способ профилактики осложнений при цементном эндопротезировании крупных суставов

Классы МПК:A61K31/52  пурины, например аденин
A61K31/573  замещенные в положении 21, например кортизон, дексаметазон, преднизон
A61K31/727 гепарин; гепаран
A61K31/345  нитрофураны
A61K31/194  имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота
A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии
Приоритеты:
подача заявки:
2002-06-11
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при эндопротезировании крупных суставов с применением костного цемента на основе метилметакрилата. Для этого за сутки до операции вводят внутривенно реополиглюкин 5-6 мл/кг совместно с 200 мг трентала в течение 60-90 мин, за 12 ч до операции подкожно вводят фраксипарин в дозе 0,3 мл. За 1 ч до применения костного цемента внутривенно вводят 1,5% реамберин 5-6 мл/кг с продолжительностью инфузии 60-90 мин; за 2 мин до применения костного цемента внутривенно вводят преднизолон 1 мг/кг и 2 мг тавегила. В послеоперационном периоде в течение 3-х суток внутривенно вводят реополиглюкин 5-6 мл/кг и 200 мг трентала в течение 60-90 мин; фраксипарина в дозе 0,3 мл подкожно в течение 7 суток; реамберина 1,5% - 5-6 мл/кг внутривенно 60-90 мин в течение 3-х суток. Способ обеспечивает уменьшение тромботических и эмболических осложнений, связанных с токсическим действием метилметакрилата, а также инфекционных осложнений.

Формула изобретения

Способ профилактики осложнений при цементном эндопротезировании крупных суставов путем введения антигипоксантов, отличающийся тем, что за сутки до операции вводят внутривенно реополиглюкин 5-6 мл/кг совместно с 200 мг трентала в течение 60-90 мин; за 12 ч до операции подкожно вводят фраксипарин в дозе 0,3 мл; за 1 ч до применения костного цемента внутривенно вводят 1,5% реамберин 5-6 мл/кг с продолжительностью инфузии 60-90 мин; за 2 мин до применения костного цемента внутривенно вводят преднизолон 1 мг/кг и 2 мг тавегила; в послеоперационном периоде в течение 3 суток внутривенно вводят реополиглюкин 5-6 мл/кг и 200 мг трентала в течение 60-90 мин; фраксипарина в дозе 0,3 мл подкожно в течение 7 суток; реамберина 1,5% - 5-6 мл/кг внутривенно 60-90 мин в течение 3 суток.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при эндопротезировании крупных суставов с применением костного цемента на основе метилметакрилата.

Известны методы профилактики тромбоэмболических осложнений, заключающиеся в назначении антиагрегантов в послеоперационном периоде и антикоагулянтов перед операцией и в послеоперационном периоде (Савельев B.C., 1999. Богданов А.А., 2001). Однако у больных деформирующим коксартрозом уже в дооперационном периоде имеются существенные нарушения реологических свойств крови. Основной причиной этого является усиление структурирования крови вследствие нарушений в системе регуляции агрегатного состояния крови (Пучиньян Д.М. с соавт., 1995). Следовательно, коррекцию нарушений реологического статуса крови целесообразно проводить уже в дооперационном периоде.

Известен способ антиоксидантной защиты при тяжелых отравлениях веществами нейротоксического действия (Ливанов Г.А. с соавт., 2001) и антигипоксантной защиты клеток печени при острых и хронических поражениях печени (Сологуб Т.В. с соавт., 2001) с использованием реамберина. Но применение данного способа не достаточно при цементном эндопротезировании, поскольку он предупреждает только токсические осложнения.

Наиболее близким к заявляемому является способ предупреждения осложнений, связанных с токсическим действем метилметакрилата, заключающийся в введении перед применением костного цемента антиоксиданта - эрисода и антигипоксанта - муфасола с целью предупреждения развития клеточной гипоксии и окислительного стресса (Мамаева Е.Г. с соавт., 2000). Данный способ позволяет предупредить осложнения, связанные только с токсическим действием метилметакрилата, и не позволяет предупредить тромбоэмболические осложнения, развивающиеся при использовании костного цемента для фиксации компонентов эндопротеза.

