производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и лекарственное средство

Классы МПК:C07D285/14 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами
A61K31/433  тиадиазолы
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):МЕРК ПАТЕНТ ГЕЗЕЛЛЬШАФТ МИТ БЕШРЕНКТЕР ХАФТУНГ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
1997-02-20
публикация патента:

Изобретение относится к производным 2,1,3 - бензотиадиазола общей формулы I, где R - группа формулы I", Х - S; R"- H, OH, OA, где A - алкил с 1-6 С-атомами, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены на F. Соединения обладают свойствами антагонистов рецепторов эндотелина и благодаря этому применимы для лечения таких заболеваний, как гипертония, сердечная недостаточность, коронарные сердечные заболевания, почечная, церебральная и миокардиальная ишемия. 4 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

или

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5

Формула изобретения

1. Производные 2,1,3-бензотиадиазола формулы I

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R - группа формул

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

или

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

X - S;

R1 - H, OH, OA;

R2, R3 и R4 независимо друг от друга - незамещенный фенил или фенил, одно- или многократно замещенный Hal, OH, OA, NH2, NHA, NA2, или группа формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

причем R2 может также обозначать A или циклоалкил;

A - алкил с 1 - 6 C-атомами, в котором 1 - 7 атомов H могут быть заменены на F;

D - карбонил или (CH2)m;

E - CH2 или O;

Y - O;

Hal - фтор, хлор, бром или иод;

n = 1 или 2;

m = 1 или 2,

или таутомерные циклические формы, а также (E)-изомеры и соли всех изомеров.

2. Соединения формулы I по п.1, представляющие собой

a) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5-триметоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота;

b) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5-триметоксибензил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота;

c) 3-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он;

d) 3-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5-гидрокси-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он;

e) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновая кислота;

f) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота;

g) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-циклогексилметил-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота;

h) 2-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N,N-диметиламино)-бензил]-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота, а также их соли.

3. Способ получения соединений формулы I по п.1, в которой R - группа формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

или их солей, заключающийся в том, что соединение формулы II

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R1, R2 и X имеют значения, указанные в п.1;

A - алкил с 1 - 4 C-атомами или бензил,

подвергают взаимодействию с соединением формулы III

R2 - (CH2)k - CHO,

где R2 имеет значения, указанные в п.1;

k = 0 или 1,

с последующим расщеплением сложного эфира и/или превращением в соединении формулы I одного или более радикалов R1, R2, R3 и/или R4 в один или более радикалов R1, R2, R3 и/или R4, например i) нитрогруппу восстанавливают до аминогруппы, ii) аминогруппу алкилируют, и/или основание или кислоту формулы I превращают в их соль.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении эндотелина, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей и по меньшей мере один твердый, жидкий и полужидкий носитель или вспомогательное вещество.

5. Лекарственное средство, представляющее собой соединение формулы I по п. 1 и его физиологически приемлемые соли, в качестве антагониста рецепторов эндотелина.

6. Соединения формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемые соли, предназначенные для получения лекарственного средства.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к соединениям формулы I

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R -

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

или

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

X обозначает О или S,

R1 обозначает H, Hal, ОН, OA, A, алкилен-O-A, NO2, NH2, NH-ацил, SO2NH2, SO3-A, SO2NHA, CN или формил,

R2, R3, R4 обозначает независимо друг от друга незамещенный фенил или фенил, одно или многократно замещенный Hal, ОН, OA, OA, O-алкилен-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NH-ацил, NHSO2A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, формил, H(CO)NHR5, NHCOOA, NA-ацил, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-алкилен-ОA, NH(CO)NA2, 1-пиперидинил-CO-NH, 1-пирролидинил-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nОН, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH или CH2COOA или группы формул 1 или 2

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

причем R2 также обозначает А или циклоалкил

R5 обозначает незамещенный фенил или фенил, одно или многократно замещенный Hal, ОН, OA, A, S-A, NO2, NH2, NHA, NA2, NH-ацил, NHSO2A, NASO2A, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, формил, NHCOOA, NA-ацил, NHCOO-алкилен-OA, NH(CO)NA2, N-пиперидинил-CO-NH, N- пирролидинил-CONH, O(CH2)NCOOA, O(CH2)NCOOH, O(CH2)nОН, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH или CH2COOA,

A обозначает алкил с 1-6 C-атомами, в котором одна или две группы CH2 могут быть заменены на атомы О или S или на группы -CR6=CR6 и/или 1-7 H-атомов заменены атомом F,

D обозначает карбонил или [C(R6R"6)]m,

E обозначает CH2, S или О,

Y обозначает О или S,

R6 и R"6 независимо друг от друга обозначает h, F и A,

Hal обозначает фтор, хлор, бром или иод,

n = 0, 1 или 2 и

m = 1 или 2,

или таутомерные циклические формы, а также (E)-изомеры и соли всех изомеров.

Таутомерная циклическая форма гидроксилактона

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

имеет место, если соединение формулы I выделяется в виде карбоновой кислоты. Если соединение формулы I выделяется в виде соли (карбоксилата), то получают таутомер с открытой цепью.

Подобные соединения известны из патента WO 95/05376.

Задачей изобретения является поиск новых соединений с ценными свойствами, в особенности таких, которые могут быть использованы для получения лекарственных средств.

Было показано, что соединения формулы I и их соли при хорошей переносимости проявляют весьма ценные фармакологические свойства. В частности, они обладают свойствами антагонистов рецепторов эндотелина и благодаря этому применимы для лечения таких заболеваний, как гипертония, сердечная недостаточность, коронарные сердечные заболевания, почечная, церебральная и миокардиальная ишемия, почечная недостаточность, инсульт, субарахноидальная геморрагия, атеросклероз, легочная гипертензия, воспаления, астма, гипертрофия предстательной железы, эндотоксический шок и осложнения после применения таких веществ, как циклоспорин, а также других заболеваний, связанных с активностью эндотелина. Эти соединения проявляют, между прочим, высокое сродство к субрецепторам эндотелина ATA и ATB. Эти соединения могут быть обнаружены обычными способами in vitro или in vivo, как описано P.D. Stein et al. , J. Med. Chem. 37, 1994, 329-331 и E. Ohistein et al., Proc. Natl. Acal. Sci. USA 91, 1994, 8052-8056.

Подходящий способ определения понижающего кровяное давление действия описан М.К. Bazil et al., J. Cardiovasc. Pharmacol. 22, 1993, 897-905 и J. Lange et al., Lab Animal 20, 1991, Appl. Note 1016.

Соединения формулы I могут применяться в качестве лекарственных форм в медицине и ветеринарии, в особенности, для профилактики и/или терапии сердечных, сосудистых заболеваний и нарушений кровообращения, прежде всего гипертонии и сердечной недостаточности.

