средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца и способ его производства

Формула изобретения

1. Средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее сополимер, нитроглицерин и дисперсии твердых жиров, отличающееся тем, что оно выполнено в виде пластинки (пленки) трех слоев, каждый из которых в качестве сополимера содержит сополимер винилпирролидона, акриламида и этилакрилата, внутренний слой дополнительно содержит в качестве дисперсии твердых жиров масло какао, при этом соотношение компонентов в слоях составляет, мас.%:

наружные слои -

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата 92,0-96,0

нитроглицерин 4,0-8,0,

внутренний слой -

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата 75,0-88,0

нитроглицерин 4,0-10,0

масло какао 8,0-15,0

при массовом соотношении суммы наружных слоев к внутреннему слою 1:1.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит краситель бриллиантовый зеленый в количестве (1-3)·10^-2 мас.%.

3. Способ производства средства для купировки и лечения ишемической болезни сердца, включающий совмещение сополимера и нитроглицерина с последующим формированием пластинки (пленки), отличающийся тем, что формирование осуществляют послойно на инертную подложку двух наружных и внутреннего слоев из водно-спиртовых растворов с концентрацией 12-30 мас.% с последующей сушкой при температуре 30-50°С.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к фармацевтической отрасли медицины, конкретнее к разработке и изучению пролонгированных лекарственных форм, используемых в кардиотерапии для лечения и профилактики коронарной недостаточности.

Известно, что эффект пролонгирования достигается путем нанесения полимерных оболочек, растворяющихся в средах желудочно-кишечного тракта, например “Сустак”, “Нитронг” и др. (Машковский М.Д. “Лекарственные средства”, М. 1993 г., т.1, стр.490). Подобные средства могут быть использованы при пероральном приеме только для профилактики ишемической болезни сердца и не обеспечивают немедленного купирования приступа стенокардии.

Наиболее близким к предлагаемому является средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее сополимер, нитроглицерин и дисперсии твердых жиров, что обеспечивает продолжительное выделение кардиопрепарата (Патент РФ №806037, публ. 23.02.81 г. Бюллютень изобретений №7).

Однако известное средство обладает существенным недостатком. Введенные в средство дисперсии жиров наряду с положительным эффектом придания требуемой липофильности значительно понижают адгезию средства к поверхности десны, в результате чего ухудшается биодоступность и стабильность терапевтического эффекта, наблюдаются нежелательные случаи миграции средства по полости рта, разжевывания и проглатывания, что сопровождается чрезмерно большим поступлением нитроглицерина в кровь и выраженным побочным симптомом головной боли (Метелица В.И. “Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств”, М. 2002 г., стр.86-87).

Технической задачей предлагаемого изобретения является увеличение адгезии средства к слизистой поверхности десны, исключающей его миграцию по полости рта, возможное разжевывание и проглатывание, уменьшение побочного действия, улучшение биодоступности и стабильности терапевтического эффекта.

Технический результат достигается тем, что средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее нитроглицерин, сополимер и дисперсию твердого жира, выполнено из трех слоев, каждый из которых в качестве сополимера содержит сополимер винилпирролидона, акриламида и этилакрилата, а дисперсия твердого жира - масло какао распределена только во внутреннем слое, при этом соотношение компонентов в слоях составляет (% масс.):

наружные слои

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата 92.0-96.0

- нитроглицерин 4.0-8.0,

внутренний слой

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата 75.0-88.0

- нитроглицерин 4.0-10.0

- масло какао 8.0-15.0

при массовом соотношении суммы наружных слоев к внутреннему слою 1:1.

Для идентификации дозировок нитроглицерина средство может содержать дополнительно краситель бриллиантовый зеленый в количестве (1-3) 10^-2 % масс.

Средство получают, используя растворение сополимера и нитроглицерина в совмещающихся растворителях или в общем растворителе, а формирование проводят последовательно в три слоя из растворов с концентрацией от 12 до 30% мас. на твердых подложках с последующей сушкой при температуре 30-50°С. Из образовавшейся ленты или пластины формуют средство требуемых размеров и формы.

Предлагаемый способ поясняется примерами.

Пример 1

Приготавливают композицию средства следующего состава:

для формирования наружных слоев

- нитроглицерин - 2.0

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата - 46.0

В 210 г дистиллированной или деминерализованной воды растворяют 46 г сополимера винилпирролидона, акриламида, этилакрилата. Раствор сополимера смешивают с 50 г 4%-го спиртового раствора нитроглицерина. Получают раствор 17.8% концентрации, который подвергают деаэрации;

для формирования внутреннего слоя

- нитроглицерин - 2.0

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата - 42.0

- масло какао - 8.0

42 г сополимера винилпирролидона, акриламида, этилакрилата растворяют в 190 г дистиллированной или деминерализированной воды, получая раствор 21%-й концентрации, 8 г масла какао помещают в 50 г 4%-го спиртового раствора нитроглицерина, нагревают до 35-40°С до полного расплавления масла какао, интенсивно перемешивают 5-10 мин и охлаждают до 18-20°С. Получают суспензию, которую при постоянном перемешивании вводят в раствор сополимера, приготовленный ранее.

Растворы последовательно любым известным способом послойно наносят на инертную подложку, сушат при температуре от 30 до 50°С, а из образовавшейся ленты или пластины формуют пластинки требуемых размеров и формы, обеспечивая заданную дозировку лекарственной субстанции - нитроглицерина.

Пример 2

Приготавливают композицию средства следующего состава:

для формирования наружных слоев -

- нитроглицерин - 4.0

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата - 44.0;

для формирования внутреннего слоя -

- нитроглицерин - 4.0

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата - 36.0

- масло какао - 12.0

Далее поступают, как описано в примере 1.

Пример 3

Приготавливают композицию средства следующего состава: для формирования наружных слоев -

- нитроглицерин - 8.0

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата - 88.0

- бриллиантовый зеленый - 0.01 (сверх 100);

для формирования внутреннего слоя -

- нитроглицерин - 8.0

- сополимер винилпирролидона

акриламида, этилакрилата - 81.0

- масло какао - 15.0

- бриллиантовый зеленый - 0.02 (сверх 100)

Во время смешивания растворов сополимера и нитроглицерина при подготовке композиций для наружных слоев и внутреннего слоя в композицию вводят соответственно 0.01 г и 0.02 г бриллиантового зеленого.

Далее поступают, как описано в примере 1.

В отличие от известного средства предлагаемое лекарственное средство не содержит липофильных частиц в наружных слоях гидрофильного носителя, обеспечивает хорошую адгезию к слизистой десны, способствует более равномерному выделению лекарственной субстанции, ослабляет побочный эффект в виде головной боли и устраняет возможность резкого изменения кровяного давления, улучшает биодоступность и стабильность терапевтического действия препарата.