способ повышения резистентности организма больных хроническими заболеваниями органов дыхания

Формула изобретения

Способ повышения резистентности организма больных хроническими заболеваниями органов дыхания, включающий медикаментозную и в качестве немедикаментозной терапии прерывистую нормобарическую гипоксию, отличающийся тем, что 6-8 раз за сеанс вдыхают газовую гипоксическую смесь, содержащую 12-14% кислорода, в течение 7-9 мин с последующим чередованием дыхания атмосферным воздухом в течение 6 мин, сеансы проводят ежедневно, курсом 25 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к восстановительному лечению и может быть использовано для повышения резистентности организма у лиц с хроническими заболеваниями органов дыхания.

В настоящее время респираторная патология является самой распространенной. Доля хронического бронхита (ХБ) составляет до 85%, при этом 2/3 приходится на необструктивный бронхит (ХНБ), который как правило наблюдается у юношей и молодых мужчин. У данной категории больных без функциональных изменений со стороны бронхолегочной системы выявляется высокий уровень (61%) изменений слизистой оболочки верхних дыхательных путей (ВДП) [9]. Существующие стандарты лечения простого (катарального) бронхита и ЛОР-патологии не предусматривают иммунокорригирующую терапию. Между тем, хронические заболевания органов дыхания характеризуются изменением иммунореактивности, зачастую с развитием вторичного иммунодефицитного состояния [10, 19]. Указанные изменения сохраняются примерно у половины больных в фазе ремиссии, даже при короткой продолжительности болезни (до 5 лет). Обычно повышение резистентности больных с патологией органов дыхания достигается медикаментозными и немедикаментозными средствами. Из немедикаментозных методов обычно назначают фонофорез, общее УФО, массаж грудной клетки, ЛФК, лазеротерапию, магнитотерапию, климатотерапию, которые, наряду с другим действием, повышают неспецифическую резистентность организма больных [3, 4, 12].

Одним из дополнительных методов повышения неспецифической резистентности является адаптация организма к гипоксии. Способность организма переносить различные степени кислородного голодания относится к числу эволюционно древних и наиболее совершенных средств адаптации организма. Еще в трудах Гиппократа и Кл. Галлена говорится о целебном действии горного климата и с этих времен в практической медицине рекомендуется пребывание в горных районах умеренных высот лицам "со слабыми легкими". В России, кто первыми рекомендовал использовать горноклиматическое лечение для ряда заболеваний, были В.И. Кушелевский, 1890, и Н.Н. Третьяков, 1897. В последующем в экспериментальных работах и клинических исследованиях [1, 2, 14, 15, 16, 17, 18] были выявлены закономерности, характеризующие физиологические, биохимические и иммунологические процессы перестройки, возникающие в организме в условиях высокогорного климата при воздействии гипоксии. Выработанная при этом устойчивость к гипоксическому фактору является неспецифической и может использоваться при различных заболеваниях [7, 8, 13, 20, 21].

В качестве аналога нами использован один из эффективных немедикаментозных методов - прерывистая нормобарическая гипоксия (ПНГ). Метод разработан Р. Б. Стрелковым и А.Я. Чижовым [11, 12], апробирован и рекомендован МЗ СССР к широкому применению с 1985 года у лиц, страдающих частыми простудными заболеваниями, но не имеющих хронических заболеваний органов дыхания. Методика заключается в поочередном вдыхании газовой гипоксической смеси, содержащей 10-12% кислорода и атмосферного воздуха. Большой экспериментальный и клинический материал свидетельствует о возможности значительного повышения устойчивости организма человека к экстремальным факторам в результате адаптации организма к гипоксии, так как стимулируется деятельность различных систем организма, принимающих участие в сохранении кислородного гомеостаза.

Существует стандартная схема применения ПНГ в циклически фракционном режиме для больных различными заболеваниями, в том числе и для лиц, страдающих частыми простудными заболеваниями, но не имеющих хронических заболеваний органов дыхания: дыхание гипоксической смесью (ГС) с 10-12% содержанием кислорода проводится 3-5 минут, чередуется с отдыхом 3-5 минут, во время которого больной дышит атмосферным воздухом. Число таких циклов за один сеанс от 3 до 10, продолжительность курса рекомендуется от 10 до 20 сеансов.

