препарат для защиты организма от негативных факторов внешней среды

Формула изобретения

1. Препарат для защиты организма от негативного воздействия внешней среды, содержащий биологически активные вещества ламинарии и сахарсодержащий наполнитель, отличающийся тем, что в качестве активного начала он содержит микрочастицы ламинарии размером менее 100 мкм, а в качестве носителя - лактозу при следующем соотношении ингредиентов мас. %:

Ламинария - 60-90

Лактоза - 10-40

2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что он выполнен в форме таблетки.

3. Препарат по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит вспомогательные вещества, улучшающие эксплуатационные свойства таблетки.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для защиты организма от негативных факторов внешней среды, в частности обладающим иммуностимулирующим и адаптагенным действием.

Известно использование в качестве иммуностимуляторов и адаптогенов растворов и настоек женьшеня, элеутерококка, облепихи, котовника, мумие, прополиса и т.п. (В.И. Машанов, А.А Покровский. Пряно-ароматические растения. - М. : Агропромиздат, 1991, И.С. Соколова и др. Дикорастущие и культурные растения. - М.: Медицина, 1990).

Недостатком жидких форм является неудобство при транспортировке и нестабильность при хранении. Кроме того, для всех указанных препаратов характерна относительно невысокая активность, обусловленная во многом низкими концентрациями активного начала в растворе.

Известен ряд биохимических иммуностимуляторов, в частности тималин, нуклеинат натрия, продигиозан и т.п. Препараты выпускают в виде порошка, который либо принимается перорально, либо разводится, например физиологическим раствором, и используется внутримышечно (Земсков Ф.М. и др. Иммунология, 1981, 1, с.52-55, Морозов В.Г. и др. ДАН СССР, 1977, т. 233, 3, с.491-494, Машковский М. Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, т. 2 с.169-177).

Недостатком препаратов является невозможность или неэффективность при пероральном применении, относительно невысокая эффективность, а также, как правило, наличие негативных воздействий на человека, возникающих в результате побочных биохимических процессов, возникающих в организме в ходе превращений химических соединений, входящих в лекарственный препарат.

В последние годы получила распространение теория о том, что наряду с биохимическим действием лекарств возможно оздоровительное воздействие путем введения в больной организм лечебной информации. На основе этой теории были созданы лекарственные препараты, нормализующие гомеостаз, которые вместо лекарственного вещества содержат информационную запись об их характеристиках. Препараты представляют собой, как правило, носитель (воск, кристаллы солей, парафин и т. д. ), в массе которого в виде систем потенциалов расположены информационные копии активного начала (авт. свид. СССР 1561253, 1992; 1448438, 1992; 1410319, 1993, кл. А 61 Н 39/00; В.И. Донцов. Биоэнергетика человека. Энциклопедия. - М.: 1994, c. 112-116).

Недостатком указанных препаратов является слабое воздействие на иммунную систему организма.

Среди адаптагенных препаратов в настоящее время интерес проявляется к препаратам на основе морепродуктов, в частности водорослей, в связи с потенциальными большими запасами сырья, наличием фактов о позитивном влиянии морепродуктов на организм и широкой номенклатуре содержащихся в них биологически активных веществ (БАВ).

Среди водорослей большой интерес проявляется к морской капусте - ламинарии. В ходе проведенных исследований установлено, что ламинария является ценным поставщиком органических соединений йода, которые улучшают ассимиляцию белка, фосфора, кальция и железа, уменьшают вязкость крови, снижают тонус сосудов и артериальное давление, а также способствуют снижению холестерина в плазме крови и задерживают развитие атеросклероза, оказывают регулирующее влияние на деятельность щитовидной железы и яичников.

Ламинария применяется как легкое слабительное средство, особенно при хронических запорах у пожилых людей. Полезна также при ожирении, тромбофлебитах. Благодаря высокому содержанию йода широко применяется в медицине для лечения и предупреждения развития атеросклероза и лечения зоба (В.Я. Панкратьев, М. Х. Алиев, А.А. Семко, Л.Ф. Федоров. Лечебно-профилактическое и пищевое использование морской капусты.- Здравоохранение Заполярья, 4, 2000, с.74-82).

В настоящее время содержащиеся в ламинарии БАВ, получаемые, как правило, экстракцией водорослей широко используются в пищевых добавках и ряде лекарственных препаратов, таких как "МИЛОНА", "ФИТОЛАКС", "ЛАМИНАРИЯ", "ФИТОЛОН", "КЛАМИН" (пат. РФ 2161000, 1999, кл. А 23 L 1/30; 2160597, 1999, кл. A 61 K 35/78; 2157174, 2000, 1999, кл. А 61 K 35/80; 2142812, 1999, А 61 K 35/80; 2142240, 1998, кл. А 23 L 1/30; 2139082, 1998, кл. А 23 L 1/30; 2136276, 1996, А 61 К 31/40; 2108108, 1997, А 61 K 35/78; 2132622, 1998, кл. А 23 L 1/80; вылож. заявка РФ 98115024, 1998, кл. А 23 L 1/30). Однако усиление адаптационных свойств организма при использовании известных препаратов весьма ограничено.

