раствор винпоцетина
Классы МПК: | A61K31/4375 гетероциклическая система, содержащая шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например хинолизины, нафтиридины, берберин, винкамин A61K31/194 имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота A61K9/08 растворы A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза |
Автор(ы): | Сернов Л.Н. (RU), Скачилова С.Я. (RU), Березовская И.В. (RU), Ермакова Г.А. (RU), Рожнов Г.И. (RU), Ватолин А.К. (RU) |
Патентообладатель(и): | Открытое акционерное общество "Биохимик" (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-12-16 публикация патента:
20.07.2004 |
Изобретение относится к области фармацевтики и касается лекарственного средства винпоцетина. Изобретение заключается в том, что фармацевтическая композиция содержит раствор винпоцетина, янтарную кислоту, вспомогательные вещества, в качестве вспомогательных веществ содержит: натрия хлорид, натрий пиросернистокислый, аскорбиновую кислоту, воду при определенном содержании ингредиентов. Изобретение обеспечивает высокую растворимость винпоцетина в воде. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1. Раствор винпоцетина, содержащий реагент-растворитель и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что в качестве реагента-растворителя он содержит янтарную кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%, в 1000 мл воды:Винпоцетин 0,25-1,0Янтарная кислота 0,165-1,5Вспомогательные вещества 0,338-1,0922. Раствор винпоцетина по п.1, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ он содержит натрия хлорид, натрий пиросернистокислый, аскорбиновую кислоту и воду при следующем соотношении, мас.%:Натрия хлорид 0,088-0,092Натрий пиросернистокислый 0,2-0,5Аскорбиновая кислота 0,05-0,5Вода До 1000 млОписание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному средству, обладающему антиагрегационным, антигипоксическим, улучшающим мозговое кровообращение, сосудорасширяющим действием - винпоцетину.Винпоцетин - этиловый эфир аповинкаминовой кислоты, является полусинтетическим производным алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинке малом.Препарат сочетает сосудистое и метаболическое действия. Расширяет сосуды мозга, усиливает кровоток, преимущественно, в ишемизированных областях, улучшает снабжение мозга кислородом, способствует утилизации глюкозы и повышает уровень катехоламинов в ЦНС. Применяют винпоцетин при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (инсульт, мозговая травма, атеросклеротические изменения сосудов мозга), нарушениях памяти, двигательных расстройствах, афазии и головокружениях, головной боли и др. В офтальмологии винпоцетин применяют при атеросклеротических и ангиоспастических изменениях сетчатой и сосудистой оболочек, при дегенеративных изменениях желтого пятна, при вторичной глаукоме, связанной с частичными тромбозами сосудов и др. Применяют также при понижении слуха сосудистого или токсического происхождения.Выпускают препарат в виде таблеток, а также растворов (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", М., ООО "Новая волна", 2002 г., т.I, с. 390-391), однако сведения о составе раствора в открытых публикациях весьма скудны. В то же время использование раствора винпоцетина весьма эффективно в остром периоде инсульта: ускоряет регресс общемозговой и очаговой симптоматики, улучшает память, внимание, интеллектуальную продуктивность. Поэтому разработка фармацевтической композиции винпоцетина в виде раствора является актуальной.Кроме того, рынок России в недостаточной степени обеспечен данным препаратом, к тому же винпоцетин весьма дорогостоящий из-за необходимости покупки препарата за рубежом.В патенте США №5965568, 1999 г. описана композиция для ингибирования продуктов секреции амилоидного бета-протеина в лечении синдрома Дауна, с применением винпоцетина, однако состав раствора в патенте не приведен.В патенте США №4749707, 1988 г. описан раствор винпоцетина в водной или водно-спиртовой среде в виде лимонно-кислой соли винпоцетина.Недостатком данной лекарственной формы является низкая растворимость цитрата в воде, в связи с чем добавляют спирт, например, бензиловый, который одновременно является консервантом раствора.Задачей изобретения является создание на основе более растворимого производного винпоцетина - раствора винпоцетина, отвечающего всем требованиям Госфармакопеи XI издания.Это достигается применением вместо цитрата винпоцетина сукцината винпоцетина, в котором янтарная кислота используется в качестве реагента - растворителя, обеспечивая высокую растворимость винпоцетина в воде. Ранее в составе с винпоцетином янтарная кислота не использовалась.Применение в составе с винпоцетином янтарной кислоты улучшает также фармакологические свойства винпоцетина, поскольку янтарная кислота, являясь естественным метаболитом организма, способствует повышению энергетического обмена в различных органах и тканях организма, в том числе в пораженных участках мозговой ткани. Кроме того, в предлагаемом растворе винпоцетина может быть использован более мягкий, чем бензиловый спирт консервант - натрий пиросернистокислый.Предлагаемый раствор винпоцетина содержит винпоцетин, янтарную кислоту, натрия хлорид, натрий пиросернистокислый, аскорбиновую кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:Винпоцетин 0,25-1,0Янтарная кислота 0,165-1,5Натрия хлорид 0,088-0,092Натрий пиросернистокислый 0,2-0,5Аскорбиновая кислота 0,05-0,5Вода До 1000 млПолученный раствор винпоцетина отвечает всем требованиям Госфармакопеи СССР XI издания и нормативным требованиям на препарат винпоцетин (см. таблицу) и сохраняет свою стабильность в течение не менее двух лет (в соответствии с требованиями, предъявляемыми к лекарственным препаратам).Следующие примеры иллюстрируют изобретение.Пример 1. В колбу загружают 800-850 мл стерильной воды для инъекций, добавляют последовательно 10,0 г кислоты янтарной, 9,0 г натрия хлорида, 5,0 г натрия пиросернистокислого, 0,5 г кислоты аскорбиновой и 5,0 г винпоцетина. Массу перемешивают до полного растворения компонентов, доводят объем до 1000 мл. Раствор винпоцетина подвергают стерилизующей фильтрации и разливают в ампулы по 2 мл. Полученный раствор отвечает всем требованиям Госфармакопеи XI издания (см. таблицу).Пример 2. Получение раствора винпоцетина осуществляют по примеру 1, исходя из 1,65 г янтарной кислоты, 2,5 г винпоцетина, 5,0 г аскорбиновой кислоты, 0,88 г натрия хлорида, 4,8 г натрия пиросернистокислого. Получают раствор винпоцетина, отвечающий всем нормативным требованиям (см. таблицу).Пример 3. Получение раствора винпоцетина осуществляют по примеру 1, исходя из 15 г янтарной кислоты, 10 г винпоцетина, 9,1 г натрия хлорида, 2 г натрия пиросернистокислого, 3 г аскорбиновой кислоты. Получают раствор винпоцетина, отвечающий всем нормативным требованиям (см. таблицу).Класс A61K31/4375 гетероциклическая система, содержащая шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например хинолизины, нафтиридины, берберин, винкамин
Класс A61K31/194 имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота
Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза