способ получения густого экстракта прополиса и лекарственный препарат на его основе

Формула изобретения

1. Способ получения густого экстракта прополиса, заключающийся в том, что прополис-сырец измельчают, экстрагируют 96%-ным этиловым спиртом и фильтруют, отличающийся тем, что экстракцию проводят при температуре кипения этилового спирта, затем экстракт охлаждают до температуры 60°С и фильтрацию проводят при температуре 60°С, далее экстракт охлаждают до температуры от (-8)-(-12)°С и фильтруют при температуре (-8)-(-12)°С, после чего спирт отгоняют под вакуумом при температуре 78°С до получения густого экстракта прополиса с содержанием спирта не более 25%.

2. Лекарственный препарат, состоящий из густого экстракта прополиса и фармацевтически приемлемой основы, отличающийся тем, что густой экстракт прополиса получен способом по п.1, а компоненты присутствуют при следующем соотношении, мас.%:

Густой экстракт прополиса 1-10

Фармацевтически приемлемая основа Остальное

3. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь глицерина и Na-карбоксиметилцеллюлозы в соотношении соответственно 2:3.

4. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь глицерина и Na-альгината в соотношении соответственно 2:3.

5. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь витепсола и моноглицеридов дистиллированных в соотношении соответственно 1:19.

6. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь эмульгатора №1 и витепсола в соотношении соответственно 1:9.

7. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь полиэтиленгликоля 400 и полиэтиленгликоля 1500 в соотношении соответственно 1:9.

8. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь эмульгатора №1 и твердого кулинарного жира в соотношении соответственно 1:9.

9. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь моноглицеридов дистиллированных и твердого кулинарного жира в соотношении соответственно 1:19.

10. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь эмульгатора №2, парафина и твердого кулинарного жира в соотношении соответственно 1:2:17.

11. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что содержит в качестве фармацевтической основы смесь эмульгатора и вазелина в соотношении соответственно 1:16.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к получению лекарственных веществ из средств растительного происхождения.

Известен способ получения жидкого экстракта прополиса, заключающийся в том, что прополис-сырец заливают 96%-ным этиловым спиртом, настаивают трое суток, периодически перемешивая, после чего ставят на холод при температуре от 0 до -5°С, выдерживают два часа, затем фильтруют через бумажный фильтр (Кн. "Прополис", изд. IV, Бухарест: Апимондия, 1988 г., стр. 192-194).

Известный способ экстракции не позволяет выделить из прополиса-сырца всю гамму содержащихся в нем биологически активных веществ, кроме того, не позволяет полностью очистить экстракт от растворенных смол и воска, находящихся в экстракте. В связи с этим жидкий экстракт недостаточно активен, а из-за присутствия смол и воска плохо смешивается с основами и неравномерно распределяется в них при производстве таких лекарственных форм, как мазь и суппозитории.

Известен способ получения препарата из прополиса путем экстракции прополиса абсолютным димексидом при температуре 60-70°С и интенсивном перемешивании. Затем экстракт отстаивается и фильтруется при той же температуре, после чего в отфильтрованный экстракт добавляют полиэтиленоксиды для получения лекарственных форм (патент РФ №2083216).

Известный способ не позволяет в достаточной мере извлекать из прополиса основные действующие вещества - флаваноиды, которые максимально извлекаются только 96%-ным этиловым спиртом. Кроме того, в фильтрате остаются растворенные воски, являющиеся, в основном, балластом в лекарственной форме, которые к тому же мешают равномерному распределению действующих веществ в основе лекарственной формы.

Известен способ получения густого экстракта прополиса путем обработки прополиса-сырца 96%-ным этанолом при температуре 40°С при пониженном давлении, последующей фильтрации и выпаривания. В результате получается густой экстракт прополиса, который в дальнейшем используется для получения лекарственных форм (патент РФ №2073519).

В известном способе из экстракта не полностью извлекаются растворенные воски, что затрудняет в дальнейшем процесс получения лекарственных форм и, кроме того, снижает активность экстракта. Присутствие в экстракте воскоподобных компонентов затрудняет равномерное распределение экстракта и ухудшает качество лекарственных форм, также может усложниться технологический процесс. Кроме того, воскоподобные компоненты являются балластом и снижают терапевтический эффект экстракта прополиса.

