способ получения таблеток на основе хлоропирамина

Формула изобретения

Способ получения таблеток, содержащих в качестве активного компонента хлоропирамин гидрохлорид, заключающийся в смешении активного компонента с наполнителями, тальком и стеаратом магния, влажной грануляции и последующем таблетировании, отличающийся тем, что в качестве наполнителей используют картофельный крахмал и лактозу, сначала совместно измельчают активный компонент и лактозу при соотношении 1:5-6, затем к полученной смеси добавляют крахмальный клейстер 10-20 мас.% от общего количества, смесь гранулируют, сушат, подсушенный гранулят повторно гранулируют, опудривают полученные гранулы стеаратом магния и тальком, при этом диаметр отверстий сит на второй стадии гранулирования составляет 30-60% от диаметра отверстий сит на первой стадии гранулирования.

Описание изобретения к патенту

Иобретение относится к медицине, в частности к технологии препаратов на основе хлоропирамина гидрохлорида (торговое название супрастин), применяемым при аллергических дерматозах, аллергическом рините.

Супрастин гидрохлорид N-диметиламиноэтил- N-(пара-хлорбензил)-аминопиридина разрешен в стране и зарегистрирован в Минздраве РФ в качестве антигистаминного препарата (Машковский М.Д., Лекарственные средства. М. 1986 г. ).

Наиболее предпочтительной твердой лекарственной формой для перорального приема являются таблетки и порошки, обеспечивающие высокую скорость перехода активных веществ в раствор.

Известен способ получения лекарственного препарата, содержащего хлоропирамин гидрохлорид как один из используемых в препарате активных компонентов (патент РФ 2110254, 1998 г.). Способ заключается в перемешивании всех компонентов с витамином С и фасовке в порошки.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту относится способ получения таблеток, содержащих в качестве активного компонента хлоропирамин гидрохлорид, заключающийся в смешении активного компонента с наполнителями, тальком и стеаратом магния, влажной грануляции и последующем таблетировании (патент РФ 1577684). Гранулирование проводят распылением в псевдоожиженном слое. В качестве наполнителей используют винилпирролидон-винилацетон и полиакриловую кислоту.

Таблетки, полученные известным способом по прототипу, имеют низкую прочность и ограниченный срок годности, время растворения таблетки неудовлетворительное. Известный способ по прототипу не технологичен.

Одним из наиболее известных и применяемых способов повышения скорости растворения лекарственных веществ является их механическое измельчение. Основная причина повышения скорости растворения лекарственного вещества при механическом измельчении заключается в уменьшении размера частиц и нарушении их кристаллической структуры. Авторами было установлено, что в более сильной степени те же изменения физико-химических свойств, вызывающих увеличение скорости растворения лекарственного вещества, наблюдалось при изготовлении препарата путем совместного механического измельчения лекарственного вещества с лактозой. Предполагается, что присутствие лактозы, имеющей твердость выше, чем хлоропирамина гидрохлорида, стабилизирует эффекты, достигаемые механической обработкой, и способствует смачиванию и растворению плохо растворимых веществ.

Цель данного изобретения создание простого способа получения таблеток, содержащих хлоропирамин гидрохлорид и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, повышение качества таблетки и повышение скорости перехода хлоропирамина гидрохлорида в раствор.

Поставленная цель достигается за счет использования способа получения таблеток, содержащих в качестве активного компонента хлоропирамин гидрохлорид, заключающегося в смешении активного компонента с наполнителями, тальком и стеаратом магния, влажной грануляции и последующем таблетировании. В качестве наполнителей используют картофельный крахмал и лактозу. Сначала совместно измельчают активный компонент и лактозу при соотношении 1:5-6, затем к полученной смеси добавляют крахмальный клейстер в количестве 10-20 мас. % от общего объема смеси, смесь гранулируют, сушат, подсушенный гранулят повторно гранулируют, опудривая полученные гранулы стеаратом магния и тальком, при этом диаметр отверстий сит на второй стадии гранулирования составляет 30-60% от диаметра отверстий сит на первой стадии гранулирования.

Кроме того, использование заявляемого способа позволяет повысить стабильность композиции за счет устранения химического взаимодействия стеарата магния с хлоропирамином. Используемые вспомогательные вещества картофельный крахмал и лактоза позволили облегчить высвобождение хлорпирамина гидрохлорида, являются промышленно доступными, не вызывают дополнительных аллергических реакций. Проведение гранулирования в две стадии позволило уменьшить гигроскопичность таблеток.

Пример 1.

Хлоропирамин гидрохлорид и лактозу, взятые в заявляемых соотношениях, смешивают, смесь измельчают в струйной мельнице С-1266-00 при давлении воздуха в камере 0,5 МПа и скорости подачи веществ 10 г/мин. В полученную измельченную смесь добавляют крахмальный клейстер в требуемых количествах. После влажного перемешивания в течение 3 мин смесь гранулируют через сито с диаметром отверстий 3 мм. После этого подсушенный гранулят гранулируют на второй стадии через сито с диаметром отверстий 1,5 мм, получая гранулят с диаметром, составляющим 50% от диаметра гранулята на первой стадии, затем полученный гранулят опудривают стеаратом магния и тальком, таблетируют в таблетки диаметром 8 мм и массой 0,20 г. Каждая таблетка содержит хлоропирамин гидрохлорид 0,025 г, лактозу 0,139 г, картофельный крахмал 0,030 г, тальк 0,004 г, стеарат магния 0,002 г.

Примеры 2 и 3.

Осуществляют как в примере 1. Диаметр отверстий сит на второй стадии грануляции 0,9 и 1,8 мм, что соответствует 30 и 60% от диаметра отверстий сит на первой стадии.

Результаты эксперимента, соотношения и количества используемых ингредиентов указаны в таблице.

Для полученных таблеток была проведена оценка скорости растворения препарата согласно требованиям Государственной Фармакопеи. Для сравнения оценка скорости растворения была проведена и для таблеток, выпущенных венгерской фирмой под торговым названием Супрастин. Опыты проводили на приборе "Erweka DT-D6" (Германия) (тип "вращающаяся корзинка"). Условия проведения опытов: объем среды растворения 1000 мл, среда растворения 0,1 н. НС1; скорость вращения корзинки 100 об/мин, температура 37^oС. Таблетку помещали в сухую корзинку, корзинку помещали в среду растворения и через определенные промежутки времени отбирали по 15 мл раствора, фильтровали. отбрасывая первые 5 мл фильтрата. Определяли в фильтре содержание хлоропирамина гидрохлорида методом УФ-спектрометрии. По полученным данным рассчитывали процентное содержание хлоропирамина гидрохлорида, перешедшего в раствор.

Результаты исследований показали, что таблетки, изготовленные заявляемым способом, обладают высокой скоростью высвобождения лекарственного вещества. Скорость перехода хлоропирамина гидрохлорида в раствор из таких таблеток на 43% выше, чем таблеток, выпускаемых промышленностью.