способ определения функции щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите
Классы МПК: | G01N33/48 биологических материалов, например крови, мочи; приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) |
Автор(ы): | Щербакова Э.Г. (RU), Рустембекова С.А. (RU) |
Патентообладатель(и): | Щербакова Элеонора Григорьевна (RU), Рустембекова Сауле Абсаттаровна (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-07-25 публикация патента:
27.05.2004 |
Изобретение относится к области медицины. Сущность способа заключается в определении концентрации макро- и микроэлементов Al, Cd, Co, Cu, Fe, Mg, Mn, Mo, P, S, Pb, Zn в волосах; эластозоподобную, антипротеиназную, лизоцимную активности крови и микробиоценоза кишечника. По изменению показателей указанных исследований определяют нормальную, гипо-гиперфункцию щитовидной железы. Предлагаемый способ позволяет осуществлять системный подход к лечению аутоиммунного тиреоидита. 4 з.п. ф-лы, 3 табл.
Формула изобретения
1. Способ определения функции щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите, характеризующийся тем, что определяют концентрации макромикроэлементов Al, Cd, Co, Cu, Fe, Mg, Mn, Mo, P, S, Pb, Zn в волосах, а также эластозоподобную, антипротеиназную, лизоцимную активности крови и микробиоценоза кишечника и по изменению указанных показателей определяют норму, гипо- и гиперфункцию щитовидной железы.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при отрицательной корреляционной связи кадмия с фосфором и положительной с цинком, положительной корреляционной связи марганца с медью и магнием и отрицательной с фосфором, отрицательной корреляционной связи фосфора с марганцем и кадмием определяют нормальную функцию щитовидной железы.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при снижении концентрации кадмия и одновременном исчезновении его корреляционных связей с фосфором и цинком, положительной корреляционной связи марганца с железом, повышении концентрации фосфора и отрицательной корреляционной связи его с кобальтом, снижении концентрации меди, магния, марганца и молибдена, а также повышении эластозоподобной, антипротеиназной, лизоцимной активностей крови и дисбиотических нарушениях микробиоценоза кишечника определяют гипофункцию щитовидной железы.4. Способ по п.3, отличающийся тем, что нарушение микробиоценоза кишечника включает снижение общего количества кишечной палочки - дисбактериоз II и III степени, бифидолактобактерий и наличие условно-патогенной флоры.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что при увеличении концентрации магния, фосфора и молибдена, отрицательной корреляционной связи между цинком и железом, увеличении концентрации меди, магния, марганца и молибдена определяют гиперфункцию щитовидной железы.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины и касается диагностики состояния щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите.Аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), называемый также лимфаденоидным зобом, представляет собой хронический воспалительный процесс в щитовидной железе, при котором важнейшую роль играют аутоиммунные факторы. Роль аутоиммунных факторов находит отражение в лимфоцитарной инфильтрации железы в сочетании с различной степенью фиброза и атрофии фолликулярных клеток с эозинофилией некоторых из них, а также присутствием в сыворотке в высокой концентрации иммуноглобулинов и антитетел против ряда компонентов тиреоидной ткани. Основной причиной тиреоидита Хашимото являются врожденные нарушения иммунологического контроля. Наиболее яркое проявление болезни Хашимото - зоб. Значительно чаще в эндемичных по зобу регионах приходится проводить дифференциальную диагностику аутоиммунного тиреоидита и эндемичного зоба. Выявлено увеличение заболеваемости аутоиммунным тиреоидитом в регионах со снижением случаев эндемического зоба (Левит И.