В основу изобретения положена задача создания нового способа получения густого экстракта прополиса, который позволил бы полностью выделить из прополиса-сырца всю гамму экстрактивных веществ, упростив при этом процесс экстракции, а также удалить из экстракта прополиса все низкоплавкие и высокоплавкие воски, таким образом повысить качество конечного продукта, получить экстракт прополиса с улучшенными технологическими свойствами, более пластичный, с высоким содержанием экстрактивных веществ, с отсутствием механических примесей, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим и антибактериальным действием, а также разработка лекарственных препаратов на его основе.

Задача решена тем, что в способе получения густого экстракта, заключающемся в том, что прополис-сырец измельчают, экстрагируют 96%-ным спиртом и фильтруют, согласно изобретению экстракцию проводят при температуре кипения спирта, а затем экстракт охлаждают до температуры от -8 до -12°С, после чего фильтруют при температуре от -8 до -12°С.

Полученный густой экстракт прополиса обладает противовоспалительным, ранозаживляющим и антибактериальным действием.

Изобретением является также лекарственный препарат, состоящий из густого экстракта прополиса и фармацевтически приемлемой основы, в котором согласно изобретению густой экстракт прополиса получен заявляемым способом, а компоненты присутствуют при следующем соотношении (мас.%):

Густой экстракт прополиса 1-10

Фармацевтически приемлемая основа Остальное

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь глицерина и Na-карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) в соотношении соответственно 2:3.

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь глицерина и Na-альгината в соотношении соответственно 2:3.

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь витепсола и моноглицеридов дистиллированных (МГД) в соотношении соответственно 1:19.

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь эмульгатора №1 и витепсола в соотношении соответственно 1:9.

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь полиэтиленгликоля 400 (ПЭГ 400) и ПЭГ 1500 в соотношении соответственно 1:9.

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь эмульгатора №1 и твердого кулинарного жира (ТКЖ) в соотношении соответственно 1:9.

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь МГД и ТКЖ в соотношении соответственно 1:19.

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь эмульгатора №2, парафина и ТКЖ в соотношении соответственно 1:2:17.

Лекарственный препарат согласно изобретению может содержать в качестве фармацевтически приемлемой основы смесь эмульгатора (моноглицериды дистиллированные, Т-2) и вазелина в соотношении соответственно 1:16.

В заявляемом способе получения экстракта прополиса густого процесс экстракции происходит при температуре кипения спирта, что позволяет максимально выделить все экстрактивные вещества из прополиса-сырца и, кроме того, исключить элементы конструктивного механического перемешивания, так как перемешивание экстракта происходит за счет кипения спирта. При температуре от -8 до -12°С происходит полное выделение из экстракта воскоподобных компонентов. Полученный экстракт после холодной фильтрации полностью очищен от воскоподобных компонентов. В связи с чем при создании лекарственных форм происходит более равномерное распределение экстракта по объему основы.

Полученный экстракт содержит максимальное количество экстрактивных веществ, что приводит к увеличению его терапевтической эффективности.

Высокая ранозаживляющая, противовоспалительная и антибактериальная активность экстракта прополиса густого, а также его высокие технологические качества позволяют создать лекарственные препараты высокого качества с равномерным распределением действующего вещества в лекарственной форме, с высокой терапевтической активностью. Большой перепад температур от температуры кипения (78°С) до температуры -8 - -12°С позволяет достичь высокого качества конечного продукта, его большую пластичность, эластичность и однородность, что делает густой экстракт прополиса более технологичным при производстве лекарственных форм. Высокая эластичность и пластичность густого экстракта прополиса позволяет получить лекарственные формы высокого качества с равномерным распределением действующего вещества в основе.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Предварительно охлажденная и измельченная до размера частиц 1-3 мм масса прополиса-сырца в количестве 500 г помещается в экстрактор. Туда же заливают 96% этиловый спирт в количестве 2500 мл. Процесс экстракции проводят при температуре 78°С (температуре кипения спирта), что исключает процесс дополнительного перемешивания, так как перемешивание происходит за счет кипения спирта. Время экстракции составляет 2 часа. По окончании процесса экстракт охлаждают до температуры 60°С и подают на горячую фильтрацию. Заявляемая температура экстракции позволяет уменьшить время экстракции при одновременном получении максимального извлечения экстрактивных веществ.

