способ фотодинамической терапии опухоли

Формула изобретения

Способ фотодинамической терапии опухоли, включающий проведение низкоинтенсивного лазерного воздействия, введение фотосенсибилизатора с последующим лазерным облучением, отличающийся тем, что в процессе проведения низкоинтенсивного лазерного воздействия измеряют интенсивность эндогенной флюоресценции в тканях опухоли и по ее максимальному значению определяют область локализации стволового клона клеток, затем после введения фотосенсибилизатора определяют первоначальную величину перфузии ткани кровью в этой области, а лазерное облучение проводят непосредственно над этой областью с мощностью облучения 80-120 мВт/см² и одновременно с этим непрерывно измеряют величину перфузии ткани кровью стволового клона клеток и при ее уменьшении по сравнению с начальной по меньшей мере в 10 раз облучение заканчивают.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения опухоли с помощью фотодинамической терапии.

Известен способ лечения опухоли, включающий введение в ткань фотосенсибилизатора на основе гематопорфирина и облучение живой ткани импульсным электромагнитным излучением с помощью лазера (патент США 4614190, кл. A 61 N 5/00, 1968 г.). Излучение имеет максимум спектральной мощности в полосе поглощения гематопорфирина, с пиковым значением порядка десятков киловатт, но со средним значением порядка нескольких ватт. Длительность процедуры выбирается стандартной в диапазоне 10-30 минут.

Недостатком известного способа является то, что его применение не оптимизировано по области облучения, мощности излучения и времени каждой процедуры для конкретного больного. Это приводит к завышению энергетических параметров облучения опухоли и окружающих ее тканей, как для разового, так и суммарного по количеству процедур облучения и не позволяет проводить коррекцию лечебного воздействия в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента.

Наиболее близким к предлагаемому является способ фотодинамической терапии опухоли, включающий проведение низкоинтенсивного лазерного воздействия, введение фотосенсибилизатора с последующим лазерным облучением (патент РФ 2119363, кл. А 61 N 5/06, 1998 г.).

В данном способе осуществляют оптимизацию времени проведения и длительности процедуры на основе данных лазерной спектрофотометрии по коэффициентам отражения и интенсивности флюоресценции фотосенсибилизатора в центре опухоли, на ее границе и в области близлежащих интактных тканей. Время начала процедуры определяют по превышению интенсивности флюоресценции в центре и на границах опухоли в три раза по сравнению с интенсивностью флюоресценции в интактных тканях, а время окончания процедуры по моменту начала разницы в интенсивностях с границы опухоли и с интактных тканей. При этом сами интенсивности флюоресценции вычисляют по коэффициенту отражения фотосенсибилизатора. Такая процедура оптимизации приводит к уменьшению необходимой плотности мощности облучения за один сеанс до 100-250 мВт/см² и общей энергетической экспозиции до 30-350 Дж/см² за один сеанс. Однако, учитывая необходимость проведения по этому способу нескольких сеансов облучения, (2-5) общая энергетическая экспозиция за курс лечения может составлять до 1750 Дж/см².

Этот способ имеет также ряд недостатков.

Во-первых, определение времени начала и окончания процедуры производят на основе косвенных данных по коэффициентам отражения фотосенсибилизатора, а не по конкретным индивидуальным медико-биологическим показателям для конкретного больного.

Во-вторых, регистрация в процессе процедуры ФДТ коэффициентов отражения в центре опухоли, на ее границе и в близлежащих интактных тканях, вычисление по ним интенсивности спектров флюоресценции и сравнение их усложняет лечебную процедуру и вносит большие погрешности в определение необходимого времени процедуры, так как абсолютная величина регистрируемых оптических коэффициентов отражения зависит от множества сторонних факторов (плотности ткани, параметров светорассеяния и т.п.).

В-третьих, в данном способе лечения не предусмотрен дифференциальный подход к облучению областей опухоли с некротизированными и некробиотическими тканями и области основного стволового клона клеток, в то время как известно (Автандилов Г. Г. "Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии" М. , РМДПО, 1966), что основную массу опухоли составляют мертвые клетки и лишь небольшой стволовый клон клеток непрерывно делится.

Поэтому равномерно распределенная световая нагрузка по всей площади опухоли в известном способе приводит к слабой эффективности одной процедуры, к необходимости проведения большего количества сеансов ФДТ и к общему завышению световой нагрузки за курс лечения, что неблагоприятно сказывается на организме больного.

В соответствии с этим была поставлена задача, направленная на повышение эффективности лечения при сокращении сроков путем предварительного определения места облучения и времени проведения процедуры в зависимости от медико-биологических показателей конкретного больного.

