противовирусное средство в липосомальной форме

Формула изобретения

1. Противовирусное средство в липосомальной форме, содержащее рекомбинантный интерферон, фосфатидилхолин, холестерин, отличающееся тем, что средство содержит альфа или бета, или гамма-рекомбинантный интерферон, стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентно-образующую основу при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси:

Альфа, или бета, или гамма рекомбинантный интерферон, МЕ - 500-5000000

Стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации, г - 0,0001-0,4

Фосфатидилхолин, г - 40-90

Холестерин, г - 2-20

Консистентно-образующая основа, г - Остальное

2. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора биологических, физико-химических свойств оно содержит поливинилпирролидон или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ).

3. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора устойчивости к микробной контаминации оно содержит нипагин или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин.

4. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно оно содержит антиоксидант трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,0006 г в 1 г смеси.

5. Противовирусное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве четвертичных аммониевых соединений оно содержит этоний или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид.

6. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит бета-каротин в количестве 0,0002-0,0006 г в 1 г смеси.

7. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит диметилсульфоксид в количестве 0:001-0,5 г в 1 г смеси.

8. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит твин - 80 в количестве 0,004-0,005 г в 1 г смеси.

9. Противовирусное средство по пп.1-8, отличающееся тем, что в качестве консистентно-образующей основы оно содержит липофильную или гидрофильную, или липофильно-гидрофильную основу.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм в липосомальной форме в виде мази, геля, крема, линимента, содержащих рекомбинантный интерферон.

Известно противовирусное средство в липосомальной форме, содержащее рекомбинантный интерферон, фосфатидилхолин, холестерин, стабилизатор - сахарозу, антиоксиданты - альфа-токоферол и аскорбиновую кислоту в определенном соотношении компонентов.

(RU, патент N 2123328, кл. А 61 К 9/127, 38/21, 1998 г.)

Накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствуют о возможности повышения их эффективности применением лекарственных форм в липосомальной форме для местного применения. При этом интерферон используется в меньших дозировках и оказывает противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляется ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обусловливает целесообразность разработки различных лекарственных форм в липосомальной форме интерферонов для местного применения пролонгированного действия, например, для мази, геля, крема, линимента.

Техническим результатом изобретения является повышение арсенала противовирусных средств в липосомальной форме, создание препарата пролонгированного действия на основе рекомбинантного интерферона, обеспечивающего хорошую проникающую способность и обладающего противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим и регенирирующим действием.

Для достижения указанного технического результата противовирусное средство, содержащее рекомбинантный интерферон, фосфатидилхолин, холестерин, согласно изобретению в качестве рекомбинантного интерферона содержит альфа, или бета, или гамма-рекомбинантный интерферон, а также дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентно-образующую основу при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси:

Рекомбинантный интерферон, ME - 500-5000000

Стабилизатор, г - 0,0001-0,4

Консистентно-образующая основа - Остальное.

В качестве стабилизатора средство содержит поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин.

В качестве четвертичных аммониевых соединений средство содержит этоний, или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид.

В качестве консистентно-образующей основы средство содержит липофильную, или гидрофильную, или липофильно-гидрофильную основу.

Кроме того, средство дополнительно содержит антиоксидант: трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001- 0,0006 г в 1 г смеси.

Средство дополнительно содержит диметилсульфоксид в количестве 0,001-0,5 г в 1 г смеси.

Средство также дополнительно содержит твин-80 в количестве 0,004-0,005 г в 1 г смеси.

Кроме того, средство дополнительно содержит бета-каротин в количестве 0,0002-0,0006 г в 1 г смеси.

Противовирусное средство представляет собой мазь, гель, суппозиторий, пасту, крем, линимент в липосомальной форме.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.

Пример 1. Технология получения противовирусного средства.