Применение данной методики у лиц с хроническими заболеваниями органов дыхания не оказывает высокоэффективного действия. К тому же, в исследованиях по использованию ПНГ указывается на соблюдение осторожности применения данного метода у больных с хронической патологией органов дыхания из-за опасности вызвать изменения газового состава крови. По нашим данным, на больных с патологией органов дыхания данная схема оказывает недостаточно эффективное действие и повышение резистентности по реакции Л.Х. Гаркави и иммунологическим показателям достигается только в 32-42% случаев, кроме того, у некоторых больных по-прежнему возникают обострения заболеваний.

Поэтому задачей нашего изобретения было расширить показания для применения ПНГ у больных хроническими заболеваниями органов дыхания с достижением ускоренного и стойкого эффекта повышения резистентности организма.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве немедикаментозной терапии используется метод ПНГ, отпускаемый в циклическом фракционном режиме не более 6-8 раз за сеанс путем вдыхания газовой гипоксической смеси, содержащей 12-14% кислорода, в течение 7-9 минут с последующим чередованием дыхания атмосферным воздухом в течение 6 минут, сеансы проводят ежедневно, курсом 25 дней.

Для реализации поставленной цели обследовано 120 человек с заболеваниями органов дыхания. Из обследованного контингента были сформированы основная и контрольная группы наблюдения, в зависимости от применяемого комплекса методов восстановительного лечения. В основную группу вошли 70 больных с заболеваниями органов дыхания, получающих медикаментозное лечение и ПНГ. Из них хронический тонзиллит встречался у 10 больных, хронический отит - у 2 больных, патология придаточных пазух - у 8 больных, длительно и часто болеющих острыми респираторно-вирусными инфекциями (ОРВИ) был 21 человек, ХНБ наблюдался у 29 человек. Контрольная группа состояла из 50 больных, сопоставимых по полу, возрасту и патологии органов дыхания с группой наблюдения, получавших только традиционное восстановительное лечение (ТВЛ).

Поскольку для данной категории больных, исходно имеющих изменения резистентности, стандартная схема ПНГ малоэффективна, а именно положительная динамика лабораторных показателей достигнута только в 32-42% случаев, то авторы решили, что необходимо иное воздействие. Для подбора оптимальной схемы ПНГ проводили ежеминутную регистрацию напряжения кислорода (SaO₂) в смешанной капиллярной крови и частоты сердечных сокращений с помощью пульсоксиметра, до и после теста измеряли артериальное давление, проводили пробу Штанге, регистрировали пиковую скорость выдоха. Для оценки гипоксической устойчивости пациентов до и после сеанса ПНГ проводили гипоксический тест, который состоял из 10 минутного вдыхания газовой смеси, содержащей 12-14% кислорода. Увеличение концентрации кислорода в гипоксической смеси до 12-14% позволяет предупредить возможные нарушения оксигенации крови во время ПНГ. Учитывая возможность повреждающего эффекта гипоксии, использовали индивидуальный подход для определения продолжительности вдыхания газовой смеси под контролем пульсоксиметрии и прекращали при снижении SaO₂ ниже 72-75%. Оптимальной считалась схема ПНГ, при которой запредельного снижения SaO₂ не наблюдалось у 95% и более пациентов. Основываясь на экспериментальном контроле адаптационных реакций по Л.Х. Гаркави, установлено, что при меньшем времени гипоксической нагрузки (менее 7 минут) улучшение по реакции Л.Х. Гаркави и иммунологическим показателям наступает лишь в 32-42% случаев, при большей (9 минут и более) может произойти переактивация и развитие реакция стресса, снижение SaO₂ ниже 72-75%, поэтому оптимальным является вдыхание гипоксической смеси 7-9 минут. Увеличение времени вдыхания смеси с пониженным содержанием кислорода, как показали наши многочисленные наблюдения, диктуют необходимость увеличения времени "обычного" дыхания, поэтому оптимальным является продолжительность дыхания атмосферным воздухом в течение 6 минут.

