способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Классы МПК:A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол
A61K31/505  пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм
A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин
A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Казанский государственный медицинский университет (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-07-12
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Для этого проводят эрадикационную антихеликобактерную терапию, заключающуюся во введении омепразола 20 мг 2 раза в день и ксимедона 500 мг 2 раза в день курсом 12 дней. Способ обеспечивает эффективность эрадикации за счет дополнительного антихеликобактерного действия ксимедона при уменьшении побочных эффектов, простоте и дешевизне лечения.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"ИЗМАЙЛОВ С.Г. и др. Ускоренное заживление ран под действием нового препарата пиримидинового ряда ксимедона. Обзор. "Каз. мед. Ж", 2000, 81 №5, с.422-426. SOMASUNDARAM S. et al. 2,4-diamino-6-hydroxy pyrimidine inhibits NSAID induced nitrosyl - complex SPR signal and ulcer in the jejunum. Gastroenterology, 2002, Apr.18; 2(1):8.

Формула изобретения

Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включающий эрадикационную антихеликобактерную терапию, отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств назначают омепразол 20 мг 2 раза в день и ксимедон 500 мг 2 раза в день курсом 12 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургическим болезням.

По данным регистрации заболеваемости в России каждый десятый взрослый житель страдает тем или иным заболеванием органов пищеварения. Особенно значительное и повсеместное распространение среди взрослого и даже детского населения имеет язвенная болезнь. Из числа больных с язвенной болезнью, находящихся на диспансерном наблюдении, каждый девятый поступает в стационар в связи с возникающими осложнениями, по поводу которых по жизненным показаниям большинство подвергается операции. От осложнений, связанных с неадекватным медикаментозным лечением больных с язвенной болезнью, в России ежегодно умирает около 6000 человек в трудоспособном возрасте. Наиболее грозным осложнением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является острое кровотечение. Несмотря на все достижения, послеоперационная летальность при данной патологии остается очень высокой (12%-13%). Но при этом частота послеоперационных осложнений и летальность после повторных кровотечений возрастают в 1,5-2 раза.

Целью метода лечения гастродуоденальной язвы является ее заживление, предотвращение рецидива и осложнений. В настоящее время основным условием противорецидивного лечения язвенной болезни признано проведение эрадикационной антихеликобактерной терапии. Язвенная болезнь, осложненная кровотечением, также является абсолютным показанием для антихеликобактерной терапии после успешного эндоскопического гемостаза. Доказано, что ранняя эрадикация Helicobacter pylori (H.pylori) у больных с язвенным кровотечением предупреждает развитие повторных кровотечений у всех без исключения больных, в то время как у больных, не получавших антихеликобактерной терапии, рецидивы язвенных кровотечений возникают в 30% и более случаев.

В настоящее время для эрадикационной терапии используют трех- или четырехкомпонентную (квадротерапия) схему, удовлетворяющую следующим требованиям: 1) уничтожение H.pylori не менее чем в 80% случаев; 2) возникновение побочных эффектов менее чем в 5% случаев; продолжительность курса лечения не более 7-14 дней.

Известна схема с использованием блокатора протонной помпы в сочетании с кларитромицином (500 мг два раза в сутки) и амоксициллином (1000 мг два раза в сутки) в течение минимум 7 дней (Васильев Ю.В., 2003).

Известна схема с использованием коллоидного субцитрата висмута - 240 мг два раза в сутки вместе с кларитромицином - 250 мг два раза в сутки и фуразолидоном - 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней (Исаков В.А., Щербаков П.Л., 2002).

Известна схема: блокатор протонной помпы в стандартной дозе два раза в сутки + висмута субсалицилат/субцитрат 120 мг четыре раза в сутки + метронидазол 250 мг четыре раза в сутки + тетрациклин 500 мг четыре раза в сутки (Абдулхаков Р.А., 2002).

