средство местного действия, оказывающее стимулирующее влияние на процессы восстановления клеток

Формула изобретения

1. Средство, оказывающее стимулирующее влияние на процессы восстановления клеток, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде пленки, состоящей из совмещенных гидрофобного и гидрофильного слоев, в который включены субстанции, выбранные из группы бычья кровь, депротеинизированный гемодиализат крови молочных телят, молозиво крупного рогатого скота, и дополнительно содержит частично растворимые природные или синтетические полимеры, выбранные из группы полигликолевая кислота, полимолочная кислота, политетраметиленгликолид, поликапролактон, поли (DL-деканолактон), полиалкиленоксидные полимеры и их сополимеры, ионообменные смолы, шеллак, производные целлюлозы, ацетат целлюлозы, бутилцеллюлоза, частично растворимые в воде полимеры и сополимеры винилацетата, которые включены как в гидрофильный, так и в гидрофобный слой пленки.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно предназначено для лечения вирусных и системных поражений слизистой оболочки полости рта, а именно афтозный стоматит, многоформная экссудативная эритема, красный плоский лишай.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно предназначено для лечения травматического и эрозивно-язвенных поражений слизистой полости рта.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно предназначено для лечения термических и лучевых ожогов.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности стоматологии, и описывает получение средств местного действия, оказывающих стимулирующее влияние на процесс восстановления клеток. Средство предназначено для ускорения заживления ран, язв, ожогов, послеоперационных ран, травм и др., поражений десен и слизистой оболочки полости рта.

Известно, что в этиологии и патогенезе заболеваний слизистой оболочки полости рта и десен основная роль отводится микроорганизмам (Haffajee A.D. Socransky S.S., Periodontology 200-1994, vol. 5, № 1, р.78-111, Haffajee A.D. Socransky S.S. Periodontology, 1992, vol. 63, № 3, p.322-331). Лечение этих заболеваний осложняется еще тем, что они протекают с проявлением многообразных клинических форм.

Так, гингивит, ассоциируется с аккумуляцией грамположительных кокков и актиномицет, периодонтиты - с колонизацией анаэробных бактерий, как спирохеты, черно-пигментируемые бактероиды и др. (см. I.Host Parasite Interactions Periodontal Disease R.J. Genco and S. Е. Mergenhgen Amer. Soc. for Microbiol Washington D.О., p.27-45, 62-75, 1982, R.J.Genco, Host responses inperiodontal diseases: current concepts, J.Periodontal, 1992, vol. 63, № 8, p.686-689).

Таким образом, на поверхности десны и слизистой оболочки полости рта при заболеваниях организуются различные микробиологические экосистемы. Различие в природе бактерий, колонизирующихся при этих заболеваниях, и диктует применение различных лекарственных средств и профилактических мероприятий.

Одним из наиболее удачных средств, предлагаемых для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и десны, являются двухслойные гидрофильно-гидрофобные пленки местного действия, содержащие различные препараты (антибиотики, антибактериальные и противовоспалительные препараты, препараты для улучшения микроциркуляции крови, фторсодержащие препараты и др.). Патенты РФ №№ 2153326; 2166308; 2179454; 2153319; 2075965; 2142278; 2185806; 2185807.

Отличительной чертой этих пленок, помимо удобства применения, высокой терапевтической активности и пролонгированного действия, является то, что они не оказывают негативного действия на резидентную микрофлору полости рта, подавляя или полностью уничтожая агрессивные виды бактерий.

Несмотря на эти положительные свойства, для ряда заболеваний полости рта они имеют ограниченное применение. Афтозный стоматит, красный плоский лишай, многоформная экссудативная эритема и хейлит вызываются не бактериальными и не вирусными инфекциями. Местное применение антибиотиков для их лечения оказывается малоэффективным. Лучшие результаты получаются при лечении противовоспалительными препаратами, препаратами с ранозаживляющими свойствами.

Целью настоящего изобретения является создание лекарственных средств местного действия, оказывающих стимулирующее влияние на процессы восстановления клеток на основе активных компонентов, выделенных из лекарственного сырья животного происхождения.

Биологически активные составы на основе животного сырья не токсичны, обладают высокой активностью, не вызывают побочных реакций, и в этом плане очень перспективны для создания лекарственных средств целенаправленного действия.

Наибольшее применение в качестве стимуляторов репаративных процессов в настоящее время находят пептидные препараты (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Маланин В.В., Пептидные тимометики; СПб, Наука, 2000, 1986). Например, для обработки десен и санации полости рта при альвеолярной пиорее, пародонтозе, гингивитах и т.п. Предложены гели, пасты и другие лекарственные формы. Препараты содержат в качестве активных ингредиентов рассчитанные количества пептидов эластина с молекулярной массой 5000-15000 (патент фр.2, 662, 352).

Известны белковые составы на основе коллагенсодержащих губок для ускорения заживления ран. В состав для получения губок добавляют фактор роста тромбоцитов (патент США № 5512301).

Разработаны способы получения пленочного и губчатого материала из полиэлектролитных комплексов хитозана и коллагена для лечения pan и ожогов. (Мышкина Л.А., Петухова Т.В., Левина О.И., Рабинович Э.З., Левчук Т.Н., Кивман Г.Я.//Первый Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”, Москва, 12-16 апреля 1992. Тез./Российский фонд “Здоровье человека” - М., 1992, - стр.229).

Для лечения язв предложены присыпки, состоящие из сухой смеси плазмы крови, метилурацила, сульфодиметоксина, сульфата неомицина и анестезина. По мере промокания присыпки, рану вновь присыпают порошкообразным составом. Лечение продолжается 5-10 дней против 21 дня при лечении известными средствами (а.с. СССР №724141).

Запатентован способ получения фактора роста тромбоцитов, используемого в сочетании с интерлейкином-1 или инсулиноподобным фактором роста для ускорения заживления ран (патент США № 5035887).

Известны составы для повышения скорости заживления paн эндотелия роговицы, состоящие из смеси нестероидных противовоспалительных средств и фактора pocтa эпидермиса - 53-членного полипептида (патент США № 5036046).

Патентуются лекарственные препараты, обладающие выраженным ранозаживляющим действием, которые используются в медицинской и ветеринарной практике. Препараты содержат в качестве активных ингредиентов рассчитанные количества цитокинов - факторов роста эпидермиса, тромбоцитов, некроза опухолей и др., выделенных из природных источников или полученных методом генной инженерии (патент США № 5145676, 30127П (94).

Для ускорения заживления язв, ожогов, послеоперационных ран и различных поражений кожи при диабете патентованы пероральные таблетки, содержащие никотинамид, аденозип-5-монофосфат, дифосфопиридиннуклеотид (ДНФ), с последующим парентеральным введением растворов, содержащих аргинин, креатин, соль тиамина, флавиновую диафоразу и др. (патент США № 4308257).

Для ускорения заживления открытых ран, ожогов, пролежней, диабетических язв предлагается применять (трансдермально) полипептидный фрагмент -фактора некроза опухолей, полученного классическим методом твердофазного синтеза (патент США № 5160483).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является состав для лечения заболеваний десен и слизистой оболочки полости рта. Он выполнен в виде пленки из совмещенных гидрофильного и гидрофобного слоев. Пленка включает антибиотики, антибактериальные препараты, поверхностно-активные вещества, экстракты лекарственных растений (патент РФ № 2075965). Пленки предназначены для лечения воспалительных и инфекционных заболеваний десен и слизистой полости рта. Пленки такого типа выпускаются под названием “ДИПЛЕН” и “ДИПЛЕН-ДЕНТА” (компания НОРД-ОСТ РФ по ТУ 9391-001-292442200-98) и широко применяются в стоматологической практике.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение арсенала лекарственных средств, создание пролонгированных лекарственных форм местного действия, оказывающих стимулирующее влияние на процесс восстановления клеток. Средство предназначено для местного действия и служит для доставки дозированных количеств лекарственных препаратов в пораженный участок. Оно выполнено в виде пленки, состоящей из совмещенных гидрофобного и гидрофильного слоев. Источники активных ингредиентов из животного сырья включены в гидрофильный, клеящийся слой пленки. Пленка дополнительно содержит ряд вспомогательных компонентов, которые включаются как в гидрофильный, так и в гидрофобный слои пленки. Каждая из этих компонентов играют определенную роль. Предлагаемые пленки конструктивно состоят:

1) из гидрофильного слоя,

2) из гидрофобного слоя,

3) лекарственных субстанций из животного сырья,

4) вспомогательных компонентов,

5) дополнительно пленка может содержать частично растворимые природные и синтетические полимеры, совместимые с основным компонентом гидрофильного слоя.

1. В качестве основного компонента для гидрофильного слоя служат водорастворимые природные смолы или синтетические полимеры и сополимеры, их производные, в частности, полисахариды или их производные как трагакант, пулюлан, желатиновая смола, денатурированные желатин и коллаген, обработанный янтарной кислотой или фталевым ангидридом, крахмал и его эфиры, эфиры целлюлозы, как карбоксиметилцеллюлоза (натриевая соль), метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, аравийская камедь, агароза, агар-агар, ксантановая смола, декстрин, ксантовая смола, сукциноглюкан, пектины, полимеры альгиновой кислоты, ее эфиры и соли (натриевая и аммониевая), пропиленгликольадипинатнат, хитин, хитозан и их производные; синтетические полимеры и сополимеры как поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоли, сополимеры на основе винилацетата, винилпирролидона, виниловых эфиров, малеиновой кислоты, полимеры акриловой и метакриловой кислот, их соли и эфиры, водорастворимые полимеры молочной и гликолевой кислоты, водорастворимые полиуретаны, полиэфиры органических двухосновных кислот с полисахаридами и их производными (ацетаты, алкилгидроксипропил, карбоксиметилцеллозы, крахмала, амилозы и др.), поливиниловым спиртом и его производными.

2. В качестве основного компонента для гидрофобною слоя (подложка) служит нерастворимые или умеренно растворимые в воде полимеры, такие как, этилцеллюлоза, пропилцеллюлоза, ацетатцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлоза, коллаген, полимеры эфиров акриловой кислоты, производные поливинилового спирта, полиуретаны, обработанные F-газом полиолефины, сшитые производных альгиновой кислоты, нетканые материалы, умеренно растворимые модификации биоразлагаемых полимеров полигликолевой кислоты, полимолочной кислоты, политетраметилгликолида, поликалролактона, поли (DL-деканолактона), полиалкиленадипинаты и их сополимеры, некоторые ионообменные смолы.

3. Лекарственные субстанции (активные ингредиенты) для приготовления пленок.

Активные ингредиенты (субстанции) для приготовления пленок получали из животного сырья:

A) из бычьей крови, обладающей регенерирующим и стимулирующим действием,

Б) из депротеинизированного гемодиализата крови здоровых молочных телят, обладающего ранозаживляющим действием,

B) из молозива крупного рогатого скота, обладающего ранозаживляющим действием,

Г) из крови телят (на основе биологически активных обладающей ранозаживляющим действием.

4. Вспомогательные компоненты.

а) пластификаторы - содержание пластификаторов, как в гидрофильном, так и в гидрофобном слоях должно быть не более 10% от веса основного полимерного компонента данного слоя,

б) пролонгирующие действие лекарств компоненты применяются в количестве от 0,005 до 0,05 мг/см² в готовой пленке,

в) рН-регулирующие компоненты применяются в количестве от 0,05 до 0,5 мг/см² в готовой пленке,

г) сшивающие агенты применяются для сшивки гидрофобного слоя с гидрофильным в количестве до 10% от общего веса полимеров.

5. Частично-растворимые полимеры - это в основном биосовместимые полимеры, такие как полигликолевая кислота, полимолочная кислота, политетраметиленгликолид, поликапролактон, поли (DL-деканолактон), полиалкиленоксидные полимеры и их сополимеры, ионообменные смолы, а так же шеллак, производные целлюлозы, как этилцеллюлоза, ацетат целлюлозы, бутилцеллюлоза, частично растворимые в воде полимеры и сополимеры винилацетата, винилпирролидона и др.

Их содержание в готовой пленке колеблется в пределах 0-30% от веса основного компонента. В большинстве случаев их вводили в гидрофильный слой. Их введение в состав пленки позволяет получить лекарственные средства с равномерным и пролонгированным высвобождением активного компонента.

Таким образом, предлагаемые в настоящей заявке пленки:

1. Обладают комбинированным действием, обусловленным наличием в составе одной пленки комбинации активных ингредиентов из животного сырья, оказывающих стимулирующее влияние на процессы восстановления клеток.

2. Выполнены в такой лекарственной форме местного действия, чтобы обеспечить поступление строго контролируемого количества препаратов в пораженный участок

3. Предотвращают распространение препаратов и вспомогательных компонентов пленки по всей ротовой полости для предотвращения неконтролируемого их воздействия на слизистую и попадания в желудочно-кишечный тракт.

4. Предотвращают проникновение микроорганизмов полости рта в пораженный участок.

