способ лечения диабетической нейропатии

Формула изобретения

1. Способ лечения диабетической нейропатии, включающий базисную терапию, отличающийся тем, что на фоне проводимой базисной терапии в комплексном лечении диабетической нейропатии вводят церулоплазмин в течение 5 дней, с возможными повторными курсами.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что церулоплазмин вводят в дозе 100 мг/сутки.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано для лечения осложнений сахарного диабета.

Диабетическая нейропатия является одним из самых частых осложнений сахарного диабета. Так, при сахарном диабете II типа уже к моменту постановки диагноза клинические проявления дистальной полинейропатии выявляются у 20-25% и при длительности заболевания более 10 лет - почти у 50% больных. В отличие от других осложнений сахарного диабета полинейропатия может сопровождаться активной клинической симптоматикой, например развитием болевого синдрома, что определяет значительное ухудшение качества жизни больных. В связи с этим поиск лекарственных средств, оказывающих как патогенетическое, так и симптоматическое действие в отношении лечения диабетической полинейропатии, является актуальной проблемой.

Установлено, что важную роль в развитии диабетических осложнений, в том числе и нейропатии, играет окислительный стресс, вызванный повышением образования свободных радикалов. При большинстве патологических состояний наблюдается выраженная недостаточность антиоксидантной защиты организма, увеличивающая уязвимость клеток к оксидативному повреждению. Помимо прямого повреждающего действия свободных радикалов на клетки сахарный диабет характеризуется комплексным нарушением функций эндогенных защитных систем, в том числе системы оксида азота (NO), играющей важную роль в регуляции сосудистого тонуса.

Известен способ лечения диабетической полинейропатии с использованием -липоевой кислоты (Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение дистальной диабетической полинеропатии. Русский медицинский журнал, 2000, т.8, №4, с.201-202).

Липоевая кислота способствует снижению окислительного стресса благодаря предотвращению модификации белков, вызванной действием глюкозы, увеличению сниженного эндоневрального кровотока, компенсации недостатка глютатиона в нервных клетках, снижению концентрации продуктов перекисного окисления липидов (Wagh S.S., Natray C.V., Menen K.K.G. Mode of action of lipoic acid in diabetes J.Biosci., 1997, v.11, p.59-74).

Недостатком данного способа является возможность развития побочных реакций, выражающихся в кожных аллергических проявлениях, в редких случаях - системном анафилактическом шоке.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ лечения диабетической нейропатии, когда в комплекс базисной терапии включают применение препарата Актовегин, 10 мл на 200 мл физиологического раствора внутривенно капельно, 1 раз в сутки в течение 10 дней (Яворская В.А., Егоркина О.В., Машкин О.Н., Гребенюк А.В. Клинический опыт применения актовегина при диабетической полинейропатии. В сборнике Актовегин. Новые аспекты клинического применения. Под редакцией С.А.Румянцевой, Москва, 2002, с.216-219).

Актовегин активирует клеточный метаболизм путем увеличения транспорта и накопления глюкозы и кислорода, усиления внутриклеточной утилизации. Эти процессы приводят к ускорению метаболизма АТФ и повышению энергетических ресурсов клетки. При условиях, ограничивающих нормальные функции энергетического метаболизма, актовегин стимулирует энергетические процессы функционального метаболизма и анаболизма.

Использование актовегина у больных диабетической нейропатией позволяет снизить выраженность болевого синдрома, улучшить чувствительность в проксимальных отделах конечностей.

Недостатком данного способа лечения является возможность развития аллергических реакций, а при внутривенном введении - анафилаксии. Побочное действие обусловлено тем, что препарат является гемодериватом крови животных и содержит компоненты, чужеродные организму человека.

Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - расширение спектра лекарственных соединений, применяемых при лечении диабетической нейропатии.

Технический результат от использования изобретения - улучшение качества течения диабетической нейропатии, выражающееся в уменьшении ирритативно-болевого синдрома, а также исключение развития аллергических реакций вследствие того, что предлагаемый препарат получен из крови человека и не содержит чужеродных компонентов.

Указанный результат достигается тем, что на фоне проводимой базисной терапии в комплексном лечении диабетической нейропатии вводят церулоплазмин в дозе 100 мг/сутки в течение 5 дней с возможными повторными курсами.

