способ лечения хронической гонореи

Формула изобретения

Способ лечения хронической гонореи, включающий антибиотикотерапию и местное лечение, отличающийся тем, что для местного лечения используют ципрофлоксацин в липосомальной форме концентрацией 0,016 мг/мл, температурой 24-30^oC, время процедуры 10-15 мин, курсом 5-7 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии.

В настоящее время гонорея относится к одной из самых распространенных ИППП. По данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируется более 200 млн. больных гонореей [Меликянц И.Г., Волков В.М. Гонорея у женщин. Русский медицинский журнал. 1999, т. 7, 3, с. 123-127]. Социальная значимость гонореи, как венерического заболевания, связана не только с характером заражения, частотой случаев, экономическими затратами, но и с ее неблагоприятным влиянием на демографические показатели, поскольку повышает риск распространенности бесплодия среди населения [Филатова Е.Н., Аковбян В.А., Дмитриев Г.А., Тихонова Л. И. Культуральный метод диагностики гонореи при проведении скрининга на ИППП. Инфекции, передаваемые половым путем. - 2001, - 2, с. 20-25], вызывает такие осложнения, как воспалительные заболевания органов малого таза у женщин в 64% случаев, эпидидимиты - в 20%, простатиты - в 30-70% случаев.

Широкое распространение гонореи создает новые проблемы эффективного и гарантированного лечения. На сегодняшний день все актуальнее становится амбулаторное лечение больных, в связи с тем, что нахождение в стационаре требует отрыва от трудовой деятельности. В связи со все более распространенным амбулаторным лечением больных гонореей, антибиотикотерапия становится более значимой, так как главной задачей врачей является санация очагов инфекции, предотвращая тем самым дальнейшее эпидемиологическое распространение заболевания.

Одна из проблем современной венерологии - распространенность штаммов гонококка, вырабатывающих бета-лактамазу. Заслуживает внимания, что за 10 лет увеличилась не только заболеваемость гонореей, но и возрос удельный вес штаммов N. gonorrhoeae, продуцирующих бета-лактамазу. Так, в Норвегии в 1994 году 29% зарегистрированных случаев гонореи были вызваны беталактамазопродуцирующими штаммами [Behandling av ukomplisert gonore hos voksne. Nye anbefalinger fra Arbeidsgruppen mot gonore. Aavitsland P., Hoiby E.A. Avdeling for bakteriologi, Statens institutt for folkehelse, Oslo. Tidsskrift for Den Norske Laegefor, 1996, May 20; 116 (13): 1577-1580. Заболевания, передаваемые половым путем. - 1997 - 2. - с. 40], в Кигали (Руанда) количество штаммов N.gonorrhoeae, образующих пенициллиназу, за период 1985-1993 гг. возросло до 61% [Autotypes, serovars, and trends of antimicribial resistance of Neisseria gonorrhoeae in Kigali, Ruanda (1985-1993). Bogerts Ios. Van Duck Eddy, Mikantabana Bernadetts et al. Sex Transmitt Infec 1998 Vol. 74, 3 - Р. 205-209. РЖМ -1999 - 11, 3932]. Увеличение удельного веса штаммов N. gonorrhoeae, продуцирующих бета-лактамазу, возможно объясняется свободным доступом антибактериальных препаратов, их широким, часто неоправданным применением.

Распространенность беталактамазопродуцирующих штаммов N. gonorrhoeae является одной из основных причин их антибиотикорезистентности и, как следствие, не эффективности проводимой терапии. Проведенный анализ чувствительности N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам, применяемым для лечения гонореи выявил, что за последние 5 лет отмечается прямая связь между увеличением количества беталактамазных штаммов N. gonorrhoeae и возрастающей их резистентностью к препаратам других групп антибиотиков. Штаммы гонококка обладают разной чувствительностью к наиболее широко используемым антимикробным химиопрепаратам. Так, одной из характерных черт современной гонококковой инфекции является распространенность штаммов, устойчивых к бета-лактамным антибиотикам и тетрациклинам [Гомберг М.А., Соловьев А.М. Вариант терапии неосложненной гонорейно-хламидийной инфекции. Инфекции, передаваемые половым путем. - 2000, 2, - с. 36-38]. За последнее десятилетие в ряде стран, в том числе и в России, отмечается увеличение числа случаев выделения N. gonorrhoeae с пониженной чувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда первого и второго поколения [Борисенко К.К., Каминский А.А., Дмитриев Г. А. и соавт. "Эффективность роцефина (цефтриаксона) при лечении мужчин, больных неосложненной гонореей". Заболевания, передаваемые половым путем. - 1998, - 2, - с. 25-28].

