средство и способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей

Формула изобретения

1. Средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, содержащее полимер, отличающееся тем, что представляет собой микрогранулы, матрица которых сформирована из, по меньшей мере, одного сетчатого полимера, выбранного из группы, включающей альгинат натрия, желатин, пектин, каррагинан, агар-агар, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, сополимер акриловой кислоты и бутилакрилата и их смеси, и наполнителей, представляющих собой гиперосмолярные, антисептические, анестезирующие и, при необходимости, антиоксидантные вещества, при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Матрица:

Указанный сетчатый полимер 11,0-29,0,

Наполнители:

гиперосмолярные 70,0-80,0,

антисептические 0,5-5,5,

анестезирующие 0,5-2,5,

антиоксидантные 0,05-1,0,

при этом гранулы выполнены в сферической или близко к сферической форме размером 500-3000 мкм.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве гиперосмолярных веществ содержит натрия хлорид (NaCI), или магния хлорид (MgCl₂ ), или морскую соль.

3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в качестве антисептических веществ содержит диоксидин или нитазол.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве анестезирующих веществ содержит лидокаин, или тримекаин, или пиромекаин в форме гидрохлоридов.

5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве антиоксидантных веществ содержит олифен, или карназин, или эмоксипин.

6. Способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей с использованием средства по п.1 на фоне антибактериальной, противовоспалительной, десенсибилизирующей и дезинтоксикационной терапии, отличающийся тем, что микрогранулы помещают через послеоперационную или свежую рану в гнойно-некротический очаг, заполняя ими не более половины объема полости раны, затем ее дренируют, закрывают асептической повязкой, причем смену повязки и гранул производят один раз в сутки на протяжении 2 -3 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретения относятся к области медицины, в частности к хирургии, и могут быть использованы для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.

Известно покрытие для ран и способ его получения (RU №2091082, A 61 L 15/30, 1997). Покрытие представляет собой монослойную пленку, выполненную из фторсодержащего каучука и водорастворимых полисахаридов растительного происхождения, взятых в определенных количествах. Покрытие получают путем смешивания латекса фторкаучука и водного раствора полисахарида до гомогенного состояния, распределения полученной массы по плоской поверхности и высушивания.

Известно средство для лечения ран (RU №2115436, A 61 L 15/24, 1995). Средство выполнено из сополимеров винилового спирта, винилацетата и винилглутарата в виде порошка с размером частиц 10-1500 мкм и содержит лекарственный препарат, выбранный из группы: антимикробный препарат, протеолитический фермент или местноанестезирующее средство.

Известен способ лечения инфицированных ран (RU заявка №94033866/14, А 61 К 39/106, 1994). Способ заключается в хирургической и механической обработке раны, дренировании и промывании, проведении восстановительной операции, местной медикаментозной терапии. Промывание осуществляют однократно водным раствором пиластина с концентрацией 0,25-0,8 человеко-доз/мл в течение 3-5 дней, а местную медикаментозную терапию осуществляют путем наложения на рану повязки с водным раствором пиластина той же концентрации на 24-48 ч в течение 5-8 дней.

Известно, что для местного лечения гнойных ран в фазу экссудации применяются вещества с гиперосмолярными свойствами для создания условий, способствующих оттоку раневого отделяемого из раны в повязку (Раны и раневая инфекция, Руководство для врачей под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченок. М.: Медицина, 1990, с.281). Среди гипертонических растворов, получивших наиболее широкое распространение, известен 10% раствор натрия хлорида. Метод впервые был научно обоснован в 1890 году М.Я.Преображенским и изучен в эксперименте и в клинике A.E.Wright. (Стручков В.И., Григорян А.В., Гостищев В.К. Гнойная рана, М., Медицина, 1975, с.166-168).

К недостаткам указанных средств можно отнести короткую продолжительность эффекта в связи с разбавлением раневым экссудатом и быстрым высыханием турунд (2-3 часа), что требует частой смены повязок (не менее 3-х раз в сутки).

Известен способ местного лечения гнойных ран с использованием гранулированных сорбентов на основе химически сшитых полимеров, например гелевина (Теория и практика местного лечения гнойных ран под ред. Б.М.Даценко. Киев: Здоровье, 1995, с.175-177).

Основными недостатками являются низкие или умеренные осмотические свойства сорбентов, а также то, что максимум сорбции приходится на первые минуты контакта с экссудатом и в последующем значительно снижается, что также требует повторных перевязок в течение суток.