Для доказательства повышения резистентности у больных с патологией органов дыхания приводим динамику клинического состояния, показателей общих неспецифических адаптационных реакций организма по лейкоцитарной формуле по методу Л. Х. Гаркави и соавт., 1978 [5, 6] и иммунного статуса, в частности показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Между больными групп наблюдения и сравнения до начала лечения отсутствовали значимые различия по основным клиническим показателям, выраженным в баллах (табл.1).

После курса ПНГ у 90% пациентов основной группы отмечалась положительная динамика основных жалоб и симптомов, клинически характеризующих резистентность организма и течение болезней органов дыхания: у всех больных ХБ исчезли жалобы на кашель с отделением мокроты и хрипы при объективном осмотре; у 80% - исчезли головные боли и головокружения, у 87% - повышенная утомляемость, у 74,2% - жалобы на снижение работоспособности, у 84,1% - на метеолабильность. В группе больных, получавших ТВЛ, улучшение клинического состояния было менее выраженным (68%), а у 2-х обследованных сохранился кашель, лишь уменьшилась его частота и интенсивность.

Анализ динамики общих неспецифических адаптационных реакций организма по Л.Х. Гаркави (1978) выявил, что у пациентов, которые изначально находились в реакции спокойной и повышенной активации как в основной, так и в контрольной группах отрицательной динамики не наблюдалось (табл.2). Положительная динамика была более выражена у пациентов основной группы: реакции адаптации из реакций тренировки низких и средних уровней перешли в реакцию тренировки высоких уровней у 5 человек; из реакций тренировки высокого уровня или реакций активации низкого и среднего уровня в реакцию активации средних и высоких уровней - 27 человек. А показатели, соответствующие реакции активации средних уровней, сохранились у 8 человек. В контрольной группе после ТВЛ показатели изменились незначительно: у 3-х человек из низких уровней активации и тренировки реакции адаптации перешли на средние уровни, еще у 3-х человек - перешли в реакцию активации высоких уровней, а у 6 человек остались в реакции активации и тренировки низких уровней, что значительно хуже эффекта в основной группе.

Таким образом, до лечения реакции "физиологической нормы" по Л.Х. Гаркави (1978), характеризующие высокий уровень реактивности организма, наблюдались приблизительно у половины больных основной и контрольной групп, после лечения наблюдалось увеличение количества пациентов с высоким уровнем реактивности до 100% в основной и лишь до 56% в контрольной группах.

Оценивалась динамика показателей иммунологического статуса в процессе ПНГ. Суммарные изменения иммунологических показателей нами расценены как иммунокорригирующий эффект гипоксической стимуляции. В основной группе на фоне ПНГ наблюдалась положительная динамика гуморального звена иммунитета: сниженный уровень lgG достиг границы нормальных значений у 87,5% (р<0,01), при этом концентрация lgM у всех больных с исходно сниженным уровнем пришла к физиологической норме (р<0,05). Фагоцитарная активность нейтрофилов после ПНГ повысилась (р<0,01) у большинства больных (87,2%), что сопровождалось и увеличением фагоцитарного резерва. Содержание ЦИК снизилось у 85% больных до нормы (табл.3). Наблюдалась значительно менее выраженная динамика показателей иммунологического обследования в контрольной группе, где отмечались статистически недостоверные изменения.

Анализ полученных данных показывает более высокую эффективность применения гипоксической стимуляции как метода немедикаментозного повышения резистентности организма при болезнях органов дыхания. Статистически достоверные изменения клеточного, гуморального, неспецифического звеньев иммунитета в пределах физиологической нормы доказывают иммуномодулирующий и повышающий неспецифическую резистентность эффект метода прерывистой гипокситерапии при заболеваниях органов дыхания. Подтверждением этому служит значительно менее выраженная недостоверная динамика показателей резистентности организма в контрольной группе, где больные получали только комплекс традиционного восстановительного лечения.

В качестве показательных примеров были выбраны больные хроническими бронхитом и двухсторонним гайморитом, получавшие в комплексе с традиционным восстановительным лечением ПНГ по предлагаемому способу.

