средство профилактики и лечения дегенеративно- дистрофических изменений суставов и способ его получения

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов, включающая кальций, фосфор и смеси аминокислот, отличающаяся тем, что в своем составе она содержит уроновые кислоты и гексозамины, при этом композиционный состав на 100 г продукта составляет, г:

Уроновые кислоты - 2,8-3,2

Гексозамины - 4,8-5,2

Кальций - 42,0-45,0

Фосфор - 27,0-30,0

Магний - 2,6-2,8

остальное аминный азот в виде свободных аминокислот и олигопептидов.

2. Способ получения фармацевтической композиции для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов, включающий декальцинацию костного матрикса, кислотный гидролиз, смешивание компонентов и их высушивание, отличающийся тем, что хрящевую ткань очищенных трахей крупного рогатого скота (КРС) подвергают кислотному гидролизу в соляной кислоте до полного растворения, при этом получают гидролизат гликозаминогликанов суставного хряща, затем проводят декальцинацию раствором соляной кислоты и осаждение оксидом кальция очищенных и измельченных костей КРС, при этом получают костный минерал и смешивают минеральную фазу с гидролизатом хряща.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, в частности к препаратам, применяемым для профилактики и лечения остеоартрозов и других поражений суставов, сопровождающихся дегенеративно-дистрофическими изменениями (ДДИ) артикулярных и параартикулярных тканей.

В настоящее время остеоартроз рассматривается как заболевание, связанное с нарушением нормальных процессов деградации и синтеза хондроцитов, внеклеточного матрикса и субхондральной кости. Вовлечение последней в патологический процесс часто сопровождается явлениями остеопороза [1, 2].

Известна в настоящее время пищевая добавка "Инолтра", являющаяся синтетическим средством, сочетающая в себе составляющие суставного хряща глюкозамин и хондроитина сульфат, болеутоляющие и противовоспалительные ингредиенты - незаменимые полинасыщенные кислоты и антиоксиданты, и используемая как для лечения дегенеративно-дистрофических, так и воспалительных изменений суставов [3].

Однако применение дорогостоящего препарата "Инолтра" не всегда оправдано, так как ДДИ суставов может не сопровождаться явлениями воспаления и нарушением баланса взаимодействий реакций оксидации и антиоксидации. В таких случаях применение антиоксидантов и противовоспалительных компонентов не целесообразно. В частности, это касается деформирующих остеоартрозов, связанных с возрастными изменениями в суставах. Кроме того, минеральная составляющая такого рода препаратов должна быть в легко усваиваемой в организме форме.

Известен способ получения высокорастворимого и легко усвояемого препарата кальция - "Стимбон-4", основанный на последовательности операций деминерализации, осаждении минерала в щелочной среде, приготовлении смеси осадка с кислотным гидролизатом коллагена [4].

Однако известная фармакологическая композиция "Стимбон - 4" не имеет в своем составе гидролизат гликозаминогликанов суставного хряща, а способ ее производства является слишком сложным.

Задачей данного изобретения является разработка фармакологической композиции и способа ее получения, в состав которой входят гидролизат гликозаминогликанов, предусматривающего возможность изготовления композиции в клинико-лабораторных условиях по индивидуальным показаниям.

Указанная задача решается тем, что в способе получения фармацевтической композиции для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов, включающем декальцинацию костного матрикса, кислотный гидролиз, смешивание компонентов и их высушивание, гидролизат гликозаминогликанов суставного хряща получают из хрящевой ткани очищенных трахей крупного рогатого скота (КРС), для чего их подвергают кислотному гидролизу в соляной кислоте до полного растворения, затем декальцинацией раствором соляной кислоты и осаждением оксидом кальция из очищенных и измельченных костей КРС получают костный минерал, после чего осуществляют смешивание минеральной фазы с гидролизатом хряща и высушивание, предлагаемым способом получают фармацевтическую композицию для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов, включающую кальций, фосфор и смеси аминокислот, которая в своем составе имеет уроновые кислоты и гексозамины, при этом композиционный состав на 100 г продукта составляет: уроновые кислоты 2,8-3,2 г; гексозамины 4,8-5,2 г; кальций 42,0-45,0 г; фосфор 27,0-30,0 г; магний 2,6-2,8 г; остальное аминный азот в виде свободных аминокислот и олигопептидов.

При применении средства профилактики и лечения ДДИ суставов больной в течение 3-4 недель перорально принимает рассчитанную в соответствии с массой тела суточную дозу препарата.

Патентуемое изобретение поясняют подробным описанием, конкретными примерами выполнения.

Способ получения фармацевтической композиции осуществляют следующим образом.

Предварительно очищенную от мягких тканей и измельченную хрящевую ткань трахеи крупного рогатого скота (КРС) подвергают кислотному гидролизу под вакуумом с обратным холодильником до полного растворения хрящей для получения уроновых кислот и гексоз.

Кости КРС, очищенные от мягких тканей и измельченные, заливают раствором соляной кислоты, инкубируют при комнатной температуре. Костный матрикс отделяют от супернатанта на воронке Бюхнера. К гидролизату добавляют оксид кальция, в результате из раствора выпадают кристаллы. Их отделяют на воронке Бюхнера, многократно промывают дистиллированной водой, отжимают и высушивают. Полученные составляющие смешиваются. Предлагаемый способ позволяет получить фармацевтическую композицию со следующим ингредиентным составом на 100 г продукта, а именно: уроновые кислоты 2,8-3,2 г; гексозамины 4,8-5,2 г; кальций 42,0-45,0 г; фосфор 27,0-30,0 г; магний 2,6-2,8 г; остальное аминный азот в виде свободных аминокислот и олигопептидов.

Пример выполнения фармацевтической композиции и способа ее получения.

Трахеи крупного рогатого скота очищают от мягких тканей, измельчают до кусочков размерами 5х5 мм.

120 г измельченной хрящевой ткани помещают в круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, в колбу заливают 200 мл 0,8 М раствора HCl. Реакционную массу нагревают на песчаной бане до t=102^oC и проводят под вакуумом кислотный гидролиз хрящевой ткани в течение 24 ч до полного растворения хрящей для получения уроновых кислот и гексоз.

400 г очищенных от мягких тканей, вымытых с применением детергента, многократно ополоснутых дистиллированной водой, измельченных до размеров 5х5 мм костей КРС помещают в емкость, выполненную из химически стойкого материала, заливают 2 л 2Н раствора НСl, инкубируют при комнатной температуре в течение 48 ч, поддерживая концентрированной НСl рН раствора равным 0-0,5. Костная ткань становится полупрозрачной. Костный матрикс отделяют от супернатанта на воронке Бюхнера. К гидролизату добавляют 160 г оксида кальция, рН реакционной массы при этом устанавливается равньм 8,0, и в результате из раствора выпадают кристаллы кремового цвета. Их отделяют на воронке Бюхнера, многократно промывают дистиллированной водой, отжимают и высушивают при t= 60^oC.

Полученный гидролизат хрящевой ткани смешивают с минералом, выделенным из костной ткани КРС. В результате получается 120 г композиции, которую расфасовывают по 0,5 г в твердые желатиновые капсулы. При этом в 100 г готового продукта содержится: уроновых кислот 2,8-3,2 г; гексозаминов 4,8-5,2 г; кальция - 42,0-45,0 г; фосфора 27,0-30,0 г; магния 2,6-2,8 г; остальное аминный азот в виде свободных аминокислот и олигопептидов.

Предлагаемый способ получения фармацевтической композиции технологически прост, имеет низкую себестоимость сырья, реагентов и оборудования, не требует значительных финансовых вложений и позволяет его использовать в условиях лаборатории лечебного учреждения по индивидуальным показаниям для больных с заболеваниями суставов.

Предлагаемая фармацевтическая композиция позволяет возмещать основные составляющие артикулярных и параартикулярных тканей страдающего сустава, может применяться как для лечения, так и для профилактики заболеваний суставов.

Источники информации

1. Boonen S. , Aerssens J., Mbuyi-Muamba J.M., Dequeker J. Generalized osteoarthritis protecting against osteoporetic fractures: review of the evidence. J Orthopaedic Rheumatol. 1996; 9: 69-73.

2. Arden N.K., Nevitt M.C., Lane N.E. et al. Osteoarthritis and risk of falls, rates of bone loss, and osteoporotic fractures. Arthritis Rheum. 1999; 42: 1378-85.

3. Патент США 5840715; Номер заявки: 952272; Дата подачи: 6.01.98; Правопреемник: Инолтра.

4. Заявка 95117043, РФ. МПК⁷ А 61 В 17/56. Препарат "Стимбон-4" для коррекции обмена в организме фосфата кальция и способ его получения/ Десятниченко К.С. (РФ), Лунева С.Н.(РФ); РНЦ "ВТО" им. акад. Г.А. Илизарова (РФ) - заявка 95117043/14 (029705); заявлено 05.10.95; опубл. 10.02.98.