Для получения геля берут спиртовой раствор фосфатидилхолина и холестерина. Упаривают смесь на роторном вакуумном испарителе при температуре 35-40^oC до образования тонкой пленки. Полученную пленку аэрируют в течение 1 часа с помощью азота для предотвращения окислительных процессов. Затем вводят приготовленный раствор стабилизатора из 1% нипагина, 6% поливинилпирролидона, антиоксидант - трилон Б. Добавляют диметилсульфоксид. Смешивают компоненты, стерилизуют автоклавированием. Затем добавляют альфа-рекомбинантный интерферон, диспергируют смесь, а затем озвучивают в течение 10 мин трехкратно при 22 кГц при 10^oC. Полученную суспензию липосом отделяют и смешивают с консистентно-образующей основой из сплава полиэтиленоксида 400 и полиэтиленоксида 4000 в соотношении 4: 1 (гидрофильная основа). Готовый препарат фасуют в необходимую емкость (например, тубы), герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:

Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 5000000

Стабилизаторы, г:

Поливинипирролидон - 0,38

Нипагин - 0,02

Фосфатидилхолин - 40,0

Холестерин - 2,0

Трилон Б - 0,0001

Диметилсульфоксид - 0,001

Консистентно-образующая основа - Остальное

Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1. Для получения мази берут Гамма-рекомбинантный интерферон, поливиниловый спирт, этоний, фосфатидилхолин, холестерин, трилон Б, бета-каротин, твин-80 и консистентно-образующую основу.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:

Гамма-рекомбинантный интерферон, ME - 1000000

Стабилизаторы, г:

Поливиниловый спирт - 0,3982

Этоний - 0,0018

Фосфатидилхолин - 40,0

Холестерин - 15,0

Трилон Б - 0,0006

Бета-каротин - 0,0002

Твин-80 - 0,004

Консистентно-образующая основа - Остальное

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1. Для приготовления крема берут бета-рекомбинантный интерферон, поливинипирролидон, бензэтония хлорид, фосфатидилхолин, холестерин, бутилокситолуол, диметилсульфоксид, бета-каротин, твин-80 и консистентно-образующую основу. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:

Бета-рекомбинантный интерферон, ME - 1000000

Стабилизаторы, г:

Поливинипирролидон - 0,02

Бензэтония хлорид - 0,0018

Фосфатидилхолин - 40,0

Холестерин - 2,0

Бутилокситолуол - 0,0001

Диметилсульфоксид - 0,001

Бета-каротин - 0,0002

Твин-80 - 0,001

Консистентно-образующая основа - Остальное.

Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 1. Для получения мази берут бета-рекомбинантный интерферон, NaКМЦ, хлоргексидин, фосфатидилхолин, холестерин, трилон Б, бутилокситолуол, диметилсульфоксид, бета-каротин и консистентно-образующую основу.

Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:

Бета-рекомбинантный интерферон, ME - 500000

Стабилизаторы, г:

NaKMЦ - 0,02

Хлоргексидин - 0,0018

Фосфатидилхолин - 50,0

Холестерин - 10,0

Антиоксиданты, г:

Трилон Б - 0,0003

Бутилокситолуол - 0,0003

Диметилсульфоксид - 0,001

Бета-каротин - 0,0002

Консистентно-образующая основа - Остальное

Пример 5. Осуществляют аналогично примеру 1. Для получения эмульсии берут гамма-рекомбинантный интерферон, поливинипирролидон, бензалкония хлорид, фосфатидилхолин, холестерин, бутилокситолуол, диметилсульфоксид, бета-каротин, твин-80 и консистентно-образующую основу, г

Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:

Гамма-рекомбинантный интерферон, ME - 500

Стабилизаторы, г:

Поливинипирролидон - 0,02

Бензалкония хлорид - 0,0018

Фсфатидилхолин - 90,0

Холестерин - 20,0

Бутилокситолуол - 0,0006

Диметилсульфоксид - 0,5

Бета-каротин - 0,0006

Твин-80 - 0,005

Консистентно-образующая основа - Остальное.

Полученное противовирусное средство имеет вид мази различной консистенции в липосомальной форме.

Клинические испытания на добровольцах в возрасте 18-20 лет свидетельствуют, что препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает аллергических реакций.