Д., 1991; Тураев Р.Н., 1991; Задорожная Т.А. с соавт., 1994). Вопросы терапевтической тактики при различных формах эутиреоидного диффузного зоба до сих пор являются спорными и широко обсуждаются в литературе. В клинической практике при использовании больших доз йода имеется определенный риск индукции, манифестации и ухудшения течения аутоиммунного тиреоидита (Касаткина Э.П., 1999 г.). Распространенность аутоиммунного тиреоидита, особенно у подростков из экологически неблагополучных регионов, резко возросла: в общей популяции она составляет 1-2%, а среди детей и подростков с эутиреоидным зобом - во много раз выше. Так, в структуре диффузного эутиреоидного зоба у детей и подростков г.Москвы (данные Г.А.Рюмина, 1997 г.) аутоиммунный тиреоидит встречается более чем у 50% обследованных. Это можно объяснить прежде всего ухудшением экологической обстановки и увеличением числа факторов, обладающих мощным струмогенным эффектом. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, в среднем примерно 30% заболеваемости населения связано с провоцирующим действием загрязнения окружающей среды. Состояние здоровья и развитие человека определяется как наследственностью, так и влиянием внешней среды в условиях возрастающей агрессивности последней, приобретающей глобальный характер, широкое распространение получили заболевания, связанные с антигенной перегрузкой организма.Микроэлементы, являясь составной частью многих биоструктур, в частности активными центрами некоторых ферментов, участвуют в важнейших биохимических процессах - окислительно-восстановительных реакциях, свободно-радикальном окислении, синтезе белка, дифференцировке и росте тканей, взаимодействии с нуклеиновыми кислотами и составляющими их мономерами. Концентрация микроэлементов в тканях строго сбалансирована и поддерживается гомеостазом. Кинетика, распределение, депонирование ионов металлов подчиняется биохимической регуляции макроорганизма. Изменение концентрации каждого из микроэлементов взаимосвязано. По состоянию ионного баланса в биосубстратах можно составить представление о метаболических изменениях, протекающих с участием металлосодержащих молекул. К числу клинических критериев для распознавания недостаточности микроэлементов относятся снижение концентрации металла в цельной крови, в волосах и/или в других доступных для исследования жидкостях и тканях; изменения активности металлоферментов и характерные признаки и симптомы (кн. Внутренние болезни, кн.2. Изд. М.: Медицина, 1993 г., гл.77, Нарушения метаболизма микроэлементов, стр.451-457). Известно, что волосы человека - это накопитель микроэлементов, причем их концентрация в волосах может служить объективным показателем микроэлементной ситуации в целом организме (Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С.: в кн. Микроэлементозы человека АМН СССР. - М.: Медицина, 1991 г., 37 стр.). По содержанию микроэлементов в волосах, как способу их депонирования и выведения, отражающему ионный баланс в организме, можно провести корреляции с некоторыми заболеваниями, в частности при дисфункции щитовидной железы.Учитывая глобальное загрязнение окружающей среды, существующие методы терапии не учитывают воздействие токсических металлов на течение болезни и иммунитет, в частности свинец вызывает снижение уровня тиреоидных гормонов - тироксина и трийодтиронина и повышение активности тиреотропного гормона гипофиза и влияет на обмен жизненно-необходимых элементов, играющих важную роль для иммунитета (Протасова О.В., Максимова И.А., Ерзинкян К.