Прототипом заявляемого технического решения является достаточно эффективный и относительно безопасный препарат на основе биологически активных веществ, содержащихся в ламинарии и выпускаемый в виде таблеток. Препарат выпускается в форме таблеток и состоит из смеси сахарозы (0,04-0,1 г), лактозы (0,1-0,3 г) с концентратом БАВ, полученных экстракцией ламинарии (0,3-0,1 г) (патент РФ 2134522, кл. А 23 L 1/30, 1999). Концентрат ламинарии получают водоспиртовой экстракцией порошка водорослей с размером частиц 200-800 мкм, получаемым после помола на шаровой мельнице.

Недостатком таблетки является относительно невысокая эффективность, в частности, данная форма таблетки при воздействии на организм реализует не более 20% лечебного потенциала, кроме того, она не позволяет в достаточной степени выводить из организма радионуклиды и редкоземельные элементы в случае воздействия на организм радиоактивного заражения.

Задачей, стоявшей перед авторами, являлось создание более эффективной лекарственной формы на основе ламинарии для перорального применения, способной при использовании вводить в организм как более эффективную композицию БАВ, так и лечебную информацию, способствующую защите организма от неблагоприятных внешних воздействий, в частности, эффективно защищающей организм от последствий радиоактивного заражения.

В основу заявляемого изобретения были положены результаты исследования авторами механизмов воздействия на организм гомеопатических препаратов па основе проверки эффективности воздействия на клеточные системы большой группы препаратов, используемых в фармации и особенно в гомеопатии (B.C. Злобин. Информационное взаимодействие воды в организме и гомеопатических средств как основа лечебного эффекта. Ветеринарная практика, 3 (6), 1998. С.40-43). Было рассмотрено влияние информации, осуществляемой через ассоциированные молекулы воды, входящие в цитоплазму, на состояние информационно-энергетических голограмм, являющихся каркасом живой клетки и отвечающих за взаимосвязь клеток и клеточных систем организма. На основании проведенных расчетов была определена информационная емкость ряда веществ и их способность воспринимать и передавать информацию живой клетки, в том числе и объем информации, воспринимаемой клеткой и полезной для нее. В частности, было установлено, что молочный сахар (лактоза) обладает возможностью передачи в организм избыточной, например общеукрепляющей, для больного организма информации (для лактозы объем полезной информации составляет 6,810¹⁴ бит/мол, в то время как для молекулы интерферона она составила 2,010⁹ бит/мол, а для молекулы интерлейкина она составила 5,310⁹ бит/мол).

В ходе дальнейших исследований авторами была установлена очень высокая информационная емкость препаратов водорослей. В частности, оценка эффективности препарата по методике (Злобин B.C., Тулкин А. М., Гронский К.А. Увеличение полезной информации у некоторых лекарственных препаратов в электромагнитных полях. Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. Экспресс-информация СПбГАВМ. НИИ ветеринарной формации "Эврика", 1999, выпуск 7, с.21) показала, что прием информации для препарата ламинарии сахарной составил 5,210²⁶ бит/молекула. Передача информации составила 2,510²² бит/молекула, в том числе полезная для организма передача информации 6,010¹⁸ бит/молекула. Прием информации для препарата фукуса составил 7,210²⁷ бит/молекула, передача информации - 5,010²⁵ бит/молекула, в том числе полезная для организма передача информации 7,010¹⁴ бит/молекула. При этом было установлено, что указанная величина сильно зависит от способа и формы получения информации. В частности, было установлено, что воздействие на организм резко возрастает при использовании фрагментов растений, подвергшихся предварительному дезинтегрированию с получением частиц менее 100 мкм.

Прием информации для такого препарата ламинарии сахарной возрос с 5,210²⁶ (без дезинтеграции) до 6,310²⁷ бит/молекула. (Для сравнения для экстрактов эта величина составляет 4,510²⁰). Передача информации увеличилась с 2,510²² (без дезинтеграции) до 5,810²³ бит/молекула. (Для сравнения для экстрактов эта величина составляет 5,210¹⁹). В том числе полезная для организма передача информации возросла с 7,010¹⁶ (без дезинтеграции) до 6,010¹⁸ бит/молекула. (Для сравнения для экстрактов эта величина составляет 4,610¹⁴).