Толщина пленок регулируется в пределах 0,02-0,06 мм; соотношение толщины гидрофильного слоя к гидрофобному составляет от 1:1 до 10:1.

Пленки получали в два этапа - сначала на горизонтальную поверхность отливался один из слоев (предпочтительно гидрофобный), затем на высушенную поверхность отливали второй слой.

Получение лекарственных субстанций (активного ингредиента) для приготовления пленок.

Эксперимент № 1

Получение активного ингредиента из бычьей крови, обладающего регенерирующим и стимулирующим действием. Субстанцию получали по описанной в патенте ЧСФР №276209 методике. Смесь свежей бычьей крови и 96% спирта (2:11:2), выдерживают 12-24 часа при 18-25С и фильтруют. Фильтрат концентрируют до 0,1-0,2 исходного объема, выдерживают 10-24 часа при 2-5С, снова фильтруют и фильтрат разбавляют дистиллированной водой до концентрации 0,01 г/мл.

Эксперимент № 2

Получение активного ингредиента из депротеинизированного гемодиализата из крови здоровых молочных телят. Для получения активного ингредиента использовали 10% раствор Солкосерила для инфузии или содержимое ампул для инъекций. Из 250 мл раствора Солкосерила (препарат компании “Солко”) осторожно, в вакууме 45 мм ост. ртутного столба удаляют воду до объема 100 мл. Раствор дважды обрабатывают очищенным петролейным эфиром по 50 мл, снова упаривают воду, доводя объем до 50 мл. Аналогичным образом получают субстанцию для приготовления пленок из препарата Актовегин (компании “Никомед”).

Эксперимент № 3.

Получение активного ингредиента экстракта из молозива крупного рогатого скота, освобожденного от примесей протеолитических ферментов. Субстанцию получали по методике, описанной в фр. патента за №№26170494; 2663816 или патенте РФ № 1658253. Из 1 л молозива осторожно в вакууме 45 мм ост. ртутного столба удаляют воду, до образования пастообразной массы. Массу экстрагируют при 80С 0,01-0,1 н. спиртовым раствором NaOH или КОН (0,04 моль щелочи на 1 л молозива). Жидкую фазу несколько раз обрабатывают петролейным эфиром, из полученного экстракта удаляют растворитель в вакууме. Экстракт концентрируют до содержания 2500 мкг/г хромогенов. Полученную субстанцию используют для приготовления пленок.

Эксперимент № 4.

Получение активного ингредиента из крови телят, состоящего из смеси биологически активных глюкозилцерамидов. Смесь глюкосфинголипидов из крови телят получалась по видоизмененной методике, описанной в патенте Швейцарии за №679209. Кровь телят разбавляют этиловым спиртом до концентрации 20%, добавляют 0,02% консерванта, смесь подвергают аутолизу при 20С в течение 3 дней, вымывают продукты частичного разложения нестабильных составных частей, аутолизат фильтруют, жидкую фазу подвергают диализу. Гемодиализат содержит глюкосфинголипиды в количестве 15 мкг/мл. Гемодиализат концентрируют трехкратной экстракцией смесью хлороформметилового спирта (2:1). Органическую фазу выпаривают в вакууме досуха. 2 г порошка растворяют в 20 мл смеси хлороформметиленового спирта (2:1), дополнительно очищают хроматографированием через колонку, наполненную силикагелем.

Примеры приготовления пленок:

1. Приготовление исходных растворов:

а) для отливки гидрофобного слоя

40 г полимера, предназначенного для отливки гидрофобного слоя и 5 г пластификатора растворяется в 500 мл изопропилового спирта (марки о.с.ч.) при перемешивании и нагревании на водяной бане при 40-45С. Полученный раствор охлаждают до 25С и фильтруют через капроновую ткань для сит №49-67 (ГОСТ 1748-82);

б) для отливки гидрофильного слоя к 830 см³ деионизированной воды при перемешивании добавляется 120 г полимера, предназначенного для отливки гидрофильного слоя, 13,4 г пластификатора. Растворение ведется при температуре 40-45С в течение 6 часов; при необходимости перемешивание можно вести еще 2 часа при 80-85С. Охлаждают раствор до 25°С, фильтруют через капроновую ткань, дополнительно вводят 3,6 г частично растворимого полимера, перемешивают еще 4 часа при 40C, снова фильтруют.

2. Отливка пленок:

а) нанесение гидрофобного слоя:

на горизонтальную поверхность полированного стекла с антиадгезивным покрытием, размером 3040 см, наносят 20 см³ приготовленного раствора для отливки гидрофобного слоя и равномерно распределяют раствор стеклянной палочкой. Сушка производится в камере в токе инертного газа при температуре не выше 30С в течение 5 часов;

б) отливка гидрофильного слоя на высушенную поверхность описанного выше гидрофобного слоя наносят 60-70 см³ раствора для получения гидрофильного слоя: раствор равномерно распределяется по поверхности и сушится при температуре не выше 25С в токе инертного газа в течение примерно 48 часов; конец сушки контролируют содержанием воды в готовой пленке, оно должно быть в пределах 5-7%, но не выше 10%. Толщину пленок регулируют в пределах 0,02-0,06 мм;

в) рассчитанные количества субстанции (активного ингредиента) и вспомогательных компонентов вносятся в растворы гидрофильного и/или гидрофобного слоев перед их нанесением.

Конкретные примеры предлагаемого средства.

Пример 1.

К 60 см³ раствора для нанесение гидрофильного слоя добавляют 0,5 г низкомолекулярного поливинилпирралидона, 0,1 г моноэтаноламина, перемешивают и после полного растворения смеси добавляют 30 мл экстракта аминокислотного состава из бычьей крови с содержанием суммы аминокислот не менее 0,01 г/мл, полученного в эксперименте № 1. Смесь перемешивают, упаривают часть воды (не более 30 см³). Полученный раствор наносят на поверхность заранее приготовленного, высушенного гидрофобного слоя размером 3040 см, равномерно распределяют по поверхности и сушат в течение 48 часов при 25С. Содержание суммарной смеси аминокислот в готовой пленке не менее 0,03 мг/см.

Пример 2.

К 70 см³ раствора для нанесения гидрофильного слоя добавляется 0,5 г низкомолекулярного поливинилпирролидона, 0,4 г яичного лецитина, перемешивают при 25С. К полученной эмульсии добавляется 0,5 г активного ингредиента экстракта молозива коров, полученного в эксперименте № 3. Смесь перемешивается 2 часа. Полученный раствор наносят на поверхность заранее высушенного гидрофобного слоя размером 3040 см, равномерно распределяют по поверхности и сушат в течение 48 часов при 25С до содержания влаги в пленке до 5-7%. Готовую двухслойную пленку поддевают ножом, осторожно стягивают ее со стекла и разрезают размером 50100 мм.

Толщина полученных пленок составляет 0,02-0,06 мм; содержание активного ингредиента из экстракта молозива не менее 0,03 мг/см².

Пример 3.

К 60 см³ раствора для нанесения гидрофильного слоя добавляют 0,5 г низкомолекулярного поливинилпирролидона, перемешивают и после полного растворения смеси добавляют 0,1 г моноэтаноламина. Перемешивают до полного растворения. Добавляют 10 мл раствора глюкосфинголипида в 20% - изопропиловом спирте (0,2 г/л), описанного в эксперименте № 4 данной заявки. Полученный раствор наносят на поверхность заранее приготовленного, высушенного гидрофобного слоя размером 3040 см, равномерно распределяют по поверхности и сушат в течение 48 часов при 25С. Содержание активного ингредиента не менее 0,05 мг/см².

Пример 4.

К 70 см² раствора для нанесения гидрофильного слоя добавляются 0,2 г низкомолекулярного поливинилового спирта и рассчитанные количества вспомогательных компонентов, перемешивают при 25С до полного растворения. Затем вводят 10 см³ 0,2%-ного водного раствора активного ингредиента, полученного в эксперименте № 2 данной заявки, и перемешивают. Полученный раствор наносят на поверхность заранее приготовленного, высушенного гидрофобного слоя размером 3040 см, равномерно распределяют по поверхности и сушат в токе инертного газа при 25-35С до содержания влаги 5-7% в готовой пленке. Содержание активного ингредиента Солкосерила в готовой пленке толщиной 0,02-0,06 мм составляет 0,05-0,09 мг/см².

Пленкам, содержащим в качестве активного ингредиента Солкосерил, присвоено специальное название “Диплен-Депта С”.

Соотношение гидрофильного слоя к гидрофобному составляет 10:1. Содержание вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса пленки. Анализ активного ингредиента Солкосерила в водном элюате из пленки производят спектрофотометрически при длине волны 250 нм.

Количественное определение. Содержание экстрагируемого сухого остатка активного ингредиента Солкосерила в пленке “Диплен-Дента С”. Определяют средний размер 10 пленок с активным ингредиентом Солкосерила площадью 50100 мм каждая, рассчитывают среднюю площадь в см². Отбирают 4 пленки с площадью, наиболее близкой к среднему размеру, и разрезают чистыми ножницами, протертыми спиртом, на квадраты со стороной около 5 мм. Разрезанные пленки помещают в стеклянные колбы (или флаконы) с пробками вместимостью 50-100 мл. Аналогичную процедуру проводят с 4 контрольными пленками, не содержащими Солкосерил. В каждую колбу прибавляют 25 мл дистиллированной воды или воды для инъекций с pH не менее 5,5 и выдерживают при комнатной температуре в течение 1 часа при постоянном встряхивании. Жидкость над пленками осторожно сливают и сухую колбу, избегая попадания пленок (при необходимости фильтруют через складчатый фильтр из неплотной фильтровальной бумаги или фильтр с белой полосой), и измеряют на спектрофотометре оптическую плотность опытной пробы против контроля - надосадочной жидкости из колбы с контрольными пленками, не содержащими Солкосерил, при длине волны 250 нм. Затем измеряют оптическую плотность разбавленного раствора Солкосерила, приготовленного разбавлением 1 мл раствора фармакопейного Солкосерила для инъекций в 100 мл дистиллированной воды или воды для инъекций с рН не менее 5,5. Измерение плотности разбавленного раствора Солкосерила при длине волны 250 нм проводят против воды. Расчет экстрагируемого из пленок сухого остатка активного ингредиента Солкосерила в мг/см² проводят по формуле:

,

где D_оп, D_c - оптические плотности экстрактов из пленок с Солкосерилом и без Солкосерила при 250 нм в кювете с толщиной слоя 1 см;

25 - объем добавленной воды;

С_с - содержание сухого остатка фармакопейного Солкосерила в разбавленном растворе (0,425 мг/мл).

Предлагаемое средство предназначено:

1. При вирусных и системных поражениях слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, многоформная экссудативная эритема, красный плоский лишай) пленка дважды в день (после утренней и вечерней чистки зубов) клеящей стороной накладывается на пораженные участки слизистой оболочки полости рта, перекрывая их на 2-3 мм и слегка удерживается в течение 1-1,5 минут. При этом следует избегать образования больших складок пленки. При появлении пузырей, скапливания экссудата, следует в нескольких местах проколоть пленку иглой или сделать на ней надрез. Не следует накладывать пленку на протоки околоушных и подчелюстных слюнных желез. Курс лечения пленкой ДИПЛЕН-ДЕНТА С от 3 до 7 дней. При выраженной болезненности пораженных участков, перед наложением пленок, можно провести аппликационное обезболивание с применением анестезирующих гелей или аэрозолей. После наложения пленок не следует в течение 2 часов принимать жидкости и пищу.

2. При травматических и эрозивно-язвенных поражениях слизистой полости рта в течение 2 суток накладываются пленки ДИПЛЕН-ДЕНТА с антибактериальным компонентом, например, пленка с хлоргексидином (ДИПЛЕН-ДЕНТА X) или с хлоргексидином и дексаметазоном (ДИПЛЕН-ДЕНТА ХД). На послеоперационную рану и в случае болезненности пораженных участков слизистой оболочки в течение 2 дней (дважды в день) накладывается пленка ДИПЛЕН ЛХ с лидокаином и хлоргексидином. Далее, в течение 3-5 дней, накладывается пленка с Солкосерилом по вышеуказанной методике. Лечение заканчивается после эпителизации пораженного участка или через день после снятия швов.

3. Ожоги. После механической очистки раны, удаления некротизированных тканей, вскрытия и удаления пузырей на пораженную поверхность накладывают пленку, перекрывая ее на 1-2 мм с каждой стороны. Пленка хорошо моделируется ни раневой поверхности, плотно прилегает к ее дну без дополнительной фиксации. Пленочное покрытие за счет прозрачности обеспечивает возможность визуального контроля за состоянием раны без смены повязок. При перевязке оставшуюся часть пленки удаляют. Пленка создает благоприятные условия для процессов регенерации и эпителизации. Во всех наблюдениях под пленочным покрытием происходит активизация динамики клеточных элементов, отражающих процесс регенерации. К 7 суткам применения пленок тип цитограмм у всех больных характеризуется регенераторным типом, а к 10-14 суткам раны эпителизируются.