фармацевтическая композиция, обладающая свойствами кардиоселективного 
1-адреноблокатора
| Классы МПК: | A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки A61K31/166 имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы |
| Автор(ы): | Нестерук В.В., Сыров К.К. |
| Патентообладатель(и): | Нестерук Владимир Викторович, Сыров Кирилл Константинович |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2002-11-25 публикация патента:
20.10.2003 |
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к препарату, обладающему свойствами кардиоселективного ![фармацевтическая композиция, обладающая свойствами кардиоселективного <img src=]()
1-адреноблокатора, патент № 2214234" SRC="/images/patents/254/2214013/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">1-адреноблокатора. Изобретение заключается в том, что предложенный состав включает атенолол, карбонат магния, аэросил, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, кальция стеарат, тальк, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлозу. Изобретение обеспечивает получение фармацевтической композиции, которая соответствует фармакопейным требованиям и стабильна при хранении.
Формула изобретения
Фармацевтическая композиция в виде таблетки, обладающая свойствами кардиоселективногоАтенолол - 22,1-28,3
Карбонат магния - 10,5-30,5
Аэросил - 0,4-1,1
Микрокристаллическая целлюлоза - 15,2-25,5
Крахмал - 20,4-40,8
Кальция стеарат - 0,5-1,9
Тальк - 1-3
Натрия лаурилсульфат - - 0,5-2
Гидроксипропилцеллюлоза - 0,8-1,8б
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию препарата, обладающего свойствами кардиоселективногоАтенолол - 24
Ацетилфталатцеллюлоза - 2
Тальк - 20
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 18,75
Маннитол - 32
Магния стеарат - 1
Оксид кремния - 1,25
Способ получения гранул предусматривает влажное гранулирование; увлажняющим агентом является раствор ацетатфталатцеллюлозы (ацетатфталатцеллюлозу растворяют в 560 мл смеси, содержащей этанол и ацетон в соотношении 1:2). Другой тип гранул имеет следующий состав, мас.%:
Лактоза - 88
Гидроксиэтилцеллюлоза - 2,5
Тальк - 7,5
Магния стеарат - 2
Следующий тип гранул имеет состав, мас.%:
Лактоза - 88
Магния стеарат - 1
Тальк - 11
Для получения готовой лекарственной формы смешивают разные типы гранул в равном массовом соотношении и таблетируют. К недостаткам предложенного состава следует отнести высокое содержание талька в составе композиции, которое превышает предусмотренный Государственной Фармакопией XI предел 3 мас.% (Государственная фармакопея СССР XI, выпуски 1, 2, Москва, 1998). Кроме того, получение многослойных лекарственных форм, как правило, технологически сложно. Наиболее близким к предлагаемому изобретению является препарат, раскрытый в патенте ЕР 0454396, SQUIBB and SONS INC, 30.10.91. Препарат выполнен в форме таблетки и имеет следующий состав, мас.%:
Атенолол - 28
Лимонная кислота - 1,5
Микрокристаллическая целлюлоза - 68,5
Натрий крахмал гликолят - 1
Магния стеарат - 1
К недостаткам представленной фармацевтической композиции следует отнести высокое содержание микрокристаллической целлюлозы (68,5%). В настоящее время в стандартных фармацевтических средствах в качестве наполнителя и связующего применяют микрокристаллические целлюлозы. Однако изготовленные на основе микрокристаллической целлюлозы таблетки наряду с высокой распадаемостью характеризуются очень коротким периодом существования (Pharmazeutische Technologie, Edited by H. Sucker, Stuttgart, 1978, с. 373), что неблагоприятно сказывается на качестве таблеток при их хранении. Задача данного изобретения заключается в разработке фармацевтической композиции, обладающей свойствами кардиоселективного
Атенолол - 22,1-28,3
Карбонат магния - 10,5-30,5
Аэросил - 0,4-1,1
Микрокристаллическая целлюлоза - 15,2-25,5
Крахмал - 20,4-40,8
Кальция стеарат - 0,5-1,9
Тальк - 1-3
Натрия лаурилсульфат - 0,5-2
Гидроксипропилцеллюлоза - 0,8-1,8
Специально подобранное соотношение компонентов обеспечивает достаточную твердость получаемых таблеток и одновременно высокую распадаемость. Введение скользящих и опудривающих веществ в состав композиции (стеарат кальция, аэросил, тальк) значительно снижает налипание таблеточной массы при таблетировании и тем самым улучшает технологичность процесса. Введение крахмала, обладающего антифрикционными свойствами позволяет уменьшить содержание другой антифрикционной добавки - талька до величины, не превышающей разрешенной Фармакопеей ГФ XI (3 мас.%). Сочетание всех вспомогательных веществ обеспечивает высокий показатель растворения, при котором достигается оптимальный профиль высвобождения активного вещества: за 45 минут высвобождается не менее 75% атенолола. Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям Государственной фармакопии XI, стабильна при длительном хранении (срок годности 2 года). Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Пример композиции, обладающей свойствами кардиоселективного
Карбонат магния - 18,05
Аэросил - 0,94
Микрокристаллическая целлюлоза - 20,08
Крахмал - 29,675
Кальция стеарат - 1,415
Тальк - 1,89
Натрия лаурилсульфат - 1,415
Гидроксипропилцеллюлоза (клуцел) - 1,535
Пример 2. Способ получения композиции, обладающей свойствами кардиоселективного
Крахмал сушат. Тальк прокаливают. Аэросил, атенолол, крахмал сухой, кальция стеарат, тальк прокаленный, магния карбонат, микрокристаллическую целлюлозу просеивают. 2. Приготовление 2%-ного водно-спиртового раствора гидроксипропилцеллюлозы (клуцела). В реактор заливают очищенную воду, нагревают и при перемешивании добавляют клуцел, выдерживают при перемешивании 5-10 минут, затем охлаждают и передают на стадию приготовления влажного гранулята. 3. Получение влажного гранулята. В смеситель загружают магния карбонат основной просеянный, атенолол просеянный, микрокристаллическую целлюлозу просеянную, крахмал просеянный. Смеситель плотно закрывают крышкой, включают мешалку и смесь перемешивают 10 мин. Затем увлажняют при перемешивании 2%-ным раствором клуцела, перемешивают 3-5 минут до получения равномерно увлажненной массы. Влажную смесь подсушивают в сушилке при температуре (55
Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
Класс A61K31/166 имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол
Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
