антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора
| Классы МПК: | C07D487/04 орто-конденсированные системы C07D239/48 два атома азота C07D473/34 в положении 6, например аденин C07D213/69 два или более атомов кислорода A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы |
| Автор(ы): | ЧЕН Юхпинг Л. (US) |
| Патентообладатель(и): | ПФАЙЗЕР ИНК. (US) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1995-06-06 публикация патента:
20.01.2004 |
Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III
или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12,
-CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце. Соединения являются антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. Описаны способы получения этих соединений. 9 с. и 17 з.п.ф-лы.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172
или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12,
-CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце. Соединения являются антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. Описаны способы получения этих соединений. 9 с. и 17 з.п.ф-лы.
Формула изобретения
1. Соединения I, II или III
или их фармацевтически приемлемая соль,в которой пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи;A - -CR7 или N;В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид;G - кислород, сера, NH, NН3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NНСН3, N(СН3)2 или трифторметил;Y - N;Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, СF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, ОСF3, метилтио, метилсульфонил, CH2OH или СН2ОСН3;R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2ОСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро;R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6-алкила или C1-С6-алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;R6 - водород или C1-С6 алкил;R7 - водород, метил;R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси;R12 - водород или C1-C4 алкил;R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси, либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу;при условии, что, если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце.2. Соединение по п.1, где В - -NR1R2, -NHCHR1R2, -SCHR1R2 или -OCHR1R2; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним заместителем, выбираемым из гидроксила, фтора, СF3 или C1-C2 алкоксильной группы, и R2 - бензил или C1-С6 алкил.3. Соединение по п.1, где R1 - C1-С6 алкил, который может быть замещен фтором, СF3, гидрокси или С1-С2 алкоксилом и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь.4. Соединение по п.1, где R2 - C1-C4 алкил.5. Соединение по п.1, где R3 - метил, хлор или метокси.6. Соединение по п.1, где R4 - метил, -СН2ОН, циано, трифторметокси, метокси, хлор, трифторметил, -СООСН3, -СН2OСН3-СН2Сl, -CH2F, этил, амино или нитро.7. Соединение по п.1, где R5 - фенил, замещенный двумя или тремя заместителями.8. Соединение по п.1, где R6 - водород, метил или этил.9. Соединение по п.1, где R5 - пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями.10. Соединение по п.7, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, 1-C4 алкокси, трифторметил, C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной группой.11. Соединение по п.9, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, 1-C4 алкокси, трифторметил, C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной группой.12. Соединение по п.1, которым является 2-(4-бром-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;2-(4-этил-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;3-этил-4-(1-этилпропокси)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;2-(2,6-диметил-4-пропилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;4-(1-этилпропокси)-2-(4-метокси-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин;2-(4-этокси-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;4-(1-метоксиметилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]диэтиламин;[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этилпропиламин;бутил-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этиламин;бутил-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]этиламин;сложный метиловый эфир 4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)никотиновой кислоты;4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3-ил]метанол;[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]этил-пропиламин;1-(этилпропил)-[6-метил-3-нитро-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]амин;N4-(1-этилпропил)-6-метил-3-нитро-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,4-диамин;N4-(1-этилпропил)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-этил-(2,2,2-трифторэтил)амин;N4-(1-этилпропил)-6-метил-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,3,4-триамин;[3-хлорметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-1-(1-этилпропил)амин;(1-этилпропил)-[2-метил-5-нитро-6-(2,4,6-триметилпиридин-3-илокси)пиримидин-4-ил]амин;(1-этилпропил)-[3-метоксиметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]амин;[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]диэтиламин;4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;N-бутил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло-[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;4-(бутилэтиламино)-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-5,7-дигидропирроло[2,3-d]3пиримидин-6-он;(1-этилпропил)-[5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-7-ил]амин;[2,5-диметил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пири-дин-7-ил]-(1-этилпропил)амин;N4-(1-этилпpoпил)-6,N3-димeтил-2-(2,4,6-тpимeтилфeнoкcи)пиpидин-3,4-диaмин;N4-(1-этилпpoпил)-6,N3,N3-тpимeтил-2-[2,4,6-тpимeтилфeнoкcи)пиpидин-3,4-диaмин;6-(1-этилпропокси)-2-метил-N4-(2,4,6-триметилфенил)пиримидин-4,5-диамин;[4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин-2-ил]-(2,4,6-триметил-фенил)амин;6-(этилпропиламино)-2,7-диметил-9-(2,4,6-триметилфенил)-7,9-дигидропурин-8-он;или фармацевтически приемлемая соль одного из вышеуказанных соединений.13. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении кортикотропин-рилизинг фактора, отличающаяся тем, что включает соединение по п.1 в эффективном для этого количестве и фармацевтически приемлемый носитель.14. Способ антагонистического воздействия на кортикотропин-рилизинг фактор, отличающийся тем, что используют соединение по п.1 в эффективной для этого концентрации.15. Соединение формулы X, XI или IV 