Л., IV Всесоюзная конференция " Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды", тез. докл. Научн. Сов., АН ССР и АМН СССР по физиол. наукам, Л., 1991, стр.190). В частности, при избыточном поступлении свинца в организм человека, особенно при хронической свинцовой интоксикации, выявлены отклонения от нормы содержания фосфора, серы, меди, цинка в плазме и цельной крови, что свидетельствует о нарушении их обмена в организме (Ерзинкян К.Л., Протасова О.В., Максимова И.А., Пащенко Л.А. Ж. экспериментальной и клинической медицины, 1987 г., - т.28, N5, стр.501-504). В литературе представлены данные о коррелятивной зависимости между распространением зобной болезни и аномалиями содержания в окружающей среде марганца, кобальта, цинка, молибдена, меди (Кашин В.К.: в кн. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода. -Л.: Наука, 1987 г., 261 с.). Имеются экспериментальные и клинические данные, подтверждающие гипотезу зобогенного влияния дефицита цинка - важного компонента многих метаболических процессов. Цинк является компонентом более 200 металлопротеинов, в том числе ядерного рецептора Т3 (Oppenheimer J.Н., Schwartz H L., Strait K.A., 1994. Thyroid hormone action: plot thickens // Biol. Trace. Elem. Res. Vol.69. N1. P.211-216), что объясняет необходимость данного МЭ для реализации биологического эффекта тиреоидных гормонов.По данным (Tsou С.Т. Chen M.D., Lin W.H., Но L.T. 1993. Alterations of zinc levels in patients wich thyroid disorders // Chang Hua I Hsueh Tsa Chih. Jan. Vol.51. N1. P.57-60) изменения уровня Zn в суточной моче - показатель для оценки дисфункции щитовидной железы, так при гипофункции щитовидной железы была снижена экскреция Zn с мочой (р<0,05). При экспериментальном дефиците цинка отмечены гипоплазия тимуса и развитие иммунодефицита, главным образом Т-клеточного (Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С.: в кн. Микроэлементозы человека АМН СССР. - М.: Медицина, 1991 г., 164 стр.). Дефицит цинка может приводить к усиленному накоплению в организме кадмия, свинца и меди (функциональных антагонистов цинка), особенно на фоне дефицита белка в рационе. Канцерогенные свойства кадмия, свинца и других токсических металлов связывают с их способностью замещать ионы цинка в "фингерных" белках клеточных ядер, транскрипционных факторах и гормонсвязывающих белках, что нарушает внутриклеточную трансдукцию сигналов и экспрессию генов. Основное значение кобальта состоит в том, что он является компонентом витамина В 12. Вместе с тем, известно, что кобальт подавляет связывание йодида ЩЖ по неизвестному механизму, а передозировка кобальта у детей иногда приводит гипотиреозу и гиперплазии ЩЖ (Беркоу, Флетчер: в кн. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. T.I -М.: Мир, 1997 г., 667 с.). Тиреостатический эффект этого МЭ достаточно заметен, поэтому в 1950-х годах хлорид кобальта пытались применять для лечения гипертиреоза. На территории России есть биогеохимические провинции с эндемическим дефицитом кобальта - у детей, проживающих в этих районах развивается зоб, нередко со снижением функции ЩЖ (Кашин В.К.: кн. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода. - Л.: Наука, 1987 г., 261). Zimmerman et al. представили данные о том, что дефицит железа у детей с эндемическим йоддефицитным зобом и железодефицитной анемией препятствует терапевтическому эффекту йодированного макового масла. Не исключается, что железо участвует в синтезе тиреоидных гормонов или его дефицит снижает абсорбцию йода (Zimmermann M., Adou P., Torresani Т. et all. 2000 Iron supplementation in goitrous, iron- deficient children improves their response to oral iodized oil // Eur. J. Endocrinol. Vol.142. N3. P.217-223). В малых количествах молибден благоприятен для организма, известно повышение под влиянием соединений молибдена уровня цАМФ клеток, что может быть одним из центральных механизмов его влияния на иммунную систему. Марганец входит в состав различных тканей