способ лечения черепно-мозговой травмы

Классы МПК:A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
A61K31/194  имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота
A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов
A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Миронов Николай Владимирович (RU),
Горяйнова Инна Ивановна (RU),
Смирнов Леонид Дмитриевич (RU),
Миронов Илья Николаевич (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-11-21
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, травматологии, нейрохирургии, и может быть использовано при лечении острых черепно-мозговых травм (ЧМТ). Способ характеризуется тем, что с первых часов лечения проводят внутривенное капельное введение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината по 200 мг 2 раза в сутки при тяжелой степени и 200 мг 1 раз в сутки при средней и легкой степени травмы. Способ обеспечивает детоксикационный эффект в остром периоде ЧМТ за счет впервые установленного антитоксического действия препарата - ускорения распада и выведения из цереброспинальной жидкости токсических метаболитов. 3 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Применение нейропротекторов при лечении очаговых травматических повреждений головного мозга// Труды молодых ученых, сб. науч. тр., Минск, 2000, с.135-141. Справочник Видаль, 2001, М., АстраФармСервис, с.Б-348. ДЮМАЕВ К.М. И ДР. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС, М., Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1995, с.56-59, 70-71, 130-131, 134-141, 172-177, 244-265.

Формула изобретения

Способ лечения острой черепно-мозговой травмы (ЧМТ), отличающийся тем, что с первых часов лечения проводят внутривенное капельное введение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в дозе 200 мг 2 раза в сутки при тяжелой степени и 1 раз в сутки по 200 мг при средней и легкой степени травмы.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, травматологии, нейрохирургии. Оно может быть использовано при лечении острых черепно-мозговых травм.

Обращаем внимание на то, что оксиметилэтилпиридина сукцинат и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат являются одним и тем же веществом. Оба наименования преемлемы, но мы считаем, что последнее название является более целесообразным (стр.648 РЛС 2004 г.).

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) сопровождается накоплением в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) токсических для ЦНС метаболитов, появляющихся в результате деструкции мозговой ткани и кровоизлияния в субарахноидальное пространство. С появлением в ЦСЖ средне-молекулярных олигопептидов, оксигемоглобина, билирубина и серотонина связывают нарушения тонуса внутримозговых сосудов и ишемии головного мозга. Таким образом, перспективным в лечении ЧМТ является детоксикация ЦСЖ.

Известен способ лечения (I) острых черепно-мозговых травм, выбранный в качестве прототипа, который включает в себя основные принципы доказательной медицины, заключающейся в коррекции внутричерепного давления, отека головного мозга, профилактике судорожного синдрома под динамическим наблюдением нейровизуализационных методов. В качестве лечения применяют осмодиуретики (маннитол, реоглюман), барбитураты (тиопентал натрия, фенобарбитал), глюкокортикоиды (дексазон). Этому прототипу присущи недостатки: длительные сроки лечения, низкая эффективность, высокая стоимость курсового лечения, высокий риск летального исхода при острой степени (тяжелой по течению) черепно-мозговой травмы вследствие того, что не учитывается фактор аутоинтоксикации головного мозга токсическими метаболитами.

В изобретении решена задача снижения летальности, сокращения сроков лечения и времени госпитализации, повышения эффективности лечения при уменьшении стоимости.

Указанная задача решена тем, что при острой тяжелой черепно-мозговой травме с первых часов лечения назначают внутривенно капельное введение по 200 мг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в физрастворе, причем кратность введения зависит от степени тяжести. При тяжелой - 2 раза в сутки, при легкой и средней - 1 раз в сутки.

Детальное выполнение способа. Способ базируется на известном факте повышенного антиоксидантного и мембранопротекторного действия активного вещества 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината. Препарат способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, выполнению транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение угнетения окислительных процессов в цикле Кребса при гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Авторами было экспериментально доказано антитоксическое действие препарата, которое проявлялось за счет ускорения распада форменных элементов крови в ЦСЖ (в основном эритроцитов и их токсических метаболитов: гемоглобина, оксигемоглобина, гемосидерина). Также отмечено более быстрое выведение их из ЦСЖ под воздействием препарата, чем объясняется его антитоксический эффект. Клинические эффекты препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината реализовывались, по нашим данным, через уменьшение многогранных проявлений - отек, ишемия, гипоксия, цефалгия; у больных быстрее восстанавливались утраченные функции ЦНС.

Способ выполняют в следующей последовательности. Больному с острой черепно-мозговой травмой тяжелой степени с первых часов лечения назначают 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат 200 мг в 200 мл физиологического раствора, внутривенно капельно 2 раза в сутки. Капельницу устанавливают утром и в дальнейшем через 12 часов - вечером.