Предметом данного изобретения являются соединения формулы I и их соли, а также способ получения этих соединений и их солей,

где

a) R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

отличающийся тем, что подвергают взаимодействию соединение формулы II

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R1, R3 и X имеют значения, указанные в пункте 1, а A обозначает алкил с 1-4 C-атомами или бензил, с соединением формулы III

R2-(CH2)k-CHO III

где R2 имеет значения, указанные в пункте 1,

k равно 0 или 1,

c последующим расщеплением сложного эфира; или для получения соединений формулы I по пункту 1, а также их солей

где

б) R - обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

соединение формулы IV

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R1, R4 и X имеют значения, указанные в пункте 1, и A обозначает алкил с 1-4 C-атомами или бензил, подвергают взаимодействию с соединением формулы III с последующим расщеплением сложного эфира; или для получения соединений формулы I по пункту 1, а также их солей,

где

в) R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

соединение формулы V

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где

R3 и R4 имеют значения, указанные в пункте 1, и A обозначает алкил с 1-4 C-атомами или бензил подвергают взаимодействию с соединением формулы VI

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

R1 и X имеют значения, указанные в пункте 1, и k равно 0 или 1,

с последующим расщеплением сложного эфира;

и/или в соединении формулы I один или более радикалов R1, R2, R3 и/или R4 превращают в один или более радикалов R1, R2, R3 и/или R4;

например,

i) нитрогруппу восстанавливают до аминогруппы

ii) аминогруппу ацилируют или алкилируют

iii) аминогруппу превращают в сульфонамидогруппу и/или основание или кислоту формулы I превращают в их соль.

Значения всех радикалов, которые встречаются многократно, как, например, R3, R4 или R5, не зависят друг от друга.

Значения X и Y также не зависят друг от друга. Указанные выше и ниже радикалы или параметры R, X, R1, R2, R3, R4, A, k и n, определенные для формул с I по VI, имеют указанные значения, если не определены иначе.

В предыдущих формулах A обозначает алкил и содержит от 1 до 6, предпочтительно 1, 2, 3 или 4 атома C. Предпочтительно А обозначает метил, далее этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил, далее также пентил, 1-, 2- или 3-метилбутил, 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1-, 2-, 3- или 4- метилпентил, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- или 3,3-диметилбутил, 1- или 2-этилбутил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил, 1,1,2- или 1,2,2-триметилпропил, далее трифторметил, пентафторэтил, аллил или кротил.

Циклоалкил обозначает предпочтительно циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

Алкилен обозначает предпочтительно метилен, этилен, пропилен, бутилен, далее пентилен или гексилен.

Ацил обозначает предпочтительно формил, ацетил, пропионил, далее также бутирил, пентаноил или гексаноил.

E обозначает предпочтительно О, далее также CH2 или S.

D обозначает предпочтительно CH2, равным образом также карбонил.

Hal обозначает предпочтительно F, Cl или Br, но также и 1.

R1 обозначает предпочтительно H, фтор, хлор, бром, иод, метокси-, этокси-, пропоксигруппу, метоксиметил, нитро-, амино-, формамидо-, ацетамидо-, сульфонамидо-, метилсульфонамидо-, N-метилсульфонамидогруппу, циан, далее также формил.

R2, R3 и R4 обозначают независимо друг от друга незамещенный фенил, предпочтительно фенил, однократно замещенный фтором, хлором, бромом, иодом, гидрокси-, метокси-, этокси-, пропокси-, бутокси-, пентилокси-, гексилокси-, бензилокси-, фенетилокси-, метилтио-, этилтиогруппой, метилсульфинилом, этилсульфинилом, метилсульфонилом, этилсульфонилом, фенил-сульфинилом, фенилсульфонилом, нитро-, амино-, метиламино-, этиламино-, диметиламино-, диэтиламино-, формамидо-, ацетамидо-, N- метилацетамидо-, N-этилацетамидо-, N-пропилацет-амидо-, N- бутилацетамидо-, пропиониламино-, бутириламино-, метилсульфонамидо-, этилсульфонамидо-, пропилсульфонамидо-, бутилсульфонамидо-, N-метил-метилсульфонамидо-, N-метил- этилсульфонамидо-, N-этил-метилсульфонамидо-, N-этил- этилсульфонамидо-, N-пропилил-метилсульфонамидо-, N-пропилилэтилсульфонамидо-, N-бутил-метилсульфонамидо-, N-бутил-этилсульфонамидо-, фенилсульфонамидо-, (4-метилфенил)- сульфонамидо-, уреидо-, метилуреидо-, фенилуреидо-, метоксикарбониламино-, этоксиокарбониламиногруппой, формилом, гидроксиметилом, метоксиметилом, этоксиметилом, анилино-, феноксикарбониламино-, бензилоксикарбониламино-, бензилсульфонамидо-, N,N-диметилуреидо-, 1-пиперидинил-CONН-, 1-пирролидинил-CONH-, гидроксиэтоксикарбониламино-, метоксиэтоксикарбониламино-, карбоксиметокси-, карбоксиэтокси-, метоксикарбонилметокси-, метоксикарбонилэтокси-, гидроксиэтокси-, метоксиэтокси-, карбоксигруппой, метоксикарбонилом, этоксикарбонилом, карбоксиметилом, метоксикарбонилметилом или этоксикарбонилметилом; причем R2 далее предпочтительно обозначает A или циклоалкил.

R2, R3 и R4 предпочтительно обозначают орто-, мета- или пара-толил, орто-, мета- или пара-этилфенил, орто-, мета-или пара-пропилфенил орто-, мета- или пара-изопропилфенил, орто-, мета- или пара-трет-бутилфенил, орто-, мета- или пара- гидроксифенил, орто-, мета- или пара-нитрофенил, орто-, мета- или пара-аминофенил, орто-, мета- или пара-(N-метиламино)-фенил, орто-, мета- или пара-ацетамидофенил, орто-, мета- или пара- метоксифенил, орто-, мета- или пара-этоксифенил, орто-, мета- или пара- (N,N-диметиламино)-фенил, орто-, мета- или пара-(N- этиламино)-фенил, орто-, мета- или пара-(N,N-диэтиламино)-фенил, орто-, мета- или пара- фторфенил, орто-, мета- или пара-бромфенил, орто-, мета- или пара- хлорфенил, орто-, мета- или пара-формилфенил, орто-, мета- или пара-(фенилсульфонамидо)-фенил, орто-, мета- или пара- (метилсульфонамидо)-фенил, орто-, мета- или пара-метилтиофенил, орто-, мета- или пара-бензилоксифенил, орто-, мета- или пара- уреидофенил, орто-, мета- или пара-(N-метилуреидо)-фенил, орто-, мета- или пара-(гидроксиметил)-фенил, орто-, мета- или пара- (метоксиметил)-фенил, далее предпочтительны 2,3- метилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 2,3- этилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, 3,4- (дифторметилендиокси)-фенил, 2,3-дигидробензофуран-5- или 6-ил, 2,3-(2-оксо-метилендиокси)-фенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-(дифторметокси)-(карбоксиметилокси)-фенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-метокси-(карбоксиметилокси)-фенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-гидрокси-(карбоксиметилокси) - фенил, далее предпочтительны 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- дифторфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дибромфенил, 2,4- или 2,5- динитрофенил, 2,5- или 3,4-диметоксифенил, 3-нитро-4-хлорфенил, 2- амино-3-хлор-, 2-амино-4-хлор-, 2-амино-5-хлор- или 2-амино-6-хлорфенил, 2-нитро-4-N, N-диметиламино-или 3-нитро-4-N, N- диметиламинофенил, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- или 3,4,5- трихлорфенил, 2,4,6-триметоксифенил, 2-гидрокси-3,5-дихлорфенил, пара-иодфенил, 3,6-дихлор-4- аминофенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2,5- дифтор-4-бромфенил, 3-бром-6-метоксифенил, 3-хлор-6- метоксифенил, 3-хлор-4-ацетамидофенил, 3-фтор-4-метоксифенил, далее предпочтительны 2,3-дигидробензофуранил, 2,3-дигидро-2- оксо-фуранил, 2,1,3-бензотиадиазол-4- или 5-ил или 2,1,3- бензоксадиазол-5-ил.