Пример 1. Больной С., 26 лет, с диагнозом: Хронический катаральный-необструктивный бронхит, стадия ремиссии, ДН О степени. При поступлении в клинику больной предъявлял жалобы на повышенную утомляемость, потливость, головную боль. Считает себя больным в течение 2 лет, после перенесенного острого бронхита, осложненного пневмонией, по поводу которой лечился 1 месяц в стационаре. После выписки из стационара оставался периодически возникающий сухой кашель по утрам. При обострении, возникающем 1-2 раза в год, усиливается кашель, беспокоящий преимущественно утром, со скудной (до 50 мл в сутки) слизистой мокротой, нарастает слабость, утомляемость.

Курит около 1/2 пачки сигарет в день в течение 8 лет. Объективно: рост - 172 см, вес - 70,5 кг. Общее состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, температура тела 36,8^oС. Грудная клетка не изменена, обе половины грудной клетки участвуют в акте дыхания равномерно, число дыханий в минуту - 16. Перкуторно - легочной звук, аускультативно - жесткое дыхание по всей поверхности легких, хрипов нет. Пульс 60 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения. Артериальное давление 120 и 80 мм рт. ст. Размеры сердца не изменены. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Рентгенография органов грудной клетки: очаговых и инфильтративных изменений не определяется. Сердце нормальной конфигурации. Аорта без изменений. Клинический анализ крови: Нв - 126 г/л, эритроциты - 4,3 г/л, лейкоциты - 7,5 г/л, эозинофилы - 3%, палочкоядерные - 5%, сегментоядерные - 59,5%, лимфоциты - 25,5%, моноциты - 7%. СОЭ - 16 мм/ч. Согласно результату анализа "белой крови" по Гаркави, больной находится в стадии тренировки низкого уровня. Анализ мочи: удельный вес - 1021, белка, сахара - нет, лейкоциты 2-3 в поле зрения. Биохимические исследования крови: фибриноген - 4,5 г/л, общий белок - 78 г/л, сахар крови - 4,8 ммоль/л, серомукоид - 0,23 ед., тимоловая пр. - 4 ед., сиаловая пр. - 210 ед., мочевина - 5,2 ммоль/л, креатинин - 80 мкмоль/л, мочевая кислота - 380 мкмоль/л. Спирография: ЖЕЛ - 92%, ОФВ₁ - 89, МОС₇₅ - 79%, МОС₅₀ - 75%, МОС₂₅ - 72% от должных величин. Электрокардиограмма: ритм синусовый, ЧСС 69 ударов в минуту, функция сердечной мышцы в покое сохранена. Иммунологические показатели: Т-лимфоциты (Е-РОК) - 51 г/л, Т-лимфоциты (А-РОК) - 35%, В-лимфоциты (М-РОК) - 15%, CD4 - 36%, CD8 - 12%, CD4/CD8 - 3,0, Ig А (мг %) - 1,3, Ig G (мг %) - 8,1, Ig М (мг %) - 0,8, ЦИК (усл. ед.) - 29, НСТ-тест-11, фагоцитоз нейтрофилов - 40%. Больному назначен курс ПНГ с экспозицией дыхания газовой смесью 12-14% содержания кислорода от 7 до 9 минут, затем 6 минут дыхание атмосферным воздухом. Количество циклов от 6 до 8. Курс состоял из 25 процедур, при частоте воздействия ПНГ ежедневно.