организма, являясь кофактором гуанилциклазы, функции которой важны для клеточной пролиферации, а также является компонентом многих ферментов, в том числе супероксиддисмутаз, защищающих от перекисных радикалов. А нарушение магниевого баланса приводит к возникновению ряда иммунных расстройств - обнаруживается аномальная" активация комплемента, высокая частота аллергических реакций и инфекционных процессов, наиболее частыми среди них являются хронические грибковые и вирусные инфекции. Медь - один из важнейших незаменимых микроэлементов, необходимых для жизнедеятельности человека. Значительная часть меди плазмы крови находится в церулоплазмине - важнейшем медьсодержащем белке (Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине - M.:Медицина, 1970. - 286 с.). Содержание меди в плазме регулируется нейрогу моральными механизмами, причем неодинаково у человека и различных животных. У крыс, например, адреналэктомия ведет к повышению уровня меди в плазме крови, которое сохраняется даже через 10 мес. после операции. Кортикостерон и тироксин вызывают снижение содержания меди в крови. У человека, напротив, отмечены повышение концентрации этого микроэлемента в крови при гипертиреозе и ее снижение при гипофункции щитовидной железы. (Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С.: в кн. Микроэлементозы человека АМН СССР. - М.: Медицина, 1991 г., 120 стр.).Задачей настоящего изобретения является определение функции щитовидной железы - нормальной, гипо- или гипрефункции при аутоиммунном тиреоидите для стстемного подхода к его лечению.Для решения поставленной задачи предложен способ определения функции щитовидной железы.Определяют концентрацию макро-микроэлементов Al, Cd, Co, Cu, Fe, Mg, Mn, Mo, P, S, Pb, Zn в волосах, а также эластазоподобную, антипротеиназную, лизоцимную активности крови и микробиоценоз кишечника и по изменению указанных показателей определяют норму, гипо- и гиперфункцию щитовидной железы.При отрицательной корелляционной связи кадмия с фосфором и положительной с цинком; положительной корреляционной связи марганца с медью и магнием и отрицательной с фосфором; отрицательной корреляционной связи фосфора с марганцем и кадмием определяют нормальную функцию щитовидной железы.При снижении концентрации кадмия и одновременном исчезновении его корреляционных связей с фосфором и цинком; положительной корреляционной связи марганца с железом; повышении концентрации фосфора и отрицательной корреляционной связи его с кобальтом; снижении концентрации меди, магния, марганца и молибдена, а также повышении эластазоподобной, антипротеиназной, лизоцимной активностей крови и дисбиотических нарушениях микробиоценоза кишечника определяют гипофункцию щитовидной железы.Нарушение микробиоценоза кишечника включает снижение общего количества кишечной палочки - дисбактериоз II и III степени, бифидолактобактерий и наличие условно-патогенной флоры. При увеличении концентрации магния, фосфора и молибдена; отрицательной корреляционной связи между цинком и железом; увеличении концентрации меди, магния, марганца и молибдена определяют гиперфункцию щитовидной железы.Определение факторов иммунобиологической реактивности - эластазоподобной активности (ЭПА), альфа-1-протеиназного ингибитора (альфа-1-ПИ), лизоцима в сыворотке и микробиоценоза кишечника у больных с аутоиммунным тиреоидитом и послеоперационным гипотиреозом до и после комбинированной терапий (макро-микроэлементы, препробиотики).а) Определение ЭПА проводится модифицированным спектрофотометрическим методом Visser a. Blout (Яровая Г.А., Доценко В.Л., Нешкова Е.