R5 обозначает незамещенный фенил, фенил, однократно замещенный предпочтительно фтором, хлором, бромом, иодом, гидрокси-, метокси-, этокси-, пропокси-, бутокси-, пентилокси-, гексилокси-, метилтио-, этилтио-, нитро-, амино-, метиламино-, этиламино-, диметиламино-, диэтиламино-, формамидо-, ацетамидо-, N-метилацетамидо-, N-этилацетамидо-, N-пропилацетамидо-, N-бутилацетамидо-, пропиониламино-, бутириламино-, метилсульфонамидо-, этилсульфонамидо-, пропилсульфонамидо-, бутилсульфонамидо-, N-метил-метилсульфонамидо-, N-метил- этилсульфонамидо-, N-этил-метилсульфонамидо-, N-этил- этилсульфонамидо-, N-пропил-метилсульфонамидо-, N-пропил- этилсульфонамидо-, N-бутил-метилсульфонамидо-, N-бутил- этилсульфонамидо-, уреидо-, метилуреидо-, фенилуреидо-, метоксикарбониламино-, этоксиокарбониламиногруппой, формилом, гидроксиметилом, метоксиметилом, этоксиметилом, N,N- диметилуреидогруппой, N-пипepидинил-CONH-, N-пирролидинил-CONH-, гидроксиэтоксикарбониламино-, метоксиэтоксикарбониламино-, карбоксиметокси-, карбоксиэтокси-, метоксикарбонилметокси-, метоксикарбонилэтокси-, гидроксиэтокси- или метоксиэтоксигруппой.

R5 обозначают предпочтительно орто-, мета- или пара-толил, орто-, мета- или пара-этилфенил, орто-, мета- или пара- пропилфенил орто-, мета- или пара-изопропилфенил, орто-, мета- или пара-трет-бутилфенил, орто-, мета- или пара-гидроксифенил, орто-, мета- или пара-нитрофенил, орто-, мета- или пара-аминофенил, орто- мета- или пара- (N-метиламино) -фенил, орто-, мета- или пара- ацетамидофенил, орто-, мета- или пара-метоксифенил, орто-, мета- или пара-этоксифенил, орто-, мета- или пара-(N,N-диметиламино)- фенил, орто-, мета- или пара-(N-этиламино)-фенил, орто-, мета- или пара- (N,N-диэтиламино)-фенил, орто-, мета- или пара-фторфенил, орто-, мета-или пара-бромфенил, орто-, мета- или пара-хлорфенил, орто-, мета- или пара-формилфенил, орто-, мета- или пара- (метилсульфонамидо)-фенил, орто-, мета- или пара-метилтиофенил, орто-, мета- или пара-уреидофенил, орто-, мета- или пара-(N-метилуреидо)- фенил, орто-, мета- или пара-(гидроксиметил)-фенил, орто-, мета- или пара-(мето-ксиметил)-фенил, далее предпочтительны 2,3- метилендиоксифенил, 3,4-метилендиокси-фенил, 2,3- этилендиоксифенил, 3,4-этилендиоксифенил, 3,4- (дифторметилендиокси)-фенил, 2,3-дигидробензофуран-5- или 6-ил, 2,3-(2-оксо-метилендиокси)-фенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-(дифторметокси)-(карбоксиметилокси)-фенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-метокси-(карбоксиметилокси)-фенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-гидрокси-(карбоксиметилокси)-фенил, далее предпочтительны 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дифторфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дибромфенил, 2,4- или 2,5-динитрофенил, 2,5- или 3,4-диметоксифенил, 3-нитро-4-хлорфенил, 2-амино-3- хлор-, 2-амино-4-хлор-, 2-амино-5-хлор- или 2-амино-6-хлорфенил, 2-нитро-4-N, N-диметиламино- или 3-нитро-4-N, N-диметиламинофенил, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- или 3,4,5-трихлорфенил, 2,4,6- триметоксифенил, 2-гидрокси-3,5-дихлорфенил, пара-иодфенил, 3,6-дихлор-4-аминофенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 2- фтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил, 3-бром-6-метоксифенил, 3-хлор-6-метоксифенил или 3-хлор-4-ацетамидофенил.

Соединения формулы I могут содержать один или более хиральных центров и поэтому могут существовать в различных стериоизомерных формах. Формула I включает все эти формы.

Особенно предпочтительны Z-изомеры формулы I, то есть такие соединения, в которых C=C-двойная связь в остатке R находится в Z-конфигурация.

Соответственно этому предметами изобретения являются в особенности такие соединения формулы I, в которых, по меньшей мере один из названных остатков имеет вышеуказанное предпочтительное значение. Некоторые предпочтительные группы соединений могут быть выражены следующими фрагментами формул от Ia до Ie, которые соответствуют формуле I и в которых не обозначенные подробно остатки имеют значения, указанные для формулы I, в которых однако

в Iа R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R1 обозначает H,

X обозначает S и

n = 1;

в Ib R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R1 обозначает H,

X обозначает О и

n = 1;

в Ic R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R1 обозначает H,

X обозначает S и

n = 1;

в Id R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R1 обозначает H,

X обозначает S и

n = 1;

в Ie R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где R1 обозначает H,

R2 и R3 обозначают независимо друг от друга не замещенный фенил или фенил, одно или многократно замещенный группами Hal, ОН, OA, O-алкилен-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NH-ацил, NHSO2A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, формил, NH(CO)NHR5, NНCOOA, NA-ацил, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-алкилен-ОA, NH(CO)NA2, 1-пиперидинил-CO-NН, 1-пиppoлидинил-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nОН, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH, CH2COOA, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CF2-O- или -O-CF2-CF2-O-, группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

или группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

причем R2 также может означать A или циклоалкил,

X обозначает S и

n обозначает 0, 1 или 2.

Соединения формулы I, а также исходные вещества для их получения были получены, впрочем, согласно известным способам, как описано в литературе (например, в Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart), и при этом условия реакции являются известными и пригодны для названных превращений. Причем можно также использовать известные близкие варианты.

При желании исходные вещества могут быть получены in situ, так что их, не выделяя из реакционной смеси, сразу подвергают взаимодействию до соединения формулы I.

Соединения формулы I, где R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

предпочтительно могут быть получены взаимодействием соединений формулы II с соединением формулы III с последующим расщеплением сложного эфира.

Взаимодействие проводят, как правило, в инертном растворителе, предпочтительно в присутствии основания. В качестве основания пригодны, например, алкоголят натрия или калия, как метилат, этилат или трет-бутилат натрия или калия. В качестве растворителя в особенности предпочтительны соответствующие спирты.

Время реакции в зависимости от условий колеблется от нескольких минут до 14 дней, температура реакции от примерно 0oС до 150oС, обычно от 20oС до 130oС.

В качестве инертных растворителей пригодны, например, углеводород, как гексан, петролейный эфир, бензол, толуол или ксилол; хлорированные углеводороды, как трихлорэтилен, 1,2-дихлорэтан, четыреххлористый углерод, хлороформ или дихлорметан; спирты, как метанол, этанол, изопропанол, н-пропанол, н-бутанол или трет- бутанол; простые эфиры, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; простые гликолевые эфиры, как монометиловый или моноэтиловый эфир этиленгликоля (метилгликоль или этилгликоль), диметиловый эфир этиленгликоля (диглим); кетоны, как ацетон или бутанон; амиды, как ацетамид, диметилацетамид или диметилформамид (ДМФА); нитрилы, как ацетонитрил; сульфоксиды, как диметилсульфоксид (ДМСО); сероуглерод; карбоновые кислоты, как муравьиная кислота или уксусная кислота; нитросоединения, как нитрометан или нитробензол; сложные эфиры, как этилацетат, или смеси названных растворителей.

