способ лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки

Классы МПК:A61K31/196  аминогруппа непосредственно связана с кольцом, например антраниловая кислота, мефенамовая кислота, диклофенак, хлорамбуцил
A61K38/02 пептиды с неопределенным числом аминокислот; их производные
A61M1/36 прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ (RU),
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Бирина Людмила Михайловна (RU),
Ульянова Юлия Викторовна (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-06-03
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки, включающего полихимиотерапию. Способ осуществляют следующим образом: больным местно-распространенным раком околоносовых пазух, полости носа и носоглотки выполняют зобор крови в количестве 25 мл: в 1-й день полихимиотерапии инкубируют 5 мл аутокрови с 50 мг/м2 метотрексата, во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни инкубируют по 5 мл аутокрови с 15 мг/м2 блеомицина ежедневно в термостате при t 37°C в течение 30 минут, проводят аппликационную анестезию и вводят химиопрепараты на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли или осуществляют чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при поражении ее опухолевым процессом. Способ обеспечивает эффективную местную концентрацию и снижение токсичности химиопрепаратов за счет их внутриопухолевого введения на аутокрови. 1 табл.

Формула изобретения

Способ лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки, включающий полихимиотерапию, отличающийся тем, что больным местно-распространенным раком околоносовых пазух, полости носа и носоглотки выполняют забор крови в количестве 25 мл: в 1-й день полихимиотерапии инкубируют 5 мл аутокрови с 50 мг/м2 метотрексата, во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни инкубируют по 5 мл аутокрови с 15 мг/м2 блеомицина ежедневно в термостате при 37°C в течение 30 мин, проводят аппликационную анестезию и вводят химиопрепараты на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли или осуществляют чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при поражении ее опухолевым процессом.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных злокачественными опухолями полости носа, околоносовых пазух и носоглотки при наличии местно-распространенной формы или/и в случаях рецидива заболевания, когда другие методы лечения приводят к неудовлетворительным результатам или их возможности исчерпаны.

Известен способ лечения злокачественных опухолей околоносовых пазух и полости носа (Гозулов И.Г. Усовершенствование диагностики и лечения больных злокачественными опухолями полости носа и околоносовых пазух //Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Киев, 1988. - 20 с.), включающий регионарное внутриартериальное введение цитостатиков после катетеризации наружной сонной артерии или ее ветвей. После завершения лекарственного лечения все больные получали дистанционную гамма-терапию в СОД 40-45 Гр.

В результате регионарной внутриартериальной химиотерапии из 30 больных у 10 наступила резорбция эндоназального компонента опухоли, у 11 - выраженная регрессия опухоли, у 9 - эффект от лечения отсутствовал. При этом существенными недостатками регионарной внутриартериальной химиотерапии являются: необходимость выполнения технически сложной процедуры катетеризации наружной сонной артерии или ее ветвей, которая может привести к различным осложнениям, кроме того, бассейны кровоснабжения этими сосудами значительно более обширны, чем зона, пораженная опухолевым процессом, в связи с чем химиопрепараты доставляются не только к опухоли, но и к здоровым тканям, что приводит к развитию различных системных осложнений (угнетение кроветворения, гастроинтестинальный синдром и др.).

С целью уменьшить частоту и тяжесть побочных реакций химиотерапии используют внутриопухолевое введение химиопрепаратов. Известен способ контактной химиотерапии (Неродо Г.А. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей наружных половых органов у женщин //Автореф. дис.... докт. мед. наук. - Москва,1994. - 40 с.), заключающийся в подведении химиопрепаратов непосредственно в опухоль. При этом уменьшение опухоли на 50,0% и более отмечено у 59,25 больных, полная регрессия - у 4,34%. Кроме того, контактная химиотерапия малотоксична, что позволяет использовать ее в тяжелых случаях. Однако контактная химиотерапия, применяемая в гинекологии, специфична и не всегда приемлема для других локализаций рака.

Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных результатов лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки.

Поставленная цель достигается тем, что больным местно-распространенным раком околоносовых пазух, полости носа и носоглотки выполняют забор крови в количестве 25 мл, в 1-й день полихимиотерапии инкубируют 5 мл аутокрови с 50 мг/м2 метотрексата, во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни икубируют по 5 мл аутокрови с 15 мг/м2 блеомицина ежедневно в термостате при t 37°С в течение 30 минут, проводят аппликационную анестезию и вводят химиопрепараты на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли или осуществляют чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при поражении ее опухолевым процессом.

