твердая лекарственная форма, содержащая глицирам

Формула изобретения

Твердая лекарственная форма, содержащая глицирам и вспомогательное вещество кальция стеариново-кислый, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ она дополнительно содержит глюкозу и кальция карбонат осажденный при следующем соотношении ингредиентов, г:

Глицирам - 0,05

Глюкоза - 0,0134

Кальция стеариново-кислый - 0,0014

Кальция карбонат осажденный - До - 0,14

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения твердой лекарственной формы таблеток глицирама.

Глицирам представляет собой моноаммонийную соль глицирризиновой кислоты, выделенной из корней солодки голой.

Проведенные фармакологические исследования позволили установить, что глицирам оказывает противовоспалительный и противоаллергический эффект, связанный со стимулирующим действием на кору надпочечников. В медицине применяют таблетки глицирама по 0,05 г и гранулы для детей.(М.Д. Машковский, "Лекарственные средства", ч.1, 1993 г., стр. 435).

В фармацевтической промышленности выпускают таблетки глицирама следующего состава, г: (ВФС-42-1500-85/

изменение 1 от 26.02.1980 г.

изменение 2 от 25.07.1985 г.

Глицирам - 0,05.

В пересчете на 100% содержание вспомогательных веществ:

Глюкоза - 0,0134

Натрия хлорид - 0,1

(Крахмал, тальк, кальция стеариново-кислый - До 0,16.

Недостатком данной прописи, является несоответствие требованиям ГФ Х I, по показателю "Растворение", и "Механическая прочность" в процессе хранения, следовательно показателю срока годности (изменения 2 от 25.07.1985 г. ВФ 42-482-75), и не откоректированные (сладко-соленые) вкусовые качества. Кроме того, входящий в состав лекарственной формы тальк оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Целью изобретения является получение таблеток глицирама обладающих стабильностью, высокой биологической доступностью Поставленная цель достигается обоснованным выбором вспомогательных веществ и рациональной технологией. Было разработано несколько композиций таблетируемых масс, из которых в одинаковых условиях затем получены таблетки.

Примеры состава таблеток в соотношении на 1 таблетку в г.

Пример 1

Глицирам - 0,05

В пересчете на 100% содержание

Глюкоза - 0,0134

Кальция стеариново-кислый - 0,0014

Кальция карбонат осажденный - До 0,075

Средняя масса - 0,14

ПРИМЕР 2

Глицирам - 0,05

В пересчете на 100% содержание

Кальция стеариново-кислый - 0,0014

Осажденный - До 0,1400

Средняя масса - 0,14

ПРИМЕР N3

Глицирам - 0,05

В пересчете на 100% содержание

Крахмал - 0,0132

Кальция стеариново-кислый - 0,0014

Кальция карбонат осажденный - До 0,1400

Средняя масса - 0,14

Установлено, что стабильность и оптимальное высвобождение глицирама обеспечивают вспомогательные вещества состава 1.

В данной прописи в сравнении с прототипом:

1. Произведена замена вспомогательного вещества натрия хлорида на кальция карбонат осажденный.

2. В состав прописи вместо крахмала введена глюкоза.

3. Уменьшена масса вспомогательных веществ на 0,02 г. Сравнение биодоступности предлагаемых и выпускаемых таблеток глицирама проводят по тесту "Растворение" на приборе типа "Вращающаяся корзинка"(ВФС 42-1500-85).

Таблетку помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения - воду, объем 800 мл. , скорость вращения корзинки 100 об/ мин., время растворения - 30 мин.

Отбирают 100 мл. раствора, фильтруют через фильтр "Владипор" с диаметром пор 0,45 мкм. /ТУ 6-05-1924-82/. 25 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 95% этиловым спиртом до метки и перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора.

В результате проведенных исследований установлено увеличение биодоступности таблеток предлагаемого состава более чем на 15% (таблица 1). Основные нормативно-технические показатели полученных таблеток в отношении средней массы, распадаемости, механической прочности и количественного содержания действующего вещества определяли по ГФ XI (Государственная Фармакопея СССР, XI. М,: Медицина, т.2, 1989, стр. 156, ВФС 42-482-75).

Полученные в результате проведенных анализов данные позволили установить, что в течение 3-х лет предлагаемый состав обеспечивает необходимые прочность, распадаемость, биодоступность (таблица 2).

Таким образом, преимуществами предлагаемых таблеток глицирама являются:

1. Стабильность лекарственной формы в течение хранения - до трех лет.

2. Улучшение биодоступности глицирама, за счет замены крахмала и натрия хлорида на кальция карбонат осажденный и глюкозу.

3. Снижение раздражающего действия препарата на слизистую оболочку ЖКТ за счет исключения из состава талька.

4. Уменьшение расхода исходного материала в связи с уменьшением массы вспомогательных веществ.

5. Корректировка вкусовых данных - за счет исключения из состава прописи натрия хлорида.

Таблетки глицирама получают методом влажного гранулирования, состоящего из следующих операций:

- основной компонент - глицирам смешивают с вспомогательными веществами, предварительно измельченными в тонкий порошок - глюкозой и кальция карбонатом осажденным.

Полученный порошок овлажняют 96% спиртом этиловым, гранулируют, сушат. После чего опудривают гранулят кальцием стеаратом; далее полученную массу подвергают вторичному гранулированию и сушке. Затем традиционным прессованием получают таблетки.

(И.А. Муравьев "Технология лекарств" 1981, т. 2, стр. 351).

Предложенная лекарственная форма, содержащая глицирам обладает улучшенной биодоступностью и более высокой стабильностью.