Исходные соединения формулы II, как правило, являются новыми, тогда как соединения формулы III, как правило, известны. Однако соединения формулы II могут быть также получены известными способами. Так, например, этиловый эфир 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4- (4-метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты может быть получен взаимодействием этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- уксусной кислоты с 2"-бром-4-метоксиацетофеноном в инертном растворителе с добавкой связывающего кислоту средства, предпочтительно гидрокси, карбоната или бикарбоната щелочного или щелочноземельного металла или другой соли слабой кислоты и щелочного или щелочноземельного металла, предпочтительно калия, натрия, кальция или цезия. Может быть целесообразной также добавка органического основания, как триэтиламин, диметиланилин, пиридин или хинолин.

Предпочтительно работают при температуре между 0oС и 150oС. В качестве инертного растворителя пригодны уже упомянутые выше.

Соединения формулы I, где R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

предпочтительно могут быть получены взаимодействием соединений формулы IV с соединением формулы III с последующим расщеплением сложного эфира.

Взаимодействие проводят, как правило, в инертном растворителе в присутствии средства, связывающего кислоту, и при температуре, указанной выше.

Исходные соединения формулы IV являются, как правило, новыми, но могут быть получены также известными способами: так, взаимодействием соединений формулы VII

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где X обозначает О или S,

с соединением формулы VIII

R4-CHO, VIII

где R4 имеет значения, приведенные в пункте 1, получают соединения формулы IX

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

где X и R4 имеют указанные выше значения.

Путем последующего соединения синильной кислоты получают соединения формулы X,

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

которые путем последующего превращения нитрильной группы в группу COOH и затем этерификации могут быть переведены в соединение формулы IV, в которой

R1 обозначает H.

Соединения формулы I, где R обозначает группу формулы

производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 2175320

предпочтительно могут быть получены взаимодействием соединений формулы V с соединениями формулы VI с последующим расщеплением сложного эфира.

Взаимодействие проводят, как правило, в инертном растворителе в присутствии средства, связывающего кислоту, и при температуре, указанной выше.

Сложные эфиры могут быть омылены, например, уксусной кислотой или NaOH или КОН в воде, в смеси вода-ТГФ или в смеси вода-диоксан при температуре между 0oС и 100oС.

Исходные соединение формулы V, как правило, являются новыми, но могут быть получены аналогично синтезу соединений формулы X с последующим превращением нитрильной группы в сложноэфирную функцию.

Исходные соединения формулы VI, как правило, известны или могут быть получены известными способами.

Можно также превращать соединение формулы I в другое соединение формулы I путем превращения радикалов R1, R2, R3 и/или R4 в один или несколько радикалов R1, R2, R3 и/или R4 например, восстановить нитрогруппу в аминогруппу (например, путем гидрирования на никеле Ренея или Pd на угле в инертном растворителе, как метанол или этанол).

Кроме этого, свободные аминогруппы могут быть обычным образом ацилированы хлорангидридом или ангидридом кислоты или алкилированы незамещенными или замещенными алкилгалогенидами, целесообразно в инертном растворителе, как дихлорметан или ТГФ, и/или в присутствии основания, как триэтиламин или пиридин, при температуре между -60 и +30oС.

При желании, модифицированная функциональная амино и/или гидроксигруппа в соединении формулы I может быть высвобождена обычными способами путем сольволиза или гидрогенолиза. Так, например, соединение формулы I, содержащее NH-ацил- или группу COOA, может быть превращено в соответствующее соединение формулы I, содержащее группы NH2 или HOOC.

Основание формулы I с помощью кислоты может быть переведено в соответствующую аддитивную соль, например, взаимодействием эквивалентных количеств основания и кислоты в инертном растворителе, как этанол, с последующим упариванием. Для этого взаимодействия принимают во внимание, в частности, кислоты, которые дают физиологически приемлемые соли. Так, могут быть использованы неорганические кислоты, например, серная кислота, азотная кислота, галогенводородные кислоты, как хлористоводородная кислота или бромистоводородная кислота, фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота, сульфаминовая кислота, далее органические кислоты, в частности, алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- и многоосновные карбоновые, сульфоновые или серная кислоты, например, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, диэтилуксусная кислота, молоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- или этансульфоновая кислота, этандисульфоновая кислота, 2-гидроксиэтансульфоновая кислота, бензолсульфокислота, пара-толуолсульфокислота, нафталин-моно- и дисульфокислоты, лаурилсерная кислота. Соли с физиологически приемлемыми кислотами, например, пикраты, могут быть использованы для выделения и/или очистки соединений формулы I.

С другой стороны, соединения формулы I с помощью оснований (например, гидроокиси или карбоната натрия или калия) могут быть превращены в соответствующие соли металлов, в частности, щелочных металлов или щелочноземельных металлов или в соответствующие аммонийные соли.

Предметом данного изобретения является далее применение соединений формулы I и/или их физиологически приемлемых солей для получения фармацевтических композиций, в особенности, нехимическим путем. При этом они могут быть использованы вместе с, по меньшей мере одним твердым, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательным веществом и, в случае необходимости, в комбинации с одним или более другими активными веществами в пригодной дозировочной форме.

Предметом данного изобретения являются далее фармацевтические композиции, содержащие, по меньшей мере, одно соединение формулы 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

Эти композиции могут быть использованы в качестве лекарственных средств в медицине и ветеринарии. В качестве носителей принимают во внимание органические и неорганические вещества, пригодные для энтерального (например, перорального), парентерального или местного применения и не реагирующих с новыми соединениями, например, вода, растительные масла, бензиловый спирт, алкиленгликоль, полиэтиленгликоль, триацетат глицерина, желатина, углеводы, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелин. Для перорального применения пригодны, в частности, таблетки, пилюли, драже, капсулы, порошки, гранулы, сиропы, соки или капли, для ректального применения - суппозитории, для парентерального применения - растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, далее суспензии, эмульсии или имплантаты, для местного применения - мази, кремы или пудра. Новые соединения могут быть лиофилизованы, и полученные лиофилизаты могут быть использованы, например, для получения препаратов для инъекций. Предложенные композиции могут быть стерилизованы и/или могут содержать вспомогательные вещества, как мягчители, консерванты, стабилизаторы и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для влияния на осмотическое давление, вспениватели, красители, вкусовые добавки и/или другие активные вещества, например, один или несколько витаминов.

Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли могут быть использованы при борьбе с заболеваниями, в частности, с гипертонией и сердечной недостаточностью.

При этом соединения согласно изобретению, как правило, применяются предпочтительно в дозах между примерно 1 и 500 мг, особенно между 5 и 100 мг на дозированную единицу. Ежедневная доза составляет предпочтительно примерно от 0,02 до 10 мг/кг веса тела. Индивидуальные дозы для каждого пациента зависят, однако, от различных факторов, например, от активности каждого применяемого соединения, от возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, цены, времени и пути введения, скорости введения, комбинации лекарственных веществ и тяжести того заболевания, которое подвергается лечению. Предпочтительно пероральное применение.