Для решения этой задачи в способе фотодинамической терапии опухоли, включающем проведение низкоинтенсивного лазерного воздействия, введение фотосенсибилизатора с последующим лазерным облучением, в процессе проведения низкоинтенсивного лазерного воздействия измеряют интенсивность эндогенной флюоресценции в тканях опухоли и по ее максимальному значению определяют область локализации стволового клона клеток, затем после введения фотосенсибилизатора определяют первоначальную величину перфузии ткани кровью в этой области, а лазерное облучение проводят непосредственно над этой областью с мощностью облучения 80-120 мВт/см² и одновременно с этим непрерывно измеряют величину перфузии ткани кровью стволового клона клеток, и при ее уменьшении по сравнению с начальной по меньшей мере в 10 раз облучение заканчивают.

Способ осуществляют следующим образом.

До введения фотосенсибилизатора в ткань методом лазерной аутофлюоресцентной диагностики определяют место локализации стволового клона клеток. Для чего воздействуют на ткань низкоинтенсивным лазерным излучением 1-10 мВт и измеряют интенсивность наведенной эндогенной флюоресценции в тканях по всей площади опухоли с шагом 1-2 мм. Область локализации стволового клона клеток определяют по максимуму интенсивности эндогенной флюоресценции.

После введения фотосенсибилизатора регистрируют интенсивность флюоресценции фотосенсибилизатора в области локализации стволового клона клеток 1-2 раза в сутки до превышения интенсивности в этой области по сравнению с интенсивностью в интактных тканях по меньшей мере в три раза.

Затем методом лазерной доплерографии в области локализации стволового клона клеток определяют первоначальную величину перфузии ткани кровью, и приступают к процедуре ФДТ.

Для проведения процедуры ФДТ с максимумом облученности в области локализации стволового клона клеток и равномерным уменьшением облученности по оставшейся площади опухоли, световод располагают непосредственно над областью локализации клона на расстоянии 5-10 мм от поверхности ткани. Общая (средняя) облученность ткани составляет при этом 80-120 мВт/см², а превышение облученности в зоне стволового клона клеток над остальной областью опухоли должна быть не менее в 2-3 раза.

В процессе проведения ФДТ регистрируют с помощью прибора ЛАКК-01 перфузию кровью тканей опухоли в области максимального облучения и при уменьшении значения перфузии по сравнению с первоначальной по меньшей мере в 10 раз процедуру заканчивают.

Пример.

Больной Г., 58 лет, поступил с диагнозом плоскоклеточный рак гортани. От предложенной операции отказался. Рекомендовано проведение ФДТ. До введения фотосенсибилизатора методом лазерной аутофлюоресцентной диагностики определена локализация стволового клона клеток в левой верхней трети видимой части опухоли голосовой связки по максимуму интенсивности эндогенной флюоресценции тканей. Ввели фотосенсибилизатор (фотогем, внутривенно). Затем ежедневно регистрировали 2 раза в сутки интенсивность флюоресценции фотосенсибилизатора с области локализации стволового клона клеток и с области интактных тканей до превышения первой над второй по меньшей мере в три раза.

На третий день после введения фотосенсибилизатора отмечено превышение интенсивности флюоресценции фотосенсибилизатора с области локализации стволового клона клеток по сравнению с интенсивностью с области интактных тканей в 5,2 раз.

Больному назначили процедуру ФДТ.

Перед лазерным облучением методом лазерной доплерографии измерили перфузию тканей кровью в области стволового клона клеток, которая составила 16 пер. ед. Лазерное облучение проводили при расположении световода непосредственно над областью стволового клона клеток на высоте 8 мм от поверхности, со средней облученностью опухоли 90 мВт/см². При этом превышение облученности в области клона над остальной площадью опухоли составило около 2,5 раз.

В процессе ФДТ постоянно с интервалом 30-40 с. регистрировали перфузию кровью области клона. На девятой минуте процедуры она составила 0,9 пер. ед. Процедуру прекратили. Общая экспозиция за сеанс составила 48-50 Дж/см².

Клиническая картина: полная регрессия, выздоровление. При повторных осмотрах через 6 месяцев рецидива опухоли не обнаружено.

Использование данного изобретения позволит более эффективно проводить лечение путем предварительного определения точного места локализации стволового клона клеток в опухоли на основе данных флуоресцентной диагностики, дифференцированного подхода к засветке площади опухоли и определения времени окончания процедуры по медико-биологическим показателям о перфузии ткани опухоли кровью на основе данных лазерной доплерографии.