Изобретение “Способ лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки” является новым, так как неизвестен в онкологии в области химиотерапевтического лечения опухолей этих локализаций при местно-распространенных процессах или рецидивах заболевания.

Новизна изобретения заключается в том, что больным выполняют забор крови в количестве 25 мл, в 1-й день полихимиотерапии инкубируют 5 мл аутокрови с 50 мг/м2 метотрексата, во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни инкубируют по 5 мл аутокрови с 15 мг/м2 блеомицина ежедневно в термостате при t 37°С в течение 30 минут, проводят аппликационную анестезию и вводят химиопрепараты на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли или осуществляют чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при поражении ее опухолевым процессом. Таким образом, новизна изобретения заключается в применении эндо- и перитуморального введения химиопрепаратов на аутокрови. В отличие от известных способов введения химиопрепаратов при этой локализации и распространенности процесса (внутриартериального и путем вбивания - контактная химиотерапия, как в прототипе) предлагаемый способ введения химиопрепаратов на аутокрови наиболее эффективен, доступен, легко выполним и сопровождается минимальной токсичностью.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

После антисептической обработки кожи предплечья и локтевого сгиба выполняют пункцию локтевой вены и забор 5 мл крови. В первый день полихимиотерапии кровь инкубируют в термостате с 50 мг метотрексата при 37,0°С в течение 30 минут. Затем после аппликационной анестезии 10%-ным раствором лидокаина слизистой оболочки полости носа в эндоназальный компонент опухоли вводят 5 мл аутокрови с химиопрепаратом. Со 2-го по 5-й дни аналогично вводят по 15 мг блеомицина, инкубированного с 5 мл аутокрови до суммарной дозы 60 мг. Возможно также чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при условии поражения ее опухолевым процессом.

Примером выполнения способа является выписка из истории болезни. Больной С., 1951 г. р., и. б. №1414/р, поступил в ООГШ РНИОИ 4.02.2003 г. с диагнозом рака левой верхнечелюстной пазухи с прорастанием в полость носа, состояние после химиолучевого лечения, IV стадия T4NOMO кл. гр. 2. Гист. ан. “умеренно дифференцированный эпидермоидный рак”. При спиральной рентгенокомпьютерной томографии шеи и черепа определялась опухоль левой верхнечелюстной пазухи с бугристыми контурами, которая разрушала переднюю и заднюю стенки пазухи, перегородку носа и пролабировала в ротоглотку. С 20.05 по 25.06.01 г. по месту жительства проведен курс ДГТ в СОД 40 Гр, затем в связи с продолженным ростом опухоли с 9.07 по 30.07.01 - ДГТ в СОД 70 Гр, с 13.03 по 29.03.02 - ДГТ в СОД 48 Гр + 6 курсов химиотерапии. В связи с неэффективностью проведенного по месту жительства лечения и нерезектабельпостью опухоли решено провести курс эндо-, перитуморальной аутогемохимиотерапии. С 10.02 по 14.02.03 г. больному проведен курс эндо-, перитуморальной АГХТ по схеме:

1-й день - 50 мг/м2 метотрексата, инкубированного с 5 мл аутокрови в термостате при температуре 37°С в течение 30 минут, введено в эндоназальный компонент опухоли;

2-й день - 15 мг/м2 блеомицина на аутокрови введено в эндоназальный компонент опухоли:

3-й день - 15 мг/м2 блеомицина введено на аутокрови (5 мл) в верхнечелюстную пазуху после анестезии слизистой оболочки переходной складки преддверия полости рта и пункции передней стенки пазухи;

4-й день - 15 мг/м2 блеомицина на аутокрови введено в эндоназальный компонент опухоли;

5-й день - 15 мг/м 2 блеомицина на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли.

Во время проведения курса эндо-, перитуморальной аутогемохимиотерапии у больного не отмечено проявлений токсического действия цитостатиков.

Табл.1
Биохимические показатели05.02.0317.02.03
Мочевина6,58,2
Креатинин105,1101,1
Общий белок7077
БР11,48,5
АлТ0,80,4
OAK 5.02.0317.02.03
Hb 147,4140
Эритроциты 4,44,8
Лейкоциты7,9 7,7
Цветной показатель 1,00,88
СОЭ28 35
Э11
Б--
ПЯ 520
СЯ68 47
ЛФ2023
М69

Во время проведения курса эндо-, перитуморальной АГХТ уже на 2-3 сутки больной отметил значительное уменьшение выраженности болевого синдрома, повышение аппетита, уменьшение интенсивности зловонного запаха и гнойно-геморрагических выделений из пораженной половины полости носа.