Выше- и нижеуказанная температура дана в oСC. В следующих примерах выражение "обычная обработка" означает: прибавляли, в случае необходимости, воду, устанавливали, в случае необходимости, после образования конечного продукта значение pH между 2 и 10, экстрагировали этилацетатом и дихлорметаном, разделяли, органическую фазу сушили над сульфатом натрия, упаривали и очищали путем хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации. Значение Rf на силикагеле; элюент этилацетат/метанол 9:1.

Масс-спектрометрия (MS):

E1 (ионизация электронным ударом М+

FAB (бомбардировка быстрыми атомами) (M+Н)+

Пример 1

К раствору 80 мг натрия в 5 мл метанола прибавляли 0,38 г бензальдегида и 1,20 г этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) -4-(4-метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты ("A"), т. пл. 89oС (полученного взаимодействием 5,5 г этилового эфира 2- (2, 1, 3-бензотиадиазол-5-ил)-уксусной кислоты с 5,5 г 2"-бром-4-метоксиацетофенона и 4 г карбоната калия в 200 мл ацетона, 18 часов с обратным холодильником, этиловый эфир 2-(2,1, 3-бензотиадиазол-5-ил)-уксусной кислоты, т.пл. 40-41oС получали путем реакции 24,3 г этилового эфира 3,4-диаминофенилуксусной кислоты и 26,9 млм тиониланилина в 80 мл толуола, 4 часа с обратным холодильником и нагревали 1 час с обратным холодильником. После прибавления 5 мл уксусной кислоты нагревали еще 16 часов. Растворитель удаляли и подвергали обычной обработке. Получили 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 431.

Аналогично получены путем взаимодействия "A"

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 131oС.

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 460

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 70oС и в качестве побочного продукта 2-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)-3-(4-метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-бутеновая кислота, т.пл. 184oС.

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 62oС.

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3- (2, 1, 3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 164oС, FAB 543

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 136oС.

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 149oС

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3- (2, 1, 3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 58oС

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси- 4-метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил) 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 70oС

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил) -5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил) -метил]-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 67oС.

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2, 1, 3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2он, т.пл. 66oС.

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино) -бензил]-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 153oС и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получены взаимодействием этилового эфира 2-(2, 1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4- оксобутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(1,4- бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 98oС

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси-5-( 1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси-5- (1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)-5-гидрокси- 5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5- гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 82oС

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 173oС

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил) -5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)-5-гидрокси- 5-(1,4-бензодиоксан-6- ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метилбензил)-5-гидрокси- 5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил) -5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидо

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)- 5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси -4-метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H- фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H- фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)- 5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5- гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)- 5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5- гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1, 3-бензодиоксол-5-ил) -метил]-5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)- бензил]-5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси- 5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 81oСC и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-гидрокси- 5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получают взаимодействием этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилфенил)-4-оксобутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(4- метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2, 1, 3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3, 4-диметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5Н-фуран-2-он,

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси- 5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси- 5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутбилбензил)-5- гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метoкcикapбoнилметилoкcи-4-метoкcи)бензaльдегидoм

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4-метокси) бензил] -5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5- гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с (1, 3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил)- метил]-5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)бензил]-5- гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(циклогексилметил)-5-гидрокси- 5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(циклопентилметил)-5- гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получают взаимодействием этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-фенил-4-оксо-бутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-фенил- 5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)-5-гидрокси- 5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5- гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он, т.пл. 174oС

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)-5- гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси- 5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5- гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси- 4-метокси)бензил]-5-гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси) бензил]-5-гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)-5- гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5- гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2, 1, 3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)- 5-гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5-гидрокси- 5-фенил-5H-фуран-2-он,

с (1, 3-бензодиоксол-5-ил)карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5- ил)-метил] -5-гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-фенил-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)-бензил] -5-гидрокси-5-фенил-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси-5- фенил-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-гидрокси- 5-фенил-5H-фуран-2-он.

Аналогично получают путем взаимодействия этилового эфира 2- (2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-изопропоксифенил)-4- -оксо-бутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(4- изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси-5- (4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси-5- (4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси-5- (4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)-5-гидрокси-5- (4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 180oС

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5-метоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 170oС

с 3, 4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)-5-гидрокси- 5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси-5- (4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)-5-гидрокси-5-(4- изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5-гидрокси- 5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонил- метилокси-4-метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(4-изопропоксифенил) -5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4-метокси) бензил] -5-гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)-5- гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)-5- гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиаэол-5-ил)-4-(4-нитробенэил)-5-гидрокси- 5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил)-метил] -5- гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N,N-диметиламино)-бензил]-5- гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси-5- (4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-гидрокси-5- (4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получают путем взаимодействия этилового эфира 2- (2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксифенил)-4- оксо-бутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(4- бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси-5- (4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-трифторметилбензил-5-гидрокси- 5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси-5- (4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5- гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси -4-метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(4-бензилокси-фенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)- 5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)-5- гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5-гидрокси- 5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил)- метил] -5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)-бензил] -5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси-5- (4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-гидрокси- 5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получают путем взаимодействия этилового эфира 2- (2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметилфенил)-4- оксо-бутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(3,4- диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси-5- (3, 4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил;

5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиалиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси-5- (3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси-4- метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4-мето 4кси) бензил]-5-гидрокси-5-(3, 4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5-гидрокси- 5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил) -метил]-5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)-бензил]-5- гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси- 5-(3, 4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-гидрокси-5- (3, 4-диметилфенил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получают путем взаимодействия этилового эфира 2- (2,1,3-бензотидиазол-5-ил)-4-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-4- оксо-бутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(1,3- бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 71oС

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5- гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 86oС.

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)- 5-гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)-5-гидрокси- 5-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси-5- (1, 3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-тpeт-бутилбeнзaльдeгидoм

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5- гидрокси-5-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси- 4-метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)-5- гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5- гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)-5- гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5-гидрокси- 5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил)-метил] -5- гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)-бензил]-5- гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси-5- (1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5- гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получены путем взаимодействия этилового эфиpa 2-(2,1,3-бензотидиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4- оксо-бутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(3,4,5- триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(3, 4, 5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси-5-(3,4, 5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 70oС

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран- 2-он, т.пл. 61oС

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)-5- гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5- гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5- гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси-4- метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(3,4,6-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонил-бензил)- 5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5- гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)-5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5-гидрокси- 5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил)-метил] -5- гидрокси-5-(3,4,6-триметоксифенил)-5H-фурагн-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, М-диметиламино)-бензил]-5- гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси- 5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5- гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получены путем взаимодействия этилового эфиpa 2-(2,1,3-бензотидиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксобутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(3,4- диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(3, 4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси- 5-метоксибензил)-5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,6-триизопропоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)- 5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси-5- (3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3, 4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2, 1, 3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси-4- метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)-5- .гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5- гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил)- метил]-5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)-бензил]-5- гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси-5- (3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-гидрокси- 5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получены путем взаимодействия этилового эфира 2- (2,1,3-бензотидиазол-5-ил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо- бутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5- (4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5-метоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)-5- гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси-5- (4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5- гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5Н-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси- 4-метокси)бензил]-5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5Н-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5Н-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил) -5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5Н-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5Н-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5Н-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5- гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил)-метил] -5- [гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)-бензил]-5- гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси- 5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5- гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-5H-фуран-2-он.

Аналогично получены путем взаимодействия этилового эфира 2- (2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты

с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(4- метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 2-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(2-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(3-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4 метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-метоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил) - 5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триизопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидpoкcи-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси-5- (4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси-5- (4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5-гидрокси-5- (4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси) бензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонил- метилокси-4-метокси) бензил]-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)- 5H-фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5-гидрокси-5- (4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил) 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил) -метил] -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-фтор-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4-метоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с 3-(N,N-диметиламино)-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-[3-(N, N-диметиламино)-бензил] -5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

3-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Пример 2

К суспензии 30 мг 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4- бензил-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-она в 1 мл метанола прибавляли 0,7 мл 0,1 н. NaOH и перемешивали при комнатной температуре. Растворитель удаляли, остаток распределяли между водой и диэтиловым эфиром, и водную фазу лиофилизировали. Получили натриевую соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)-3-бензил-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, FAB 453.

Аналогично получены путем обработки с помощью NaOH названных в примере 1 производных фурана натриевые соли соответствующих производных 4-оксо-2-бутеновой кислоты с открытой цепью:

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2-метоксибензил) -4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метоксибензил) -4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4-метоксибензил) -4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4-диметоксибензил) -4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, т. пл. 245oС (разл) .

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо- 2-бутеновой кислоты, FAB 599,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4-трет-бутилбензил) -4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси) бензил]-4-(4-метоксифенил) -4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси) бензил]-4-(4-метоксифенил)-4-оксо- 2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор- 4-метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино) бензил]-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- циклогексилметил-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- циклопентилметил-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4- (1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, FAB 481,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4-

метоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, т.пл. 76oС

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты, т.пл. 70oС

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензил] -4-(1,4- бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)- 4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо- 2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино) бензил]-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- циклогексилметил-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- циклопентилметил-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(4- метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси) бензил]-4-(4-метилфенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(4-метилфенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино) бензил]-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- циклогексилметил-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты и

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- циклопентилметил)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4- фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метил-4-метоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензил]-4-фенил-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино)бензил]-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклогексилметил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклопентилметил)-4-фенил-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4- (4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,l,3-бeнзoтиaдиaзoл-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси) бензил]-4-(4-изопропоксифенил) -4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(4-изопропоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино)бензил]-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклогексилметил)-4-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклопентилметил)-5-гидрокси-(4-изопропоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты.

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(4- бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4-третбутилбензил) -4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси) бензил]-4-(4-бензилоксифенил) -4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(4-бензилоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино) бензил]-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклогексилметил)-4-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, и

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(циклопентилметил) -5-гидрокси-(4-бензилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты.

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(3, 4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(3, 4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(3, 4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(3, 4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(3,4-диметилфенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(3,4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензил]-4-(3,4- диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(3,4-диметилфенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(3, 4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, М- диметиламино)бензил]-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклогексилметил)-4-(3,4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклопентилметил)-5-гидрокси- (3, 4-диметилфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты.

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, FAB 557

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метил-4-метоксибензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси) бензил]-4-(1,3- бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)- 4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино)бензил]-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклогексилметил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, и

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклопентилметил)-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты.

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4- (3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2, l, 3-бeнзoтиaдиaзoл-5-ил)-3-(4 метилбензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4-трет- бутилбензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензил] -4-(3,4,5- триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(3,4,5-триметоксифенил) -4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино) бензил]-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(цикло- гексилметил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, и

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(цикло- пентилметил)-5-гидрокси-(3,4,3-триметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты.

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(3, 4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо- 2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропилоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо- 2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси) бензил]-4-(3,4- диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси) бензил]-4-(3,4-фенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино)бензил]-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклогексилметил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, и

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклопентилметил)-5-гидрокси-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты.

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(4- метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензил]-4-(4-метилтиофенил) -4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(4-метилтиофенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино)бензил]-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклогексилметил)-4-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, и

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3- (циклопентилметил)-5-гидрокси-(4-метилтиофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты.

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-бензил-4-(4- метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(2- метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(3- метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропроксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- трифторметилбензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- цианбензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- метилбензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(3-метил-4- метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- третбутилбензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси)бензил]-4-(4-метоксифенил) -4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)бензил]-4-(4-метоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилбензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- бензилоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- диметиламинобензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(4- нитробензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-[(1,3- бензодиоксол-5-ил)-метил]-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-(3-фтор-4- метоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3-[3-(N, N- диметиламино)бензил]-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты,

натриевая соль 2-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-3- циклогексилметил-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, и

натриевая соль 2-(2,1, 3-бензоксадиазол-5-ил)-3- циклопентилметил-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты.

Пример 3

К раствору 80 мг натрия в 5 мл метанола прибавляли 0,38 г бензальдегида и 1,20 г этилового эфира 4-(2,1,3- бензотиадиазол-5-ил)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-оксо-бутановой кислоты ("В") и нагревали один час с обратным холодильником. После прибавления 5 мл уксусной кислоты нагревали еще 16 часов. Растворитель удаляли и остаток подвергали обычной обработке. Получили 5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4- бензил-5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он, аморфное вещество.

Аналогично получены путем взаимодействия "В"

с 4-метоксибензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксифенилметил)-5- гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диметоксибензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметоксибензил)-5- гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-триметоксибензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5- гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4-диизопропокси-5-метоксибензальдегидом 5-(2,1,3- бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5-метоксибензил)-5- гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3,4,5-диизопропоксибензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триизопропоксибензил)-5- гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-хлорбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-хлорбензил)-5-гидрокси-3-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бромбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бромбензил)-5-гидрокси-3- (1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трифторметилбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметилбензил)

5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-цианбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-цианбензил)-5-гидрокси- 3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метилбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилбензил)-5-гидрокси- 3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 3-метил-4-метоксибензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил-4-метоксибензил)- 5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-трет-бутилбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутилбензил)-5- гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с (2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси) бензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-метоксикарбонилметилокси-4- метокси)бензил]-5-гидрокси-3-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)-5H- фуран-2-он,

с (2-карбоксиметилокси-4-метокси)бензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(2-карбоксиметилокси-4- метокси)бензил] -5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-этоксикарбонилбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-этоксикарбонилбензил)- 5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-метансульфонилбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метансульфонилбензил)- 5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-бензилоксибензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилоксибензил)-5- гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-диметиламинобензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-диметиламинобензил)- 5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-нитробензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-нитробензил)-5-гидрокси- 3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 4-формилбензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-формилбензил)-5-гидрокси- 3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с (1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил) -метил]-5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил-окси)бензальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[2-(1,3-бензодиоксол- 5-ил-окси)бензил] -5-гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он,

с циклогексанкарбальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклогексилметил-5-гидрокси- 3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он и

с циклопентанкарбальдегидом

5-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-циклопентилметил-5-

гидрокси-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5H-фуран-2-он.

Пример 4

К раствору 80 мг натрия в 5 мл метанола прибавляли 0,5 г (2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-карбальдегида ("C") и 1,20 г этилового эфира 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-(4-метоксифенил)-4- оксо-бутановой кислоты и нагревали один час с обратным холодильником. После добавления 5 мл уксусной кислоты нагревали еще 16 часов. Растворитель удаляли и обрабатывали, как обычно. Получили 4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3- бензодиоксол-5-ил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 172oС.