Задача изобретения - разработать систему профилактических мероприятий на основе применения комплекса фармакологических препаратов (антигистаминых, дезагрегантов, антикоагулянтов и антигипоксантов) для уменьшения тромботических, эмболических и токсических осложнений при цементном эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей.

При решении поставленной задачи достигается положительный лечебный эффект, заключающийся в снижении частоты тромботических, эмболических осложнений, эффектов, связанных с токсическим действием метилметакрилата, уменьшении инфекционных осложнений и связанных с ними повторных вмешательств, уменьшении общей летальности; экономический, заключающийся в уменьшении затрат на лечение, снижении сроков пребывания в больнице; социальный - в повышении качества жизни.

Технический результат достигается за счет того, что сочетание комплекса фармакологических препаратов действует многофакторно, предупреждая как токсические, так и тромбоэмболические осложнения при цементном эндопротезировании.

При использовании костного цемента один из токсичных компонентов его, метилметакрилат, выделяющийся при полимеризации, может проникать в кровоток, что приводит 1) к цитотоксическому действию с развитием клеточной гипоксии, вызванной подавлением общей активности дыхательных ферментов, и окислительного стресса, связанного с истощением эндогенной антиоксидантной системы (Мамаева Е.Г. с соавт., 1999);

2) к развитию коагулопатии, следствием чего может быть развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (Logan S.W., 1998) и тромбоэмболические осложнения;

3) к развитию гиперергической реакции вследствие высвобождения гистамина в ответ на введение цемента (Trybab М. et al., 1991. Mitsuhata H. Et al., 1994).

Для предупреждения токсических осложнений, вызванных введением цемента, предлагается применение реамберина, в состав которого входит соль янтарной кислоты. Защитные свойства реамберина связаны с повышением мощности энергопродукции за счет окисления янтарной кислоты в цикле Кребса, наличием дополнительного пути использования янтарной кислоты, что позволяет сохранить энергосинтезирующую функцию в условиях гипоксии. Реамберин восстанавливает активность ключевого фермента дыхательной цепи - цитохромоксидазы, активирует антиоксидантную систему ферментов и тормозит процессы перекисного окисления липидов (Петров А.Ю. с соавт., 2000, Коваленко А.Л. с соавт., 2000).

Для предупреждения тромбоэмболических осложнений предлагается совместное применение антиагрегантов реополюглюкина (декстрана-40) и трентала и антикоагулянта фраксипарина. При совместном применении декстрана-40 и трентала происходит суммация эффекта и, как следствие, усиление антиагрегационного эффекта. Ввиду того, что у больных деформирующим коксартрозом исходно имеются нарушения реологических констант крови, предлагается введение декстрана-40 и трентала до операции.

Известно, что растворы, содержащие декстраны с молекулярной массой 30000-40000, способствуют восстановлению кровотока в мелких капиллярах и уменьшают агрегацию форменных элементов крови. Применение декстрана-40 в течение 3-5 дней после оперативного вмешательства значительно снижает частоту послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей.

Пентоксифиллин (трентал), относящийся к группе антиагрегантов, препятствует образованию тромбоцитарных и эритроцитарных тромбов. Кроме того, он обладает ангиопротекторным свойством, снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме, усиливает фибринолиз, способствует изгибаемости эритроцитов, облегчая этим их прохождение по капиллярам.

Поставленная задача решается за счет того, что за сутки до операции внутривенно вводят реополиглюкин в дозе 5-6 мл/кг в сочетании с 200 мг трентала в течение 60-90 мин; за 12 ч до операции подкожно вводят фраксипарин в дозе 0,3 мл; за 1 ч до применения костного цемента внутривенно вводят 1,5% реамберин в дозе 5-6 мл/кг, продолжительность инфузии 60-90 мин; за 2 мин до применения костного цемента внутривенно вводят преднизолон в дозе 1 мг/кг и 2 мг тавегила; в послеоперационном периоде в течение 3-х суток внутривенно вводят реополиглюкин 5-6 мл/кг и 200 мг трентала в течение 60-90 мин; фраксипарин в дозе 0,3 мл подкожно в течение 7 суток; реамберин 1,5% - 5-6 мл/кг внутривенно 60-90 мин.