На вторые-третьи сутки наблюдают уменьшение степени нарушения сознания. Больной из комы переходит в сопор. Продолжают лечение. На 10 сутки фиксируют прояснение сознания, уменьшение менингиального и общемозговых синдромов, сглаживание очаговой неврологической симптоматики, санацию ЦСЖ.

Выявлено, что на 20-й день лечения больной начинает сидеть в постели, ходить в туалет с сопровождающим, частично обслуживать себя.

Больному, находящемуся в состоянии средней или легкой степени тяжести острой черепно-мозговой травмы, назначают внутривенно капельно по 200 мг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в 200 мл физраствора 1 раз в сутки.

На второй день, как правило, отмечают стабилизацию сознания больного. В среднем, на 14 день лечения фиксируют почти полное исчезновение головных болей. Восстанавливаются когнитивные функции. Больной обслуживает себя. Под наблюдением методиста ЛФК выходит из палаты в отделение на прогулку.

Затем больного выписывают в центр реабилитации или в домашние условия с выполнением поликлинического лечения, в том числе рекомендуют дальнейшее введение препарата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината.

В случае тяжелой и средней степени тяжести острой черепно-мозговой травмы, при наличии остаточных явлений, соответствующий по данному описанию курс лечения повторяют не позже 6 месяцев до стойкого улучшения состояния больного.

Пример 1. Больной А-ов М.П., 36 лет. Диагноз: огнестрельное ранение черепа с переломом теменной кости справа, ушиб головного мозга, паренхиматозно-субарахноидальное кровоизлияние. Кома 1. На фоне ранее проведенной ургентной терапии больному с первых часов лечения назначают 200 мг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в 200 мл физ.раствора внутривенно капельно 2 раза в сутки.

Уже на 2 сутки у больного отмечалась динамика полного нарушения сознания: от комы 1 до легкого сопора. Больной открывает глаза на оклик, может односложно ответить: “Да”; “Нет”. Сохраняется грубый парез в левых конечностях.

На 12 день от начала лечения больной полностью пришел в себя. Сознание ясное. Уменьшилась степень пареза с 2 до 4 баллов. На 21 день - больной в сознании и памяти. Может сидеть с поддержкой. Сидя на кровати, может элементарно обслуживать себя. Сохраняется легкий депрессивный синдром. Однако наблюдается интерес к жизни, проявляются положительные эмоции. Через 2,5 месяца выписан в реабилитационный центр.

Через 6 месяцев больному рекомендовано проведение повторного курса лечения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом по предложенному и проведенному ранее способу. Наблюдают восстановление утраченных функций. Психоэмоциональное состояние удовлетворительное. Восстановлена ограниченная трудоспособность.

Пример 2. Больной Т-ов., 42 года. Диагноз: закрытая острая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга. Массивное субарахноидальное кровоизлияние. Сопор.

В стационаре, в диагностическом плане проведена в экстренном порядке люмбальная пункция. Верифицирован диагноз субарахноидальное кровоизлияние. После терапии, проведенной по скорой медицинской помощи, с первых часов лечения назначают 200 мг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в 200 мл физ. раствора внутривенно капельно, два раза в сутки. На вторые сутки отмечают уменьшение степени нарушения сознания от сопора до оглушения. Отмечают уменьшение менингеальных и общемозговых синдромов.

На седьмые сутки уменьшилась степень выраженности пареза с 3-х до 4-х баллов. В анализе ЦСЖ отмечали снижение количества эритроцитов с 14258 до 303 и осмолярности с 304 до 246.

Больной Т-ов в сознании, отмечается умеренная цефалгия и легкий менингеальный синдром.

На 14-е сутки - сознание ясное, остается легкий гемипарез до 4,5 баллов, может сидеть в кровати, элементарно обслуживать себя.

Через 1 месяц больной в удовлетворительном состоянии выписан в реабилитационный центр. Через полгода больному проведен реабилитационный курс лечения по предложенному и проведенному ранее методу. Восстановлена трудоспособность, очаговой неврологической симптоматики нет. Имеются умеренные психоэмоциональные нарушения.

Пример 3. Больная М-ва., 49 лет. Диагноз: закрытая острая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга средней тяжести.

Поступила в стационар. Больной назначают 200 мг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в физрастворе внутривенно 1 раз в сутки.

На 2 день лечения больная вышла из сопора. Наблюдается ясное сознание, но сохраняются нарушения координации (мозжечковые симптомы) и вегетативная дисфункция. Больная провела 30 дней в стационаре и выписана в удовлетворительном состоянии. Больной через 4 месяца проведет повторный курс лечения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом по проведенному ранее способу и курс реабилитации.

