производные бифенила, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство

Формула изобретения

1. Производные бифенила формулы I

в которой R¹ R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает группу -C(=NH)-NH₂,

которая может быть замещена группой -ОН, или группу -CO-N=C(NH₂)₂;

R³ - Н, COOR⁶ или -O-[C(R⁶)₂]_m-COOR⁶;

Х - [С(R⁶)₂]_n-, -[C(R⁶)₂]_n-O-, -O-[C(R⁶)₂]_n-;

R² и R⁵ каждый - Н;

R⁶ - Н или А, где А - алкил с 1-6 атомами углерода;

n = 0, 1 или 2;

m = 1 или 2,

а также их соли.

2. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) 3"-(3-карбамимидоилфеноксиметил) бифенил-3-карбоксамидин,

б)3"-(3 -карбамимидоилбензилокси) бифенил-3-карбоксамидин,

в) 3"-карбамимидоил-5-(3-карбамимидоилфеноксиметил) бифенил-3-карбоновую кислоту,

г) N-[3"-(3-гуанидинокарбонилфеноксиметил)бифенил-3-карбонил] гуанидин,

д) метиловый эфир [3"-амидино-5-(4-амидинофеноксиметил) бифенил-3-илокси] уксусной кислоты,

е) [3"-амидино-5-(4-амидинофеноксиметил)бифенил-3-илокси] уксусную кислоту, а также их соли.

3. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, включающий превращение соединений формулы I, где R¹ и/или R⁴ означают амидиновую группу, замещенную гидроксигруппой, в другие соединния формулы I, где R¹ и/или R⁴ означают амидиновую группу, и в случае необходимости в полученных соединениях формулы I имеющуюся сложноэфирную группу гидролизуют до карбоксильной группы и/или в случае необходимости полученные соединения формулы I в форме основания или кислоты переводят в одну из их солей.

4. Способ получения фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, отличающийся тем, что соответствующую дозированную форму изготавливают из соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей совместно по меньшей мере с одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

6. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли, обладающие ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха.

7. Лекарственное средство, являющееся ингибитором фактора свертывания крови Ха, содержащее соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)