Способ осуществляется следующим способом: для улучшения реологических свойств крови и для предупреждения тромботических, эмболических осложнений, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания за сутки до операции вводят внутривенно реополиглюкин 5-6 мл/кг совместно с 200 мг трентала в течение 60-90 мин, за 12 ч до операции подкожно вводят фраксипарин 0,3 мл, для повышения энергопотенциала и сопротивляемости к токсическому воздействию метилметакрилата за 1 ч перед применением костного цемента начинается внутривенное введение 1,5% реамберина 5-6 мл/кг с продолжительностью инфузии 60-90 мин, с целью предупреждения гиперчуствительной реакции на компоненты костного цемента за 2 мин до его введения внутривенно вводится преднизолон в дозе 1 мг/кг и 2 мг тавегила. В послеоперационном периоде продолжают внутривенное введение реополиглюкина с тренталом в той же дозе в течение 3-х суток, фраксипарина 0,3 мл подкожно 7 суток, реамберина внутривенно в той же дозе 3 суток.

Пример конкретного выполнения

Больной, Байков С.И., 65 лет, история болезни №408 за 2002 год, поступил в клинику ННИИТО 13.02.02. с диагнозом: Двухсторонний гонартроз 3 ст., варусная деформация и комбинированная контрактура обоих коленных суставов, гоналгия. У больного имелась выраженная сопутствующая соматическая патология: ИБС, синусовая брадикардия, нарушение внутрижелудочковой проводимости по правой ножке пучка Гиса, синдром ранней реполяризации желудочков, гипертоническая болезнь 2 ст., недостаточность кровообращения 1 ст.; хронический гастрит; хронический тонзилит, хронический субатрофический фарингит; варикозная болезнь нижних конечностей. Операционно-анестезиологический риск у него был 3 степени по системе ASA. 18.02.02. ему была выполнена операция: Внутрисуставное протезирование правого коленного сустава интегральной FS системой Зульцер с фиксацией костным цементом. Операция проводилась в условиях спинно-мозговой анестезии с седацией диазепамом с сохраненным спонтанным дыханием. Перед началом операции на правое бедро был наложен артериальный жгут, который был снят через 1 ч 5 мин. В течение вмешательства производилось мониторное наблюдение за показателями гемодинамики, сатурацией кислорода. Длительность операции составила 1 ч 20 мин. Операционная кровопотеря составила 250 мл, кровопотеря по раневому дренажу 1050 мл. Для улучшения реологических свойств крови и для предупреждения тромботических, эмболических осложнений, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания за сутки до операции больному проведена внутривенная инфузия реополиглюкина 5 мл/кг совместно с 200 мг трентала в течение 80 мин, за 12 ч до операции подкожно введен фраксипарин 0,3 мл, для повышения энергопотенциала и сопротивляемости к токсическому воздействию метилметакрилата за 1 ч перед применением костного цемента начато внутривенное введение 1,5% реамберина 5 мл/кг с продолжительностью инфузии 60 мин, с целью предупреждения гиперчуствительной реакции на компоненты костного цемента за 2 мин до его введения внутривенно введен преднизолон в дозе 1 мг/кг и 2 мг тавегила. Несмотря на выраженную соматическую патологию, травматичность операции, применение костного цемента нарушений гемодинамики и системы дыхания в течение операции не было. В послеоперационном периоде продолжалось внутривенное введение реополиглюкина 5 мл/кг и 200 мг трентала в течение 60-90 мин в течение 3 суток; подкожное введение фраксипарина в дозе 0,3 мл в течение 7 суток; внутривенное введение реамберина 1,5% - 5 мл/кг 60-90 мин в течение 3 суток. Течение послеоперацинного периода гладкое, без осложнений. Следует отметить, что несмотря на большую кровопотерю (суммарная кровопотеря составила 1300 мл) больному не потребовалось переливание донорских эритроцитов. При этом сохранялись удовлетворительные показатели периферической крови. При лабораторном исследовании не отмечалось роста активности внутриклеточных ферментов (ACT, АЛТ, ЛДГ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем. 28.02.02. больной выписан в удовлетворительном состоянии на амбулаторное лечение.