А., 1995), который основан на частичном выделении эластазы из ее комплекса с ингибитором и расщеплении ею специфического хромогенного субстрата (IX-тетр-бутокси-карбонил-L-аланин-паранитрофениловый эфир), что приводит к возрастанию оптической плотности пробы при дельта 347,5 нм. Измерение оптической плотности проводят в течение 3-5 мин на двулучевом спектрофотометре Hitachi U-3200 в автоматическом режиме при длине волны, соответствующей максимуму поглощения продукта реакции. Физиологический уровень ЭПА, определенный у доноров данной модификацией метода, считают 50,0+10,0 нмоль/мин мл (мЕ).Как известно, эластазоподобная активность (ЭПА) сыворотки крови отражает активность свободной и связанной с ингибитором лейкоцитарной (гранулоцитарной) эластазы - мощного протеолитического фермента, который содержится в азурофильных гранулах нейтрофильных лейкоцитов и поступает во внеклеточное пространство вследствие их секреторной дегранануляции при стимуляции клеток и значительной нестабильности клеточной мембраны. Эластаза обладает высокой протеолитической активностью в отношении белков плазмы крови (включая большинство факторов свертывания крови), эластина, коллагена, других матричных белков. Высокий уровень ЭПА служит ранним и чувствительным маркером повреждения тканей, тяжести воспалительного процесса, развития септических, деструктивных, геморрагических состояний, множественной недостаточности органов.b) Определение активности альфа- 1ПИ (антипротеиназной активности) в сыворотке крови проводят унифицированным энзиматическим методом (Нартикова В.Ф., 1977 г.), основанном на взаимодействии ингибитора с трипсином при использовании БАЭЭ в качестве субстрата. Активность альфа-1-ПИ определяют по степени торможения БАЭЭ эстеразной активности трипсина определенным количеством исследуемой сыворотки или плазмы крови. Активность альфа-1-ПИ в плазме или сыворотке крови здорового человека составляет 29,9+1,2 ИЕ/мл. О сбалансированности протеиназной и антипротеиназной активности плазмы крови судят по индексу активирования ЛЭ (ПА лэ): ИА лэ=ЛЭ/альфа-1-ПИ. Выраженное нарушение равновесия в системе "ЛЭ-альфа-1-ПИ" в сторону усиления активности протеолиза рассматривается в клинике соматических болезней как неблагоприятный прогностиченский признак, сопутствующий критическим состояниям. У здоровых доноров ИАЛЭ составляет около 5,0.Контролирует уровень эластазы в крови главным образом альфа-1-протеиназный ингибитор (альфа-1-ПИ), синтезируемый в печени. Этот полифункциональный фермент относят к белкам острой фазы воспаления. Аномально высокие дозы ЭПА и ее дисбаланс с активностью альфа-1-ПИ Р свидетельствует о высоком риске неблагополучного течения заболевания и необходимости нацеленной коррекции нарушений регуляции плазменного протеолиза.c) Определение уровня лизоцима в сыворотке крови проводят по его активности в отношении клеточных стенок тест-микроба Micrococcus lysodeikticus методом диффузии в агар. Физиологический уровень эндогенного лизоцима в сыворотке крови здоровых людей составляет 4-6 мкг/мл. Особое место среди факторов неспецифической защиты занимает лизоцим, обладающий уникально широким спектром биологического действия. Эндогенный лизоцим учавствует в регуляции деятельности многих систем обеспечения гомеостаза и иммуннобиологической реактивности, в том числе в формировании местного иммунитета и колонизационной резистентности пищеварительного тракта. Истощение эндогеннного лизоцима принято считать ключевым звеном патогенеза многих заболеваний.d) Бактериологическое исследование микрофлоры фекалий проводят с использованием общепринятых методов в соответствии с утвержденными МЗ СССР Методическими рекомендациями "Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника" (1986 г.) и "Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника" (1977 г.).Были обследованы 14 больных с диагностированным аутоиммунным тиреоидитом (женщины в возрасте от 20 до 55 лет). У 9-ти был выявлен гипотиреоз (гипофункция щитовидной железы), у 5-ти - гипертиреоз (хашитоксикоз) - гиперфункция щитовидной железы. Контрольную группу составили здоровые лица с нормальной функцией щитовидной железы.У обследованных 9-ти больных с гипофункцией щитовидной железы исходный показатель ЭПА был высоким - от 220 до 712 мЕ/мл и составил в среднем 431+65 мЕ/мл при норме 150+10 мЕ/мл. При этом по уровню ЭПА можно было выделить 3 группы обследованных (табл. 2): 1-я группа - 3-е больных с очень высокими показателями ЭПА - от 533 мЕ/мл до 712 мЕ/ мл (в среднем - 645+89,5); 2-я группа - 4-е больных с уровнем ЭПА от 405 до 472 мЕ/мл (в среднем - 446+33.5); 3-я группа - 2-е больных с ЭПА 210 и 395 мЕ/мл (в среднем 303+93). Активность альфа-1-ПИ у 7-ми из 9-ти обследованных больных была высокой, находясь в пределах от 38 ИЕ/мл до 87 ИЕ/мл, и составляла в среднем 61.4+24,5 ИЕ/мл при физиологическом уровне 29,9+1,2 ИЕ/мл (табл.1). Наибольшее повышение ингибиторной активности отмечено в 1-й и 2-й группах больных по ЭПА, у которых функциональная активность альфа-1-ПИ составляла соответственно 52,1+22,3 ИЕ/мл и 53,8+24,5 ИЕ/мл, несколько ниже (28,75+10,2 ИЕ/мл) была активность ингибитора у больных 3-ей группы с ЭПА ДО 300 Ме/мл (табл.2). При этом у одного больного выявлен резкий дефицит ингибитора по абсолютной величине (18,5 ИЕ/мл) при уровне ЭПА 290 мЕ/мл; еще у одного больного активность альфа-1-ПИ составила 23,4 ИЕ/мл при уровне ЭПА 472 мЕ/мл. Индекс активации эластазы (ИА эл) у этих больных составил соответственно 15,6 и 20,2, что говорит о резком относительном дефиците антипротеиназного потенциала сыворотки крови. Это является плохим прогностическим признаком и свидетельствует о наличии деструктивного воспалительного процесса или о развивающемся осложнении. Такие больные в наибольшей степени нуждаются в постоянной медикаментозной коррекции состояния. Также у этих больных проведено измерение масс-спектрометрическим методом Си в сыворотке и в волосах, уровень которого составил M+m -0,557+0,145 мкг.г и соответственно - M+m-5,56 мкг.г.У больных с аутоиммунным тиреоидитом (гипофункция щитовидной железы) было проведено обследование микробиоценоза кишечника. У всех больных был выявлен дисбактериоз кишечника II-III степени (табл.2). При обращении 7 пациентов предъявляли жалобы на неприятные ощущения в области живота, метеоризм, неустойчивый стул, запоры, снижение аппетита. 2 пациентов жалоб не предъявляли. Всем больным были назначены про- и пребиотики в течение 1 мес. по схеме (бифилиз, лактобактерин, нуклеинат натрия, биобактон, лактусан).Эффективность лечения у больных определялась по результатам клинических и микробиологических наблюдений. Клиническая эффективность определялась сроками исчезновения болевого синдрома, метеоризма, восстановлением стула. Микробиологическая эффективность определялась положительной динамикой микробиоценоза кишечника (Метод. рекомендации. М. 1986 г.). Микробиоценоз кишечника изучался с применением методики Р.В.Эпштейн-Литвак и Ф.Л.Вильшанской, 1977 г.Как показали клинические наблюдения, у больных после приема пре- и пробиотиков отмечалась положительная динамика в клиническом состоянии: исчезновение болевого синдрома у, метеоризма у всех больных и восстановление нормального стула у 7 пациентов, у 2-го больного, страдающего диареей, стул не восстановился. У всех пациентов со сниженным аппетитом отмечалось его улучшение. Нужно отметить, что у 5-х больных к концу 1-й недели приема препарата появились жалобы на общую слабость, недомогание, которые самопроизвольно прошли к концу 2-й недели приема препарата. При первичном анализе микробиоценоза кишечника у этих пациентов были обнаружены условно-патогенные микробы, гемолизирующая кишечная палочка - от 100 до 20%, патогенные кокки - Staph. Aureus от 30 до 50%, условно-патогенные микробы - Staph. saproph от 30 до 52%.