Горячая фильтрация производится через фильтровальную ткань. Время фильтрации 15 минут. При горячей фильтрации происходит очистка экстракта от механических примесей.

Полученный таким образом экстракт, не содержащий механических примесей, но содержащий значительное количество растворенного воска, помещают в морозильную камеру и выдерживают при температуре -8°С, при этом воск выпадает в осадок. Охлажденный таким образом экстракт поступает на холодную фильтрацию. Фильтрация под небольшим вакуумом проходит в два этапа. Полученный таким образом густой экстракт прополиса не содержит ни механических примесей, ни пчелиного воска.

Для получения густого экстракта отделяют часть экстрагента (этилового спирта). Этот процесс происходит в выпарном аппарате. Отгонку экстрагента производят при температуре 78°С под небольшим вакуумом до получения экстракта с содержанием спирта не более 25%.

Выход конечного продукта 312 мл, что составляет 62%. Сухой остаток 72,3%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.

Пример 2.

Экстракцию проводят аналогично примеру 1. При этом температура охлаждения экстракта до -12°С.

Выход конечного продукта 61,8%. Сухой остаток 71,0%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.

Пример 3.

Экстракцию проводят аналогично примеру 1. При этом температура охлаждения экстракта до -10°С.

Выход конечного продукта 62%. Сухой остаток 71,3%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.

Пример 4.

Экстракцию проводят аналогично примеру 1. При этом в экстрактор загружают 500 г прополиса-сырца и 5000 мл спирта этилового 96%-ного.

Выход конечного продукта 64%. Сухой остаток 72,0%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.

Пример 5.

Экстракцию проводят аналогично примеру 2. При этом в экстрактор загружают 500 г прополиса-сырца и 5000 мл спирта.

Выход конечного продукта 65%. Сухой остаток 70,8%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.

Пример 6.

Экстракцию проводят аналогично примеру 3. При этом в экстрактор загружают 500 г прополиса-сырца и 5000 мл спирта.

Выход конечного продукта 65,5%. Сухой остаток 71,9%, механические примеси отсутствуют, воскоподобные вещества отсутствуют.

Результаты сравнения качества экстракта прополиса густого (ЭПГ), полученного по заявляемой технологии, с известным экстрактом прополиса густого (Коломенский опытно-пчеловодный комбинат) представлены в таблице 1.

Более высокое содержание сухого остатка в заявляемом ЭПГ (при полном отсутствии воскоподобных компонентов) показывает большее содержание экстрактивных веществ, чем в известном экстракте, что, естественно, увеличивает фармакологическую активность экстракта.

Заявляемый лекарственный препарат содержит действующее вещество в количестве 1-10 мас.% и любую пригодную фармацевтическую основу.

Выбор концентрации действующего вещества обусловлен тем, что в указанном интервале концентраций проявляется высокий противовоспалительный, ранозаживляющий и антибактериальный эффект при отсутствии побочных эффектов.

Заявляемый лекарственный препарат может быть выполнен в виде пленок. При выборе основы для пленок использовались оптимальные составы пленочных матриц при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Учитывая резко гидрофобный характер экстракта густого и возникающие при этом технологические сложности, исследовались рациональные условия его введения в гидрофильные основы. Экспериментально установлено, что независимо от состава матрицы (№1 и 2), оптимальным является введение густого экстракта прополиса в виде спиртового раствора. Пленки получали методом полива на основу.

Антибактериальное действие заявляемого лекарственного препарата - пленки, изучалось методом дисков в отношении 4 фармакопейных штаммов - тест микроорганизмов. Исследование проводили с пленками двух видов и с различным содержанием густого экстракта прополиса в составе 1 и 10%. Результаты представлены в таблице 2.