Недостатки известных схем эрадикационной терапии: используются многокомпонентные схемы, включающие три - четыре лекарственных препарата, т.е. они громоздкие, дорогостоящие, не лишены побочных эффектов; больным трудно выполнить назначения врача, что часто является причиной неэффективности медикаментозного лечения.

Целью изобретения является определение специфического антихеликобактерного действия препарата ксимедон.

В качестве исследуемого материала служили биоптаты слизистой желудка, взятые при фиброгастродуоденоскопии у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (по 4 биоптата с каждого больного: 2 биоптата из антрального отдела, 2 биоптата из тела желудка). Биоптаты доставляли в лабораторию кафедры микробиологии Казанской государственной медицинской академии в транспортной тиогликолевой среде в течение 4-6 часов.

Бактериологическая диагностика хеликобактериоза осуществлялась комплексным методом, разработанным на кафедре микробиологии Казанской государственной медицинской академии, с одновременным использованием микроскопическгого, биохимического и культурального методов.

Один биоптат делили на две части. Из первой части готовили мазок, окрашивали разведенным фуксином и микроскопировали. Родовую принадлежность хеликобактеров определяли по морфологии микроба: грамотрицательные изогнутые или извитые палочки типичной подвижности: стремительное поступательное и винтообразное движение в раздавленной капле.

Вторую часть биоптата подвергали биохимическому исследованию, которая основана на способности H.pylori продуцировать уреазу в условиях слабокислой среды желудка. В результате выделения аммиака при расщеплении мочевины уреазой бактерий происходит изменение рН среды и, соответственно, изменение окраски индикатора. Мы использовали в своей работе широко распространенный в мире Clo-тест. Состав среды: мочевина 10 мг, тетрациклин 10 ЕД, феноловый красный 8-10 кристаллов. Индикатор феноловый красный имеет желтый цвет при рН 6,8 и ярко малиновый при рН 8,4. Среду готовили ежемесячно и хранили при 4°С.

Второй биоптат растирали в 1,0 мл физиологического раствора, засевали 0,05 мл. Посевы проводились на 3 чашки с плотной питательной средой: кровяной агар (КА) для контроля возможности роста микроба в аэробных условиях, кровяной агар с амфотерицином (КАА) для верификации H.pylori и кровяной агар, в который добавляли ксимедон в разведениях 1:50, 1:100, 1:150 (которые соответствуют суточным терапевтическим дозировкам данного препарата: 0,5 г, 1,0 г и 1,5 г). Разведения делали из расчета на средний объем желудка.

Посевы инкубировали в эксикаторе в микроаэрофильных и капнофильных условиях при температуре 37°С и 100% влажности в течение 5-7 суток.

На чашках с КАА получен обильный рост характерных для H.pylori мелких (около 1 мм) прозрачных блестящих колоний. На чашках с ксимедоном при разведении 1:50 подавления роста колоний хеликобактеров не отмечалась, а при разведении 1:100 и 1:150 - на всех чашках рост колоний H.pylori отсутствовал, что указывает на наличие бактерицидного эффекта данного препарата в отношении H.pylori.

Полученные положительные результаты антимикробного действия in vitro явились основанием для изучения ксимедона in vivo.

Изучена группа больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Всем больным проведены двенадцатидневные курсы противоязвенной терапии с использованием двух лекарственных препаратов (омепразол 20 мг 2 раза в день, ксимедон 500 мг 2 раза в день). Биоптаты всех больных были обследованы на выявление H.pylori (методику см. выше) до и после курсов лечения. После проведенного лечения у больных отмечалась полное отсутствие H.pylori в слизистой оболочке желудка и положительный клинический эффект с заживлением язвы.

Примеры

1. Больная Котляревская Анна Максовна. Возраст 56 лет.

DS: Язвенная болезнь желудка.

Получала лечение: омепразол 20 мг 2 раза в день, ксимедон 500 мг 2 раза в день, в течение 12 дней.

