гетероциклические производные и фармацевтическая композиция на их основе

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

где А представляет необязательно замещенное 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота;

B₁, В₂, В₃ и В₄ независимо представляют СН или атом азота, где кольцо, образованное из B₁, В₂, В₃ и В₄, может быть необязательно замещенным, при условии, что, по меньшей мере, один из B₁, В₂, В₃ и В₄ представляет азот;

T₁ и Т₂ представляют N;

X₁ представляет СО;

L₁ представляет (1-4С)алкилен;

R₂ и R₃ связаны с образованием (1-4С)алкилена; где кольцо, образованное T₁, R₂, R₃ T₂ и L₁ является необязательно замещенным;

Х₂ представляет S(O)_у, где у" имеет значение 1 или 2;

Y выбран из водорода, галогена;

n имеет значения 1 или 2;

B₅ и B₆ выбраны из N или СН, при условии, что, по меньшей мере, один из B₅ и B₆ представляет N,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы I по п.1, где А представляет пиридильное, пиримидинильное или пиридазинильное кольцо.

3. Соединение формулы I по п.2, где А представляет 4-пиридил, 2-пиридил, 4-пиридазинил, 3-пиримидинил, 4-пиримидинил или 3-пиридил.

4. Соединение формулы I по пп.1-3, где А является незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя атомами или группами, выбранными из галогена, трифторметила, циано, амино, оксо, гидрокси, нитро, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино или ди-(1-4С)алкиламино.

5. Соединение формулы I по пп.1, 3 или 4, где кольцо, образованное B₁, B₂, В₃ и В₄, является пиридиндиилом, когда B₁ или В₃ представляет атом азота, пиримидиндиилом, когда B₁ и В₂ или В₃ и В₄ представляют атом азота, или пиридазиндиилом, когда B₁, В₃ и В₄ или B₁, B₂ и В₃ представляют атом азота.

6. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где кольцо, содержащее B₁, В₂, В₃ и В₄, является незамещенным, или кольцо, содержащее B₁, В₂, В₃ и В₄, замещено одним или двумя заместителями, выбранными из гидрокси, карбокси, (1-4С)алкоксикарбонила или одного из следующих: -(CH₂)_n-R, -(CH₂)_n-NRR₁, -CO-R, -CO-NRR₁, -(CH₂)_n-CO-R и -(CH₂)_n-CO-NRR₁, где n имеет значение 1 или 2; R и R₁ независимо выбраны из водорода, (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила, гидрокси(1-4С)алкила, карбокси(1-4С)алкила и (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкила, или, если это возможно, R и R₁ вместе могут образовывать 5- или 6-членное, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может включать дополнительно к атому азота, с которым связаны R и R₁, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.

7. Соединение формулы I по п.6, где гетероциклическое кольцо, образованное R и R₁, предпочтительно выбрано из пирролидин-1-ила, имидазолин-1-ила, пиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-морфолино и 4-тиоморфолино.

8. Соединение формулы I по п.6, где гетероциклическое кольцо, образованное R и R₁, является незамещенным, или кольцо, образованное R и R₁, замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, гидрокси и карбокси.

9. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где R₂ и R₃ связаны с образованием С_1-4алкиленовой группы с образованием вместе с T₁, T₂ и L₁ пиперазинового кольца.

10. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где гетероциклическое кольцо, образованное T₁, Т₂, L₁, R₂ и R₃, является незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, карбокси, (1-4С)алкоксикарбонила или одного из следующих: -(CH₂)_n-R, -(CH₂)_n-NRR₁, -CO-R, -CO-NRR₁, -(CH₂)_n-CO-R и -(CH₂)_n-CO-NRR₁, где n имеет значение 1 или 2; R и R₁ независимо выбраны из водорода, (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила, гидрокси(1-4С)алкила, карбокси(1-4С)алкила и (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкила, или, если это возможно, R и R₁ вместе могут образовывать 5- или 6-членное, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, которое может включать дополнительно к атому азота, с которым связаны R и R₁, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.

11. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где Х₂ представляет SO₂.

12. Соединение формулы I по любому одному из предшествующих пунктов, где Y выбран из хлора или брома.

13. Соединение формулы I по любому из пп.1-12, обладающее антитромботическими и антикоагуляционными свойствами.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая антитромботическими и антикоагуляционными свойствами, которая включает соединение формулы I по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).