комбинация ингибиторов fbpазы и сенсибилизаторов инсулина для лечения диабета
| Классы МПК: | A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность A61K31/426 1,3-тиазолы A61K31/7056 содержащие пятичленные кольца с азотом в качестве гетероатома A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ A61P3/08 для лечения глюкозного гомеостаза |
| Автор(ы): | ЭРИОН Марк Д. (US), ван ПУЛЬЕ Пауль (US) |
| Патентообладатель(и): | МЕТАБЭЙСИС ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1999-12-22 публикация патента:
27.04.2004 |
Предложено: фармацевтическая композиция на основе тиазолидиндионового сенсибилизатора инсулина и ингибитора FBP-азы, способ лечения диабета и способ лечения устойчивости к инсулину или гипергликемии с использованием вышеуказанной композиции. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения за счет синергидного действия компонентов композиции и снизить нежелательные побочные эффекты у млекопитающих. 3 с. и 138 з.п. ф-лы, 4 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311, Рисунок 312, Рисунок 313, Рисунок 314, Рисунок 315, Рисунок 316, Рисунок 317, Рисунок 318, Рисунок 319, Рисунок 320, Рисунок 321, Рисунок 322, Рисунок 323, Рисунок 324, Рисунок 325, Рисунок 326, Рисунок 327, Рисунок 328, Рисунок 329, Рисунок 330, Рисунок 331, Рисунок 332, Рисунок 333, Рисунок 334, Рисунок 335, Рисунок 336, Рисунок 337, Рисунок 338, Рисунок 339, Рисунок 340, Рисунок 341, Рисунок 342, Рисунок 343, Рисунок 344, Рисунок 345, Рисунок 346, Рисунок 347, Рисунок 348, Рисунок 349, Рисунок 350, Рисунок 351, Рисунок 352, Рисунок 353, Рисунок 354, Рисунок 355, Рисунок 356, Рисунок 357, Рисунок 358, Рисунок 359, Рисунок 360, Рисунок 361, Рисунок 362, Рисунок 363, Рисунок 364, Рисунок 365, Рисунок 366, Рисунок 367, Рисунок 368, Рисунок 369, Рисунок 370, Рисунок 371, Рисунок 372, Рисунок 373, Рисунок 374, Рисунок 375, Рисунок 376, Рисунок 377, Рисунок 378, Рисунок 379, Рисунок 380
Формула изобретения
1. Фармацевтическая композиция для лечения диабета и других заболеваний, при которых контроль уровня глюкозы в крови или повышение чувствительности к инсулину, снижение уровней инсулина или усиление секреции инсулина является благотворным, содержащая фармацевтически эффективное количество агента, являющегося тиазолидиндионовым сенсибилизатором инсулина, и фармацевтически эффективное количество ингибитора FBPазы или пролекарств или солей ингибитора FBPазы, при этом указанный ингибитор FBPазы представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формул I и IA:
причем соединения формул I и IA in vivo или in vitro превращаются в М-РО2-3, который ингибирует FBPазу,где Y независимо выбран из группы, состоящей из -О- и -NR6-; когда Y является -О-, тогда R1, связанный с -О-, независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного алициклила, где циклическая часть содержит карбонат или тиокарбонат, необязательно замещенного -алкиларила, -С(R2)2ОС(О)NR22, -NR2-C(О)-R3, -C(R2)2-OC(O)R3, -С(R2)2-O-C(O)OR3, -С(R2)2ОС(О)SR3, -алкил-S-C(O)R3, алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; когда Y является -NR6, тогда R1, связанный с -NR6-, независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2-COOR3, -[C(R2)2]q-C(O)SR и циклоалкилен -COOR3; или когда каждый Y выбран независимо из -О- и -NR6-, тогда R1 вместе с R1 представляют собой -алкил-S-S-алкил, образующий циклическую группу, или R1 вместе с R1 представляют собой 
где V, W и W’ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила; илиV и Z вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов, необязательно 1 гетероатом, замещенной гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, связанной с атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих групп Y, связанных с фосфором; или V и Z вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, которая конденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении относительно Y, связанного с фосфором;V и W вместе соединяются через дополнительные 3 атома углерода с образованием необязательно замещенной циклической группы, содержащей 6 атомов углерода и замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилоксикарбонилокси, связанным с одним из указанных атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, связанного с фосфором;Z и W вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен быть арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;W и W’ вместе соединяются через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен быть арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;Z выбран из группы, состоящей из -CHR2OH, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(S)R3, -CHR2OC(S)OR3, -CHR2OC(O)SR3, -CHR2OCO2R3, -OR2, -SR2, -СНR2N3, -СН2-арил, -СН(арил)ОН, -СH(СН=CR22)ОН, -CH(C=CR2)OH, -R2, -NR22, -OCOR3, -OCO2R3, -SCOR3, -SCO2R3, -NHCOR2, -NHCO2R3, -СH2NНарил, -(CH2)p-OR2 и -(CH2)p-SR2;p равно целому числу 2 или 3;q равно целому числу 1 или 2;при условии, что:(a) V, Z, W, W’ не все являются -Н, и(b) когда Z представляет собой -R2, тогда по меньшей мере один из V, W и W’ не является -Н, алкилом, аралкилом или алициклилом;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R6 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, ацилоксиалкила, алкоксикарбонилоксиалкила и низшего ацила;n равно целому числу от 1 до 3;R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, арила, аралкила, или вместе с R12 соединяются через 1-4 атома углерода с образованием циклической группы;каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, все из которых необязательно замещены, или R12 и R13 вместе соединяются через 2-6 атомов углерода с образованием циклической группы;каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из -OR17, -N(R17)2, -NHR17 и -SR17;R15 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или вместе с R16 соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;R16 выбран из группы, состоящей из - (CR12R13)n-C(О)-R14, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или вместе с R15 соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;каждый R17 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила и низшего аралкила, или R17 и R17 вместе у N соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;при условии, что когда только один Y представляет собой -О- и он не является частью циклической группы, содержащей другой Y, тогда другой Y должен представлять собой -N(R18)-(CR12R13)-C(O)-R14;причем указанная группа N выбрана из группы, включающей в себя соединение 
где Z" выбран из группы, состоящей из алкила и галогена;U и V’ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, ацилокси, или U и V’, взятые вместе, образуют низшее циклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кислород;W’ выбран из группы, состоящей из амино и низшего алкиламино; соединение 
где А2 выбран из группы, состоящей из -NR82, -NHSO2R3, -OR5, -SR5, галогена, низшего алкила, -CON(R4)2, гуанидина, амидина, -Н и пергалогеналкила;Е2 выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, низшего алкилтио, низшего пергалогеналкила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, -CN и -NR72;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, аралкила-, -алкиларила-, алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22; Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила; иR11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;соединение 
где А, Е и L выбраны из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидина, амидина, -NHSO2R5, -SO2NR42, -CN, сульфоксида, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или А и L вместе образуют циклическую группу, или L и Е вместе образуют циклическую группу, или Е и J вместе образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклил;J выбран из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -H, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -CN, сульфонила, сульфоксида, пергалогеналкила, гидроксиалкила, пергалогеналкокси, алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, алициклила, арила и аралкила, или J вместе с Y образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклический алкил;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, -аралкила-, -алкиларила-, -алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены; при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и -OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;R4 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и алкила, или R4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;соединение 