Результаты исследования показали наличие выраженного бактерицидного действия заявляемого препарата в виде пленки по отношению ко всем исследуемым штаммам микроорганизмов.

Характеристика противовоспалительного действия заявляемого препарата в виде пленки.

В эксперименте in vivo на 90 белых беспородных крысах проведено исследование противовоспалительного действия пленок на каррагениновой модели экссудативного асептического воспаления, вызванного субплантарным введением 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Пленку наносили на поверхность задней конечности опытной группы, у контрольной группы использовали пленки плацебо. Сразу после введения каррагенина и за 30, 60 минут до его введения онкометрически измеряли прирост конечности по отношению к исходной величине. Результаты исследования свидетельствуют о наличии противовоспалительного действия пленок, оно более выражено при нанесении пленок за 60 мин или сразу после введения каррагенина.

Клинико-лабораторные исследования пленок.

Противовоспалительное действие пленок изучалось в условиях клиники при лечении хронического катарального гингивита, генерализованного пародонтита, эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая (КПЛ).

При лечении пародонтального гингивита пленки наносили на слизистую десны, при этом больные отмечали комфортность, приятные вкусовые ощущения, хорошую адгезию.

Пленки использовались для пролонгирования местной аппликационной терапии растворами противовоспалительного, антисептического действия основной (47 детей) и контрольной (24) групп. У 23 больных основной группы пленки применялись в процессе первого курса, у 14 больных - в промежутках между первым и вторым курсами, у 22 - в течение второго курса, у 10 - между вторым и третьим курсами. В контрольной группе распределение было следующим (аналогично): 12, 5, 22, 14. Эффективность терапии пленками оценивалась по величине индексов РМА, Федорова-Володкиной, Грина-Вермильона.

По сравнению с детьми, у которых проводилось местное лечение аппликациями растворами, у 71 пациента после применения пленок заявляемого состава гигиенические индексы нормализовались уже к 4-6 дню от начала лечения, в контрольной группе соответственно - к 10-15 дню.

Пленки заявляемого состава использовали в комплексном лечении хронического катарального гингивита 1-2-3 степени тяжести и хронического пародонтита начальной и 1 степени тяжести у 32 детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет (мальчиков 12, девочек 20).

До начала лечения все пациенты были обследованы клинически, параклинически, рентгенологически. При клиническом обследовании учитывались жалобы, анамнез заболевания, наследственная предрасположенность, вредные привычки, наличие общей соматической патологии, сопутствующие заболевания челюстно-лицевой области. При обследовании тканей пародонта определяли уровень гигиенического состояния полости рта, используя индекс Грина-Вермильона, Федорова-Володкиной. Гигиеническое состояние полости рта было неудовлетворительным у всех обследуемых детей и подростков. Индекс Грина-Вермильона колебался в пределах от 1,2 до 2,8 (норма 0-0,5). Индекс Федорова-Володкиной составил 2,0-3,8 (норма 1,0-1,5). Определяли степень тяжести процесса, используя индекс РМА. Его колебания находились в пределах от 15 до 61%. Исследовали наличие и характер зубодесневых карманов, исследуя их при помощи градуированного зонда.

Учитывая, что индексная система оценки степени тяжести воспалительного процесса основывается на визуальном восприятии врача, т.е. может носит субъективный характер, для диагностики применили метод реопародонтографии (РПГ). Анализ РПГ проводили с использованием контурных и количественных показателей: значения реографического индекса (РИ) и индекса эластичности снижены, показатель тонуса сосудов и индекс периодического сопротивления повышены и достигали соответственно 19 и 87,5%.

Поскольку ранняя потеря минеральных солей из костной ткани альвеолярного отростка выявляется при помощи обычной рентгенографии, проводили эталонную рентгенографию с последующей микрофотографией рентгеновских снимков. Обнаружено снижение количества гидроксиапатита в альвеолярном отростке у детей, страдающих хроническим катаральным гингивитом, до 0,89 мг/мм³ (в норме 1,15 мг/мм³).

Срок хранения пленок 2 года при температуре 20°С в стандартной упаковке.