По окончании курса ПНГ нормализовались показатели клинического анализа крови, увеличилось число эритроцитов: гемоглобин - 130 г/л, эритроциты - 5,0 т/л, лейкоциты - 6,0 г/л, эозинофилы - 4%, палочкоядерные - 4%, сегментоядерные - 45%, лимфоциты - 40%, моноциты - 7%, СОЭ - 7 мм/ч. По морфологическому составу периферической крови (по методу Гаркави) пациент перешел из реакции тренировки низкого уровня в реакцию активации высокого уровня. Повышенные острофазовые реакции биохимических показателей, характеризующих воспалительную реакцию, нормализовались: фибриноген - 3,2 г/л, общий белок - 70 г/л, серомукоид - 0,20 ед., тимоловая пр. - 3 ед., сиаловая пр. - 160 ед. , мочевина - 4,0 ммоль/л, креатинин - 75 мкмоль/л, мочевая кислота - 350 мкмоль/л. Улучшились показатели спирографии: ЖЕЛ - 98%, ОФВ₁ - 93%, МОС₇₅ - 89%, MOC₅₀ - 85%, МОС₂₅ - 82%. Улучшились иммунологические показатели преимущественно за счет клеточного и фагоцитарного звена, снижения количества ЦИК: Т-лимфоциты (Е-РОК) - 59 г/л, Т-лимфоциты (А-РОК) - 37%, В-лимфоциты (М-РОК) - 15%, CD4 - 40%, CD8 - 13%, CD4/CD8 - 3,3, Ig А (мг %) - 1,5, Ig G (мг %) - 8,9, Ig M (мг %) - 1,8, ЦИК (усл. ед.) - 27, НСТ-тест - 14, фагоцитоз нейтрофилов - 50%.

В результате лечения отмечена положительная динамика клинических показателей раньше (на 7 день), чем обычно (на 18-20 день). Исчез кашель с мокротой, повышенная утомляемость, потливость. Улучшились показатели функции внешнего дыхания. Нормализовались показатели клинического и биохимического анализов крови, характеризующих наличие воспалительной реакции в организме. Достигнут иммунокорригируюющий эффект.

Пример 2. Больной Г. , 22 лет, с диагнозом: Хронический двусторонний экссудативный гайморит, катаральная форма, ремиссия. При поступлении в клинику больной предъявлял жалобы на затрудненное дыхание, сухость в горле, повышенную утомляемость, потливость, головные боли, головокружение, нарушение сна. Болен 6 лет, после перенесенного острого гнойного гайморита, по поводу которого лечился амбулаторно. После выписки оставались заложенность носа и головные боли. В течение последующих лет 2-3 раза в год болел простудными заболеваниями и гриппом, на фоне которых усиливался насморк, появлялись гнойные выделения из носовых ходов, повышалась температура тела до 37,3^oС-37,5^oС, появлялись слабость и утомляемость, усиливались головные боли. Во время обострении принимает антибиотики, регулярно закапывает в нос сосудосуживающие медицинские препараты. Не курит. Объективно: рост - 158 см, вес - 76 кг. Общее состояние удовлетворительное, температура тела 36,8^oС. Грудная клетка не изменена, обе половины грудной клетки участвуют в акте дыхания равномерно, число дыханий в минуту - 18. Перкуторно - легочный звук, аускультативно - дыхание везикулярное, хрипов нет. Пульс 63 удара в минуту, ритмичный. Артериальное давление 120 и 82 мм рт.ст. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Перкуторно размеры печени по Курлову - 9х8х7 см, при пальпации край печени определяется по краю реберной дуги, край закругленный безболезненный. Рентгенография органов грудной клетки: очаговых и инфильтративных изменений не определяется, легочной рисунок не изменен, синусы свободны, сердце нормальной конфигурации, аорта без изменений. При риноскопии: у входа в нос воспалительная набухлость слизистой оболочки носовых ходов, гнойное выделяемое в средних носовых ходах. Клинический анализ крови: гемоглобин - 126 г/л, эритроциты - 4,1 т/л, лейкоциты - 7,2 г/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные - 1%, сегментоядерные - 65%, лимфоциты - 27%, моноциты - 5%, СОЭ - 10 мм/ч. Согласно результатам анализов "белой крови" по Гаркави, больной находится в стадии тренировки низкого уровня. Анализ мочи: удельный вес - 1020, белка, сахара - нет, лейкоциты 1-2 в поле зрения. Биохимические исследования крови: фибриноген - 4,2 г/л, общий белок - 78 г/л, серомукоид - 0,20 ед., тимоловая пр. - 2 ед., сиаловая пр. - 200 ед., мочевина - 4,8 ммоль/л, креатинин - 80 мкмоль/л, мочевая кислота - 280 мкмоль/л. Иммунологические показатели: Т-лимфоциты (Е-РОК) - 41 г/л, Т-лимфоциты (А-РОК) - 36%, В-лимфоциты (М-РОК) - 20%, CD4 - 39%, CD8 - 13%, CD4/CD8 - 3,0, Ig А (мг %) - 1,3, Ig G (мг %) - 8,0, Ig М (мг %) - 0,7, ЦИК (усл. ед.) - 29, НСТ-тест-15, фагоцитоз нейтрофилов - 40%.