где В выбран из группы, состоящей из -NH-, -N= и -СН=;D выбран из группы, состоящей из -С= и -N-;Q выбран из группы, состоящей из -С= и -N-, при условии, что, когда В представляет собой -NH-, тогда Q является -С= и D является -С=, когда В представляет собой -СН=, тогда Q является -N- и D является -С=, когда В представляет собой -N=, тогда D является -N- и Q является -С=;А, Е и L выбраны из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -H, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидина, амидина, -NHSO2R5, -SO2NR42, -CN, сульфоксида, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или А и L вместе образуют циклическую группу или L и Е вместе образуют циклическую группу, или Е и J вместе образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклил;J выбран из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -C(O)R11, -CN, сульфонила, сульфоксида, пергалогеналкила, гидроксиалкила, пергалогеналкокси, алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, алициклила, арила и аралкила, или J вместе с Y образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклический алкил;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, -аралкила-, -алкиларила-, -алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;R4 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и алкила, или R4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, -низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;соединение R5-X, где R5 выбран из группы, состоящей из 
и 
где каждый G независимо выбран из группы, состоящей из С, N, О, S и Sе, и где только один G может быть О, S или Se и самое большее - один G является N;каждый G" независимо выбран из группы, состоящей из С и N, и где не более чем две группы G" представляют собой N;А выбран из группы, состоящей из -Н, -NR44, -CONR42, -CO2R3, галогена, -S(O)R3, -SO2R, алкила, алкенила, алкинила, пергалогеналкила, галогеналкила, арила, -СН2ОН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, -NHAc, или А отсутствует;каждый из В и D независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, алкоксиалкила, -C(O)R11, -C(O)SR3, -SO2R11, -S(O)R3, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, NO2, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила, -NO2 и галогена необязательно замещены; или каждый из В и D отсутствует;Е выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, алкоксиалкила, -С(О)OR3, -C(O)NR42, -CN, -NR92, NO2, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила, и галогена необязательно замещены, или Е отсутствует;J представляет собой -Н или отсутствует;Х представляет собой необязательно замещенную связывающую группу, которая связывает R5 с атомом фосфора через 2-4 атома, включающих в себя 0-1 гетероатом, выбранный из N, О и S, за исключением случая, когда если Х представляет собой мочевину или карбамат, то имеется 2 гетероатома, составляющих самый короткий путь между R5 и атомом фосфора, причем атомом, связанным с фосфором, является атом углерода, и где Х выбран из группы, состоящей из -алкил (гидрокси)-, -алкинила-, -гетероарила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены;при условии, что Х не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклила, или R9 и R9 вместе образуют циклическую алкильную группу;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;и при условии, что:1) когда G" представляет собой N, тогда соответствующий А, В, D или Е отсутствует;2) по меньшей мере один из А и В или А, В, D и Е не является -Н или не отсутствует;3) когда R5 представляет собой шестичленное кольцо, тогда Х не является любой связывающей группой из 2 атомов, необязательно замещенной -алкилокси- или необязательно замещенной -алкилтио-;4) когда G представляет собой N, тогда соответствующий А или В не является галогеном или группой, непосредственно связанной с G через гетероатом;5) когда Х не является группой -гетероарил-, тогда R5 не замещен двумя или более арильными группами;соединение 
где G"" выбран из группы, состоящей из -О- и -S-;A2, L2, Е2 и J2 выбраны из группы, состоящей из NR42, -NO2, -Н, -OR2, -SR2, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидинила, амидинила, арила, аралкила, алкоксиалкила, -SCN, -NHSO2R9, -SO2NR42, -CN, -S(O)R3, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, C1-C5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или L2 и Е2 или Е2 и J2 вместе образуют аннелированную циклическую группу;X2 выбран из группы, состоящей из -CR22, -CF2-, -OCR22-, -SCR22-, -O-C(O)-, -S-C(O)-, -O-C(S)- и -NR19CR22, и где атомом, связанным с фосфором, является атом углерода; при условии, что X2 не замещен -COOR2, SО3Н или -РО3R22;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклила, или R9 и R9 вместе образуют циклическую алкильную группу;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;R19 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, -Н и -COR2.2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой указанный тиазолидиндион выбран из группы, состоящей из BRL 49653, троглитазона, пиоглитазона, циглитазона, WAY-120744, энглитазона, AD 5075, Gl 262570, SB219994, SB219993 и дарглитазона.4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является агонист активированных пероксисомным пролифератором рецепторов (PPAR
).5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой указанный агонист PPAR выбран из группы, состоящей из BRL 49653, троглитазона, пиоглитазона, циглитазона, WAY-120744, энглитазона, AD 5075, дарглитазона, Gl 262570, SB 217092, SB 236636, SB 217092, SB 219994 и SB 219993.6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд X-рецептора ретиноевой кислоты (RXR).7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой указанный лиганд RXR выбран из группы, состоящей из 9-цисретиноевой кислоты, LG 100268 и LG 1069.8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный сенсибилизатор инсулина выбран из группы, состоящей из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, ингибитора ренина и антагониста ангиотензина.9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанным ингибитором FBPазы является соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формул I и IA 
причем соединения формул I и IA in vivo или in vitro превращаются в М-РО2-3, который ингибирует FBPазу,где Y независимо выбран из группы, состоящей из -O- и -NR6-; когда Y является -О-, тогда R1, связанный с -О-, независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного алициклила, где циклическая часть содержит карбонат или тиокарбонат, необязательно замещенного алкиларила, -С(R2)2OC(O)NR22, -NR2-C(О)-R3, -С(R2)2-OC(О)R3, -С(R2)2-O-С(О)OR3, -С(R2)2OC(О)SR3, -алкил-S-C(О)R3, алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; когда Y является -NR6, тогда R1, связанный с -NR6-, независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2-COOR3, -[С(R2)2]q-C(О)SR и -циклоалкилен-СOOR3;или, когда каждый Y выбран независимо из -О- и -NR6-, тогда R1 вместе с R1 представляют собой -алкил-S-S-алкил, образующий циклическую группу, или R1 вместе с R1 представляют собой 
где V, W и W’ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила, илиV и Z вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов, необязательно 1 гетероатом, замещенной гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, связанной с атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих групп Y, связанных с фосфором; или V и Z вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, которая конденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении относительно Y, связанного с фосфором;V и W вместе соединяются через дополнительные 3 атома углерода с образованием необязательно замещенной циклической группы, содержащей 6 атомов углерода и замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилоксикарбонилокси, связанным с одним из указанных атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, связанного с фосфором;Z и W вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен быть арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;W и W’ вместе соединяются через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен быть арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;Z выбран из группы, состоящей из -CHR2OH, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(S)R3, -CHR2OC(S)OR3, -CHR2C(O)SR3, -CHR2OCO2R3, -OR2, -SR2, -CHR2N3, -СН2-арил, -СН(арил)ОН, -CH(CH=CR22)OH, -CH(OCR2)OH, -R2, -NR22, -OCOR3, -OCO2R3, -SCOR3, -SCO2R3, -NHCOR2, -NHCO2R3, -СН2NНарил, -(CH2)p-OR2 и -(CH2)p-SR2;p равно целому числу 2 или 3;q равно целому числу 1 или 2;при условии, что:(a) V, Z, W, W’, не все являются -Н; и(b) когда Z представляет собой -R2, тогда по меньшей мере один из V, W и W’ не является -Н, алкилом, аралкилом или