композиции и способы для ослабления респираторной депрессии и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений

Классы МПК:A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61P11/16 аналептики для центральной дыхательной системы
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):АРДЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
1997-10-01
публикация патента:

Изобретение касается области медицины, а именно способа ослабления, лечения или предотвращения опосредованных лекарством респираторной депрессии, мышечной ригидности или тошноты/рвоты у животного, связанных с введением указанному животному смешанного дельта/мю-опиоидного агониста или лекарства, опосредующего респираторную депрессию, при котором животному, получающему указанное лекарство, вводят эффективное количество соединения-агониста дельта-рецептора формулы I. Способ позволяет более эффективно снижать указанную респираторную депрессию, мышечную ригидность или тошноту/рвоту. 2 с. и 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74

Формула изобретения

1. Способ ослабления, лечения или предотвращения опосредованных лекарством респираторной депрессии, мышечной ригидности или тошноты/рвоты у животного, связанных с введением указанному животному лекарства, опосредующего респираторную депрессию, при котором животному, получающему указанное лекарство, опосредующее респираторную депрессию, вводят эффективное количество соединения - агониста дельта-рецептора формулы

композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231

где R1 представляет собой C1-C6 алкил;

R представляет собой C1-C6 алкил или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно имеющее галоидный заместитель,

или его фармацевтически приемлемого сложного эфира или соли.

2. Способ по п. 1, при котором лекарство, опосредующее респираторную депрессию, представляет собой агонист мю-рецептора.

3. Способ по п. 2, при котором агонист дельта-рецептора вводят совместно с агонистом мю-рецептора.

4. Способ по п. 3, в котором указанный агонист дельта-рецептора содержит (+)-3-((композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231R)-композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид, а указанный агонист мю-рецептора выбран из группы, состоящей из анестетических соединений и аналгетических соединений.

5. Способ по п. 1, при котором указанное соединение - агонист дельта-рецептора представляет собой

композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231

6. Способ по п. 1, при котором аналгезия опосредуется лекарством, опосредующим респираторную депрессию, с терапевтическим индексом, равным отношению ЭД50 для респираторной депрессии к ЭД50 для аналгезии, существенно превышающим терапевтический индекс фентанила, при котором животному вводят количество (+)-3-((композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231R)-композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамида, которое является эффективным для вызывания аналгезии у указанного животного при указанном терапевтическом индексе.

7. Способ по п. 6, при котором указанный терапевтический индекс существенно превышает 4,5.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая: (1) эффективное количество биоактивного соединения, опосредующего респираторную депрессию, мышечную ригидность и/или тошноту/рвоту как его нежелательный побочный эффект; и (2) соединение - агонист дельта-рецептора формулы

композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231

где R1 представляет собой C1-C6 алкил;

R представляет собой C1-C6 алкил или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно имеющее галоидный заместитель,

или его фармацевтически приемлемый сложный эфир или соль.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, содержащая также фармацевтически приемлемый носитель.

10. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой соединение - агонист дельта-рецептора представляет собой (-)-4-((композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231R)-композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231-((2R, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N, N-диэтилбензамид или его фармацевтически приемлемую соль.

11. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой биоактивное соединение содержит опиатное соединение.

12. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой биоактивное соединение содержит опиатное аналгетическое соединение.

13. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой биоактивное соединение содержит мю-опиатное соединение.

14. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой мю-опиатное соединение и агонист дельта-рецептора вводятся совместно.

15. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой указанный агонист дельта-рецептора содержит (+)-3-(композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231R)-композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид.

16. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой указанный агонист мю-рецептора выбран из анестетических соединений и аналгетических соединений.

17. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой указанный агонист мю-рецептора выбран из группы, состоящей из алфентанила, фентанила, морфина и их аналогов.

18. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой соединение-агонист дельта-рецептора представляет собой

композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231

19. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой соединение-агонист дельта-рецептора представляет собой (+)-3-((композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231R)-композиции и способы для ослабления респираторной депрессии   и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений, патент № 2201231-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи). Те

Класс A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции -  патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61P11/16 аналептики для центральной дыхательной системы

Наверх