Клинико-лабораторными исследованиями подтверждена специфическая антимикробная и противовоспалительная активность при лечении хронического катарального гингивита, генерализованного пародонтита, эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая.

Заявляемый лекарственный препарат может быть выполнен в виде суппозиториев, основа которых может содержать компоненты, представленные в таблице 3.

Экстракт прополиса густой растворяют в 10 мл 96% спирта этилового и осторожно по каплям при постоянном перемешивании добавляют 5 мл воды очищенной. При использовании такого приема получается тонкая мелкодисперсная комбинированная система, которая равномерно смешивается с основой, выпадения осадка не наблюдается, и действующие вещества ЭПГ практически не теряются, что подтверждается результатами проведенного количественного определения полифенольных соединений.

На водяной бане сплавляют отвешенные количества компонентов основы и эмульгируют примерно половинным от массы растворенного экстракта количеством основы, затем добавляют оставшуюся основу, тщательно перемешивают и разливают в гнезда суппозиторной формы, смазанные спиртом мыльным (для гидрофобных основ) или маслом вазелиновым (для гидрофильных основ). После охлаждения суппозитории вынимают из формы, упаковывают и оформляют.

Суппозитории с ЭПГ имеют светло-желтый цвет, торпедообразную форму, характерный запах прополиса.

Исследование степени высвобождения суммы биологически активных веществ из суппозиториев оценивали по методике, основанной на диффузии фенольных соединений in vivo в агаровый гель, с образованием окрашенной зоны в результате взаимодействия фенольных соединений прополиса с 1% раствором хлорида окисного железа.

Противовоспалительную, ранозаживляющую и антибактериальную эффективность заявляемых суппозиториев исследовали на модели искусственного проктита. Исследование проводили с суппозиториями, состав основы которых представлен в таблице 3, с содержанием густого экстракта прополиса в составе в 1 и 10 мас.%.

Под наблюдением находилось 6 групп крыс (по 6 животных) обоего пола массой 180,0+20,0 (3 контрольные группы, 3 исследуемые). Контрольной группе вводили плацебо. Оценка эффективности лечения суппозиториями проводилась в динамике (до воспаления, через три дня после введения флогогена, по окончании курса лечения, через 20 дней) по общему состоянию животных, по показателям периферической крови, заживление слизистой оболочки и коррекции нарушений эубиоза (изучением в динамике микрофлоры прямой кишки).

При визуальном осмотре прямой кишки отмечено значительное улучшение состояния слизистой (отсутствие серозных выделений, гиперемии, выраженности сосудистой сетки).

Оценку микробной экологии кишечника осуществляли классическим методом. Через три дня после введения флогогена оценивали видовой состав микроорганизмов. При обследовании мазков под микроскопом обнаружили, что в фекалиях присутствовала дополнительная микрофлора: грибы рода Candida, золотистый стафилококк, синегнойная палочка, микробы рода протея, и отсутствовали бифидо- и лактобактерии, молочнокислый стрептококк, энтерококки и бактероиды, что свидетельствует о наличии выраженного воспалительного процесса.

После проведенной терапии картина микробной колонизации изменилась: небольшие количества бифидо- и лактобактерии, бактероидов, молочнокислых стрептококков, патогенная микрофлора исчезли полностью у всех исследуемых животных по окончанию курса лечения.

Данные эксперимента подтвердили противовоспалительный эффект суппозиториев заявляемого состава. Сравнение заявляемых суппозиториев с применяемыми в проктологии и гинекологии препаратами (масло шиповника, суппозитории с облепиховым маслом) свидетельствует о превосходящих противовоспалительных и антимикробных свойствах заявляемого препарата. Заживление вызванного экспериментального проктита при терапии заявляемыми суппозиториями отмечается на 10-е сутки, маслом шиповника - на 14-е, суппозиториями с облепиховым маслом - на 16-е. Преимуществом заявляемых суппозиториев является также и тот факт, что они способствуют восстановлению нормофлоры кишечника, так как обладают избирательным бактерицидным действием и не подавляют рост кишечной палочки.

Противовоспалительную активность суппозиториев с ЭПГ исследовали следующим образом.

