способ гипертермического лечения злокачественных новообразований

Формула изобретения

Способ гипертермического лечения злокачественных новообразований, включающий воздействие на ткани организма в зоне опухоли или ее метастазов электромагнитным полем высокой частоты или светом инфракрасного диапазона высокой плотности мощности с повышением местной или общей температуры до 43-43,5С, отличающийся тем, что перед началом согревания ткани области поражения инфильтрируют водным раствором серебра концентрации 20-50 мг/л в количестве 100-500 мл, при этом раствор подвергается воздействию магнитного поля напряжением 200-1000 Э.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения различных видов злокачественных опухолей, как ограниченных, так и распространенных (генерализованных).

Многочисленными исследованиями к настоящему времени доказано, что в условиях местной или общей (всего тела) гипертермии с повышением температуры тканей до 42,5-43С. создаются условия для селективной гибели патологически измененных клеток.

Известен способ гипертермического лечения злокачественных новообразований, включающей общее облучение тела человека электромагнитными колебаниями (ЭМ). Это осуществляется следующим образом. После предварительной подготовки больного укладывают на термостол, накрывают одеялом и защитным покрывалом. Под общим наркозом проводят сеанс ВЧ ЭМ гипертермии. Во время сеанса температуру тела повышают в течение 48-116 мин до 40,5-42,5С и поддерживают ее 114-224 мин на этом фоне проводят известные схемы полихимиотерапии (В.Ф. Пугачев и др. Сборник "Гипертермия в онкологии". Тезисы докладов 2-го Всесоюзного симпозиума, г. Обнинск, НИИМР АМН СССР, 1990 г., кн. 1, стр. 98-99).

Известен также и является наиболее близким к предложенному способ повышения деструктивного действия гипертермии на клетки опухолевой ткани за счет внутривенного или внутритканевого введения суспензии ферромагнитного материала (микрочастиц или коллоидных растворов).

При использовании известного способа ферромагнитные частицы при определенных условиях (характеристики ЭМ поля), обеспечивают более высокую степень нагрева в зоне опухолевой ткани, что и вызывает усиление процесса деструкции. Однако при этом необходимо применять дополнительные меры для локализации введенных ферромагнитных частиц (поле постоянного магнита), а также для купирования отрицательных последствий проникновения ферромагнитных частиц за пределы зоны распространения опухоли. Попадание данных частиц в сосуды жизненно важных органов (печень, почки, головной мозг и др.) провоцирует развитие ряда тяжелых, опасных для жизни осложнений.

При осуществлении указанного способа используется устройство, включающее термостол и установку для проведения гипертермии (Баллюзек Ф.В. и др. Управляемая гипертермия., Санкт-Петербург: Невский диалект, 2001 г., стр. 72-73).

Известно, что ионы благородных металлов (серебро, золото, платина) обладают выраженными противоопухолевыми свойствами и применяются как канцеростатические препараты (коллоидное золото, платина). Все они обладают определенной токсичностью, однако она значительна у платины и существенно менее выражена у серебра. Между токсическими и цитотоксическими свойствами благородных металлов существует обратная связь, поэтому в обычных условиях препараты серебра из-за слабого влияния на жизнестойкость клеток злокачественных опухолей практического применения в онкологии не получили.

Условия воздействия электромагнитной энергии (свет, ВЧ ЭМ поля) с проявлениями их теплового эффекта резко изменяют взаимоотношения клетки с окружающей их средой. Клетки злокачественных новообразований благодаря особенностям мембраны и околомембранной гидроионной среды приобретают свойства селективно вырабатывать и концентрировать тепловую энергию, а также изменять процессы транспорта и утилизации продуктов метаболизма во внутриклеточной среде. Как показали исследования и клиническая практика, действие цитотоксических агентов, в частности ионов серебра, при этом значительно усиливается, сохраняя селективных характер. Еще более усиливает указанные выше свойства предварительное воздействие на водные растворы серебра магнитного поля напряжением 200-1000 эрстед.

Предлагаемый способ гипертермического лечения злокачественных новообразований осуществляется следующим образом.

Перед началом сеанса ЭМ или лазерной общей или местной гипертермии в ткань опухоли (основной узел или метастазы) и окружающие ткани через инъекционную иглу шприцом или другим нагнетающим устройством инфильтруют водным раствором серебра в концентрации 20-50 мг/л в количестве 100-500 мл.

Раствор приготавливают непосредственно перед введением в камере.

При этом раствор подвергают воздействию магнитного поля напряжением 200-100 эрстед.

Гипертермию проводят с повышением температуры 43-43,5С по известной методике.

Пример 1 применения способа. Больная С-кая И.В., 70 лет, история болезни № 911/216, поступила в СПб Клиническую больницу РАН в марте 2001 г. с диагнозом: Рак левой молочной железы (Т-4, н-2, М+). При обследовании обнаружена крупная (121210 см) опухоль, занимающая большую часть левой молочной железы, прорастающая кожу и область соска. В подмышечной и субпекторальной клетчатке имеются конгломераты плотных лимфатических узлов. Рентгенологически и эхографически-метастатические поражения ткани печени и легких. После дополнительного клинического обследования - сеанс общей термохимиотерапии (аппарат "ЮГ ВЧГ") с повышением температуры тела до 43,3С на 55 мин.

Во время сеанса внутривенно введено 0,4 г циклосфамида и 0,01 доксирубицина. В постгипертермическом периоде размеры опухоли несколько уменьшились, однако по данным биопсии в опухолевом узле имеются участки морфологически сохранных клеток аденокарциномы. Неубедительные изменения в метастатических элементах. Через 3 мес, в июне 2001 г., повторный сеанс высокочастотной общей гипертермии, в начале которого в зону опухоли и подмышечной клетчатки интерстициально инъецировано 450 мл водного раствора серебра, приготовленного по заявляемой методике. Режимы и продолжительность сеанса гипертермии, как и способ химиотерапии, были аналогичными.

В послегипертермическом периоде размеры основного узла новообразования уменьшились более значительно, что позволило спустя две недели, 12.07.2001, выполнить иссечение основной пораженной части железы с блоком клетчатки (по типу расширенной секторальной резекции - санитарной ампутации). По данным патоморфологического исследования (№ 2027-36 от 20.07.01) в препарате имеются признаки скиррозной перестройки ткани, опухолевые клетки определяются в пяти лимфоузлах, а также по краю разреза кожи. Заживление раны первичным натяжением. Через месяц биопсия из края кожной раны на месте разреза опухолевых клеток не выявила. Очевидная регрессия метастатических очагов в ткани печени и легких. Через полгода признаков опухолевых изменений в области раны, печени и легких не выявлено. Спустя полтора года по данным обследования признаков опухолевого процесса нет.

Пример 2. Больная С-ва Л.В., 62-х лет, история болезни № 1027/346, в 1998 г. перенесла операцию - секторальную резекцию правой молочной железы. При гистологическом исследовании обнаружены признаки аденокарциноматозной формы рака. От радикального удаления железы больная отказалась - страдает тяжелой формой аллергии, в том числе лекарственной. Прошла курс иммунохимиотерапии. В феврале 2002 г. обратилась по поводу местного рецидива опухоли в зоне послеоперационного рубца, а также более крупного узла в субареолярной области. При маммографии и эхографии образования соответствуют стадии Т-2, Т-3. Лимфогенные метастазы не выявлены. В марте 2002 г. начат курс интерстициальных введений водных растворов серебра (25 мг/л) по 40-50 мл. С одновременным транскутанным облучением зоны опухолей твердотельным лазером Алод-01 в режиме 0,82 мкм, 5 Вт, 2 кДж/кв.см под контролем внутритканевой температуры. Всего выполнено 5 сеансов в течение марта-апреля 2002 г. Процедуры переносила легко, общая реакция на введение раствором практически отсутствовала. Отмечено уплотнение ткани опухолевых узлов, их границы стали более четкими. 16.05.2002 г. - операция: радикальная консервативная мастэктомия справа. Послеоперационный период проходил гладко, рана зажила первичным натяжением. При исследовании препарата в двух независимых патогистологических учреждениях получены заключения: 1. (№ 8679-8685) - жировые и фиброзные ткани с очагами хронического воспаления, рыхлой грануляционной ткани. Воспаление, отек 2. - (1766-72) Молочная железа 15105 см. На разрезе опухолевый узел диаметром 3 см звездчатой формы с кистами и кровоизлияниями. В клетчатке лимфатических узлов не найдено. Гистологически можно думать о наличии инфильтрирующего долькового рака с выраженными признаками лечебного патоморфоза 2-й ст.