Задачи, на решение которых направлены изобретения, состоят в сокращении сроков течения основных периодов раневого процесса, сокращении сроков стационарного лечения пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей за счет пролонгированного поддержания необходимой концентрации лекарственных веществ в ране.

Поставленные задачи решены следующим образом.

Средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей содержит полимер и представляет собой микрогранулы, матрица которых сформирована из, по меньшей мере, одного сетчатого полимера, выбранного из группы, включающей альгинат натрия, желатин, пектин, каррагинан, агар-агар, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, сополимер акриловой кислоты и бутилакрилата и их смеси, и наполнителей, представляющих собой гиперосмолярные, антисептические, анестезирующие, и при необходимости, антиоксидантные вещества, при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Матрица:

Указанный сетчатый полимер 11,0-29,0,

Наполнители:

гиперосмолярные 70,0-80,0,

антисептические 0,5-5,5,

анестезирующие 0,5-2,5,

антиоксидантные 0,05-1,0,

при этом гранулы выполнены в сферической или близко к сферической форме размером 500-3000 мкм.

В качестве гиперосмолярных веществ средство содержит натрия хлорид (NaCl), или магния хлорид (MgCl₂ ), или морскую соль. В качестве антисептических веществ средство содержит диоксидин или нитазол. В качестве анестезирующих веществ, средство содержит лидокаин, или тримекаин, или пиромекаин в форме гидрохлоридов. В качестве антиоксидантных веществ средство содержит олифен, или карназин, или эмоксипин.

Способ лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей с использованием указанного выше средства на фоне антибактериальной, противовоспалительной, десенсибилизирующей и дезинтоксикационной терапии отличается тем, что микрогранулы помещают через послеоперационную или свежую рану в гнойно-некротический очаг, заполняя ими не более половины объема полости раны, затем ее дренируют, закрывают асептической повязкой, причем смену повязки и гранул производят один раз в сутки на протяжении 2-3 дней.

Предлагаемое средство (МИКПОЛ) представляет собой сыпучий порошок из микрогранул. В свою очередь микрогранулы состоят из полимерной матрицы и функциональных наполнителей, к которым прежде всего относятся соли, создающие местный гиперосмолярный эффект в гнойно-воспалительном очаге, а также анестезирующие и антисептические вещества как совместно, так и порознь. Гранулы получают путем гранулирования указанных составов одним из известных способов с последующей сушкой и стерилизацией. Применение вышеуказанных компонентов в гранулированном, а не в нативном состоянии дает общий эффект пролонгирования действия заключенных в гранулу активных компонентов, прежде всего солей. Кроме того, можно программировать скорость выделения компонентов (солей) из гранул в рану путем изменения количественного соотношения между содержанием соли и полимерной матрицы, а также изменением степени сшивки полимерной матрицы, что подтверждается изучением кинетики выделения соли из гранул по изменению ее концентрации во внешней фазе раствора in vitro. Применение в составе полимерных микрогранул анестезирующих веществ снижает болевой порог или даже купирует болевой синдром.

Средство МИКПОЛ вносят через послеоперационную или свежую рану непосредственно в очаг гнойного воспаления или рану. По мере пропитывания микрогранул, введенных в рану, экссудатом комплекс веществ, входящий а их состав, диффундирует в очаг, тем самым поддерживая повышенное осмотическое давление по сравнению с межтканевой жидкостью и плазмой крови. Это обеспечивает центростремительное направление перемещения тканевой жидкости из перифокальной области непосредственно в гнойную полость и далее по дренажам в повязку, способствуя ускоренному выведению из воспаленных и отечных прилежащих тканей излишков жидкости и метаболитов, уменьшает отек. Тем самым улучшаются условия для восстановления микроциркуляции в зоне воспаления, стимулируется приток свежих элементов гуморальной и клеточной систем иммунной защиты, а также увеличивается концентрация лекарств, вводимых парентерально и поступающих из кровеносного русла. Действие микрогранул регулируется во времени путем сшивки полимера в сформированных гранулах, что позволяет обеспечить равномерную скорость диффузии микроэлементов в течение не менее 24 часов. Кроме того, микрогранулы обладают способностью сорбировать значительное количество раневых экзо- и эндотоксинов, содержащихся в раневом экссудате, а также оказывают гемостатическое, обезболивающее и антисептическое действие

Проведенные исследования физико-химических и лечебных свойств позволяют заключить, что, комбинируя полимерные микрогранулы с различным содержанием веществ и различной степенью сшивки, можно регулировать во времени действие гиперосмолярного компонента, что позволяет обеспечить равномерную скорость его диффузии в окружающую среду в течение не менее 24 часов. Обладая устойчивыми химическими связями сшивки цепей полимера, гранулы способны сохранять устойчивую форму, что при низкой их взаимной адгезии позволяет выделяющемуся из раны экссудату беспрепятственно поступать в повязку по образующимся между ними пространствам. Это выгодно отличает его от известных аналогов, которые образуют на поверхности раны сплошной слой геля, и создает принципиальные преимущества при гнойно-воспалительном процессе, характеризующемся, как правило, обильной экссудацией. Лечение с помощью МИКПОЛа проводят в первую фазу воспалительного процесса вплоть до полного прекращения выраженных экссудативных проявлений в гнойной ране.

Способ лечения с помощью МИКПОЛа проводят на фоне общей антибактериальной, противовоспалительной, десенсибилизирующей и дезинтоксикационной терапии. Микрогранулы наносят на свежую рану или помещают в гнойно-некротический очаг, заполняя ими около половины объема полости раны или гнойника. Затем полость дренируют любым из доступных способов, закрывают асептической повязкой, причем смену повязки и гранул производят один раз в сутки на протяжении 2-4 дней. В случаях, характеризующихся исключительно обильной экссудацией, что определяется по степени пропитывания повязки отделяемым из раны, перевязки со сменой МИКПОЛа можно проводить два раза в сутки. Спектр лечебного действия может быть расширен путем дополнительного введения в состав гранул любых лекарственных средств. Средство может быть использовано как в стационарных, так и в полевых условиях. Особое значение может иметь применение препарата в условиях чрезвычайных ситуаций и террористических актов на этапе квалифицированной помощи в лечебных учреждениях Минобороны и МЧС, а также в поликлиническом и стационарном звеньях лечебных учреждений Минздрава, занимающихся лечением гнойно-воспалительных осложнений травм различной локализации. МИКПОЛ позволяет качественно улучшить результаты лечения пострадавших, сократить количество гнойно-септических осложнений механических и огнестрельных травм, сократить сроки реабилитации больных и пострадавших, а также трудозатраты медицинского персонала в процессе их лечения в хирургических подразделениях Минздрава, Минобороны и МЧС.

Предлагаемые изобретения поясняются примерами. В таблице приведены составы МИКПОЛ, которыми проводились лечение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей.

Пример 1. Больная Н., 34 года, поступила по поводу острого одонтогенного ограниченного остеомиелита нижней челюсти от 36 зуба, осложненного флегмоной дна полости рта. Общее состояние средней степени тяжести. После вскрытия и дренирования в день поступления под общей анестезией левого поднижнечелюстного и подподбородочного пространств больной в гнойно-некротический очаг были помещены МИКПОЛ №1 в объеме, заполняющем гнойную полость наполовину. Послеоперационная рана дренирована двумя трубчатыми двухпросветными дренажами. На перевязках, которые делали ежедневно 1 раз в сутки, выполнялось фракционное промывание раны через дренажи 0,02% раствором хлоргексидина. При этом разбухшие гранулы, которые находились в ране в течение суток, беспрепятственно вымывались, а новая порция МИКПОЛ аналогичного объема помещалась в рану. Проводилась антибактериальная, противовоспалительная, десенсибилизирующая и дезинтоксикационная терапия. В результате уже к началу вторых суток после операции у больной нормализовалась температура тела. Гноетечение из раны прекратилось на 3-е сутки, рана очистилась от участков некроза, что позволило удалить трубчатые дренажи и перейти на местное применение ранозаживляющих средств (актовегин-гель). На 4-е сутки в ране появились видимые очаги грануляционной ткани. Планиметрически объем послеоперационной раны уменьшился с 12,4 см³ до 5,6 см³ к 6-м суткам. На 6-е сутки наложены ранние вторичные швы. Срок стационарного лечения составил 8 суток.

Пример 2. Больная С., 33 года, поступила по поводу аденофлегмоны правой зачелюстной области. При поступлении сделана операция вскрытия и дренирования аденофлегмоны. Местное лечение проводили с применением МИКПОЛ №2, который засыпался в послеоперационную рану 1 раз в сутки в объеме около половины полости гнойника. Помимо этого проводилось общее антибактериальное и противовоспалительное лечение. Ко вторым суткам отмечено прекращение экссудации, полость очистилась от некротических тканей. При цитологическом исследовании переход процесса в регенеративную стадию отмечался к 4 суткам лечения, начиная с которых местно применялись традиционные ранозаживляющие средства. Уменьшение объема раны вдвое, определяемое при планиметрическом исследовании, наступило к 5-м суткам лечения и составило 5,99 см³. На послеоперационную рану наложены ранние вторичные швы на 6-е сутки лечения.