алициклилом;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R6 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, ацилоксиалкила, алкоксикарбонилоксиалкила и низшего ацила;n равно целому числу от 1 до 3;R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, арила, аралкила, или вместе с R12 соединяются через 1-4 атома углерода с образованием циклической группы;каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, все из которых необязательно замещены, или R12 и R13 вместе соединяются через 2-6 атомов углерода с образованием циклической группы;каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из -OR17, -N(R17)2, -NHR17 и -SR17;R15 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или вместе с R16 соединяется через 2-6 атомов, необязательно включающих в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;R16 выбран из группы, состоящей из -(CR12R13)n-С(О)-R14, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или вместе с R15 соединяется через 2-6 атомов, необязательно включающих в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;каждый R17 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила и низшего аралкила, или R17 и R17 вместе у N соединяются через 2-6 атомов, необязательно включающих в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;при условии, что, когда только один Y представляет собой -О- и он не является частью циклической группы, содержащей другой Y, тогда другой Y должен быть -N(R18)-(CR12R13)-C(O)-R14;причем указанная группа М выбрана из группы, включающей в себя соединение 
где Z’ выбран из группы, состоящей из алкила и галогена;U и V’ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, ацилокси, или U и V, взятые вместе, образуют низшее циклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кислород;W’ выбран из группы, состоящей из амино и низшего алкиламино; соединение 
где А2 выбран из группы, состоящей из -NR82, -NHSO2R3, -OR5, -SR5, галогена, низшего алкила, -CON(R4)2, гуанидина, амидина, -Н и пергалогеналкила;Е2 выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, низшего алкилтио, низшего пергалогеналкила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, -CN и -NR72;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, аралкила-, -алкиларила-, -алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22; Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила; иR11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;соединение 
где А, Е и L выбраны из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидина, амидина, -NHSO2R5, -SO2NR42, -CN, сульфоксида, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или А и L вместе образуют циклическую группу, или L и Е вместе образуют циклическую группу, или Е и J вместе образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклил;J выбран из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -H, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -CN, сульфонила, сульфоксида, пергалогеналкила, гидроксиалкила, пергалогеналкокси, алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, алициклила, арила и аралкила, или J вместе с Y образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклический алкил;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, -аралкила-, -алкиларила-, -алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены; при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и -OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;R4 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и алкила, или R4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;соединение 
где В выбран из группы, состоящей из -NH-, -N= и -СН=;D выбран из группы, состоящей из -С= и -N-;Q выбран из группы, состоящей из -С= и -N-, при условии, что, когда В представляет собой -NH-, тогда Q является -С= и D является -С=, когда В представляет собой -СН=, тогда Q является -N- и D является -С=, когда В представляет собой -N=, тогда D является -N- и Q является -С=;А, Е и L выбраны из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидина, амидина, -NHSO2R5, -SO2NR42, -CN, сульфоксида, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или А и L вместе образуют циклическую группу, или L и Е вместе образуют циклическую группу, или Е и J вместе образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклил;J выбран из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -H, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -C(O)R11, -CN, сульфонила, сульфоксида, пергалогеналкила, гидроксиалкила, пергалогеналкокси, алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, алициклила, арила и аралкила, или J вместе с Y образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклический алкил;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, аралкила-, -алкиларила-, алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -H, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и OR3, все из которых, за исключением H, необязательно замещены;R4 независимо выбраны из группы, состоящей из -H и алкила, или R4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR3;соединение R5-X, где R5 выбран из группы, состоящей из 
и 
где каждый G независимо выбран из группы, состоящей из С, N, О, S и Se, и где только один G может быть О, S или Se и самое большее - один G является N;каждый G’ независимо выбран из группы, состоящей из С и N, и где не более чем две группы G" представляют собой N;А выбран из группы, состоящей из -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галогена, -S(O)R3, -SO2R3, алкила, алкенила, алкинила, пергалогеналкила, галогеналкила, арила, -СН2ОН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, -NHAc, или А отсутствует;каждый из В и D независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, алкоксиалкила, -C(O)R11,-C(O)SR3, -SO2R11, -S(O)R3, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, NO2, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила, -NO2 и галогена, необязательно замещены; или каждый из В и D отсутствует;Е выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, алкоксиалкила, -С(О)OR3, -C(O)NR42, -CN, -NR92, NO2, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила и галогена, необязательно замещены, или Е отсутствует;J представляет собой -Н или отсутствует;Х представляет собой необязательно замещенную связывающую группу, которая связывает R5 с атомом фосфора через 2-4 атома, включающих в себя 0-1 гетероатом, выбранный из N, О и S, за исключением случая, когда если Х представляет собой мочевину или карбамат, то имеется 2 гетероатома, составляющих самый короткий путь между R3 и атомом фосфора, причем атомом, связанным с фосфором, является атом углерода, и где Х выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкинила-, -гетероарила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены;при условии, что Х не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклила, или R9 и R9 вместе образуют циклическую алкильную группу;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;и при условии, что:1) когда G’ представляет собой N, тогда соответствующий А, В, D или Е отсутствует;2) по меньшей мере один из А и В или А, В, D и Е не является -Н или не отсутствует;3) когда R5 представляет собой шестичленное кольцо, тогда Х не является любой связывающей группой из 2 атомов, необязательно замещенной -алкилокси- или необязательно замещенной -алкилтио-;4) когда G представляет собой N, тогда соответствующий А или В не является галогеном или группой, непосредственно связанной с G через гетероатом;5) когда Х не является группой -гетероарил-, тогда R5 не замещен двумя или более арильными группами;соединение 
где G’’ выбран из группы, состоящей из -О- и -S-;A2, L2, Е2 и J2 выбраны из группы, состоящей из NR42, -NO2, -Н, -OR2, -SR2, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидинила, амидинила, арила, аралкила, алкоксиалкила, -SCN, -NHSO2R9, -SO2NR42, -CN, -S(O)R3, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или L2 и Е2, или Е2 и J2 вместе образуют аннелированную циклическую группу;X2 выбран из группы, состоящей из -CR22-, -CF2-, -OCR22-, -SCR22-, -O-C(O)-, -S-C(O)-, -O-C(S)- и -NR19CR22-, и где атомом, связанным с фосфором, является атом углерода; при условии, что X2 не замещен -COOR2, SО3Н или -РО3R22;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклила, или R9 и R9 вместе образуют циклическую алкильную группу;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;R19 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, -Н и -COR2,и их фармацевтически приемлемых пролекарств и солей.10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанный М представляет собой 