Больному назначен курс ПНГ с экспозицией дыхания 12-14% гипоксической смесью от 7 до 9 минут, затем 6 минут дыхание атмосферным воздухом. Количество циклов от 6-8. Курс состоял из 25 процедур при ежедневной частоте воздействия ПНГ.

В результате лечения наблюдалась положительная динамика клинических данных на 7-й день ПНГ: снизилась интенсивность головных болей, перестали беспокоить бессонница и слабость, на 9-й день больной отказался от сосудосуживающих капель в нос. Согласно результатам анализов "белой крови" по Гаркави, больной перешел в стадию активации среднего уровня, кроме того - снизилось СОЭ(6 мм/ч), увеличилось число эритроцитов (4,9 т/л). Показатели биохимического анализа крови улучшились: фибриноген - 2,0 г/л, общий белок - 70 г/л, серомукоид - 0,16 ед., тимоловая пр. - 2 ед., сиаловая пр. - 180 ед., мочевина - 5 ммоль/л, креатинин - 74 мкмоль/л, мочевая кислота - 300 мкмоль/л. Изменения иммунологических показателей выражались преимущественно в положительной динамике соотношения хелперно-супрессорного соотношения клеточного и улучшении показателей фагоцитарного звеньев иммунитета: Т-лимфоциты (Е-РОК) - 57 г/л, Т-лимфоциты (А-РОК) - 37% В-лимфоциты (М-РОК) - 24%, CD4 - 45%, CD8 - 15%, CD4/CD8 - 3,0, Ig А (мг %) - 1,5, Ig G (мг %) - 8,0, Ig М (мг %) - 0,8, ЦИК (усл.ед.) - 27, НСТ-тест - 16, фагоцитоз нейтрофилов - 45%.

Таким образом, использование метода ПНГ по предлагаемой методике позволяет расширить показания и использовать данный метод для больных хроническими заболеваниями органов дыхания.

Гипокситерапия обеспечивает срочную адаптационную реакцию: увеличивает кислородную емкость крови путем увеличения абсолютного числа эритроцитов, гематокрита за счет "вымывания" эритроцитов из депо) в начале гипоксической тренировки. В конце курса ПНГ стимулируется эритропоэз, улучшается функция внешнего дыхания, корригируются процессы транспорта кислорода, чем обеспечивается долгосрочная адаптация. В результате длительной адаптации усиливается специфический иммунный ответ и повышается уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, увеличивается количество антителообразующих клеток за счет колонийобразующих (стволовых) клеток. У больных с респираторной патологией регистрируется снижение содержания циркулирующих иммунных комплексов в крови, наблюдается нормализация количества сывороточных иммуноглобулинов. Т.е., при длительном курсовом действии гипоксии происходит повышение неспецифической резистентности организма и оказывается иммуномодулирующее действие, за счет механизмов краткосрочной и долгосрочной адаптации.

Улучшение состояния по клиническим и лабораторным показателям в основной группе с применением ПНГ наступало на 8-9 день реабилитации, в контрольной - на 21-25 день применения ТВЛ. Проведенные исследования через 3 и 6 месяцев подтвердили, что комплекс лечения, включающий ПНГ, обеспечивает высокий клинический эффект, стабильность лабораторных показателей, отсутствие традиционно возникающих обострении у 45-52% больных в течение полугода.

Полученные результаты исследования позволяют заключить, что в целях повышения резистентности организма больных респираторной патологией рекомендуется ежедневное вдыхание 12-14% гипоксической смеси 6-8 раз за сеанс в течение 7-9 минут, чередуя дыхание атмосферным воздухом в течение 6 минут, курсом 25 дней. ПНГ по предлагаемой методике является эффективным способом коррекции имеющихся нарушений резистентности организма, позволяет достичь позитивной динамики клинического состояния в более ранние сроки в сравнении с ТВЛ за счет активации механизмов газообмена и кислородообеспечения тканей и стойкого эффекта за счет повышения неспецифической защиты организма и иммуномодулирующего действия.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян Н.А., Гневушев В.В., Катков А.Ю. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания. - М., 1987. - 186 с.

