способ получения средства для снижения агрегации тромбоцитов в кровеносной системе

Формула изобретения

Способ получения средства для снижения агрегации тромбоцитов в кровеносной системе, осуществляемый путем смешения ацетилсалициловой кислоты, полимерной основы и целевых добавок, отличающийся тем, что ацетилсалициловую кислоту предварительно измельчают до размера частиц менее 50 мкм, смешивают с порошкообразным полимерным носителем и глюкозой, растворяют в водно-спиртовом растворе при соотношении спирт : вода = 1:4 ÷ 4:1 (смесь А), готовят суспензию кальция глюконата, пластифицирующего и липофильного компонентов в растворителе (смесь Б), затем смесь А перемешивают 1,0 - 3,0 ч, добавляют смесь Б и дополнительно перемешивают 0,5 - 1,0 ч, затем полученную композицию подвергают деаэрации, наносят на подложку слоем толщиной 1,0 - 3,5 мм, сушат при температуре 30 - 60°С до отсутствия поверхностного отлипа и из сформированной пластины формуют средство в виде дозированной лекарственной формы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к фармацевтической отрасли медицины, производящей лекарственные средства с антиагрегантными свойствами.

Известен способ получения антиагрегантных препаратов в виде таблеток, получаемых путем смешения лекарственного вещества с наполнителем с последующим прессованием из полученной смеси готовой лекарственной формы (Технология лекарственных форм. Под ред. Иванковой Л.А., Мед. 1991 г., стр.134-200). Таблетки обладают существенными недостатками - пористостью и отсутствием пролонгированного действия.

Наиболее близким способом (прототип) является способ получения дражированных таблеток для букального применения. Способ заключается в том, что на таблетки, сформированные по вышеуказанному способу, дополнительно наносят защитное полимерное покрытие (Промышленная технология лекарств. Под ред. Чуешова В.И., Харьков, 2002 г., стр. 445-448).

Недостатком получения дражированных таблеток является то, что покрытие получается неоднородным и пористым. Это в присутствии жидких сред приводит к разрушению оболочек и неконтролируемому ударному “выбросу” препарата.

Использование перечисленных лекарственных форм может сопровождаться побочным действием - изязъвлением слизистой желудка и 12-перстной кишки, кровотечением.

Целью предлагаемого изобретения является разработка способа получения антиагрегационного средства на основе ацетилсалициловой кислоты, лишенного недостатков прототипа и обеспечивающего получение лекарственного средства, обладающего пролонгированным действием и стабильностью функциональных характеристик.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемый способ получения средства для снижения агрегации тромбоцитов в кровеносной системе реализуют путем последовательного выполнения следующих технологических операций: измельчают ацетилсалициловую кислоту до размера частиц менее 50 мкм, смешивают с порошкообразным полимерным носителем и глюкозой, растворяют в водно-спиртовом растворе при соотношении “спирт-вода” от 1:4 до 4:1 (смесь А), готовят суспензию кальция глюконата, пластифицирующего и липофильного компонентов в водно-спиртовом растворе (смесь Б), затем смесь А перемешивают в течение от 1 до 3 часов, добавляют смесь Б и дополнительно перемешивают от 0,5 до 1,0 часа. Полученную композицию подвергают деаэрации, наносят на инертную полированную подложку слоем толщиной от 1,0 до 3,5 мм, сушат при температуре от 30 до 60° С до отсутствия поверхностного отлипа, из сформированной пластины формуют средство в виде дозированной лекарственной формы.

Пример 1.

В миксер для приготовления смеси порошкообразных веществ загружают 338 г измельченной ацетилсалициловой кислоты, 220 г глюкозы и 230 г полимера биорастворимого для лекарственных пленок, перемешивают 15 минут.

В дезинтегратор последовательно загружают 22 г кальция глюконата, 10 г полиэтиленгликоля, 38 г масла ментолового и 100 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт - вода 1:4), перемешивают 0,5 часа.

В аппарат-смеситель загружают 1200 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт - вода 1:4), включают перемешивание и порционно вводят в течение 0,5 часа приготовленную порошкообразную смесь ацетилсалициловой кислоты, полимера биорастворимого и глюкозы, перемешивают 2 часа, затем добавляют 170 г приготовленной суспензии кальция глюконата, полиэтиленгликоля и масла ментолового, перемешивают еще 0,5 часа, деаэрируют, перегружают в фильеру и наносят композицию ровным слоем толщиной 2,8 мм на инертную полированную подложку, сушат при температуре от 35 до 50°С. Пластину снимают с подложки и формуют дозированное лекарственное средство в виде пластинок овальной формы с содержанием ацетилсалициловой кислоты 12,0 мг.

Пример 2.

Приготавливают смесь порошкообразных компонентов, для чего в миксер загружают 387 г ацетилсалициловой кислоты с размером частиц менее 50 мкм, 300 г глюкозы и 320 г полимера биорастворимого, перемешивают 15 минут.

В аппарат-смеситель загружают водно-спиртовой раствор (соотношение спирт-вода 1:3) в количестве 1500 г и порционно в течение 0,5 часа вводят приготовленную смесь порошкообразных компонентов (1007 г) при постоянном перемешивании. Перемешивают в течение 3 часов. В это время готовят суспензию 32 г кальция глюконата, 20 г полиэтиленгликоля, 80 г масла какао в 150 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт - вода 1:3) путем смешивания в дезинтеграторе в течение 0,5 часа. Приготовленную суспензию вводят в аппарат-смеситель в количестве 182 г и перемешивание композиции продолжают в течение 1 часа. Далее поступают, как описано в примере 1. Получают дозированное антиагрегантное средство с содержанием ацетилсалициловой кислоты 17,5 мг.

Пример 3.

В закрытую емкость загружают 280 г ацетилсалициловой кислоты, с размером частиц менее 50 мкм, 180 г глюкозы и 280 г полимера биорастворимого, перемешивают встряхиванием в течение 10 минут и в течение 15 минут вводят в смеситель, в который загружено 1000 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт-вода 1:1). Перемешивание продолжают в течение 2 часов, затем загружают 220 г суспензии, состоящей из 30 г кальция глюконата, 10 г полиэтиленоксида, 30 г масла какао и 50 г масла ментолового в 120 г водно-спиртового раствора (соотношение спирт - вода 1: 1) и перемешивают еще 1 час. Композицию деаэрируют, наносят на инертную полированную подложку и сушат при температуре от 35 до 45°С. Далее поступают, как описано в примере 1. Получают дозированное антиагрегантное средство с содержанием ацетилсалициловой кислоты 10 мг.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить лекарственное средство, существенно снижающее спонтанную агрегационную способность тромбоцитов в кровеносной системе и исключающее опасность возникновения побочных явлений, таких как поражение слизистой, возможных кровотечений в желудочно-кишечной системе организма.