водный раствор, содержащий желчную кислоту, и способ его получения
| Классы МПК: | A61K31/56 соединения, содержащие циклопента(а)гидрофенантреновые кольцевые системы; их производные, например стероиды A61K31/575 замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол |
| Патентообладатель(и): | Ю Сео Хонг (US) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1999-07-20 публикация патента:
27.02.2004 |
Изобретение относится к области фармацевтики и касается водного раствора, содержащего желчную кислоту, и способа его получения. Изобретение заключается в том, что композиция данного изобретения включает воду, желчную кислоту в форме желчной кислоты, соли желчной кислоты или желчной кислоты, конъюгированной с амином посредством амидной связи, и растворимый в воде продукт превращения крахмала с высокой молекулярной массой. Композиция остается в растворе без образования осадка на протяжении диапазона величин рН и в соответствии с одним осуществлением остается в растворе при всех значениях рН, которые можно получить в водной системе. Композиция может дополнительно содержать фармацевтическое соединение в фармацевтически эффективном количестве. Изобретение обеспечивает получение прозрачных водных растворов, содержащих желчные кислоты, которые не образуют осадков на протяжении выбранного диапазона величин рН водного раствора. 2 с. и 31 з.п. ф-лы, 2 ил, 4 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48
Формула изобретения
1. Водный раствор лекарственного средства, содержащий (а) первое вещество, выбранное из группы, состоящей из желчной кислоты, водорастворимого производного желчной кислоты, соли желчной кислоты и желчной кислоты, конъюгированной с амином посредством амидной связи, (b) второе вещество, содержащее водорастворимый продукт превращения крахмала с высокой молекулярной массой и (с) воду, где первое и второе вещества остаются в растворе при всех значениях рН раствора в пределах выбранного диапазона величин рН.2. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что первое вещество присутствует в фармацевтически эффективном количестве.3. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармацевтически эффективное количество фармацевтического соединения, которое остается в растворе при всех значениях рН раствора в пределах выбранного диапазона.4. Водный раствор по п.3, отличающийся тем, что фармацевтическое соединение выбрано из группы, состоящей из инсулина, гепарина, кальцитонина, ампициллина, амантадина, римантадина, силденафила, апоморфина, иохимбина, тразодона, рибавирина, сульфата неомицина, паклитаксела и его производных, ретинола и третиноина.5. Водный раствор по п.3, отличающийся тем, что первое вещество представляет собой урсодезоксихолевую кислоту, а фармацевтическое соединение выбрано из группы, состоящей из метформина НСl, ранитидина НСl, циметидина, ламивудина, цетризина 2НСl, амантадина, римантадина, силденафила, апоморфина, иохимбина, тразодона, рибавирина, дексаметазона, гидрокортизона, преднизолона, триамцинолона, кортизона, ниацина, катехина и его производных, таурина, витаминов и природных аминокислот.6. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что выбранный диапазон рН находится между приблизительно 1 и приблизительно 10, включительно.7. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что выбранный диапазон рН представляет собой диапазон, охватываемый превалирующими величинами рН, обнаруженными во рту, желудке и кишечнике млекопитающего.8. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что выбранный диапазон рН представляет собой диапазон, охватываемый превалирующими величинами рН, обнаруженными во рту, желудке и кишечнике человека.9. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что выбранный диапазон рН представляет собой диапазон величин рН, достижимый в водной системе, с которой сталкивается данный раствор во время получения, введения и до абсорбции в организме, в который данный раствор вводят.10. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что выбранный диапазон рН охватывает все достижимые величины рН в водной системе.11. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что первое вещество выбрано из группы, состоящей из урсодезоксихолевой кислоты, хенодезоксихолевой кислоты, холевой кислоты, гиодезоксихолевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, 7-оксолитохолевой кислоты, литохолевой кислоты, йоддезоксихолевой кислоты, иохолевой кислоты, тауроурсодезоксихолевой кислоты, таурохенодезоксихолевой кислоты, тауродезоксихолевой кислоты, гликоурсодезоксихолевой кислоты, таурохолевой кислоты, гликохолевой кислоты, их производных у гидроксила или группы карбоновой кислоты на стероидном кольце, их солей или их конъюгатов с аминами.12. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что соль желчной кислоты является продуктом реакции желчной кислоты и амина.13. Водный раствор по п.12, отличающийся тем, что желчная кислота выбрана из группы, состоящей из урсодезоксихолевой кислоты, хенодезоксихолевой кислоты, холевой кислоты, гиодезоксихолевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, 7-оксолитохолевой кислоты, йоддезоксихолевой кислоты, иохолевой кислоты, тауроурсодезоксихолевой кислоты, таурохенодезоксихолевой кислоты, тауродезоксихолевой кислоты, гликоурсодезоксихолевой кислоты, таурохолевой кислоты, гликохолевой кислоты и их производных у гидроксила или группы карбоновой кислоты на стероидном кольце.14. Водный раствор по п.12, отличающийся тем, что амин выбран из группы, состоящей из алифатического свободного амина, триентина, диэтилентриамина, тетраэтиленпентамина, аминокислоты основного характера, аргинина, лизина, орнитина, аммиака, аминосахара, D-глюкамина, N-алкилглюкаминов, четвертичного аммониевого производного, холина, гетероциклического амина, пиперазина, N-алкил-пиперазина, пиперидина, N-алкилпиперидина, морфолина, N-алкилморфолина, пирролидина, триэтаноламина и триметаноламина.15. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что соль желчной кислоты представляет собой растворимую соль металла желчной кислоты или водорастворимую O-сульфированную желчную кислоту.16. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что второе вещество представляет собой продукт частичного или неполного гидролиза крахмала.17. Водный раствор по п.16, отличающийся тем, что крахмал выбран из группы, состоящей из мальтодекстрина, декстрина, декстрана, жидкой глюкозы и растворимого крахмала.18. Водный раствор по п.3, отличающийся тем, что первое вещество является адъювантом.19. Водный раствор по п.3, отличающийся тем, что первое вещество является носителем фармацевтического соединения.20. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит вещество, образующее мицеллы.21. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в препарат для перорального поглощения.22. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он предназначен для использования с клизмой.23. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в жидкость для полоскания полости рта.24. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в жидкость для полоскания горла.25. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в препарат для назального введения.26. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в препарат для введения в уши.27. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в инъекцию.28. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в препарат для обливания.29. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в препарат для местного нанесения на кожу.30. Водный раствор по п.1, отличающийся тем, что он включен в косметический препарат.31. Способ получения водного раствора, не образующего осадка при любом значении рН раствора в пределах выбранного диапазона величин рН, включающий в себя стадии (а) растворения желчной кислоты, соли желчной кислоты или конъюгата желчная кислота-амин в воде с образованием прозрачного раствора, (b) добавления водорастворимого продукта превращения крахмала с высокой молекулярной массой к прозрачному раствору и оставления его для растворения с образованием прозрачного раствора и (с) необязательно, добавления фармацевтически эффективного количества фармацевтического соединения.32. Способ по п.31, отличающийся тем, что выбранный диапазон представляет собой все величины рН, достижимые в водной системе.33. Способ по п.31, отличающийся тем, что выбранный диапазон находится между приблизительно рН 1 и приблизительно рН 10.Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)тКласс A61K31/56 соединения, содержащие циклопента(а)гидрофенантреновые кольцевые системы; их производные, например стероиды
Класс A61K31/575 замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол