лекарственный препарат сублингвальных таблеток, содержащий интерферон-альфа, и способ его получения

Формула изобретения

1. Лекарственный препарат рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа 2 ИФН в сублингвальной форме, отличающийся тем, что выполнен в таблетированной форме и содержит действующее вещество в количестве 5000 ME, 10000 МЕ, или 20000 ME и вспомогательные вещества поливинилпирролидон, лактозу или сахарозу, крахмал картофельный, полиэтиленгликоль и стеарат кальция при следующем их соотношении, мас.%:

Крахмал картофельный 14-16

Поливинилпирролидон 2,3

Полиэтиленгликоль 2,3

Стеарат кальция 1,0

Лактоза или сахароза Остальное

2. Способ получения лекарственного препарата рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа 2 интерферона в сублингвальной форме путем смешения действующего и вспомогательных веществ, отличающийся тем, что рекомбинантный человеческий альфа 2 интерферон смешивают с поливинилпирролидоном при суммарной активности 2,5х10⁷ МЕ-2,5х10⁸ ME, вносят его в сухую смесь лактозы или сахарозы и крахмала, добавляют полиэтиленгликоль, стеарат кальция и таблетируют, при этом соотношение действующего вещества в поливинилпирролидоне и наполнителей составляет 1:30-1:35.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что содержание ИФН в одной таблетке составляет 5000 ME, 10000 МЕ, или 20000 ME.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к производству лекарственных форм, и касается получения таблеток, содержащих интерферон (ИФН) - альфа, предназначенных для сублингвального применения.

В настоящее время существуют различные лекарственные формы ИФН: инъекционные, лиофилизированные формы, ректальные и вагинальные лекформы, мази, аэрозоли, глазные капли и пленки, а также пероральные - в липосомах и энтеральные таблетки в защитной оболочке или с ингибитором протеаз (1).

Известные таблетированные лекформы ИФН, как правило, содержат высокие дозы рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа-2 ИФН (10⁵-10⁶ МЕ) и обязательно дополнительные компоненты (кислотоустойчивые покрытия, ингибиторы протеаз, липосомы), препятствующие или предотвращающие разрушение ИФН в желудочно-кишечном тракте.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является сублингвальная форма интерферона в форме гранул.

В патенте РФ №2191594, 27.10.2002 г. нами описано средство повышения резистентности к инфицированию слизистой оболочки полости рта, носоглотки и подлежащих тканей, содержащее рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в дозе 2000/4000 ME и основу сахарозу или лактозу.

Известен также способ его получения путем смешения действующего вещества с основой.

Сублингвальные гранулы содержат низкие дозы рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа-2 ИФН.

При рассасывании их в полость рта поступают близкие к физиологическим концентрации ИФН, которые повышают неспецифическую резистентность обработанных тканей к инфицированию, стимулируют лимфоидные образования слизистой полости рта и носоглотки, что препятствует размножению инфекционных агентов в воротах инфекции и их дальнейшему распространению в организме.

Технической задачей настоящего изобретения является создание композиции на основе рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа-2 ИФН, которая обеспечивает стабильность ИФН при производстве и хранении, при сохранении быстрого растворения в слюне и проникновения в слизистую полости рта и носоглотки во время применения.

Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом.

Лекарственный препарат представляет собой сублингвальные таблетки, содержащие рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 5000 ME, 10000 ME, 20000 ME.

В качестве основного наполнителя используется стерильная лактоза или глюкоза, в качестве стабилизаторов - стерильные поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, связывающих веществ - крахмал картофельный и стеарат кальция.

При получении сублингвальной таблетированной формы используют рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН с исходной активностью не менее 5 млн ME, 10 млн ME, 20 млн ME (на 1000 таб.) в зависимости от требуемой дозы препарата.

Лекарственный препарат выполнен в форме таблетки для сублингвального применения. Он содержит действующее вещество - рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 5000 ME, 10000 ME, 20000 ME и вспомогательные вещества поливинилпирролидон, лактозу или сахарозу, крахмал картофельный, полиэтиленгликоль и стеарат кальция. При этом соотношение вспомогательных веществ составляет, мас.%:

Крахмал картофельный 14 - 16

Поливинилпирролидон 2,3

Полиэтиленгликоль 2,3

Стеарат кальция 1

Лактоза или сахароза Остальное

Для приготовления сублингвальных таблеток действующее вещество смешивают с поливинилпирролидоном при суммарной специфической активности 2,510 ME⁷- 2,510⁸ ME, далее вносят его в сухую смесь лактозы или сахарозы и крахмала, затем добавляют полиэтиленгликоль, стеарат кальция и таблетируют, при этом соотношение действующих веществ в поливинилпирролидоне и наполнителе составляет 1:30-1:35. Содержание интерферона в одной таблетке составляет 5000 ME, 10000 ME, 20000 ME.

Конкретные примеры осуществления изобретения.

Пример 1. Получение сублингвальной таблетки, содержащей рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 5000 ME.

Состав содержит лактозу - 165 г, крахмал картофельный - 35 г, рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в поливинилпирролидоне в количестве, соответствующем суммарной специфической активности не менее 2,510⁷ ME (в расчете на одну таблетку 5000 ME) - 5 г, полиэтиленгликоль - 5 г, стеарат кальция - 2 г.

В сухую смесь лекарственных порошков лактозы и крахмала вводят ИФН в поливинилпирролидоне, полиэтиленгликоль, формируют влажную массу, сушат с соблюдением температурного режима, формируют высушенную таблеточную массу с добавлением стеарата кальция и изготавливают прессованием сублингвальные таблетки диаметром 4 мм и массой 0,04 г.

Содержание ИФН в одной таблетке 5000 ME. Количество таблеток до 5 тысяч в лоте, учитывая отход по массе.

Пример 2. Получение сублингвальной таблетки, содержащей рекомбинантный человеческий генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 20000 ME.

Таблеточную массу готовят аналогично примеру 1 за исключением расчетной активности ИФН в таблетке (20000 ME), для этого его суммарная исходная специфическая активность должна быть не менее 10⁸ ME.

Таким образом, используется следующая технология получения сублингвальной формы рекомбинантного человеческого генно-инженерного альфа-2 ИФН: исходный биологически активный материал в поливинилпирролидоне смешивается с наполнителем в соотношении 1:30 или 1:35, полученную смесь таблетируют.

Противовирусная активность полученных сублингвальных таблеток с содержанием различных доз ИФН представлена в таблице.

Предлагаемые оригинальные по содержанию таблетки сублингвального ИФН обладают выраженным противовирусным действием у людей.

Пример 3. Испытание профилактической эффективности сублингвальных таблеток ИФН, содержащих 5000 ME, 10000 ME или 20000 ME проведено у ограниченного числа добровольцев (n=15), медицинских работников, находящихся в частых контактах с больными гриппом или другими ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости. Препарат применялся в течение 10-15 дней в суточной дозе 15000 ME, 30000 ME или 60000 ME. У лиц, принимавших препарат, случаи заболевания не регистрировались. ИЭ препарата по сравнению с группой контроля, не применявших препарат, (n=15) составил 2,5.

Прием предлагаемых сублингвальных таблеток позволит значительно повысить резистентность населения не только во время подъема различных респираторных заболеваний, но и при лечении других болезней за счет ярко выраженного протективного действия содержащегося в них ИФН и индукции им других цитокинов.