По результатам лечения наблюдают, что у больной восстановился социально-психологический статус. Трудоспособна на прежней работе. В дальнейшем пациентка не обращалась за медпомощью к неврологам.

Эффективность способа

Способ использования 2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в первые часы лечения позволяет эффективно и быстро купировать интоксикацию, что в свою очередь обеспечивает уменьшение степени нарушения сознания (по шкале Glazgo), уменьшение степени двигательных нарушений (по шкале NIH), а в дальнейшем и степени инвалидизации (по шкале Barthel), ускоренный выход из нарушения сознания, а это позволяет обеспечить существенное улучшение лечебного процесса:

1. Снижается летальность при лечении острых тяжелых черепно-мозговых травм;

2. Сокращаются сроки санации ЦСЖ, что приводит к более быстрой редукции сопутствующих ЧМТ проявлений (отек, ишемия, цефалгия);

3. Сокращаются сроки лечения острых тяжелых, средних и легких черепно-мозговых травм;

4. Повышается эффективность лечения и снижается стоимость койко-дня в лечебном учреждении для больных с острой черепно-мозговой травмой.

Таблица 1.

Лечение острых тяжелых черепно-мозговых травм. Стационар.
Способы лечения острых ЧМТЧисло больных ЛетальностьСроки лечения Наблюдаются остаточные явления (в % от числа больных, прошедших курс лечения)
Абс.в %
Способ-прототип 14886 59%2,5 мес.93%
Предложенный способ 1565334% 2,0 мес.87%

Выводы: при лечении по предложенному способу снижается летальность, сокращаются сроки лечения, менее выражено наблюдение остаточных явлений (Таб.1).

Таблица 2.

Динамика санации церебро-спинальной жидкости (ЦСЖ) у больных с острыми тяжелыми ЧМТ
Сроки проведения люмбальной пункции 1-2-е сутки6-8-е сутки
Способы лечения Число больныхЭритроциты ОсмолярностьЭритроциты Осмолярность
Абс. в %Абс.в % Абс.в %Абс. в %
Способ-прототип (традиционное лечение)8216342±6300 100302±16,3 1009417±223 57,6297±12,2 98,3
Предложенный способ (с применением препарата) на фоне традиционного лечения 9114342±4951 100304±17,2100 7295±116,050,86 248±11,381,57

Таблица 2 демонстрирует, что при предложенном методе с применением 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на фоне традиционного лечения отмечается более быстрая резорбция эритроцитов, а следовательно, и гемоглобина, оксигемоглобина, гемосидерина, которые являются токсическими для ЦСЖ. Снижение осмолярности и ускорение распада форменных элементов крови в ЦСЖ проявляется в клинике в виде уменьшения отека, ишемии, цефалгии.

Выводы: при лечении по предложенному способу отмечается более быстрая и эффективная санация ЦСЖ, которая приводит к более быстрому восстановлению утраченных функций ЦНС.

Таблица 3.

Лечение острых средних и легких черепно-мозговых травм.
Способы лечения Число больных Нарушение координации движений Неврозоподобные расстройстваВегетативные расстройстваСроки лечения
Абс.в % Абс.в %Абс. в % 
Способ-прототип 6555 85%5787% 4772%4 недели
Предложенный способ 483981% 3063%31 65%3 недели

Выводы: лечение по предложенному способу более эффективно, менее длительно по времени и менее затратное (таб.3).

Литература

1. Патогенез, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы и ее последствий./А.Н.Коновалов, Л.Б.Лихтерман, А.А.Потапов и др. //Журн. Вопр. Нейрохирургии им. Бурденко. - 1994. - №4. - С.18-25.

2. Путаков С.М. Сосудистые и тканевые изменения в контузионных очагах головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы при различной степени нарушения сознания. // Судеб.-мед. экспертиза." 1993. - Т.36. - №2. - С.12-15.

3. Клиническое руководство. Том II, глава 7 /Под ред. Акад А.Н. Коновалова, проф. Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова - М.: Антидор, 2001.

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)

Класс A61K31/194  имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота

тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
препарат для стимуляции обменных процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят в ранний постнатальный период -  патент 2521369 (27.06.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
способ определения степени тяжести течения мочекислого уролитиаза -  патент 2517221 (27.05.2014)

Класс A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов

офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ профилактики гнойно-септических осложнений у больных с острым гангренозным холециститом при операции из мини-доступа -  патент 2523629 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
способ лечения лучевых повреждений кожи iii-iv степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы -  патент 2521371 (27.06.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
антигельминтное средство -  патент 2521335 (27.06.2014)
способ определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии -  патент 2518344 (10.06.2014)
способ коррекции функционального состояния человека -  патент 2517212 (27.05.2014)

Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол -  патент 2528110 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)
Наверх