Пример 3. Больной Ш., 41 год, лечился по поводу острого одонтогенного ограниченного остеомиелита нижней челюсти, осложненного флегмоной левой поднижнечелюстной области. После операции вскрытия и дренирования флегмоны проводилось местное лечение с использованием МИКПОЛ №3. Во время перевязок, которые выполнялись 1 раз в сутки, гнойную полость через трубчатые дренажи промывали антисептиками, в нее вносились микрогранулы, которыми заполняли ее объем примерно наполовину. К следующей перевязке микрогранулы набухали, сорбируя раневое отделяемое. Они легко удалялись из раны во время перевязок при промывании раны антисептиками через трубчатые дренажи, после чего в полость накладывалась свежая порция МИКПОЛ. Кроме этого проводилось общее антибактериальное и противовоспалительное лечение. В результате лечения экссудативные явления прекратились на 2-е сутки, что позволило на 3-е сутки лечения удалить трубчатые дренажи и перейти на ранозаживляющие мазевые повязки. При цитологическом исследовании регенераторный тип цитограмм определялся на 4-е сутки. Измеряемое планиметрически уменьшение объема раны вдвое, наступило на 5-е сутки. На 6-е сутки лечения наложены ранние вторичные швы.

Пример 4. Больная 3., 30 лет. Поступила по поводу двустороннего неконсолидированного перелома нижней челюсти в области 36 и 44 зубов, осложненного флегмоной левой поднижнечелюстной области. Выполнена операция вскрытия и дренирования флегмоны, иммобилизация нижней челюсти назубными шинами Васильева с межчелюстной резиновой тягой. Местное лечение послеоперационной раны выполняли МИКПОЛ №4, которым заполняли гнойную полость на половину ее объема с наложением асептической повязки. Частота перевязок - 1 раз в сутки. В результате лечения экссудативные процессы купированы на 3 сутки, инфильтрация мягких тканей исчезла к 5-м суткам. Начиная с 4 суток лечения перешли на местное применение ранозаживляющих препаратов (актовегин-гель). Переход цитологической картины из дегенеративно-воспалительного типа в регенеративный наблюдался на 5-е сутки. Объем раны на вторые сутки составил 10,3 см ³, на 6-е сутки 4,8 см³. Послеоперационная рана зажила вторичным натяжением к 12 суткам от начала лечения. Консолидация перелома нижней челюсти в дальнейшем протекала без осложнений.

Пример 5. Больной Л., 30 лет, лечился по поводу острого одонтогенного остеомиелита нижней челюсти от 48 зуба, осложненного флегмоной дна полости рта. Выполнена операция вскрытия и дренирования левого и правого поднижнечелюстных, подъязычного и подподбородочного клетчаточных пространств. В момент операции у больного отмечалось обильное гнойное отделяемое серого цвета со зловонным запахом. Мягкие ткани дна полости рта некротически изменены, отмечаются признаки миозита, фасциита. На фоне общего лечения местно применяли МИКПОЛ №5 путем заполнения им гнойно-некротических полостей на перевязках, которые выполнялись 2 раза в сутки после раневого диализа антисептиками. Через сутки после операции и лечения микрогранулированным полимером запах из раны не определялся, значительно уменьшилось количество раневого отделяемого. Объем гнойных полостей планиметрически составил 41,6 см³. Уже через трое суток гнойно-некротические процессы стихли, рана очистилась, экссудативные процессы купированы. Трубчатые дренажи удалены, местно начато применение мазевых повязок. Цитологическая картина к 5-м суткам лечения стала приобретать признаки регенеративного типа, появились определяемые макроскопически грануляции. Объем полостей к 6-м суткам составил 23,5 см ³, наложены ранние вторичные швы, сближающие края раны. Выписан на амбулаторное лечение на 10-е сутки после операции.

Предлагаемое средство МИКПОЛ позволяет очищать гнойно-воспалительный очаг от гнойно-некротических тканей и способствует уменьшению перифокального отека и инфильтрации, а также купированию болевого синдрома при гнойно-воспалительных заболеваниях. Средство может быть использовано как в стационарных, так и в полевых условиях.