жидкая лекарственная форма налтрексона

Формула изобретения

Жидкая лекарственная форма налтрексона для приема внутрь, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве активного начала налтрексон, а в качестве вспомогательных веществ 70% сорбитол, подсластитель, регулятор вкуса, антимикробный консервант, этиловый спирт и очищенную воду при следующем содержании компонентов, кг (в расчете на 100 л раствора):

Налтрексона гидрохлорид (в пересчете на 100%-ное вещество) 0,250-0,550

Сорбитол 70% 45,00-55,00

Регулятор вкуса 0,100-0,500

Подсластитель 0,002-0,020

Антимикробный консервант 0,020-0,070

Этиловый спирт 0-5,00

Вода очищенная До 100

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и касается жидкой лекарственной формы лекарственного препарата налтрексона.

Налтрексон является лекарственньм средством, основное фармакологическое действие которого - антагонизм с наркотическими анальгетиками. Применение налтрексона показано при алкогольной зависимости, для предотвращения фармакологических эффектов экзогенных опиоидов для поддержания чистого от опиоидов состояния организма у больных с опиоидной зависимостью.

Налтрексон начинает действовать через 1-2 часа после приема; обычная дозировка составляет 50 мг препарата 1 раз в день, но могут применяться и альтернативные схемы лечения [Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд. восьмое. М., РЛС, 2001 г., с. 585].

Запатентовано использование налтрексона в качестве иммуномодулирующего и противовирусного средства [Заявка на Европейский патент 0278821, А 61 К 31/485, 1988 г. ] , для лечения аутоиммунных заболеваний [Заявка на Европейский патент 0373744, А 61 К 31/485, 1989 г.], для лечения мастоцитоза [Заявка на Европейский патент 0471525, А 61 К 31/485, 1991 г.].

В большинстве случаев налтрексон применяют в виде таблеток, хотя во всех упомянутых источниках информации отмечается возможность его использования в составе любых лекарственных форм, в том числе жидких.

В частности, в Заявке на Европейский патент 0278821 в качестве лекарственной формы налтрексона упомянут инъекционный раствор, содержащий в 1 куб. см раствора 0,5 мг налтрексона хлоргидрата, 9 мг хлорида натрия, 1,5 мг метилпарабензоата, 0,1 мг пропилпарабензоата и апирогенную дистиллированную воду до 1 куб. см. Этот раствор помещают в ампулы объемом 2 куб. см или 5 куб. см.

Раствор для распыления в полости носа содержит 30 мг налтрексона и вспомогательные вещества (безводный двузамещенный фосфат натрия, хрористый натрий, сорбитол, глицерин, консервант, дистиллированная вода) до 10 мл.

В Заявке на Европейский патент 0319243 описан раствор для сублингвального использования, содержащий 10 мг/мл бупренорфина и 10 мг/мл налтрексона в смеси водного этанола и нитратного буфера.

В то же время известно, что налтрексон достаточно эффективен при приеме внутрь, а жидкие лекарственные формы любых лекарственных препаратов проявляют свое действие быстрее, чем твердые лекарственные формы.

Цель изобретения - создать жидкую лекарственную форму налтрексона для употребления внутрь, удобную в применении.

Поставленная цель была достигнута в результате подбора композиции вспомогательных веществ, обеспечивающих получение жидкой лекарственной формы налтрексона для приема внутрь требуемого качества и в создании, в конечном счете, жидкой лекарственной формы налтрексона следующего состава (в расчете на 100 л раствора):

Налтрексон гидрохлорид - 0,250-0,550 кг

Сорбитол 70% - 45,00-55,00 кг

Регулятор вкуса - 0,100-0,500 кг

Подсластитель - 0,002-0,020 кг

Антимикробный консервант - 0,020-0,070 кг

Этиловый спирт - 0-5,00 кг

Вода очищенная - До 100 л

Технический эффект, достигаемый от использования изобретения, состоит в ускорении действия налтрексона при его приеме внутрь при одновременной стабильности полученного раствора лекарственного препарта.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Для приготовления жидкой лекарственной формы налтрексона готовят раствор следующего состава (в расчете на 100 л раствора):

Налтрексона гидрохлорид (в пересчете на 100%-ное вещество) - 0,250-0,550 кг

Сорбитол 70% - 45,00-55,00 кг

Регулятор вкуса - 0,100-0,500 кг

Подсластитель - 0,002-0,020 кг

Антимикробный консервант - 0,020-0,070 кг

Этиловый спирт - 0-5,00 кг

Вода очищенная - До 100 л

В качестве регуляторов вкуса могут быть использованы обычно применяемые в фармации корригирующие вещества, такие как горечи и отдушки, преимущественно ароматическая горечь 1631 или отдушка горького миндаля.

В качестве подсластителя могут быть использованы традиционно применяемые в фармации подсластители, в частности сахарин, или сахаринат натрия, или их комбинации.

В качестве антимикробного консерванта могут быть использованы разрешенные для фармацевтического применения консерванты, такие как метилпарабен или этилпарабен и подобные.

Этиловый спирт, как дополнительный консервант, может присутствовать или отсутствовать в составе предлагаемого средства.

Пересчет количества налтрексона осуществляется с учетом исходной влажности вещества.

Полученный раствор фасуют во флаконы объемом 20 мл, и содержимое одного флакона заключает разовую (суточную) дозу налтрексона и принимается одномоментно. В зависимости от используемой схемы лечения содержимое флакона может быть разделено на два приема, или при однократном приеме используют более чем один флакон.

Готовят раствор налтрексона традиционным образом, растворяя активное начало в воде и добавляя затем вспомогательные вещества. Порядок смешения компонентов не имеет решающего значения.

Прием внутрь такой дозированной лекарственной формы налтрексона обеспечивает быстрое всасывание активного начала и ускоряет проявления его лечебного действия.

Следующие примеры иллюстрирует сущность настоящего изобретения.

ПРИМЕР 1. Для приготовления 100 л жидкой лекарственной формы налтрексона 0,005 кг сахарина растворяют в 4,055 кг спирта этилового, добавляют 2,7 кг очищенной воды и перемешивают. В полученном растворе растворяют 0,050 кг метилпарабена.

Параллельно в 14,5 кг сорбитола 70%-ного растворяют 0,250 кг налтрексона гидрохлорида и затем добавляют 0,238 кг ароматической горечи 1631.

Раствор налтрексона прибавляют к ранее полученному раствору, перемешивают и вносят 35,5 кг сорбитола 70%-ного и воду очищенную до конечного объема 100 л.

Полученный раствор фасуют во флаконы объемом 20 мл.

ПРИМЕР 2. Для приготовления 100 л жидкой лекарственной формы налтрексона 0,005 кг сахарината натрия растворяют в 4,055 кг очищенной воды и перемешивают. В полученном растворе растворяют 0,060 кг этилпарабена.

Параллельно в 14,5 кг сорбитола 70%-ного растворяют 0,550 кг налтрексона гидрохлорида и затем добавляют 0,438 кг отдушки горького миндаля.

Раствор налтрексона прибавляют к ранее полученному раствору, перемешивают и вносят 35,5 кг сорбитола 70%-ного и воду очищенную до конечного объема 100 л.

Полученный раствор фасуют во флаконы объемом 20 мл.

По сведениям заявителя, предложенная жидкая лекарственная форма налтрексона для внутреннего применения в доступной патентной и научно-технической литературе не описана.