способ прогнозирования клинического течения ишемического инсульта

Формула изобретения

Способ прогнозирования клинического течения ишемического инсульта, включающий исследование в венозной крови больного параметра гемостатической активации продукта деградации фибриногена D-димера, и по увеличению его концентрации в крови по сравнению с нормой осуществляют прогноз, отличающийся тем, что дополнительно исследуют такой параметр гемостатической активации, как показатель продуктов деградации фибриногена - растворимые комплексы фибрин-мономера (РКФМ), а также агрегационную активность тромбоцитов (АТ), причем измерения производят в течение всего острейшего и острого периодов ишемического инсульта, при этом в случае даже однократного увеличения концентрации D-димера более 1 мкг/мл и/или концентрации РКФМ более 50 мг/% в сочетании со значительным снижением АТ до 10-15% по сравнению со значениями АТ в начале острейшего периода прогнозируют вероятность летального исхода течения ишемического инсульта.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к клиническим исследованиям нарушения мозгового кровообращения, которые позволяют оценить состояние здоровья человека после ишемического инсульта. Это необходимо для определения оптимальной тактики терапевтических мероприятий.

Известно, что наличие продуктов расщепления (деградации) фибриногена (ПДФ) в сыворотке крови является показателем внутрисосудистой активации свертывающей системы крови, наблюдаемой при тромбозах. Последние являются основной причиной закупорки сосудов, в том числе сосудов головного мозга, и в большинстве случаев клинически реализуются в ишемические нарушения мозгового кровообращения. Наиболее грозным из них является ишемический инсульт.

Система гемореологии и гемостаза активно задействована при ишемических нарушениях мозгового кровообращения.

Установлен целый ряд гемостатических параметров, в том числе и D-димер, характеризующий особенности клинического течения ишемического инсульта.

Повышенное содержание в плазме концентрации D-димера, являющегося одним из главных маркеров глобальной активации системы гемостаза, отражает процесс как образования, так и лизиса фибрина.

Этот маркер является одним из наиболее надежных свидетелей появления тромбов в магистральных сосудах и тромбоэмболий. Так, содержание D-димера у больных, перенесших осложнения вследствие атеросклероза нижних конечностей, всегда выше, чем у больных, переживших эту болезнь без осложнений.

Известен способ, с помощью которого судят о клиническом течении ишемической болезни сердца по исходной концентрации D-димера (Heinrich J., Schulte H. et al. Association of variables of coagulation, fibrinolysis and acute-phase with atterosclerosis in coronar and peripheral arteries, THROMB HAEMOST, 1995, 73, 374-379). Однако однократное измерение D-димера не позволяет полностью характеризовать динамику системы гемостаза.

Известен также способ прогностического определения D-димера у больных с ишемическими инсультами как фактора, показывающего степень изменений системы гемостаза. При однократном исследовании уровня D -димера обнаружено его достоверное увеличение как в острой фазе, так и в хронической стадии ишемического инсульта, в отличие от концентрации фибринопептида А, также являющегося продуктом деградации фибриногена. Это свидетельствует о высокой специфичности D-димера как маркера первичных гемостатических нарушений (Bayram С. , Harmanci H., Ulutin Т. Hemostatik markers in ischemic stroke of undetermined etiology. THROMB RES, 1999, 96(3), р. 169-174).

Недостатком данного способа является констационный, а не прогностический его характер, т. е. невозможность охарактеризовать динамику последующего клинического течения ишемического инсульта.

Наиболее близким к изобретению является способ прогнозирования клинического течения ишемического инсульта (Feinberg W., Erickson L. Hemostatic markers in Acute / schemic Stroke, USA, 1996, v.27, p. 1296-1300).

Он заключается в том, что венозную кровь больного ишемическим инсультом исследуют на предмет выявления продуктов расщепления фибриногена - D-димера и фибринопептида А. По признаку увеличения концентрации этих параметров гемостатической активации по сравнению с аналогичными показаниями здоровых людей прогнозируют клиническое течение ишемического инсульта.

Однако данный способ также не является достаточно точным по причине отсутствия комплексных данных о состоянии системы гемостаза в динамике клинического течения ишемического инсульта.

Данные о состоянии системы гемостаза дают возможность судить о всех этапах процессов гемостаза, в том числе о тромбоцитарно-сосудистых и плазменных, с целью выявления наиболее поврежденных звеньев и их соответствующей коррекции.

Целью предлагаемого изобретения является повышение точности прогнозирования клинического течения ишемического инсульта за счет комплексного использования гемореологических, коагулянтных, антикоагулянтных и фибринолитических показателей.

Она достигается тем, что, согласно способу прогнозирования клинического течения ишемического инсульта, венозную кровь больного исследуют на предмет выявления таких параметров гемостатической активации, как продукты деградации фибриногена D-димер, растворимые комплексы фибрин-мономера (РКФМ), а также агрегационную активность тромбоцитов (AT), измерения производят в течение всего острейшего и острого периода ишемического инсульта, в случае даже однократного увеличения концентрации D-димера более 1 мкг/мл и/или концентрации РКФМ более 50 мг/% в сочетании со значительным снижением AT до 10-15% по сравнению со значениями AT в начале острейшего периода прогнозируют вероятность летального исхода течения ишемического инсульта.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

У больных ишемическим инсультом в 1-е, 7-е, 14-е и 21-е сутки с момента развития неврологической симптоматики производят забор крови из локтевой вены натощак. Не допускается вспенивание крови, поэтому ее забирают толстой иглой в химически чистую пластиковую пробирку.

Далее обработка крови идет в соответствии с общепринятыми методиками. Полученные результаты сравниваются с аналогичными данными группы здоровых лиц с помощью статистических программ.

Ниже приведены результаты клинического течения заболевания и мониторинг параметров гемостаза.

В таблице (в конце описания) представлены результаты исследований, которые показывают, что различная динамика показателей системы гемореологии у больных М., Л. и К. коррелирует с тяжестью клинической симптоматики.

Нарастание в динамике заболевания продуктов деградации фибриногена (D-димера и РКФМ) на фоне снижения агрегационной активности тромбоцитов (AT) ведет к клиническому ухудшению инсульта и наступлению летального исхода (на 10-ые сутки, больной М.).

У больного Л. с повышенным значением D-димера летальный исход наступил на 14-ые сутки с момента развития симптоматики на фоне аналогичных изменений показателей крови, но без выраженных сдвигов в концентрации РКФМ.

Нормализация этих же показателей гемостаза у больного К. коррелировала с улучшением клинических проявлений инсульта.

Прогностическое значение определения сочетания вышеупомянутых показателей гемореологии как предикторов летального исхода предполагает активизацию и интенсификацию лечебных мероприятий для спасения больного.