2. Березовский В.А., Дейнега В.Г. Физиологические механизмы саногенных эффектов горного климата. - Киев, 1988. - 196 с.

3. Быков А. Т. Оздоровление и реабилитация военнослужащих на курортах России-Сочи: ЧРЦСМ, 1996. - 300 с.

4. Быков А.Т., Гринева О.В., Поддубная Р.Ю. Характер изменений функциональных резервов кардиореспираторной системы и неспецифической резистентности организма у лиц с сердечно-сосудистым нарушениями в комплексном санаторном лечении на курорте Сочи//Российский курортный журнал - 1999. - 1 - С. 7-11.

5. Гаркави Л. Х. Квакина Е.Б. Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. - М., 1998. - 665 с.

6. Гаркави Л.Х. Квакина Е.Б. Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма: Метод, рекомендации. - Ростов-на-Дону, 1978. - 19 с.

7. Глазачев О.С., Орлова М.А. Анализ эффективности интервальной гипоксической тренировки в реабилитации практически здоровых людей индивидуальный подход // Вести. РАМН. -1997. - 5. - С.50-55.

8. Евстегнеева М. В. Возможности использования гипоксической терапии в промышленном здравоохранении для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Эколого-физиологические проблемы адаптации: мат. VII Всерос. симпозиума. - М., 1994. - С.84.

9. Замотаев И. Л. , Воробьева З.В., Чубарова Т.С. Хронический бронхит (клинико-физиологические иммунологические и морфологические сопоставления) // Тер.арх. - 1985. - 3. - С.9-15.

10. Караулов А. В. Клиническая иммунология. - М.: Медицинское информационное агенство, 1999. - 603 с.

11. Караш Ю.М., Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. -М.: Медицина, 1998. - 343 с.

12. Клячкин Л.М., Малявин А.Г., Пономаренко Г.Н., Самойлов В.О., Щегольков А.М. Физические методы лечения в пульмонологии. - СПб., 1997. - 316 с.

13. Макерова Л. М. , Макеров В.Л., Чижов А.Я. Применение прерывистой нормобарической гипоксии у персонала Курской АЭС // Эколого-физиологические проблемы адаптации: мат. VII Всероссийского симпозиума-М., 1994 - С.189.

14. Малкин В.Б., Гиппенрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия. Проблемы космической биологии / Под ред. В.Н. Черниговского/. - М., 1977. - Т.35. - 318 с.

15. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. - М., 1973. - 358 с.

16. Меерсон Ф.З. Адаптация к высотной гипоксии. / Физиология адаптационных процессов: Рук. по физиологии. - М., 1986. - С.10-77.

17. Меерсон Ф. З., Фролов Б.А., Воляник М.Н. и др. Влияние адаптации к периодическому действию гипоксии на показатели системы иммунитета и течение некоторых аллергических заболеваний // Пат. физиология и эксперем. терапия - 1990 - 3. - С.16-21.

18. Миррахимов М.М. Лечение внутренних болезней горным климатом. - Л., 1977 - 208 с.

19. Путов Н. В. Хронический бронхит: спорные и нерешенные вопросы // Пульмонология - 1991. - 2. - С.6-11.

20. Пшеничникова И.Ю., Ишпахтин Ю.И. Нетрадиционный метод профилактики и лечения перинатальных осложнений при гестозе//Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза: мат. Междунар. симпозиума. - М., 1998. - С.171.

21. Сапова. Н.И., Иванов А.О., Сметанина Н.Н. Центральная периферическая гемодинамика при гипоксической тренировке у больных нейроциркуляторной дистонией // Морской медицинский журнал. - 2001. - Т.7, 1. - С.21-26.

22. Стрелков Р.Б., Караш Ю.М., Чижов А.Я. и др. Метод повышения неспецифической резистентности организма с помощью нормобарической гипоксической стимуляции: Метод. рекомендации. - М., 1985. - 10 с.