Предлагаемым способом пролечены больные местно-pacпространенным раком полости носа, околоносовых пазух и носоглотки. При этом системных осложнений в виде угнетения кроветворения и гастроинтестинального синдрома не наблюдалось. В обоих случаях наблюдался непосредственный эффект от лечения. Прогрессирования заболевания не отмечено.

Технико-экономическая эффективность “Способа лечения местно-pacпpocтраненного рака полости носа, околоносовых пазух носоглотки” состоит в возможности провести лечение больных этой категории при отсутствии эффекта от ранее примененных способов терапии.

Наблюдается непосредственный положительный клинический эффект от лечения: стабилизация процесса, отсутствие токсических проявлений химиотерапии, уменьшение гнойно-воспалительных явлений, уменьшение болевого синдрома и улучшение качества жизни больных. У некоторых больных отмечено отдаление рецидивирования.

Класс A61K31/196  аминогруппа непосредственно связана с кольцом, например антраниловая кислота, мефенамовая кислота, диклофенак, хлорамбуцил

четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
(3r,4r,5s)-4-амино-5-(2,2-дифторацетиламино)-3-(1-этилпропокси)-циклогекс-1-енкарбоновая кислота и ее эфиры, способ их получения и применения -  патент 2520836 (27.06.2014)
способ лечения замедленной элиминации метотрексата после его высокодозной инфузии при опухолях головного мозга у детей -  патент 2516924 (20.05.2014)
способ комплексного лечения шеечной беременности -  патент 2514548 (27.04.2014)
способ подавления опухолевого роста в эксперименте -  патент 2506971 (20.02.2014)
лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства -  патент 2503447 (10.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения -  патент 2502507 (27.12.2013)
композиция для местного введения -  патент 2497516 (10.11.2013)

Класс A61K38/02 пептиды с неопределенным числом аминокислот; их производные

клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью -  патент 2524429 (27.07.2014)
способ комплексного воздействия на нервно-рефлекторные механизмы зуда у больных атопическим дерматитом -  патент 2523634 (20.07.2014)
способ эндоскопической биопластики гастродуоденальных язв комплексным биопластическим материалом -  патент 2520599 (27.06.2014)
конъюгаты и малые молекулы, взаимодействующие с рецептором cd16а -  патент 2519546 (10.06.2014)
композиции, включающие антигены neisseria meningitidis из серогрупп в и с, и дополнительный антиген -  патент 2508122 (27.02.2014)
иммуносупрессорные полипептиды и нуклеиновые кислоты -  патент 2506275 (10.02.2014)
способ получения комплекса биологически активных веществ из печени рыб тресковых пород -  патент 2495672 (20.10.2013)
биологически активный комплекс, обладающий противоаллергическим действием -  патент 2493861 (27.09.2013)
способ получения лекарственного препарата иммуномодулятора для лечения тяжелых форм гнойно-септических и аутоиммунных заболеваний -  патент 2491944 (10.09.2013)
иммунологические анализы активности ботулинического токсина серотипа а -  патент 2491293 (27.08.2013)

Класс A61M1/36 прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение

способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
способ лечения животных с хирургическим сепсисом -  патент 2517053 (27.05.2014)
способ заготовки донорской крови -  патент 2514349 (27.04.2014)
способ получения богатой тромбоцитами плазмы и ее применения в составе мази -  патент 2511737 (10.04.2014)
способ профилактики и лечения отторжения почечного трансплантата -  патент 2508924 (10.03.2014)
способ консервативного лечения эпикондилита плеча -  патент 2491964 (10.09.2013)
способ плазмафереза в одноигольном экстракорпоральном контуре и устройство для его осуществления -  патент 2491100 (27.08.2013)
способ проведения лечебного дискретного плазмафереза с экстракарпоральной модификацией эритроцитов и лейкоцитов индукторами интерферона, антиоксидантами и протекторами клеток -  патент 2489172 (10.08.2013)
способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина -  патент 2487727 (20.07.2013)
контейнерная система для крови и кассета -  патент 2486922 (10.07.2013)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
Наверх