противорвотное средство

Формула изобретения

1. Противорвотное средство, содержащее в качестве активного компонента домперидон, а также целевые вспомогательные компоненты, отличающееся тем, что в качестве целевых вспомогательных компонентов оно содержит крахмал, сахар молочный, целлюлозу микрокристаллическую, аэросил, поливинилпирролидон, стеариновую кислоту или ее соли и модифицированный крахмал или кроскармелозу при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Домперидон - 5 - 15

Крахмал - 5 - 40

Целлюлоза микрокристаллическая - 3 - 50

Аэросил - 0,5 - 3

Поливинилпирролидон - 1 - 15

Стеариновая кислота или ее соли - 0,1 - 1,5

Модифицированный крахмал или кроскармелоза - 1 - 8

Сахар молочный - Остальное

2. Противорвотное средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве модифицированного крахмала используется натрий карбоксиметилкрахмал.

3. Противорвотное средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что количество модифицированного крахмала и/или кроскармелозы составляет 1-20% от количества крахмала необработанного.

4. Противорвотное средство по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки.

5. Противорвотное средство по пп. 1-3 или 4, отличающееся тем, что таблетка покрыта пленочной оболочкой.

6. Противорвотное средство по пп. 1-4 или 5, отличающееся тем, что оно содержит 0,001 г домперидона.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, используемым как противорвотные средства, блокаторам дофаминовых рецепторов.

Одним из известных лекарственных средств, применяемых как противорвотное средство является домперидон. Данное лекарственное средство раскрыто в патенте Великобритании 1542514, МПК А61 К 31/445, публикация 21.03.1979 г. В патенте описаны различные способы получения активного вещества, указаны его фармакологические свойства и приведены возможные составы готовых лекарственных форм, в том числе в виде таблетки, покрытой оболочкой, содержащей в качестве активного компонента 0,001 г домперидона и целевые вспомогательные компоненты (лактоза, крахмал, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза, сульфат натрия и гидрогенизированное растительное масло).

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении противорвотного средства, соответствующего всем фармакопейным требованиям, качественный и количественный состав которого обеспечит высокую технологичность изготовления этого лекарственного средства с использованием доступных компонентов при обеспечении гарантированной распадаемости и быстром высвобождении из него лекарственных веществ.

Поставленная задача решается за счет того, что противорвотное средство, содержащее в качестве активного компонента домперидон, а также целевые вспомогательные компоненты, согласно изобретению в качестве целевых вспомогательных компонентов содержит крахмал, сахар молочный, целлюлозу микрокристаллическую, аэросил, поливинилпирролидон, стеариновую кислоту или ее соли и модифицированный крахмал или кроскармелозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Домперидон - 5-15

Крахмал - 5-40

Целлюлоза микрокристаллическая - 3-50

Аэросил - 0,5-3

Поливинилпирролидон - 1-15

Стеариновая кислота или ее соли - 0,1-1,5

Модифицированный крахмал или кроскармеллоза - 1-8

Сахар молочный - Остальное

При этом в качестве модифицированного крахмала может быть использован натрий карбоксиметилкрахмал, а количество модифицированного крахмала и/или кроскармеллозы должно составлять 1-20% от крахмала необработанного.

Предпочтительной формой противорвотного средства является таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

В соответствии с фармакопейными требованиями твердая лекарственная форма должна содержать 0,001 г домперидона.

Подбор компонентов для заявленной лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем. Было обнаружено, что для обеспечения хороших показателей высвобождения действующих веществ в организме человека целесообразно использовать в качестве разрыхлителя сочетание необработанного крахмала (картофельный, кукурузный и т.п.) и модифицированного крахмала (например, карбоксиметилкрахмал) или кроскармелозы. Причем количество модифицированного крахмала или кроскармелозы может доходить до 20 мас.% от крахмала необработанного.

Пример 1:

В качестве примера может быть приведен следующий состав, г на одну таблетку противорвотного средства:

Домперидон - 0,0100

Крахмал - 0,0155

Сахар молочный - 0,0600

Целлюлоза микрокристаллическая - 0,0200

Аэросил - 0,0017

Поливинилпирролидон - 0,0075

Стеариновая кислота или ее соли (магний стеариновокислый) - 0,0013

Кроскармеллоза или модифицированный крахмал (натрий карбоксиметилкрахмал) - 0,0040

Масса ядра таблетки (без оболочки) - 0,1200

Компоненты пленочной оболочки:

Оксипропилцеллюлоза - 0,0024

Твин-80 - 0,0008

Титана диоксид - 0,0008

Масса таблетки с пленочной оболочкой - 0,1240

Противорвотное средство в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, получают по следующей технологии. В смеситель загружают просеянные порошки домперидона, сахара молочного, крахмала картофельного, натрия карбоксиметилкрахмала, целлюлозы и аэросила, тщательно перемешивают в течение 10-15 мин, увлажняют раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют.

Гранулы высушивают до остаточной влажности 2-3%, размалывают, опудривают магнием стеариновокислым, затем перемешивают до получения однородной массы. Полученную смесь таблетируют. Таблетки-ядра покрывают пленочной оболочкой, нанося суспензию титана диоксида в растворе оксипропилцеллюлозы и Твина-80 в воде.

Используемая фармацевтическая композиция, с заявленным соотношением компонентов, обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества.

Полученное противорвотное средство является антагонистом дофаминовых (Д 2) рецепторов. В отличие от метоклопрамида не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает поэтому экстрапирамидных расстройств. Применяют средство при функциональных расстройствах желудочно-дуоденальной области, гипотонии желудка, рефлюкс-эзофагите. Препарат смягчает диспепсические симптомы, связанные с понижением опорожнения желудка. Применяют также при рвоте разной этиологии.