производные о-тиокарбамоиламиноалканола, способ их получения (варианты), фармацевтические композиции, способ терапии (варианты)

Формула изобретения

1. Рацемат O-тиокарбамоиламиноалканола формулы (VI)

в которой А_r обозначает фенильную группу,

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторметила, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений, каждый из l, m и n обозначает 0 или 1; и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.1, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п.1, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.1, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (VIII)

6. Соединение по п.5, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединение по п.5, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение по п.5, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

9. Соединение по п.1, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (IX)

10. Соединение по п.9, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение по п.9, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по п.9, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

13. Рацемат 0-тиокарбамоиламиноалканола формулы (X)

где A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений и его фармацевтически приемлемые соли.

14. Соединение по п.13, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п.13, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение по п.13, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение по п.13, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XI)

в которой A_r обозначает фенильную группу,

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений и его фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединение по п.17, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

19. Соединение по п.17, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединение по п.17, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединение по п.13, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы(ХII)

в которой A_r обозначает фенильную группу,

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений,

и его фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединение по п.21, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

23. Соединение по п.21, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединение по п.21, отличающееся тем, что х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

25. Рацемат О-тиокарбамоиламиноалканола формулы (ХIII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и x обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄, могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений, и R₃ и R₄ вместе с прилегающим N-атомом образуют 5-7-членное циклическое соединение, которое, при необходимости, содержит 0-1 дополнительный атом азота с заместителем, выбираемым из группы, состоящей из водорода, алкильных и арильных групп, или 0-1 непосредственно несвязанный атом кислорода,

и его фармацевтически приемлемые соли.

26. Соединение по п.25, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

27. Соединение по п.25, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

28. Соединение по п.25, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

29. Соединение по п.25, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XIV)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений,

и его фармацевтически приемлемые соли.

30. Соединение по п.29, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

31. Соединение по п.29, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

32. Соединение, по п.29, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

33. Соединение по п.25, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы XV

в которой A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений и его фарамацевтически приемлемые соли.

34. Соединение по п.33, укоторого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

35. Соединение по п.33, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

36. Соединение по п.33, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

37. Рацемат O-тиокарбамоиламиноалканола формулы (XVI)

в которой A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений,

и его фармацевтически приемлемые соли.

38. Соединение по п.37, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

39. Соединение по п.37, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

40. Соединение по п.37, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

41. Соединение по п.37, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XVII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и Х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений,

и его фармацевтически приемлемые соли.

42. Соединение по п.41, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

43. Соединение по п.41, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

44. Соединение по п.41, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

45. Соединение по п.37, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (XVIII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений,

и его фармацевтически приемлемые соли.

46. Соединение по п.45, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемая соль.

47. Соединение по п.45, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

48. Соединение по п.45, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

49. Рацемат О-тиокарбамоиламиноалканола формулы (XIX)

в которой A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений,

и его фармацевтически приемлемые соли.

50. Соединение по п.49, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

51. Соединение по п.49, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

52. Соединение по п.49, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

53. Соединение по п.49, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XX)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, С1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений, и R₃ и R₄ вместе с прилегающим N-атомом образуют 5-7-членное циклическое соединение, которое, при необходимости, содержит 0-1 дополнительный атом азота с заместителем, выбираемым из группы, состоящей из водорода, алкильных и арильных групп, или 0-1 непосредственно не связанный атом кислорода,

и его фармацевтически приемлемые соли.

54. Соединение по п.53, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

55. Соединение по п.53, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

56. Соединение по п.53, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

57. Соединение по п.49, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (XXI)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений,

и его фармацевтически приемлемые соли.

58. Соединение по п.57, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

59. Соединение по п.57, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

60. Соединение по п.57, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

61. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, в котором аминоалканол общей формулы (II)

реагирует с ди-трет.бутилдикарбонатом, образуя N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол, изображаемый формулой (III)

а при последующей обработке гидридом натрия, сероводородом и йодистым метилом в эфирном растворе, а затем амином формулы (IV)

получают О-тиокарбамоил-N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с общей формулой (V)

в которой А_r, R₁, R₂, R₃, R₄, l, m и n имеют значения, указанные в п.1;

Воc обозначает трет.бутилоксикарбонильный радикал,

который снимают водным раствором хлористоводородной кислоты, получая О-тиокарбамоил-аминоалканол с общей формулой (VI)

62. Способ по п.61, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в его фармацевтически приемлемые соли формулы (I)

63. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в которой R₃ и R₄ не представляют собой водород,

реагирует с гидридом натрия, сероуглеродом и йодистым метилом в эфирном растворе с последующей обработкой амином формулы (IV)

давая О-тиокарбамоил-аминоалканол с формулой (VI)

64. Способ по п.63, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в его фармацевтически приемлемые соли

65. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в которой R₁ обозначает Н,

реагирует с ди-трет.бутилдикарбонатом, образуя при этом N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с формулой (III)

который при последующей обработке изотиоцианатом формулы (VII)

в галоидуглеводородном растворе дает О-тиокарбамоил-N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с формулой V

в которой A_r, R₁, R₂, R₃, R₄, l, m и n имеют значения, указанные в п.1;

Воc представляет собой трет. бутилоксикарбонильный радикал,

который удаляют водным раствором хлористоводородной кислоты, получая О-тиокарбамоил-аминоалканол общей формулы (VI)

66. Способ по п.65, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки можно превращать в его фармацевтические приемлемые соли формулы (I)

67. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в котором R₃ и R₄ не являются атомами водорода,

реагирует с изотиоциантом формулы (VII)

в галоидводородном растворе, давая O-тиокарбамоиламиноалканол с формулой VI

68. Способ по п.67, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в фармацевтически приемлемые соли формулы (I)

69. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.61 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

70. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.63 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

71. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.65 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

72. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.67 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

73. Способ получения соединения формулы (IХ), при котором используют процесс по п.61 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканола.

74. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.63 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканол.

75. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.65 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканола.

76. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.67 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканола.

77. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства центральной нервной системы, содержащая соединение формулы (VI) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 и нетоксический фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

78. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства центральной нервной системы, содержащая соединение формулы (VI) или его фармацевтически приемлемую соль по п.5 и нетоксический фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

79. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства центральной нервной системы, содержащая соединение формулы (IX) или его фармацевтически приемлемую соль по п.9 и нетоксический фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

80. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединений по п.1.

81. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.5.

82. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.9.

83. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из O-тиокарбамоил-(DL)-фенилаланинола, 0-тиокарбамоил-(D)-фенилаланинола и О-тиокарбамоил-(L)-фенилаланинола, и их нетоксических фармакологически приемлемых солей.

84. Соединение по п.83, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-фенилаланинол или его фармацевтически приемлемая соль.

85. Соединение по п.83, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-фенилаланинол или его фармацевтически приемлемая соль.

86. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.83.

87. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.84.

88. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.85.

Описание изобретения к патенту

Таблицып