Аналогично получили путем взаимодействия "C"

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(3,4- диметоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) -5-гидрокси-5-(3,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) -5-гидрокси-5-(3,4,5-триметоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол- 5-ил)-5-гидрокси-5-(3,4-диизопропокси-5-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(3,4,5- триизопропоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) -5-гидрокси-5-(3,4,5-триизопропокси)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4-хлорфенил)- 4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол- 5-ил)-5-гидрокси-5-(4-хлорфенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4-бромфенил)- 4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) -5-гидрокси-5-(4-бромфенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4- трифторметилфенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5- гидрокси-5-(4-трифторметилфенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4-цианфенил)- 4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) -5-гидрокси-5-(4-цианфенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бeнзoдиoкcoл-5-ил)-3-(4-метилфенил) -4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) -5-гидрокси-5-(4-метилфенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензoдиoкcoл-5-ил)-3-(3-метил-4 метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты 4-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-гидрокси-5-(3-метил- 4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4- трет-бутилфенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) -5-гидрокси-5-(4-трет-бутилфенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-[(2- метоксикарбонилметилокси-4-метокси)фенил]-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил) -5-гидрокси-5-[(2-метоксикарбонилметилокси-4-метокси)фенил]- 5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-[(2- карбоксиметилокси-4-метокси)фенил]-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол -5-ил)-5-гидрокси-5-[(2-карбоксиметилокси-4-метокси)фенил]-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4- этоксикарбонилфенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5- гидрокси-5-(4-этоксикарбонилфенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4- метансульфонилфенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5- гидрокси-5-(4-метансульфонилфенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4- бензилоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)- 5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4- диметиламинофенил)-4-оксо-бутановой кислоты.

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол -5-ил)-5-гидрокси-5-(4-диметиламинофенил)-5H-фуран-2-он,

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4- нитрофенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол-5 -ил)-5-гидрокси-5-(4-нитрофенил)-5H-фуран-2-он, и

с этиловым эфиром 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4-формилфенил) -4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил-метил)-3-(1,3-бензодиоксол- 5-ил)-5-гидрокси-5-(4-формилфенил)-5H-фуран-2-он.

Пример 5

Раствор 1 г 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4- нитробензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-она в 25 мл метанола гидрировали при нормальном давлении и 20oС до стабильного состояния на 1 г никеля Ренея. Фильтровали, удаляли растворитель и получали 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4- аминобензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Пример 6

Путем взаимодействия с эквимолярным количеством ацетилхлорида в пиридине и каталитическим количеством диметиламинопиридина получили

из 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-аминобензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-она

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-ацетамидобензил)-5-гидрокси-5-(4- метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Пример 7

Путем взаимодействия с эквимолярным количеством фенилзоционата в дихлорметане получили

из 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-аминобензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-она

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(4-фенилуреидо)бензил] - 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Пример 8

Путем взаимодействия с эквимолярным количеством бутилзоционата в дихлорметане получили

из 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-аминобензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-она

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(4-бутилуреидо)бензил] - 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Пример 9

Путем взаимодействия с эквимолярным количеством NaH и бутилиодида в ТГФ получили

из 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-ацетамидобензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-она

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[4-(N-бутилацетамидо) -бензил]-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Пример 10

Путем взаимодействия с эквимолярным количеством бутилсульфонилхлорида и карбоната цезия в ДМФА получили

из 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-аминобензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-она

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(4-бутилсульфонамидо)-бензил] -5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Путем аналогичного взаимодействия с толилсульфонилхлоридом получили

из 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-аминобензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-она

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(4-толилсульфонамидо) -бензил] -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он.

Пример 11

Путем обработки 0,25 г 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5- ил)-4-[4-(N-бутилацетамидо)бензил] -5-гидрокси-5-(4- метоксифенил)-5H-фуран-2-она в 20 мл этанола с 10 мл раствора КОН получили после обычной обработки калиевую соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол -5-ил)-3-[4-(N-бутиламино)бензил] -4-(4-метоксифенил)-4-оксо- 2-бутеновой кислоты.

Пример 12

Путем взаимодействия эквимолярных количеств 4,4"- диметоксибензила и этилового эфира 1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- уксусной кислоты, а также эквимолярного количества этилата натрия в этаноле получили после обычной обработки этиловый эфир 2-(2,1,3- бензотиадиазол-5-ил)-3-(4-метоксифенил)-4-(4-метоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты.

Путем последующего гидролиза сложного эфира с едким натром получили натриевую соль 2-(2,1,3- бензотиадиазол-5-ил)-3-(4-метоксифенил)-4-(4-метоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты.

Пример 13

Аналогично примеру 1 путем взаимодействия этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-6-метокси-5-ил)-4-(1,4-бензо- диоксан-6-ил)-4-оксо-бутановой кислоты с циклогексанкарбальдегидом получили

3-(2,1,3-бензотиадиазол-6-метокси-5-ил)-4-(циклогексилметил) -5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран-2-он.

Путем обработки едким натром аналогично примеру 2 получили натриевую соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-6-метокси-5-ил)-3- циклогексилметил-4-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты.

Пример 14

Аналогично примеру 1 получили путем взаимодействия

этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-фтор-4- метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты ("D") с бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-бензил-5-гидрокси-5-(3-фтор-4- метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 65oС

из "D" с 3,4,5-триметоксибензальдегидом ("Е")

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 539 и из него аналогично примеру 2

натриевую соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, т. пл. 254oC (разлагается)

из "A" с (7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-[(7-метокси-1,3-бензодиоксол- 5-ил)-метил]-5-гидрокси-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-5H-фуран-2- он, т.пл. 61oС

из этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3- метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты с "Е"

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(3-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 61oС

из этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2- метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты с "Е"

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(2-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 180oС

из "A" с 4-метилтиобензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метилтиобензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 64oС

из "A" с 3-бензилокси-4-метоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-бензилокси-4-метоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 58oС

из "A" с (2,3-дигидробензофуран-5-ил)-карбальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2,3-дигидробензофуран- 5-илметил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 74oС

из "A" с изомасляным альдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2-метилпропил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 129oС

из "A" с 3,5-диметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 54oС

из "A" с 4-трет-бутоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трет-бутоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 68oС и затем путем взаимодействия с трифторуксусной кислотой

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-гидроксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 83oС

из "A" с 4-трифторметоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-трифторметоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 56oС

из "A" с 3,5-диметокси-4-изопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4-изопропоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 62oС

из "A" с 3,5-диметокси-4-пентилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4-пентилоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 576

из "A" с 3,5-диметокси-4-гексилоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4- гексилоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 590

из "A" с 4-феноксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-феноксибензил)-5-гидрокси- 5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 70oС

из "A" с 4,5-диметокси-3-изопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4,5-диметокси-3-изопропоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, E1 548

из этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2,5- диметоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты с "E"

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(2,5-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 73oС

из этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3- хлор-4-метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты с "E"

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5- гидрокси-5-(3-хлор-4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 158oС

из этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метил- 4-метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты с "Е"

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил)-5- гидрокси-5-(3-метил-4-метоксифенил)-5Н-фуран-2-он, т. пл. 80oС

из этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2, 5-диметоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты с 3,4-диизопропокси-5- метокси-бензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(2,5-диметоксифенил)-5Н-фуран-2-он, т. пл. 70oС

из этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2,3- дигидробензофуран-5-ил)-4-оксо-бутановой кислоты с "E"

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-5Н-фуран-2-он, E1 532

из этилового эфира 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3- фтор-4-метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты с 3,5-диметокси-4- изопропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4-изопропоксибензил) -5-гидрокси-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-5Н-фуран-2-он, E1 566

из "A" с 3,4-диметокси-5-пропоксибензальдегидом

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметокси-5- пропоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 70oС

Аналогично были получены следующие соединения

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-пропоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 150oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(2,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2- он, т. пл. 164oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-бензилокси-2- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, E1 566

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2,3,4-триметоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 70oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(2,4-диметоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 70oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триэтоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 139oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-дифторметоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 557

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-гидрокси-4- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 477

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2,4-диметоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, E1 490

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(2,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 70oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 567

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(3-фтор-4-пропоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 567

3-(2,1,3-бензотиадиазол-6-метил-5-ил)-4-(3,5- диметокси-4-изопропоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)- 5H-фуран- 2-он, т.пл. 74oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4- бензилоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 61oС и из него путем взаимодействия со смесью трифторуксусная кислота/тиоанизол

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4-гидроксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 69oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4- пропоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 60oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-5- изопропоксибензил)-5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран- 2-он, FAB 577

3-(2,1,3-бензотиадиазол-6-метил-5-ил)-4-(3,4,5- триметоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 183oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-изопропоксибензил)- 5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 489

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-гексилоксибензил)-5- гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 531

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4- изопропоксибензил)-5-гидрокси-5-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-5H-фуран- 2-он, т. пл. 145oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3-метокси-5-бутоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 533

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизапропоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 52oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(2-фтор-4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 539

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметокси-5- изопропоксибензил)-5-гидрокси-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-5H- фуран-2-он, т. пл. 126oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметокси-5- бензилоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 597

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-фтор-2-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 539

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диметокси-5- этоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 123oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(4-метоксикарбонилбензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 71oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропоксибензил)- 5-гидрокси-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 565

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-бензилоксифенил)-5H-фуран-2-он, FAB 489

3-(2,1,3-бензотиадиазол-4-метил-5-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензил) -5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т.пл. 168oС

3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4- изобутоксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2-он, т. пл. 154oС и

Пример 15

Аналогично Примеру 4 получили путем взаимодействия "C" с этиловым эфиром 2-(7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-ил)-4-(4- метоксифенил)-4-оксо-бутановой кислоты

4-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(7-метокси-1,3-бензодиоксол- 5-ил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил-5H-фуран-2-он, т. пл. 191oС.

Пример 16

Аналогично примеру 2 получены

из 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,4-диизопропокси-5- метоксибензил)-5-гидрокси-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-5H-фуран-2- она

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диизопропокси-5-метоксибензил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты, FAB 617

из 3-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-4-(3,5-диметокси-4- изопро-поксибензил)-5-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-5H-фуран-2- она натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,5- диметокси-4-изопропоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты, т. пл. 65oС

Аналогично были получены следующие соединения

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4- диметокси-5-изопропоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2- бутеновой кислоты, т. пл. 57oС и

натриевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,5- диметокси-4-изопропоксибензил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4- оксо-2-бутеновой кислоты, FAB 589.

Аналогично путем обработки КОН получена

калиевая соль 2-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-3-(3,4,5- триметоксибензил)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, т. пл. 202oС

Следующие примеры относятся к фармацевтическим композициям.

Пример A: инъекционные стекла

Раствор 100 г активного вещества формулы I и 5 г динатрийгидрофосфата помещали в 3 л дважды перегнанной воды, доводили до pH 6,5 при помощи 2 н. соляной кислоты, фильтровали в стерильных условиях, выливали в стеклянную емкость для инъекций, лиофилизовали в стерильных условиях и упаковывали стерильно. Каждая емкость для инъекций содержит 5 мг активного вещества.

Пример B: суппозитории

Смесь 20 г активного вещества формулы 1 с 100 г соевого лецитина и 1400 г масла какао расплавляли, выливали в формы и оставляли остывать. Каждый суппозиторий содержал 20 мг активного вещества.

Пример C: раствор

Готовили раствор 1 г активного вещества формулы I, 9,38 г NaH2PO4производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 21753202H2О, 28,48 г Na2HPO4производные 2,1,3-бензотиадиазола, способ их получения,   фармацевтическая композиция и лекарственное средство, патент № 217532012H2O и 0,1 г бензалконийхлорида в 940 мл дважды перегнанной воды. Установили pH на значении 6,8, разбавили до 1 л и стерилизовали путем облучения. Этот раствор может быть использован в качестве глазных капель.

Пример D: мазь

Смешивали 500 мг активного вещества формулы I с 99,5 г вазелина в асептических условиях.

Пример E: таблетки

Смесь 1 кг активного вещества формулы 1,4 кг лактозы, 1,2 кг картофельного крахмала, 0,2 кг талька и 0,1 кг стеарата магния прессовали в таблетки обычным способом, таким образом, чтобы каждая таблетка содержала 10 мг активного вещества.

Пример F: драже

Аналогично примеру E прессовали таблетки, которые затем обычным способом были покрыты слоем сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.

Пример G: капсулы

2 кг активного вещества формулы 1 наполняли обычным способом твердые желатиновые капсулы, так, чтобы каждая капсула содержала 20 мг активного вещества.

Пример H: ампулы

Раствор 1 кг активного вещества формулы I в 60 л дважды перегнанной воды фильтровали в стерильных условиях, заполняли ампулы, лиофилизовали в стерильных условиях и закупоривали стерильно. Каждая ампула содержала 10 мг активного вещества.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Определяли величину IC50 (концентрация моль/л), соответствующую 50%-ному ингибированию связывания 125I-эндотелина к мембране аорты крысы (ETA) и к мембране свиньи (ETB), для некоторых характерных соединений формулы Ia и Ic. Полученные данные приведены в нижеследующей таблице.

Класс C07D285/14 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции 2-адренорецепторной активности -  патент 2455295 (10.07.2012)
замещенные n-арилбензамиды и родственные соединения для лечения амилоидных заболеваний и синуклеинопатии -  патент 2381213 (10.02.2010)
способ получения 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана -  патент 2342369 (27.12.2008)
производные гетероарилкарбамоилбензола -  патент 2330030 (27.07.2008)
замещенные амидом карбоновой кислоты производные фенилмочевины и их применение в качестве лекарственных средств -  патент 2291858 (20.01.2007)
аналоги ноницептина и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2268883 (27.01.2006)
способ получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола -  патент 2203278 (27.04.2003)
способ получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола -  патент 2203277 (27.04.2003)
производные бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола и способ лечения -  патент 2189984 (27.09.2002)

Класс A61K31/433  тиадиазолы

четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
ингибиторы митоза для интенсификации процесса апоптоза при терапии -  патент 2519145 (10.06.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
новые терапевтические комбинации миртазапина для применения при болевых расстройствах -  патент 2509560 (20.03.2014)
биологически активные вещества, подавляющие патогенные бактерии, и способ ингибирования секреции iii типа у патогенных бактерий -  патент 2495036 (10.10.2013)
производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора -  патент 2492168 (10.09.2013)
производное индола -  патент 2454415 (27.06.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазолы -  патент 2449997 (10.05.2012)
фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной, бронхолитической, противотуберкулезной активностями -  патент 2448961 (27.04.2012)
Наверх