Для решения поставленной задачи был предложен препарат в форме таблетки (именуемой далее "ТЛ"), содержащей в качестве активного начала смесь из частиц ламинарии размером менее 100 мкм, и лактозы при соотношении ингредиентов в таблетке, мас.%:

Ламинария - 60-90

Лактоза - 10-40

Информационная емкость препарата в диапазона концентрации ламинарии в таблетке более 60% находится в пределах погрешности измерения (при концентрации 55% она падает примерно в два раза). Оптимальным является соотношение ламинария: лактоза = 80: 20. При содержании ламинарии более 90% прочность таблетки существенно падает, что не позволяет выпускать качественную готовую форму.

В зависимости от конкретной поставленной задачи в составе материала таблетки могут дополнительно присутствовать вещества, улучшающие запах, цвет, растворимость, прочность таблетки и иные прикладные характеристики препарата. Таблетированная форма предложенного средства обладает рядом преимуществ: таблетки удобны в использовании, легко глотаются, приятны на вкус.

Отличием от прототипа является введение с состав БАВ ламинарии в виде микрочастиц самой водоросли. Полученный препарат наряду с более высокой информационной ценностью при этом содержит ряд БАВ, отсутствующих в прототипе, таких как флавостантин, криптоксантин, гамма-каротин, нео-бета-каротины, лютеин, ламинарин, родоксантин и т.п. При этом концентрация прочих БАВ ламинарии в новом препарате по сравнению с концентратом существенно возрастает, т. к. при экстракции извлечение глобулинов составляет лишь 7,2%, альбумина 11,2%, липополисахаридов 29,5%, аминокислот от 21 до 46%, альгиновой кислоты 49,1%.

Заявляемый препарат получают смешением исходных компонентов, тщательным перешиванием в заявляемых соотношениях и таблетированием общепринятым методом с получением целевого продукта в виде таблеток весом 0,33; 0,5 и 1,0 г.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Смешали препарат из 80 г ламинарии с размером частиц 80 мкм и 20 г лактозы и подвергли его таблетированию. Конкретные результаты использования препарата иллюстрируются следующими примерами. Группы по 5 человек из организованного контингента, направленного в районы, прилегающие к Чернобыльской АЭС, принимавших предварительно в течении 30 дней по 1 таблетке ламинарии в день и не принимавших "ТЛ", при получении доз 0,05 и 0,1 Гр подвергали стандартным анализам на мутагенность, например по методике (И.Е. Воробцова и др. Успехи геронтологии, 1999, вып.3, с.88-93). Одновременно для анализа степени повреждений ингредиентов крови вследствие ионизирующего облучения брали кровь из локтевой вены в стерильные контейнеры с антикоагулятом, плазму крови очищали от аминокислот селективным по пролину сорбентом на основе фосфатов циркония и культивировали клетки в среде RPMJ-1640 с эмбриональной сывороткой по методикам (И.Е. Воробцова. Радиобиология. 1987. Т. 27, вып.3, с. 377-378; И.Е. Воробцова и др. Радиоционная биология. Радиоэкология, 1997, т.37, вып.2, с.233-235), а затем полученную суспензию инкубировали с бромурацила-5-бромдезоксиуредином (БДУ) при 37^oС в течение 48 ч по методике (Puck Т.Т., Као F., Ргос. Nat/ Acad/ Sci. USA, 1967, 58, 1227). После инкубации суспензию крови облучали видимым светом на световой решетке. При этом клетки, меченные БДУ погибали, а выживали только нерастущие нуждающиеся в пролине мутанты. Для каждого человека ставили три параллельные культуры. Определение количества живых и мертвых клеток лимфоцитов определяли методом прижизненного окрашивания (Сиренко Л.А. и др. Методы физиолого-биохимического исследования водорослей в гидробиологической практике. - Киев, Наукова Думка, 1975, с.53-54). Полученные результаты исследования приведены в таблицах 1 и 2.

Пример 2. Защитный эффект "ТЛ", полученного по примеру 1, оценивали по накоплению радиоактивного йода в щитовидной железе крыс по следующей методике. Опытная группа крыс линии "Вистар" в течение 10 суток содержалась на рационе, в который добавляли частицы ламинарии, измельченные до 80 мкм, и соответствующее количество лактозы в дозе 5 мг/голову.

Исследования проводили, вводя внутрибрюшинно раствор изотопа йода-131 в физиологическом растворе в дозе 10000 БК на крысу.

