раствором.

На 20-й день после начала лечения на затылочной части головы появился белесый волосяной «пушок», а еще через неделю замечено появление темных волос на голове и на лице.

Рекомендовано в течение 2 месяцев продолжить регулярное не реже 3 раз в день протирание головы и лица водным раствором в 50 мл кипяченой воды 5,0 г смеси калиевой и натриевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 40:60 соответственно.

Через полгода после проведенного лечения состояние волосяного покрова на голове близко к норме, рецидивов, связанных с выпадением волос, не отмечено.

Пример 14. Больной Ю., 22 года.

Жалобы на приступообразный кашель, повышение температуры.

При поступлении прослушиваются влажные хрипы.

Диагноз: левосторонняя пневмония.

От назначенного ранее лечения (инъекции канамицина) отказался в связи с аллергией на антибиотики,

Проведен курс лечения препаратом.

В первые 3 дня назначен пероральный прием 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты по 100 мг ×2 раза в день, а затем в течение 7 дней назначен пероральный прием смеси 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой и натриевой солей по 150 мг при равном соотношении составляющих по 3 раза в день, через час после еды.

Спустя 10 дней после начала лечения рекомендовано продолжение приема указанной смеси по 150 мг один раз в день в течение 7 дней.

Через 2 недели после проведения лечения при обследовании пациента хрипов нет, общее состояние удовлетворительное.

Пример 15.

Больная И., 20 лет.

Жалобы на стреляющую боль в ушах и особенно в левой части головы.

Диагноз: средний отит.

От лечения антибиотиками отказалась в связи с аллергией.

Проведен курс лечения препаратом.

В первые 3 дня назначен пероральный прием смеси 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее литиевой соли в соотношении, мас.%: 95,0:5,0 соответственно, по 100 мг ×3 раза в день, через час после еды, а также утром и на ночь ушные тампоны, смоченные водным раствором в 20 мл кипяченой воды 2,0 г смеси калиевой и литиевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты в соотношении составляющих, мас.%: 70,0:30,0 соответственно.

На второй день лечения боль прошла.

В течение последующих 7 дней назначен пероральный прием смеси 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой, натриевой и литиевой солей по 100 мг при соотношении составляющих, мас.%: 30:30:30:10 соответственно, по 2 раза в день, через час после еды, а также на ночь ушные тампоны, смоченные водным раствором в 20 мл кипяченой воды 2,0 г смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 4-хлор-2-метилфеноксиуксусной кислоты в соотношении составляющих, мас.%: 40,0:40,0:20,0, соответственно.

Спустя 10 дней после начала лечения состояние удовлетворительное.