способ определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе
Классы МПК: | G01N21/78 за изменением цвета G01N31/22 с помощью химических индикаторов |
Автор(ы): | Проскурин М.А., Пихтарь А.В., Орлова Н.В., Федяев М.В. |
Патентообладатель(и): | Проскурин Михаил Алексеевич, Пихтарь Анатолий Васильевич, Орлова Наталья Викторовна, Федяев Михаил Владимирович |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-03-26 публикация патента:
27.11.2003 |
Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе путем измерения оптической плотности. Способ включает растворение препарата в воде, создание щелочной среды, добавление органического реагента и измерение оптической плотности раствора и отличается тем, что создание щелочной среды проводят до значения рН, находящегося в пределах от 7 до 13, а в качестве органического реагента используют резорцин или флороглюцин. Достигается повышение чувствительности и ускорение анализа.
Формула изобретения
Способ определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе, включающий растворение препарата в воде, создание щелочной среды, введение реагента и измерение оптической плотности раствора, отличающийся тем, что создание щелочной среды проводят до значения рН, находящегося в пределах от 7 до 13, а в качестве реагента используют резорцин или флороглюцин.Описание изобретения к патенту
Настоящее изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способам определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе путем измерения оптической плотности. Многие продукты органического синтеза, субстанции лекарственных веществ и препараты на их основе содержат в качестве примеси n-аминофенол (пара-аминофенол). Данное вещество является одновременно исходным веществом при синтезе и продуктом разложения препарата. Его наличие делает лекарственный препарат токсичным. Создание более точных способов определения токсичных примесей в лекарственных веществах и препаратах на их основе, например в парацетамоле, является весьма актуальной задачей. Наиболее близким техническим решением (прототипом) является способ определения n-аминофенола в парацетамоле, который широко применяется в медицинской промышленности (см. Британская фармакопея ВР-1988. Р.414). Определение n-аминофенола в парацетамоле по данному способу проводят путем растворения парацетамола в смеси воды и метанола, создание щелочной среды до значения рН 10 обеспечивается определенной концентрацией карбоната натрия, добавлением раствора реагента - нитропруссида натрия в карбонате натрия и измерением через определенное время оптической плотности раствора визуальным методом. Предел обнаружения n-аминофенола по данному способу составляет 0,005 мас.%. Время проведения анализа составляет 50 минут. Недостатками данного способа являются сравнительно большой предел обнаружения n-аминофенола и довольно значительное время осуществления способа. Задачей настоящего изобретения является создание способа определения n-аминофенола в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе, позволяющего увеличить предел обнаружения n-аминофенола и уменьшить время проведения анализа. Указанная задача решается тем, что в известном способе определения n-аминофенола, который включает растворение препарата в воде, создание щелочной среды, добавление реагента и измерение оптической плотности раствора, создание щелочной среды проводят до значения рН, находящегося в пределах от 7 до 13, а в качестве реагента используют резорцин или флороглюцин. Существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются:- создание щелочной среды до значения рН, находящегося в пределах от 7 до 13;
- использование резорцина или флороглюцина в качестве реагента для определения n-аминофенола. Применение резорцина или флороглюцина в качестве органического реагента для определения n-аминофенола в щелочной среде по имеющимся источникам информации неизвестно. Данные вещества относятся к одному классу и представляют собой гидрофенолы (дигидрофенол и тригидрофенол соответственно). Предел обнаружения n-аминофенола с использованием резорцина или флороглюцина в качестве органического реагента составляет 0,0001 мас.%. Использование резорцина или флороглюцина кроме этого позволяет определять n-аминофенол в щелочной среде со значением рН, находящимся в пределах от 7 до 13, т.е. в очень широких пределах. При данном значении рН не требуется проводить его точное определение, а достаточно просто создать щелочную среду. При этом сокращается время осуществления способа. Таким образом, совокупность данных признаков позволяет снизить предел обнаружения n-аминофенола и уменьшить время осуществления способа. Примеры выполнения способа
Настоящие примеры приведены для способа определения n-аминофенола в лекарственном препарате парацетамоле. Пример 1. В пробирку с раствором парацетамола помещают раствор гидроксида натрия, создавая тем самым щелочную среду со значением рН, равным 7. Затем в указанный раствор помещают раствор флороглюцина, перемешивают и измеряют оптическую плотность относительно воды ( = 530 (540) нм) в течение 10 мин. Рассчитывают полученную кинетическую кривую и определяют оптическую плотность, которая соответствует свободному n-аминофенолу. Общее время проведения анализа составляет 20 минут. Предел обнаружения n-аминофенола равен 0,0001 мас.%. Пример 2. В пробирку с раствором парацетамола помещают раствор гидроксида натрия, создавая тем самым щелочную среду со значением рН, равным 10. Затем в указанный раствор помещают раствор флороглюцина, перемешивают и измеряют оптическую плотность относительно воды ( = 530 (540) нм) в течение 10 мин. Рассчитывают полученную кинетическую кривую и определяют оптическую плотность, которая соответствует свободному n-аминофенолу. Общее время проведения анализа составляет 20 минут. Предел обнаружения n-аминофенола равен 0,0001 мас.%. Пример 3. В пробирку с раствором парацетамола помещают раствор гидроксида натрия, создавая тем самым щелочную среду со значением рН, равным 13. Затем в указанный раствор помещают раствор флороглюцина, перемешивают и измеряют оптическую плотность относительно воды ( = 530 (540) нм) в течение 10 мин. Рассчитывают полученную кинетическую кривую и определяют оптическую плотность, которая соответствует свободному n-аминофенолу. Общее время проведения анализа составляет 20 минут. Предел обнаружения n-аминофенола равен 0,0001 мас.%. Для сравнения ниже приведен пример выполнения способа по прототипу. В пробирку с раствором парацетамола помещают раствор гидроксида натрия. Замеряют значение рН, которое должно быть равным 10, что обусловлено раствором гидроксида натрия с концентрацией 2М. Затем в указанный раствор помещают раствор нитропруссида натрия в карбонате натрия, перемешивают и измеряют оптическую плотность относительно воды ( = 530 (540) нм) в течения 30-40 минут. Рассчитывают полученную кинетическую кривую и определяют оптическую плотность, которая соответствует свободному n-аминофенолу. Общее время проведения анализа составляет 50 минут. Предел обнаружения n-аминофенола не более 0,005 мас.%. Таким образом, предлагаемый способ позволяет определить n-аминофенол в продуктах органического синтеза, субстанциях лекарственных веществ и препаратах на их основе за сравнительно короткое время с высоким пределом обнаружения, равным 0,0001 мас.%.
Класс G01N21/78 за изменением цвета
Класс G01N31/22 с помощью химических индикаторов