После лечения у всех больных выявлены положительные сдвиги в микрофлоре кишечника, появляющиеся повышением на 1 порядок бифидо- и лактобактерий, повышением общего количества кишечной палочки, уменьшением количества эшерихий со слабовыраженными свойствами, а также исчезновением условно-патогенных микробов - гемолизирующей кишечной палочки, Staph. aureus, Staph. saproph., лактозонегативных энтеробактерий и дрожжевых грибов. У всех больных отмечено изменение степени дисбактериоза из II в 0; а также из III в I.Объектом исследования являлись волосы у больных с аутоиммунным тиреоидитом с гипо- и гиперфункцией, в качестве группы сравнения были выбраны здоровые лица. Содержание Al, Cd, Со, Сu, Fe, Mg, Мо, Р, S, Pb, Zn определяли методом атомно-эмиссионного спектрального анализа с индуктивно-связанной аргоновой плазмой. Измерение проводили на спектрохимической системе GBC (АВСТРАЛИЯ). Подготовку проб проводили методом кислотного озоления (Blak et al. 1981). Количественно концентрация микроэлементов в волосах выражалась в мкг/г. Все больные не получали медикаментозного лечения.Статистическая обработка результатов производилась при помощи пакета STATISTIKA. Рассчитывались средние отклонения, стандартные отклонения, корреляционные матрицы. Достоверность различия показателей в группах оценивалась непараметрическим критерием Манна-Уитни.Показано достоверное различие (р<0,05) в содержании кадмия, марганца и фосфора в группе с гипофункцией щитовидной железы по сравнению с нормой. Наблюдаемое снижение количества кадмия при гипофункции щитовидной железы происходит одновременно с изменением корреляционных связей. Так, при нормальной функции Щ.Ж. кадмий имеет отрицательную корреляционную связь с фосфором (r-0,64) и положительную с цинком (r-0,73), при гипофункции Щ.Ж. эти корреляционные связи исчезают и кадмий не имеет корреляционных связей в сравнении с нормой. При нормальной функции Щ.Ж. марганец имеет положительные корреляционные связи с медью (r-0,76), магнием (r-0,67) и отрицательную с фосфором (r-0,66), при гипфункции Щ.Ж. это соотношение меняется и появляется положительная корреляционная связь с железом (r-0,69). При повышении количества фосфора при гипофункции Щ.Ж. в сравнении с нормой характер его корреляционных связей переореинтирован - при гипофункции Щ.Ж. появляется отрицательная корреляционная связь с кобальтом (r-0,76), в то время как в норме у фосфора выявлены отрицательные корреляционные связи с марганцем и кадмием (r-0,64; r-0,66). Изменения в балансе микроэлементов при гиперфункции Щ.Ж. в сравнении с нормой выражаются в увеличении количества магния, фосфора и молибдена (р<0,05). Различия в системе корреляционных связей между микроэлементами при гиперфункции щитовидной железы и нормой выстроены следующим образом (табл.3). Показано, что при гиперфункции Щ.Ж. распадаются корреляционные связи между микроэлементами, свойственные норме, и появляется соотношение между цинком и железом с высоким отрицательным коффициентом корреляции (r-0,9). Очевидно, что дисфункция щитовидной железы, как "гипо", так и "гипер" меняет биохимическую регуляцию депонирования микроэлементов в волосах. Сравнение показателей концентрации МЭ в волосах между группами с гипофункцией и гиперфункцией Щ.Ж. выявило достоверные различия (р<0,05) меди, марганца и молибдена с меньшими значениями при гипофункции и большими при гиперфункции Щ.Ж.Характерным является различие в значениях меди, не проявляя достоверного отличия в сравнении с нормой, различие между показателями при гипо- и гиперфункции становится достоверным. Также следует отметить однотипное увеличение значений фосфора при гипо- и гиперфункции щитовидной железы в сравнении с нормой и отсутствие достоверных различий при сравнении показателей между этими двумя группами.