Исследуемый состав наносили на заднюю лапу крысы за 1 ч до введения каррагенина, перед введением и через 1 ч, 3 ч, 5 ч после введения в дозе 0,2 г. Данные противовоспалительной активности приведены в таблице 4.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что заявляемые суппозитории проявляют противовоспалительное действие.

Изучение хронической токсичности суппозиториев с ЭПГ показало отсутствие отличий в весовых коэффициентах мозга, сердца, печени, тимуса, селезенки, почек, надпочечников животных контрольной и опытных групп; отсутствие влияния на состояние центральной нервной системы крыс в тесте "открытого поля"; не оказало существенного влияния на лейкопоэз; на клетки печени, о чем свидетельствует отсутствие каких-либо существенных изменений в активности аминотрансфераз щелочной фосфотазы и других биохимических показателей; на поджелудочную железу (отсутствие достоверных отличий в активности амилазы сыворотки крови); на функциональное состояние почек, на клеточность и жизнеспособность тимуса и селезенки (отсутствие иммунотоксического действия). Суппозитории с ЭПГ не вызывали усиления реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Применение суппозиториев осуществляется путем введения в прямую кишку или влагалище после проведения гигиенических мероприятий. Предварительно проведенными исследованиями суппозиториев с ЭПГ на добровольцах из числа пациентов клиник города и региона при лечении проктологических (геморроя, парапроктита, трещин анального канала и др.) и гинекологических заболеваний (атрофический кольпит, нарушение целостности эпителия, гипоэстрогении любого генеза) сопровождающихся воспалительными процессами, установлена высокая терапевтическая эффективность заявляемой лекарственной формы.

В Пермской областной клинической больнице амбулаторно при обследовании 23 пациенток в возрасте от 21 до 32 лет с жалобами на вагинальные выделения методом расширенной кольпоскопии выявлен цервицит у всех больных, эктопия - у 6 (26,1%), лейкоплакия - у 11 (47,8%). Терапия этих заболеваний ранее не проводилась. Для лечения использовались заявляемые суппозитории с ЭПГ один раз в сутки в течение 10 дней. Критериями оценки эффективности терапии явились изменение субъективных ощущений и состояния слизистой при расширенной кольпоскопии. По окончании курса все пациентки указали на уменьшение вагинальных выделений и зуда. Регрессия патологических очагов отмечена у 8 (34,8%) женщин, полное излечение - у 12 (52,2%). Терапия оказалась неэффективной в 3 случаях (13%). Побочных эффектов не отмечено.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности консервативного метода лечения доброкачественных заболеваний шейки матки с использованием заявляемых суппозиториев с ЭПГ. При данных состояниях препарат может также применяться с целью предоперационной подготовки.

Лекарственный препарат может быть выполнен в виде мази.

Отвешивают 80,0 г вазелина, 5,0 г эмульгатора (эмульгатор Т-2, моноглицериды дистиллированные), перемешивают, затем добавляют необходимое количество экстракта прополиса густого.

Экстракт прополиса густой растворяют в 96%-ном спирте этиловом и осторожно по каплям при постоянном перемешивании добавляют воды очищенной. При использовании такого приема получается тонкая мелкодисперсная комбинированная система, которая равномерно смешивается с мазевой основой, выпадения осадка не наблюдается, и действующие вещества ЭПГ практически не теряются, что подтверждается результатами проведенного количественного определения полифенольных соединений. На водяной бане расплавляют отвешенные количества компонентов основы и эмульгируют примерно половинным от массы растворенного экстракта количеством основы, затем добавляют оставшуюся основу, тщательно перемешивают при помощи механической мешалки до полного охлаждения, укладывают в тару.

Исследование проводили с мазью с содержанием густого экстракта прополиса в составе в 1 и 10 мас.%.

Противовоспалительную активность заявляемой мази исследовали следующим образом.

Исследуемую мазь наносили на заднюю лапу крысы за 1 ч до введения каррагенина, перед введением и через 1 ч, 3 ч, 5 ч после введения в дозе 0,2 г. Данные противовоспалительной активности приведены в таблице 5.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что заявляемая мазь проявляет противовоспалительное действие.