где Z’ выбран из группы, состоящей из алкила и галогена;U и V’ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, ацилокси, или U и V’, взятые вместе, образуют низшее циклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кислород;W’ выбран из группы, состоящей из амино и низшего алкиламино,и их фармацевтически приемлемые соли.11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.12. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.13. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.14. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой М представляет собой 
где А2 выбран из группы, состоящей из -NR82, -NHSO2R3, -OR5, -SR5, галогена, низшего алкила, -CON(R4)2, гуанидина, амидина, -Н и пергалогеналкила;Е2 выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, низшего алкилтио, низшего пергалогеналкила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, -CN и -NR72;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, аралкила-, -алкиларила-, алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила; иR11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.15. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.16. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.17. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.18. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой М представляет собой 
где А, Е и L выбраны из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидина, амидина, -NHSO2R5, -SO2NR42, -CN, сульфоксида, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или А и L вместе образуют циклическую группу, или L и Е вместе образуют циклическую группу, или Е и J вместе образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклил;J выбран из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -H, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -CN, сульфонила, сульфоксида, пергалогеналкила, гидроксиалкила, пергалогеналкокси, алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, алициклила, арила и аралкила, или J вместе с Y образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклический алкил;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, -аралкила-, алкиларила-, алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены; при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и -OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;R4 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и алкила, или R4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.20. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.21. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.22. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой М представляет собой 
где В выбран из группы, состоящей из -NH-, -N= и -СН=;D выбран из группы, состоящей из -С= и -N-;Q выбран из группы, состоящей из -С= и -N-, при условии, что, когда В представляет собой -NH-, тогда Q является -С= и D является -С=, когда В представляет собой -СН=, тогда Q является -N- и D является -С=, когда В представляет собой -N=, тогда D является -N- и Q является -C=;А, Е и L выбраны из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидина, амидина, -NHSO2R5, -SO2NR42, -CN, сульфоксида, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или А и L вместе образуют циклическую группу, или L и Е вместе образуют циклическую группу, или Е и J вместе образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклил;J выбран из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -H, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -C(O)R11, -CN, сульфонила, сульфоксида, пергалогеналкила, гидроксиалкила, пергалогеналкокси, алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, алициклила, арила и аралкила, или J вместе с Y образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклический алкил;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, -аралкила-, -алкиларила-, алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -H, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;R4 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и алкила, или R4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, -низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR3,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.23. Фармацевтическая композиция по п.22, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.24. Фармацевтическая композиция по п.22, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.25. Фармацевтическая композиция по п.22, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.26. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой М представляет собой R5-X-, где R5 выбран из группы, состоящей из 
и 
где каждый G независимо выбран из группы, состоящей из С, N, О, S и Se, и где только один G может быть О, S или Se и самое большее - один G является N;каждый G’ независимо выбран из группы, состоящей из С и N, и где не более чем две группы G’ представляют собой N;А выбран из группы, состоящей из -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галогена, -S(O)R3, -SO2R3, алкила, алкенила, алкинила, пергалогеналкила, галогеналкила, арила, -СН2OН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, -NHAc, или А отсутствует;каждый из В и D независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, алкоксиалкила, -C(O)R11, -C(O)SR3, -SO2R11, -S(O)R3, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, NO2, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила, -NO2 и галогена, необязательно замещены; или каждый из В и D отсутствует;Е выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, алкоксиалкила, -С(О)OR3, -C(O)NR42, -CN, -NR92, NO2, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила, и галогена необязательно замещены, или Е отсутствует;J представляет собой -Н или отсутствует;Х представляет собой необязательно замещенную связывающую группу, которая связывает R5 с атомом фосфора через 2-4 атома, включающих в себя 0-1 гетероатом, выбранный из N, О и S, за исключением случая, когда если Х представляет собой мочевину или карбамат, то имеется 2 гетероатома, составляющих самый короткий путь между R5 и атомом фосфора, причем атомом, связанным с фосфором, является атом углерода, и где Х выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкинила-, -гетероарила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены; при условии, что Х не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклила, или R9 и R9 вместе образуют циклическую алкильную группу;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;и при условии, что:1) когда G’ представляет собой N, тогда соответствующий А, В, D или Е отсутствует;2) по меньшей мере один из А и В или А, В, D и Е не является -Н или не отсутствует;3) когда R5 представляет собой шестичленное кольцо, тогда Х не является любой связывающей группой из 2 атомов, необязательно замещенной -алкилокси- или необязательно замещенной -алкилтио-;4) когда G представляет собой N, тогда соответствующий А или В не является галогеном или группой, непосредственно связанной с G через гетероатом;5) когда Х не является группой -гетероарил-, тогда R5 не замещен двумя или более арильными группами,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.27. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой когда R5 представляет собой 2-тиазолил, 2-оксазолил или 2-селеназолил и Х представляет собой -алкоксиалкил-, -алкилтиоалкил-, -алкилокси- или -алкилтио-, тогда А не является -CONH2 и В не является -Н.28. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой когда R5 представляет собой 2-тиазолил, 2-оксазолил или 2-селеназолил, тогда Х не представляет собой -алкилоксиалкил-, -алкилтиоалкил-, -алкилокси- или -алкилтио.29. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой указанное соединение формулы I или формулы IA имеет IC50 
50 мкМ по продуцированию глюкозы в выделенных гепатоцитах крыс.30. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой R5 выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, пиразолила, изоксазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, 1,2,4-тиадиазолила, 1,3,4-тиадиазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, 1,3,5-триазинила, 1,2,4-триазинила и 1,3-селеназолила, все из которых содержат по меньшей мере один заместитель.31. Фармацевтическая композиция по п.30, в которой R5 не является 2-тиазолилом или 2-оксазолилом.32. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой А выбран из группы, состоящей из -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галогена, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-пергалогеналкила, С1-С6-галогеналкила, арила, -СН2ОН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR4, -SR4, -N3, -NHC(S)NR42, -NHAc, или А отсутствует; каждый из В и D независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, алкоксиалкила, -C(O)R11, -C(O)SR3, -SO2R11, -S(O)R3, -CN, -NR22, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила и галогена, необязательно замещены, или каждый из В и D отсутствует; Е выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, арила, С4-С6-алициклила, алкоксиалкила, -С(О)OR3, -C(O)NR42, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, C1-С6-пергалогеналкила, галогена, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила и галогена, необязательно замещены, или Е отсутствует, и каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и С1-С2-алкила.33. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой R5 представляет собой 
34. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой R5 представляет собой 
35. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой R5 выбран из группы, состоящей из 
где А’’ выбран из группы, состоящей из -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галогена, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-пергалогеналкила, C1-С6-галогеналкила, арила, -СН2OН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42 и -NHAc;В’’ и D’’ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, алкоксиалкила, -C(O)R11, -C(O)SR3, -SO2R11, -S(O)R3, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, пергалогеналкила и галогена, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила и галогена, необязательно замещены;E’’ выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С4-С6-алициклила, алкоксиалкила, -С(О)OR3, -C(O)NR42, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, C1-C6-пергалогеналкила и галогена, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила и галогена, необязательно замещены;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и С1-С2-алкила.36. Фармацевтическая композиция по п.35, в которой R5 выбран из группы, состоящей из 
37. Фармацевтическая композиция по п.35, в которой R5 выбран из группы, состоящей из 
38. Фармацевтическая композиция по п.35, в которой R5 выбран из группы, состоящей из 
39. Фармацевтическая композиция по п.32, в которой Х выбран из группы, состоящей из групп -гетероарил-, -алкилкарбониламино-, -алкиламинокарбонил- и -алкоксикарбонил-.40. Фармацевтическая композиция по п.39, в которой X выбран из группы, состоящей из групп -гетероарил- и -алкоксикарбонил-.41. Фармацевтическая композиция по п.32, где указанное соединение является соединением формулы VII, VIII или IX 
42. Фармацевтическая композиция по п.35, в которой Х выбран из группы, состоящей из групп -гетероарил-, -алкилкарбониламино-, -алкиламинокарбонил- и -алкоксикарбонил-.43. Фармацевтическая композиция по п.41, где указанное соединение является соединением формулы VII или IX 
44. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой А’’ выбран из группы, состоящей из -NH2, -CONH2, галогена, -СН3, -СF3, -СН2-галогена, -CN, -ОСН3, -SСН3 и -Н.45. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой А’’ выбран из группы, состоящей из -NH2, -Сl, -Вr и -СН3.46. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой каждый В’’ выбран из группы, состоящей из -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, алкила, арила, алициклила, галогена, -CN, -SR3, -NR92 и -OR3.47. Фармацевтическая композиция по п.46, в которой каждый В’’ выбран из группы, состоящей из -Н, -С(О)OR3, -C(O)SR3, C1-С6-алкила, алициклила, галогена, гетероарила и -SR3.48. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой D’’ выбран из группы, состоящей из -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, алкила, арила, алициклила, галогена, -NR92 и -SR3.49. Фармацевтическая композиция по п.48, в которой D’’ выбран из группы, состоящей из -Н, -С(О)OR3, низшего алкила, алициклила и галогена.50. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой Е’’ выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С6-алкила, низшего алициклила, галогена, -CN, -С(О)OR3, -SR3 и -CONR42.51. Фармацевтическая композиция по п.50, в которой Е’’ выбран из группы, состоящей из -Н, -Вr и -Сl.52. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой R18 выбран из группы, состоящей из -Н, метила и этила.53. Фармацевтическая композиция по п.52, в которой R18 выбран из группы, состоящей из -Н и метила.54. Фармацевтическая композиция по п.53, в которой R18 представляет собой -Н.55. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, -СН2СH2-SСН3, фенила и бензила, или R12 и R13 соединяются вместе через 2-5 атомов углерода с образованием циклоалкильной группы.56. Фармацевтическая композиция по п.55, в которой каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, метила, изопропила, изобутила и бензила, или R12 и R13 вместе соединяются через 2-5 атомов углерода с образованием циклоалкильной группы.57. Фармацевтическая композиция по п.56, в которой каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, метила, иэопропила и бензила, или R12 и R13 вместе соединяются через 4 атома углерода с образованием циклопентильной группы.58. Фармацевтическая композиция по п.57, в которой R12 и R13 оба представляют собой -Н или метил или R12 представляет собой Н и R13 выбран из группы, состоящей из метила, изопропила и бензила.59. Фармацевтическая композиция по п.58, в которой n равно 1 и R12 представляет собой -Н, тогда углерод, связанный с R12 и R13, имеет S-стереохимию.60. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой n равно целому числу из 1-2.61. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой n равно 1.62. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из -OR17 и -SR17, и R17 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного метила, этила, пропила, трет-бутила и бензила.63. Фармацевтическая композиция по п.62, в которой каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из -OR17, и R17 выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила и бензила.64. Фармацевтическая композиция по п.63, в которой R17 выбран из группы, состоящей из этила и бензила.65. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой R15 не является -Н.66. Фармацевтическая композиция по п.65, в которой R15 и R16 независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила и низшего аралкила, или R15 и R16 вместе соединяются через 2-6 атомов, необязательно включающих в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S.67. Фармацевтическая композиция по п.66, в которой R15 и R16 независимо выбраны из группы, состоящей из C1-С6-алкила, или R15 и R16 вместе соединяются через 2-6 атомов, необязательно включающих в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S.68. Фармацевтическая композиция по п.67, в которой -NR15R16 представляет собой циклический амин.69. Фармацевтическая композиция по п.68, в которой -NR15R16 выбран из группы, состоящей из морфолинила и пирролидинила.70. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой R16 представляет собой -(CR12R13)n-С(О)-R14.71. Фармацевтическая композиция по п.61, в которой R18 выбран из группы, состоящей из -Н, метила и этила; R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, метила, изопропила, изобутила и бензила, или они вместе соединяются через 2-5 атомов углерода с образованием циклоалкильной группы; R14 представляет собой -OR17; R17 выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, трет-бутила и бензила, и R15 и R16 независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила и низшего аралкила, или R15 и R16 соединяются вместе через 2-6 атомов, необязательно включающих в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О и N.72. Фармацевтическая композиция по п.70, в которой входящие в нее соединения являются соединениями формулы 
73. Фармацевтическая композиция по п.72, в которой n равно 1.74. Фармацевтическая композиция по п.73, в которой, когда R12 и R13 не являются одинаковыми, тогда H2N-CR12R13-C(О)R14 представляет собой сложный эфир, тиоэфир или природную аминокислоту и R14 выбран из группы, состоящей из -OR17 и -SR17.75. Фармацевтическая композиция по п.35, в которой А’’ выбран из группы, состоящей из -NH2, -CONH2, галогена, -СН3, -СF3, -СН2-галогена, -CN, -ОСН3, -SСН3 и -Н; В’’ выбран из группы, состоящей из -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, алкила, арила, алициклила, галогена, CN, -SR3, -OR3 и -NR92; D’’ выбран из группы, состоящей из -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, -NR92, алкила, арила, алициклила, галогена и -SR3; Е’’ выбран из группы, состоящей из -Н, C1-С6-алкила, низшего алициклила, галогена, -CN, -С(О)OR3 и -SR3; Х выбран из группы, состоящей из -гетероарил-, -алкоксикарбонил- и -алкиламинокарбонил-, все из которых необязательно замещены; R18 и R15 выбраны из группы, состоящей из Н и метила; R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н; R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила; каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, метила, изопропила, изобутила и бензила, или R12 и R13 вместе соединяются через 2-5 атомов углерода с образованием циклоалкильной группы; n равно 1; R14 представляет собой -OR17; R16 представляет собой -(СR12R13)n-С(О)-R14 и R17 выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, фенила и бензила.76. Фармацевтическая композиция по п.75, в которой 