в котором R7 - водород, метил;D - хлор, гидрокси или циано;R19 - метил или этил;R5 - фенил или пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из 1-C4 алкила, хлора и брома, за исключением того, что лишь один такой заместитель может быть бромом;R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2ОСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, -COO(C1-C4 алкил), -CO(C1-C4 алкил), C1-С3 алкокси, C1-С3 тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;А - N, СН или ССН3;Z - О, NH, N(СН3)3, S или СН2 при условии, что, если А является СН или ССН3, то Z должен быть О или S.16. Соединение по п.15 формулы XI, в которой R7 - водород или метил, a R4 - водород, C1-C4 алкил, хлор или циано.17. Соединение формулы 
в которой R19 - метил или этил;R1 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН3OСН2СН3, -СН2С2OСН3, -СН2СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, СООН, циано или -СОО(С1-С4)алкил, где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано;А - N СН или ССН3;В"" - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -CHR2OR12,при условии, что, если А представляет собой СН или ССН3, то В"" означает -NR1R2, -NHR1R2 -OCHR1R2 или циано и R4 является электронодефицитной группой, такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или циано.18. Соединение по п.17, где В"" представляет собой -NR1R2 и А представляет собой -СН или ССН3.19. Способ получения соединения формулы I: 
или его фармацевтически приемлемой соли,в которой A- -CR7 или N;В - -NR1R2, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, или -SCHR1R2;Z - NH, O, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга могут представлять собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, СF3 и C1-C4 алкокси;R3 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;R3 - метил или этил;R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2 ОСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СН2СF3, СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6)алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1-C4 алкил), -CO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;R7 - водород или метил;или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы IV 
в которой R19 - метил или этил;D - хлор;A, Z, R4 и R5 имеют указанные выше значения,с соединениями формулыВН,в которой В имеет указанные выше значения;и последующее необязательное превращение соединения формулы I, полученного в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.20. Способ получения соединения формулы I 
или его фармацевтически приемлемой соли,в которойA - -CR7 или N;В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2;Z - NH, O, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, СF3, C1-C4 алкокси, где C1-С6 алкил и C1-C4 алкильная часть C1-C4 алкоксильной группы могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;R3 - метил, этил;R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2, -NНСОСН3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6)алкил и где C1-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;R7 - водород или метил;при условии, что, если А представляет собой СН или ССН3, то R4 является электронодефицитной группой, такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или CN;или его фармацевтически приемлемой соли такого соединения, включающий взаимодействие соединения формулы XII 
в которой R19 - метил или этил;А - N, СН или ССН3, причем, если А является N, то В"" и R4 имеют значения, указанные выше для В и R4, а если А представляет собой СН или ССН3, то В"" означает -NR1R2, -OCHR1R2 и R4 является электронодефицитной группой, такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или CN;с соединением формулыR5ZH,в которой R5 и Z имеют указанные выше значения,и последующее необязательное превращение соединения формулы I, получаемого в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.21. Способ по п.20, где R4 является нитрогруппой как в соединении формулы I, так и в соединении формулы XII.22. Способ получения соединения формулы IV 
в которой R19 - метил или этил;D - хлор;A - -CR7 или N;Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СН2СF3, СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2, -NНСОСН3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, выбираемыми независимо друг от друга из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6)алкил, -NНСН3, -N(CH3)2, -СООН, -COO(C1-C4 алкил), -CO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;включающий взаимодействие с треххлористым фосфором соединения формулы X 
в которой R19, R4 и R5 имеют указанные выше значения;R7 представляет собой водород, метил.23. Способ получения соединения формулы X 
в которой R19 - метил или этил;Z - О, S или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН2ОСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)О(С1-С6) алкил, -NHCH3, -N(СН3)2, -СООН, -COO(C1-C4 алкил), -СО(С1-С4 алкил), где C1-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой,включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы XI 
в которой R4, R7 и R19 имеют указанные выше значения,с соединением формулы R5OH или R5SH,где R5 имеет указанные выше значения.24. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,2-трифторацетамид.25. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что в качестве соединения по п.1 она включает N-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,2-трифторацетамид.26. Способ по п.14, отличающийся тем, что в качестве соединения по п.1 используют N-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,2-трифторацетамид.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)аКласс C07D487/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D239/48 два атома азота
Класс C07D473/34 в положении 6, например аденин
Класс C07D213/69 два или более атомов кислорода
Класс A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
Класс A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм
Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