Группа фторированных хинолонов известна своей высокой активностью в отношении возбудителя гонореи [Гомберг М.А., Соловьев А.М. Вариант терапии неосложненной гонорейно-хламидийной инфекции. Инфекции, передаваемые половым путем. - 2000, - 2, - с. 36-38] и занимает одно из первых мест в лечении данного заболевания [Борисенко К.К., Каминский А.А., Дмитриев Г.А. и соавт. Эффективность роцефина (цефтриаксона) при лечении мужчин, больных неосложненной гонореей. Заболевания, передаваемые половым путем. - 1998, - 2, - с. 25-28] . Так, во Вьетнаме и в Японии устойчивость к ципрофлоксацину составляет 6,9 и 2,5% соответственно [Surveillance of antibiotic susceptibility of N. gonorrhoeae in the WHO Western Pacific Region. Cenitourin Med. - 1997. - Vо1. 73, 5. - P. 355-361. РЖМ 1998 - 8 - 4048), а в Великобритании ципрофлоксацин заменил пенициллин и за период с 1989 г. по 1996 г. всего 11 из всех выделенных штаммов гонококка были устойчивы к ципрофлоксацину [Emergence of ciprofloxacin resistant Neisseria gonorrhoeae. C.A. Ison, P.J. Woodford, H. Madders H, F. Claudon. J. Med. Microbiol -1997 - Vol. 46, 12. - Р. 1052. РЖМ 1998 - 8 - 4035], то есть штаммы N. gonorrhoeae, устойчивые к вышеперечисленным антибиотикам, сохраняют высокую чувствительность к ципрофлоксацину.

Всевозрастающее количество штаммов N. gonorrhoeae, способных продуцировать бета-лактамазу, снижение числа видов антибиотиков, к которым был бы чувствителен возбудитель гонореи, диктует необходимость проведения терапии, обладающей высокой эффективностью против различных штаммов гонококка. В связи с этим наш выбор остановился именно на ципрофлоксацине. Однако особенностью гонококковой инфекции является наличие возбудителя на слизистой мочеполовых органов и его внутриклеточное расположение. Гонококки, находящиеся внутри клеток, становятся недоступными для всех лекарственных препаратов, что делает актуальным поиск новых методов лечения гонококковой инфекции, механизмом действия которых является проникновение внутрь клетки фагоцитировавшей гонококк.

Липосомы сходны по составу с природными клеточными мембранами, то есть обладают способностью беспрепятственно проникать через клеточную мембрану, а также способностью связывать широкий круг фармакологическиактивных веществ. Все это позволяет использовать липосомы как переносчики, заключенных в них лекарственных препаратов, оптимизируя действие последних, направляя их в заданные области (внутрь клетки), не затрагивая остальные части организма [Корякова А. Г. Биохимическая характеристика эффективности липосомных форм фенотерола. Дис....канд. мед. наук. - Владивосток, 2000].

В медицине известны липосомные формы лекарственных препаратов, которые широко применяются для лечения неспецифических заболеваний легких, муковисцидоза, бронхиальной астмы [Новиков Р.И., Черний В.И., Стефанов А.В., Ахланова Ю.И. Липосомы в комплексном лечении больных с хроническим обструктивным бронхитом. Терапевтический архив -1993, - 3, - с. 40-43], [Швец В.И., Краснопольский Ю.М. Липиды в лекарственных препаратах. Вестник АМН СССР, - 1990, - 6, - с. 19-28].

Традиционно для лечения хронической гонореи используют иммунотерапию (гоновакцина), общую антибиотикотерапию (антибиотики двух разных групп) и местное лечение в виде инсталляций в уретру, влагалищных ванночек, микроклизм с применением растворов протаргола 2%, колларгола 2%, обладающих общим антисептическим и дезинфицирующим действием, раствора тинростима, обладающего стимулирующим влиянием на поглотительную и переваривающую активность макрофагов. Время процедур составляет 10-15 мин. Курс лечения 10-20 процедур. Весь курс лечения хронической гонореи составляет в среднем 25-30 дней. Растворы серебра (раствор протаргола 2%, раствор колларгола 2%) в ряде случаев вызывают аллергические реакции, неприятные ощущения (чувство жжения) в уретре. К тому же, применяемое лечение не всегда бывает эффективным, в виду того, что особенностью гонококковой инфекции является внутриклеточное расположение возбудителя, что делает его недоступным для антибактериальных препаратов, применяемых для лечения гонореи. Это, в свою очередь, приводит к неудачам в лечении, рецидивам заболевания, развитию осложнений. Кроме того, применение для общего лечения антибактериальных химиопрепаратов двух разных групп несет небезопасную нагрузку на организм, связанную с токсичностью препаратов, их системными эффектами, длительными сроками приема.