выбран из группы, состоящей из 
и 
где С* имеет S-стереохимию.77. Фармацевтическая композиция по п.75, в которой R5 представляет собой 
Х выбран из группы, состоящей из метиленоксикарбонила и фуран-2,5-диила, и их фармацевтически приемлемые соли.78. Фармацевтическая композиция по п.77, в которой А’’ представляет собой -NH2, X представляет собой фуран-2,5-диил и В’’ представляет собой -S(СН2)2СН3.79. Фармацевтическая композиция по п.77, в которой А’’ представляет собой -NH2, X представляет собой фуран-2,5-диил и В’’ представляет собой -СН2-СН(СН3)2.80. Фармацевтическая композиция по п.77, в которой А’’ представляет собой -NH2, X представляет собой фуран-2,5-диил и В’’ представляет собой -COOEt.81. Фармацевтическая композиция по п.77, в которой А’’ представляет собой -NH2, Х представляет собой фуран-2,5-диил и B’’ представляет собой -SMe.82. Фармацевтическая композиция по п.77, в которой А’’ представляет собой -NH2, Х представляет собой метиленоксикарбонил и В’’ представляет собой -СН(СН3)2.83. Фармацевтическая композиция по п.78, в которой 
представляет собой 
84. Фармацевтическая композиция по п.78, в которой 
представляет собой 
где С* имеет S-стереохимию.85. Фармацевтическая композиция по п.78, в которой 
представляет собой 
86. Фармацевтическая композиция по п.78, в которой 
представляет собой 
где С* имеет S-стереохимию.87. Фармацевтическая композиция по п.75, в которой R5 представляет собой 
Х выбран из группы, состоящей из фуран-2,5-диила и метиленоксикарбонила;А’’ представляет собой -NH2,и их фармацевтически приемлемые соли.88. Фармацевтическая композиция по п.87, в которой Х представляет собой фуран-2,5-диил и В’’ представляет собой -SСН2СН2СН3.89. Фармацевтическая композиция по п.75, в которой R5 представляет собой 
А’’ представляет собой -NH2;Е’’ и D’’ представляют собой -Н;В’’ выбран из группы, состоящей из циклопропила и н-пропила;Х выбран из группы, состоящей из метиленоксикарбонила и фуран-2,5-диила,и их фармацевтически приемлемые соли.90. Фармацевтическая композиция по п.75, в которой R5 представляет собой 
А’’ является -NH2;D’’ является -Н;В’’ выбран из группы, состоящей из н-пропила и циклопропила;Х выбран из группы, состоящей из фуран-2,5-диила и метиленоксикарбонила,и их фармацевтически приемлемые соли.91. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.92. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.93. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.94. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что предназначена для перорального введения.95. Способ лечения млекопитающего, страдающего диабетом, отличающийся тем, что он включает в себя введение указанному млекопитающему фармацевтически эффективного количества агента, являющегося тиазолидиндионовым сенсибилизатором инсулина, и фармацевтически эффективного количества ингибитора FВРазы или пролекарств или солей ингибитора FВРазы, при этом указанный ингибитор FВРазы представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формул I и IA 
причем соединения формул I и IA in vivo или in vitro превращаются в М-РО2-3, который ингибирует FВРазу,где Y независимо выбран из группы, состоящей из -O- и -NR6-; когда Y является -О-, тогда R1, связанный с -О-, независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного алициклила, где циклическая часть содержит карбонат или тиокарбонат, необязательно замещенного -алкиларила, -С(R2)2OС(О)NR22, -NR2-C(O)-R3, -С(R2)2-ОС(О)R3, -С(R2)2-O-С(О)OR3, -С(R2)2OC(О)SR3, -алкил-S-С(О)R3, алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси; когда Y является -NR6, тогда R1, связанный с -NR6-, независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -[С(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2-COOR3, -[С(R2)2]q-C(O)SR и -циклоалкилен-COOR3; или когда каждый Y выбран независимо из -О- и -NR6-, тогда R1 вместе с R1 представляют собой -алкил-S-S-алкил, образующий циклическую группу, или R1 вместе с R1 представляют собой 
где V, W и W’ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила; илиV и Z вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов, необязательно 1 гетероатом, замещенной гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, связанной с атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих групп Y, связанных с фосфором; илиV и Z вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, которая конденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении относительно Y, связанного с фосфором;V и W вместе соединяются через дополнительные 3 атома углерода с образованием необязательно замещенной циклической группы, содержащей 6 атомов углерода и замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилоксикарбонилокси, связанным с одним из указанных атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, связанного с фосфором;Z и W вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен быть арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;W и W’ вместе соединяются через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен быть арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;Z выбран из группы, состоящей из -CHR2OH, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(S)R3, -CHR2OC(S)OR3, -CHR2OC(O)SR3, -CHR2OCO2R3, -OR2, -SR2, -СНR2N3, -СН2-арил, -СН(арил)ОН, -CH(CH=CR22)OH, -CH(C=CR2)OH, -R2, -NR22, -OCOR3, -OCO2R3, -SCOR3, -SCO2R3, -NHCOR2, -NHCO2R3, -CH2NHарил, -(СН2)р-ОR2 и -(CH2)p-SR2;p равно целому числу 2 или 3;q равно целому числу 1 или 2;при условии, что:(a) V, Z, W, W’ не все являются -Н; и(b) когда Z представляет собой -R2, тогда по меньшей мере один из V, W и W’ не является -Н, алкилом, аралкилом или алициклилом;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R6 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, ацилоксиалкила, алкоксикарбонилоксиалкила и низшего ацила;n равно целому числу от 1 до 3;R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, арила, аралкила, или вместе с R12 соединяются через 1-4 атома углерода с образованием циклической группы;каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, все из которых необязательно замещены, или R12 и R13 вместе соединяются через 2-6 атомов углерода с образованием циклической группы;каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из -OR17, -N(Rl7)2, -NHR17 и -SR17;R15 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или вместе с R16 соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;R16 выбран из группы, состоящей из -(CR12R13)n-C(O)-R14, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или вместе с R15 соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;каждый R17 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила и низшего аралкила, или R17 и R17 вместе у N соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;при условии, что когда только один Y представляет собой -О- и он не является частью циклической группы, содержащей другой Y, тогда другой Y должен представлять собой -N(R18)-(CR12R13)-C(O)-R14, значения М указаны в п.1.96. Способ по п.95, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.97. Способ по п.96, при котором указанный тиазолидиндион выбран из группы, состоящей из BRL 49653, троглитазона, пиоглитазона, циглитазона, WAY-120744, энглитазона, AD 5075, Gl 262570, SB219994, SB219993 и дарглитазона.98. Способ по п.95, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.99. Способ по п.98, при котором указанный агонист PPAR выбран из группы, состоящей из BRL 49653, троглитазона, пиоглитазона, циглитазона, WAY-120744, энглитазона, AD 5075, дарглитазона, Gl 262570, SB 217092, SB 236636, SB 217092, SB 219994 и SB 219993.100. Способ по п.95, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.101. Способ по п.100, при котором указанный лиганд RXR выбран из группы, состоящей из 9-цисретиноевой кислоты, LG 100268 и LG 1069.102. Способ по п.95, при котором указанный сенсибилизатор инсулина выбран из группы, состоящей из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, ингибитора ренина и антагониста ангиотензина.103. Способ по п.95, при котором указанным ингибитором FBPазы является соединение по п.9.104. Способ по п.103, при котором М представляет собой 