Измерение производили на установке "БЕТА" со счетчиком СБТ-10А в режиме измерения загрязнения поверхности через 1 ч после введения изотопа на соответствующем стенде, причем крысу экранировали экраном толщиной 11 мм с диаметром отверстия 10 мм таким образом, чтобы отверстие находилось в районе щитовидной железы крысы. Средние данные по группе из 10 самцов показали в контрольной группе уровень (1131112) имп/100 с; в опытной группе -(19757) имп/100 с. Средние данные по группе из 12 самок показали в контрольной группе уровень (1350121) имп/100 с; в опытной группе -(22362) имп/100 с.

Пример 3. Воздействие нового препарата, содержавшего 89% ламинарии, 10% лактозы, 1% лимонной кислоты на иммунную систему больных ряда заболеваний, вызванных проживанием в районах, загрязненных радионуклеидами, Брянской области РФ вследствие аварии на ЧАЭС, оценивалось по его влиянию на мутагенез, характеризуемый коэффициентом защиты клеток при использовании таблеток ламинарии. В качестве базы сравнения был выбран альфа-2-интерферон.

Результаты испытаний приведены в таблице 3.

Пример 4. Оценка эффективности воздействия "ТЛ" на организм.

Оценка была проведена на группе добровольцев по методу Фолля (А.В. Салохин и др. Электропунктурная диагностика по методу Фолля. -М.: ИМЕРС, 1993) при приеме дозы в 2 таблетки препарата, содержавшего 60% ламинарии, с размером частиц менее 100 мкм и 40% лактозы. Полученные результаты до и через 150 мин после приема приведены в таблице 4.

Пример 5. Беспородные мыши получали дозу радиации 750 рад. Части животных ежедневно за 15 дней и части за 5 дней до облучения вводили 4 мг/голову смеси частиц ламинарии, измельченные до 70-100 мкм, и соответствующее количество лактозы. После облучения на установке с изотопом цезия мощностью 450 рад/мин животным опытной партии довали препарат "ТЛ" еще 30 дней в тех же дозах. Смертность в контроле составила 75% (п=20); при профилактике в течение 5 дней 50% (п=10) ; при профилактике в течение 5 дней и последующем лечении 30% (п=10); при профилактике в течение 15 дней 30% (п=10)); при профилактике в течение 15 дней и последующем лечении 10% (п=10).

Пример 6. Эффективность использования таблеток "ТЛ" на адаптацию организма к условиям высокогорья оценивали по воздействию таблеток "ТЛ" весом 1 г, полученных по методике примера 1, на показатели сердечно-сосудистой деятельности группы в 30 человек, совершавших трехдневный марш-бросок на 100 км на плоскогорье со средней высотой 3250 м над уровнем моря. Контрольная группа принимала 3 раза в день по 1 мг дексаметазона. Оценка проводилась на основе измерения параметров сердечно-сосудистой системы: частота сердечных сокращений - ЧСС, сердечный индекс - СИ, минутный объем крови - МОК и ударный индекс - УИ. Полученные результаты приведены в таблице 5.

Опытная группа закончила марш-бросок на 2,5 ч быстрее, чем контрольная, провела контрольные упражнения с оценкой "хорошо", контрольная группа - с оценкой "удовлетворительно".

Пример 7. Препарат в виде порошка, полученного по примеру 5, был испытан в опытах по откармливанию бройлеров на птицефабрике "Смоленская" Ленинградской области. Препарат задавался цыплятам с кормовой смесью с 5 по 30 сутки из расчета 0,2 г/кг веса в стаде из 2000 голов. На 36 сутки вскармливания средний вес курицы составил (36212) г, петушка - (45312) г (в контроле соответственно (33012) и 41515 г). Падеж в опытном стаде отсутствовал, в контрольном стаде он составил 0,6%.

Пример 8. На базе совхоза "Гатчинский" Ленинградской области было изучено воздействие препарата в виде порошка, полученного по примеру 5, на иммунную систему телят, больных пневмонией. Телята содержались на кормовом рационе 2,8-3,3 кормовых единиц. Препарат давался опытной группе в дозе 0,05 мг/кг веса. Оценка иммунной системы проводилась по уровню содержания лизоцима в крови теленка. В каждой из групп здоровые телята, больные телята, опытная группа с терапией препаратом "ТЛ". На 22 сутки температура в телятники упала до 2-3^oС (лопнули трубы). Пало 4 теленка из контрольной группы больных телят. В остальных группах выжили все.

Полученные результаты показали, что заявляемый препарат обладает высокими и разносторонними адаптационными характеристиками. Было показано, что он стабилизирует мембранные процессы, защищает клетки организма от искусственного старения, обладает антимутагенным действием. Препарат эффективен для защиты от радиации и последствий ее воздействия на организм, для нормализации иммунной системы, снятия стрессов, при комплексной терапии вирусных и иных заболеваний, тромбофлебитах, лечении зоба, предупреждения развития атеросклероза.