Задача изобретения - повышение эффективности лечения хронической гонореи мужчин и женщин, сокращение сроков лечения, предотвращение рецидивов заболевания и осложнений.

Заявленный технический результат достигается тем, что после антибиотикотерапии, которую проводят одним антибиотиком любой группы, к которой гонококк имеет наибольшую чувствительность, для местного лечения назначают антибиотик ципрофлоксацин в липосомальной форме в концентрации 0,016 мг/мл, температурой 24-30^oC, время процедуры 10-15 мин, курс лечения 5-7 дней.

В литературе не найдено сведений об использовании липосомной формы ципрофлоксацина для местного лечения хронической гонореи мужчин и женщин.

Лечение хронической гонореи в амбулаторных условиях осуществляют следующим образом. Больным назначают общую антибиотикотерапию (одним антибиотиком), одновременно с которой проводят местное лечение с использованием липосомной формы ципрофлоксацина в концентрации 0,016 мг/мл (минимальная концентрация, подавляющая рост 90% штаммов микроорганизмов), температурой 24-30^oC(температура ниже +24^oC или выше +30^oC вызывают неприятные ощущения и чреваты осложнениями в виде воспалительных заболеваний. Время процедуры 10-15 мин, количество процедур 5-7 на курс лечения. Мужчины получают инсталляции в уретру, женщины - инсталляции в уретру, влагалищные ванночки, микроклизмы. Местное лечение проводят ежедневно. Пациенты отмечали хорошую переносимость препарата, побочные эффекты и осложнения отмечены не были. Аллергические реакции на данный препарат не отмечались. Случаев неудачи проведенного лечения и рецидивов заболевания отмечено не было.

По предлагаемой методике пролечено 217 больных хронической гонореей с последующим проведением контроля излеченности с проведением культурального исследования.

Результаты лечения представлены в табл.1, 2.

С использованием традиционных методов лечения хронической гонореи неудачи лечения отмечаются в 61% случаев, рецидивы заболевания возникают в 15% случаев, в то время как при использовании липосомной формы ципрофлоксацина случаев неудачи проведенного лечения и рецидивов заболевания отмечено не было.

Применение липосомной формы ципрофлоксацина для местного лечения больных хронической гонореей позволяет сократить сроки амбулаторного лечения больных в 3 раза (табл.3).

Пример. Больной В., 30 лет, по поводу диагноза - хронический гонорейный уретрит, получил лечение: гоновакцина внутримышечно по схеме: антибиотики, местное лечение в виде инсталляций в уретру раствора протаргола 2%, колларгола 2%. После лечения больного продолжали беспокоить неприятные ощущения в уретре. При прохождении первого контроля излеченности (через 10 дней после окончания лечения) бактериологически в отделяемом уретры обнаружен гонококк, продуцирующий бета-лактамазу. Больному проведен повторный курс антибиотикотерапии с местным лечением в виде инсталляций в уретру липосомной формы ципрофлоксацина, температура 24-30^oС, время процедуры составило 10-15 мин, курс лечения 7 процедур. После окончания лечения наприятные ощущения в уретре исчезли, больной жалоб не предъявлял, клиническая картина заболевания отсутствовала. В отделяемом уретры при культуральном исследовании возбудитель заболевания обнаружен не был. При проведении контроля излеченности в течение трех месяцев после окончания лечения (через 10 дней после окончания лечения 1 контроль излеченности, через 1 месяц - 2 контроль излеченности, еще через 1 месяц - 3 контроль излеченности) с проведением культурального исследования возбудитель заболевания обнаружен не был.

Таким образом, липосомная форма ципрофлоксацина обладает выраженным антибактериальным действием, безопасностью, способностью беспрепятственно проникать внутрь клетки и при назначении для местного лечения хронической гонореи позволяет сократить сроки местного лечения почти в 3 раза (с 20 дней до 5-7 дней), добиться 100%-ной излеченности, предотвратить рецедивы заболевания и развитие осложнений, уменьшить количество антибактериальных химиопрепаратов, применяемых для общей антибиотикотерапии с двух до одного, сократить сроки общей терапии почти в 3 раза (с 30 дней до 8-10 дней).