где Z’ выбран из группы, состоящей из алкила или галогена,U и V’ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, ацилокси, или, взятые вместе, образуют низшее циклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кислород;W’ выбран из группы, состоящей из амино и низшего алкиламино,и их фармацевтически приемлемые соли.105. Способ п.104, в котором указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.106. Способ по п.104, в котором указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.107. Способ по п.104, в котором указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.108. Способ по п.103, при котором М представляет собой 
где А2 выбран из группы, состоящей из -NR82, -NНSО2R3, -OR5, -SR5, галогена, низшего алкила, -CON(R4)2, гуанидина, амидина, -Н и пергалогеналкила;Е2 выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, низшего алкилтио, низшего пергалогеналкила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, -CN и -NR72;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, аралкила-, -алкиларила-, алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(О)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и -OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидендатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.109. Способ по п.108, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.110. Способ по п.108, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.111. Способ по п.108, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.112. Способ по п.103, при котором М представляет собой 
где А, Е и L выбраны из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидина, амидина, -NHSO2R5, -SO2NR42, -CN, сульфоксида, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или А и L вместе образуют циклическую группу или L и Е вместе образуют циклическую группу, или Е и J вместе образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклил;J выбран из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -H, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -CN, сульфонила, сульфоксида, пергалогеналкила, гидроксиалкила, пергалогеналкокси, алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, алициклила, арила и аралкила, или J вместе с Y образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклический алкил;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, аралкила-, -алкиларила-, алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(O)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22 и -OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.113. Способ по п.112, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.114. Способ по п.112, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.115. Способ по п.112, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.116. Способ по п.103, при котором М представляет собой 
где В выбран из группы, состоящей из -NH-, -N= и -СН=;D выбран из группы, состоящей из -С= и -N-;Q выбран из группы, состоящей из -С= и -N-, при условии, что когда В представляет собой -NH-, тогда Q представляет собой -С= и D представляет собой -С=, когда В является -СН=, тогда Q представляет собой -N- и D представляет собой -С=, когда В является -N=, тогда D представляет собой -N- и Q представляет собой -С=;А, Е и L выбраны из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидина, амидина, -NHSO2R5, -SO2NR42, -CN, сульфоксида, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или А и L вместе образуют циклическую группу, или L и Е вместе образуют циклическую группу, или Е и J вместе образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклил;J выбран из группы, состоящей из -NR82, -NO2, -Н, -OR7, -SR7, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -CN, сульфонила, сульфоксида, пергалогеналкила, гидроксиалкила, пергалогеналкокси, алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкенила, алкинила, алициклила, арила и аралкила, или J вместе с Y образуют циклическую группу, включающую в себя арил, циклический алкил и гетероциклический алкил;X3 выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкила-, -алкинила-, -арила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алициклила-, аралкила-, -алкиларила-, алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что X3 не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;Y3 выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, арилоксиалкила, алкоксиалкила, -C(O)R3, S(О)2R3, -C(O)-R11, -CONHR3, -NR22, и -OR3, все из которых, за исключением Н, необязательно замещены;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R5 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила и низшего алициклила;R7 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего алициклила, низшего аралкила, низшего арила и -C(O)R10;R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего аралкила, низшего арила, низшего алициклила, -C(O)R10, или они вместе образуют бидентатный алкил;R10 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, -NH2, низшего арила и низшего пергалогеналкила;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.117. Способ по п.116, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.118. Способ по п.116, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.119. Способ по п.116, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.120. Способ по п.103, при котором М представляет собой R5-X-, где R5 выбран из группы, состоящей из 
и 
где каждый G независимо выбран из группы, состоящей из С, N, О, S и Se, и где только один G может быть О, S или Se и самое большее один G представляет собой N;каждый G’ независимо выбран из группы, состоящей из С и N, и где не более чем две группы G’ являются N;А выбран из группы, состоящей из -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галогена, -S(O)R3, -SO2R3, алкила, алкенила, алкинила, пергалогеналкила, галогеналкила, арила, -СН2OН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, -NHAc, или А отсутствует;каждый из В и D независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, аралкила, алкоксиалкила, -C(O)R11, -C(O)SR3, -SO2R11, -S(O)R3, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, -NO2, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила, -NO2 и галогена, необязательно замещены; или В и D отсутствуют;Е выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, алкенила, алкинила, арила, алициклила, алкоксиалкила, -С(О)OR3, -C(O)NR42, -CN, -NR92, NO2, -OR3, -SR3, пергалогеналкила, галогена, все из которых, за исключением -Н, -CN, пергалогеналкила и галогена, необязательно замещены; или Е отсутствует;J представляет собой -Н или отсутствует;Х представляет необязательно замещенную связывающую группу, которая связывает R5 с атомом фосфора через 2-4 атома, включающих в себя 0-1 гетероатом, выбранный из N, О и S, за исключением случая, когда Х представляет собой мочевину или карбамат, когда имеется 2 гетероатома, составляющих самый короткий путь между R5 и атомом фосфора, и где атомом, связанным с фосфором, является атом углерода, и где Х выбран из группы, состоящей из -алкил(гидрокси)-, -алкинила-, -гетероарила-, -карбонилалкила-, -1,1-дигалогеналкила-, -алкоксиалкила-, -алкилокси-, -алкилтиоалкила-, -алкилтио-, -алкиламинокарбонила-, -алкилкарбониламино-, -алкоксикарбонила-, -карбонилоксиалкила-, -алкоксикарбониламино- и -алкиламинокарбониламино-, все из которых необязательно замещены, при условии, что Х не замещен -COOR2, -SО3Н или РО3R22;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклила, или R9 и R9 вместе образуют циклическую алкильную группу;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;и при условии, что:1) когда G’ представляет собой N, тогда соответствующий А, В, D или Е отсутствует;2) по меньшей мере один из А и В или А, В, D и Е не является -Н или не отсутствует;3) когда R5 представляет собой шестичленное кольцо, тогда Х не является любой связывающей группой из 2 атомов, необязательно замещенной -алкилокси- или необязательно замещенной -алкилтио-;4) когда G представляет собой N, тогда соответствующий А или В не является галогеном или группой, непосредственно связанной с G через гетероатом;5) когда Х не является группой -гетероарил-, тогда R5 не замещен двумя или более арильными группами,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.121. Способ по п.120, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.122. Способ по п.120, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.123. Способ по п.120, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.124. Способ по п.95, при котором указанную комбинацию вводят перорально.125. Способ по п.98, при котором указанную комбинацию вводят по отдельности в течение дня.126. Способ по п.98, при котором указанную комбинацию вводят одновременно в течение дня.127. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, характеризующимся устойчивостью к инсулину, и/или гипергликемией, отличающийся тем, что он включает в себя введение указанному млекопитающему эффективного количества агента, являющегося тиазолидиндионовым сенсибилизатором инсулина, и ингибирующего FВРазу количества ингибитора FВРазы или пролекарств или солей ингибитора FВРазы; при этом указанный ингибитор РВРазы представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формул I и IA 