Результаты бактериологических исследований:

1. До лечения: Антральный отдел - на плотных питательных средах отмечается характерный рост колоний H.pylori в количестве 9,0×103 КОЕ на 1 биоптат.

Тело желудка - на плотных питательных средах отмечается характерный рост колоний H.pylori в количестве 6.1×103 КОЕ на 1 биоптат.

2. После лечения: Антральный отдел - на плотных питательных средах H.pylori не выделен.

Тело желудка - на плотных питательных средах H.pylori не выделен.

2. Больной Фархеев Виль Зуфарович. 1980 г.р.

DS: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.

Получал лечение: омепразол 20 мг 2 раза в день, ксимедон 500 мг 2 раза в день, в течение 12 дней.

Результаты бактериологических исследований:

1. До лечения: Антральный отдел - на плотных питательных средах отмечается характерный рост колоний H.pylori в количестве 7.8.0×103 колониеобразующих единиц (КОЕ) на 1 биоптат.

Тело желудка - на плотных питательных средах отмечается характерный рост колоний H.pylori в количестве 5,0×103 КОЕ на 1 биоптат.

2. После лечения: Антральный отдел - на плотных питательных средах H.pylori не выделен.

Тело желудка - на плотных питательных средах H.pylori не выделен.

3. Больная Швецова Людмила Ильичина. Возраст 48 л.

DS: Множественные гастродуоденальные язвы.

Получала лечение: омепразол 20 мг 2 раза в день, ксимедон 500 мг 2 раза в день, в течение 12 дней.

Результаты бактериологических исследований:

1. До лечения: Антральный отдел - на плотных питательных средах отмечается характерный рост колоний H.pylori в количестве 8.5.0×104 KOE на 1 биоптат.

Тело желудка - На плотных питательных средах отмечается характерный рост колоний H.pylori в количестве 4.8.0×l04 KOE на 1 биоптат.

2. После лечения: Антральный отдел - на плотных питательных средах H.pylori не выделен.

Тело желудка - на плотных питательных средах H.pylori не выделен.

Источники информации

1. Исаков В.А., Щербаков П.Л. Предложения по использованию рекомендаций второго Маастрихтского соглашения по эрадикации Helicobacter pylori. //Ж. “Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии”. - М., 2002. - №4. - С.31-34.

2. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патогенез, современная стратегия диагностики и лечения. //Ж. “Практическая медицина”. - Казань, 2003. - №4. - С.56-60.

3. Абдулхаков Р.А. Современные принципы лечения язвенной болезни. //“Каз. Мед. Ж.” - 2002. - Т.83, №3. - С.233-236.

Класс A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd -  патент 2526038 (20.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
кристаллические формы 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-е-[2-(пиридин-2-ил)этенил]индазола, пригодные для лечения аномального роста клеток у млекопитаюших -  патент 2518898 (10.06.2014)

Класс A61K31/505  пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм

ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы -  патент 2523448 (20.07.2014)
производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения -  патент 2522578 (20.07.2014)
производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью -  патент 2518889 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена -  патент 2508109 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508096 (27.02.2014)

Класс A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин

диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибитор уридинфосфорилаз -  патент 2522548 (20.07.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
новое производное 5-фторурацила -  патент 2503673 (10.01.2014)
смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей -  патент 2500405 (10.12.2013)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников -  патент 2494736 (10.10.2013)

Класс A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки

фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой стрессом -  патент 2527683 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)
композиции, включающие липофильный экстракт zingiber officinale и экстракт cynara scolymus, которые используются для профилактики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и синдрома воспаленной кишки -  патент 2521250 (27.06.2014)
способ эндоскопической биопластики гастродуоденальных язв комплексным биопластическим материалом -  патент 2520599 (27.06.2014)
способ лечения гастрита -  патент 2519766 (20.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
композиции и способы лечения колита -  патент 2518416 (10.06.2014)
Наверх