Класс A61K31/52  пурины, например аденин

9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
средство для ингибирования фермента поли(адф-рибозо) полимеразы -  патент 2522915 (20.07.2014)
пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний -  патент 2518098 (10.06.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
n-7 замещенные пурины и пиразолопиримидины, их композиции и способы применения -  патент 2515541 (10.05.2014)
некоторые химические структуры, композиции и способы -  патент 2513636 (20.04.2014)
пуриновые соединения, ингибирующие рi3к, и способы применения -  патент 2509081 (10.03.2014)
пиримидин-замещенные пуриновые соединения в качестве ингибиторов киназы (или киназ) -  патент 2506264 (10.02.2014)

Класс A61K31/573  замещенные в положении 21, например кортизон, дексаметазон, преднизон

эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
способ комплексного лечения мастита у лактирующих коров -  патент 2519349 (10.06.2014)
применение глюкокортикоидной композиции для лечения тяжелой и неконтролируемой астмы -  патент 2519344 (10.06.2014)
способ лечения комбинированных и кавернозных гемангиом -  патент 2517573 (27.05.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией -  патент 2510284 (27.03.2014)

Класс A61K31/727 гепарин; гепаран

способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
метод лечения андрогенной алопеции: местное нанесение на очаги облысения гепарина (в составе препаратов для местного лечения) -  патент 2517087 (27.05.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ получения низкомолекулярного гепарина -  патент 2512768 (10.04.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
способ лечения дистрофических и воспалительных заболеваний переднего и заднего отделов глаза -  патент 2508920 (10.03.2014)
способ ведения пациентов при тромбоэмболии легочной артерии -  патент 2506899 (20.02.2014)
средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения -  патент 2503446 (10.01.2014)

Класс A61K31/345  нитрофураны

фотосенсибилизатор для антимикробной фотодинамической терапии -  патент 2497518 (10.11.2013)
антимикробная композиция для лечения ран и ожогов -  патент 2481834 (20.05.2013)
состав пластины сорбционной -  патент 2474422 (10.02.2013)
способ комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области у детей мазью с фурацилином, лидокаином и дибунолом -  патент 2470629 (27.12.2012)
способ предоперационной подготовки больных распространенным перитонитом -  патент 2460552 (10.09.2012)
мазь с фурацилином, лидокаином и дибунолом для комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области -  патент 2456978 (27.07.2012)
способ лечения желчного перитонита, осложненного синдромом эндогенной интоксикации -  патент 2455034 (10.07.2012)
способ лечения кислотозависимых состояний, ассоциированных с хеликобактер пилори -  патент 2446797 (10.04.2012)
способ комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области у детей мазью с фурацилином, лидокаином и дибунолом -  патент 2445075 (20.03.2012)
мазь с фурацилином, лидокаином и дибунолом для комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области -  патент 2438650 (10.01.2012)

Класс A61K31/194  имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота

тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью -  патент 2527329 (27.08.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
препарат для стимуляции обменных процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят в ранний постнатальный период -  патент 2521369 (27.06.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
способ определения степени тяжести течения мочекислого уролитиаза -  патент 2517221 (27.05.2014)

Класс A61P19/02 для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов

биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
способ восстановительного лечения нервно-мышечного аппарата у больных с ложным суставом шейки бедренной кости после эндопротезирования тазобедренного сустава -  патент 2528637 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
новый пептид и его применение -  патент 2525913 (20.08.2014)
способы контроля и профилактики воспаления и ослабления воспалительных состояний у животных компаньонов -  патент 2525579 (20.08.2014)
Наверх