Способ осуществляют следующим образом. Церулоплазмин перед введением растворяют в 200 мл физиологического раствора и вводят внутривенно со скоростью 30 капель в минуту согласно инструкции по применению препарата. Церулоплазмин применяют в дозе 100 мг в сутки в течение 5 дней с возможными повторными курсами.

Используемый Церулоплазмин является белком, выделяемым из крови человека. Это основной антиоксидант плазмы, связывающий супероксидные радикалы и препятствующий перекисному окислению липидов клеточных мембран (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва: Медицина, 1993, т.2, стр.182-183).

Преимущество данного способа заключается в том, что Церулоплазмин является препаратом крови человека и не содержит чужеродных компонентов, способных спровоцировать развитие аллергических реакций. Церулоплазмин в отличие от остальных применяемых препаратов является главным антиоксидантным фактором плазмы крови (Ярополов А.Н. Механизмы антиоксидантного действия церулоплазмина. Доклады академии наук СССР, 1986, т.291, №1, с.237-241). Внимание к церулоплазмину было привлечено в последнее десятилетие благодаря установлению его роли в метаболизме железа и регуляции функций миелопероксидазы нейтрофилов (Segelmark M., Persson В., Hellmark Т., Wieslander J. Binding and inhibition of myeloperoxidase (MPO): a major function of ceruloplasmin?//Clin. Exp. Immunol., 1997, v.l 08, №1, р.167-174) и NO-синтазы эндотелия сосудов (Bianchini A., Musci G., Calabrese L. Inhibition of Endothelial Nitric-oxide Synthase by Ceruloplasmin/J. Biol. Chem., 1999, v.274, №29, p.20265-20270). Доказана его необходимость для нормального функционирования поджелудочной железы - наследственный дефицит церулоплазмина сопровождается развитием сахарного диабета (Miyajima H., Takahashi Y., Kono S. Aceruloplasminemia, an inherited disorder of iron metabolism// Biometals, 2003, v.l6, №1, p.205-213). Получены доказательства нейропротективного действия церулоплазмина (Mateescu M.-A., Paquin J., De Grandpre E. Ceruloplasmin and an antioxidant composition comprising the same and their uses as neuroprotective agent, патент CA2373058, опубликован 16.11.2000). Вышеизложенные достоинства делают возможным применение препарата в лечении больных сахарным диабетом, осложненным полинейропатией.

Пример 1. Выписка из истории болезни. Больной M., 56 лет, находился на лечении в Нижегородской областной больнице им. Семашко с 09.04.03 с диагнозом: сахарный диабет 2 типа тяжелого течения, декомпенсированный, осложненный ретинопатией I степени, дистальной сенсомоторной полинейронейропатией, синдромом диабетической стопы. При поступлении - жалобы на недомогание, сухость во рту, выраженные признаки ирритативно-болевого синдрома (боли, онемение, жжение, парестезии в нижних конечностях - 8,65 баллов по шкале TSS), потертости и мозоли на стопах, поверхностные язвы с гиперкератозом (~0,3 см) на внутренней поверхности пальцев обеих стоп. Через 7 дней после начала лечения (диета, инсулинотерапия 20 ЕД/сут, церулоплазмин 100 мг в/в кап №5) отмечалось улучшение самочувствия, уменьшение симптоматики полинейропатии, выраженности ирритативно-болевого синдрома (6,66 баллов по шкале TSS), эпителизация поверхностных язв стоп.

Пример 2. Выписка из истории болезни. Больной Б., 54 лет, находился на лечении в Нижегородской областной больнице им. Семашко с 27.03.03 с диагнозом: сахарный диабет 2 типа средней тяжести, декомпенсированный, осложненный ретинопатией I степени, дистальной сенсомоторной полинейропатией. При поступлении - жалобы на недомогание, сухость во рту, боли, онемение, жжение, парестезии в нижних конечностях (5,99 баллов по шкале TSS). Через 7 дней после начала лечения (диета, инсулинотерапия 20 ЕД/сут) - жалобы на боли, парестезии, онемение в ногах прежние (5,99 баллов по шкале TSS).