причем соединения формул I и IA in vivo или in vitro превращаются в М-РО2-3, который ингибирует FВРазу,где Y независимо выбран из группы, состоящей из -O- и -NR6-;когда Y является -О-, тогда R1, связанный с -О-, независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного алициклила, где циклическая часть содержит карбонат или тиокарбонат, необязательно замещенного -алкиларила, -С(R2)2ОС(О)NR22, -NR2-C(О)-R3, -C(R2)2-OC(O)R3, -C(R2)2-O-C(O)OR3, -С(R2)2OС(О)SR3, -алкил-S-C(О)R3, алкил-S-S-алкилгидрокси и -алкил-S-S-S-алкилгидрокси;когда Y является -NR6, тогда R1, связанный с -NR6-, независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2-COOR3, -[С(R2)2]q-C(O)SR и -циклоалкилен-COOR3;или когда каждый Y выбран независимо из -О- и -NR6-, тогда R1 вместе с R1 представляют собой -алкил-S-S-алкил, образующий циклическую группу, или R1 вместе с R1 представляют собой 
где V, W и W’ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила; илиV и Z вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов, необязательно 1 гетероатом, замещенной гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, связанной с атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от обеих групп Y, связанных с фосфором; илиV и Z вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, которая конденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении относительно Y, связанного с фосфором;V и W вместе соединяются через дополнительные 3 атома углерода с образованием необязательно замещенной циклической группы, содержащей 6 атомов углерода и замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, ацилокси, алкоксикарбонилокси, алкилтиокарбонилокси и арилоксикарбонилокси, связанным с одним из указанных атомом углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, связанного с фосфором;Z и W вместе соединяются через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен быть арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;W и W’ вместе соединяются через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен быть арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;Z выбран из группы, состоящей из -CHR2OH, -CHR2OC(О)R3, -CHR2OC(S)R3, -CHR2OC(S)OR3, -CHR2OC(O)SR3, -CHR2OCO2R3, -OR2, -SR2, -СНR2N3, -СН2-арил, -СН(арил)ОН, -СН(CH=CR22)ОН, -СН(C=CR2)OH, -R2, -NR22, -OCOR3, -OCO2R3, -SCOR3, -SCO2R3, -NHCOR2, -NHCO2R3, -СH2NHарил, -(CH2)p-OR2 и -(CH2)p-SR2;p равно целому числу 2 или 3;q равно целому числу 1 или 2;при условии, что:(a) V, Z, W, W’ не все являются -Н; и(b) когда Z представляет собой -R2, тогда по меньшей мере один из V, W и W’ не является -Н, алкилом, аралкилом или алициклилом;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;R6 выбран из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, ацилоксиалкила, алкоксикарбонилоксиалкила и низшего ацила;n равно целому числу от 1 до 3;R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, арила, аралкила, или вместе с R12 соединяются через 1-4 атома углерода с образованием циклической группы;каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, все из которых необязательно замещены, или R12 и R13 вместе соединяются через 2-6 атомов углерода с образованием циклической группы;каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из -OR17, -N(R17)2, -NHR17 и -SR17;R15 выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или вместе с R16 соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;R16 выбран из группы, состоящей из -(CR12R13)n-C(O)-R14, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или вместе с R15 соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;каждый R17 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила и низшего аралкила, или R17 и R17 вместе у N соединены 2-6 атомами, необязательно включающими в себя 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S;при условии, что когда только один Y представляет собой -О- и он не является частью циклической группы, содержащей другой Y, тогда другой Y должен представлять собой -N(R18)-(CR12R13)-C(O)-R14, значения М указаны в п.1.128. Способ по п.95, при котором указанное заболевание характеризуется устойчивостью к инсулину.129. Способ по п.95, при котором указанное заболевание характеризуется гипергликемией.130. Способ по п.95, при котором указанное заболевание сочетается с ожирением.131. Способ по п.95, при котором указанное заболевание сочетается с гипертензией.132. Способ по п.95, при котором указанное заболевание сочетается с синдромом поликистоза яичников.133. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой М представляет собой 
где G’’ выбран из группы, состоящей из -О- и -S-;A2, L2, Е2 и J2 выбраны из группы, состоящей из NR42, -NO2, -H, -OR2, -SR2, -C(O)OR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидинила, амидинила, арила, аралкила, алкоксиалкила, -SCN, -NHSO2R9, -SO2NR42, -CN, -S(O)R3, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или L2 и Е2, или Е2 и J2 вместе образуют аннелированную циклическую группу;X2 выбран из группы, состоящей из -CR22-, -CF2-, -OCR22-, -SCR22-, -О-С(О)-, -S-C(O)-, -O-C(S)- и -NR19CR22-, и где атомом, связанным с фосфором, является атом углерода; при условии, что X2 не замещен -COOR2, SО3Н или -РО3R22;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклила, или R9 и R9 вместе образуют циклическую алкильную группу;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;R19 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, -Н и -COR2;и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.134. Фармацевтическая композиция по п.133, в которой G’’ представляет собой -S-.135. Фармацевтическая композиция по п.134, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.136. Фармацевтическая композиция по п.134, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.137. Фармацевтическая композиция по п.134, в которой указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.138. Способ по п.103, при котором М представляет собой 
где G’’ выбран из группы, состоящей из -О- и -S-;A2, L2, Е2 и J2 выбраны из группы, состоящей из -NR42, -NO2, -Н, -OR2, -SR2, -C(O)NR42, галогена, -COR11, -SO2R3, гуанидинила, амидинила, арила, аралкила, алкоксиалкила, -SCN, -NHSO2R9, -SO2NR42, -CN, -S(O)R3, пергалогенацила, пергалогеналкила, пергалогеналкокси, С1-С5-алкила, С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила и низшего алициклила, или L2 и Е2, или Е2 и J2 вместе образуют аннелированную циклическую группу;X2 выбран из группы, состоящей из -CR22-, -CF2-, -OCR22-, -SCR22-, -О-С(О)-, -S-C(O)-, -O-C(S)- и -NRl9CR22-, и где атомом, связанным с фосфором, является атом углерода; при условии, что X2 не замещен -COOR2, SO3Н или -РО3R22;R2 выбран из группы, состоящей из R3 и -Н;R3 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, алициклила и аралкила;каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и алкила, или 4 и R4 вместе образуют циклическую алкильную группу;каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклила, или R9 и R9 вместе образуют циклическую алкильную группу;R11 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, -NR22 и -OR2;R19 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, -Н и -COR2,и их фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.139. Способ по п.138, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является тиазолидиндион.140. Способ по п.138, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является агонист PPAR.141. Способ по п.138, при котором указанным сенсибилизатором инсулина является лиганд RXR.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).Класс A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность
Класс A61K31/7056 содержащие пятичленные кольца с азотом в качестве гетероатома
Класс A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ
Класс A61P3/08 для лечения глюкозного гомеостаза