Увеличение количества фосфора в волосах при гипо- и гиперфункции Щ.Ж. свидетельствует о нарушении физиологических условий содержания фосфора в плазме. Перераспределение магния в сыворотке крови при гипо- и гипертиреозе отражается на накоплении магния в волосах, увеличенное при гиперфункции и сниженное и при гипофункции Щ.Ж. Аналогичные изменения происходят с марганцем и молибденом и по статистике Хоттелинга нами показано, что совокупность показателей концентрации микроэлементов имеет достоверное различие при гиперфункции Щ.Ж. в сравнении с нормой (р<0,01) и при гиперфункции Щ.Ж. в сравнении с гипофункцией (р<0,05). Совокупность показателей при гипофункции Щ.Ж. в сравнении с нормой не имела достоверного различия.Таким образом, предварительные исследования у больных с аутоиммунными тиреоидитами выявили изменения макро-микроэлементного баланса в биосубстратах (волосы), исходно низкие уровни меди в сыворотке и в волосах; значительные изменения протеиназной (эластазоподобной), антипротеиназной и лизоцимной активности крови, также дисбиотические нарушения микробиоценоза кишечника, характеризующиеся снижением общего количества кишечной палочки, бифидо-лактобактерий и наличие условно-патогенной флоры (гемолитическая кишечная палочка, Staph. aureus).Эти изменения свидетельствуют о нарушении регуляции протеолитических, гуморальных систем обеспечения неспецифической защиты и адаптации организма.Пример 1.Больная С., 1937 г. с диагнозом: Аутоиммунный тиреоидит наблюдалась в Институте эндокринологии в течение нескольких лет. Обратилась в феврале 2000 г. с жалобами на повышенную утомляемость, тахикардию, чувство "комка" в горле, шум в голове. Из анамнеза - в течение последних 3-х лет принимала L-тироксин в дозе 50 мкг (монотерапия), на УЗИ щитовидной железы - щитовидная железа несколько увеличена, признаки диффузных изменений структуры железы, по типу хронического тиреоидита, узел в левой доле от 8.02.2000 г., гормональный фон не изменен, антитела к тиреоглобулину - 940 (N до 40 мЕ/мл). На ЭКГ - синусовая тахикардия - 90 уд. в 1 мин; горизонтальное положение ЭОС; гипертрофия левого желудочка. В анализах: общий анализ крови - лейкопения - 1,8109 г/л, биохимический анализ крови - холестерин - 6,5 ммоль/л, триглицериды - 1,3 ммоль/л, альфа-1 - ПИ-69.6 мЕ/мл (N-29,9+1,2), ЭПА - 340,3 мЕ/мл (N-150+10), лизоцим - 3,2 мкг/мл. Содержание элементов в сыворотке (мкг/мл) - Сu - 0,567, Zn - 0.944; в волосах (мкг/г) - Сu - 7,45; Zn - 162. Анализ кала выявил дисбактериоз III ст. - отмечалось снижение общего количества кишечной палочки до 58 млн/г: 70% составляла кишечная палочка со сниженными ферментативными свойствами; отмечалось снижение бифидобактерий до 107, лактобактерий до 105; выявлена условно-патогенная флора - гемолитическая кишечная палочка, Staph. aureus.Больной проводилось комбинированное лечение комосом (медь), лактусаном, бифилизом, лактобактерином, нуклеинатом натрия на фоне лечения L - тироксином 25 мкг в течение 2 мес. Контроль анализа кала на дисбактериоз проводился через 1 мес. лечения, анализы крови через 2 мес., контрольное УЗИ щитовидной железы - через 4 мес., анализ волос - через 6 мес. от начала лечения.Бактериологически после лечения в кишечной микрофлоре нормализовалось содержание бифидобактерий, лактобактерий; возросло общее количество кишечной палочки до 440 млн; условно-патогенная флора исчезла.В динамике - в анализах крови - лейкоциты - 2,9109, антитела к тиреоглобулину - 140 мЕ/мл, альфа-1-ПИ - 36 мЕ/мл, ЭПА-210,4 мЕ/мл, Сu - 0,8 мкг/мл, Zn-1,2 мкг/мл, холестерин - 5,4 ммоль/л, в волосах - Сu-9, Zn - 160, на УЗИ щитовидной железы нет признаков узлообразования, размеры нормальные.Класс G01N33/48 биологических материалов, например крови, мочи; приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры)