фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием

Формула изобретения

Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием, содержащая в качестве действующего вещества эффективное количество трамадола гидрохлорида и целевые добавки, отличающаяся тем, что она заключена в твердую желатиновую капсулу и в качестве целевых добавок содержит кальция фосфат дигидрат, лактозу или микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния и/или кальция и, необязательно, аэросил при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:

Кальция фосфат дигидрат - 27,9 - 34,1

Лактоза или микрокристаллическая целлюлоза - 160,3 - 195,9

Стеарат магния и/или кальция - 0,8 - 1,1

Аэросил - 0 - 5,5т

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к лекарственным препаратам, обладающим анальгезирующим действием.

В последние годы широкое распространение в медицинской практике в качестве сильного анальгетика центрального действия получил трамадол, успешно снижающий болевой синдром средней интенсивности при злокачественных новообразованиях, остром инфаркте миокарда, травмах, диагностических и терапевтических процедурах, невралгии.

Были разработаны различные лекарственные формы данного препарата: в виде таблеток, гранул, пасты, ингаляционной формы (патент США N 3652589, 1972 г. ), включающие в свой состав:

лекарственная форма в виде гранул или пасты:

Активное вещество - 50 г

Крахмал - 338 г

Лактоза - 144 г

Бензоат натрия - 5 г

лекарственная форма в виде таблеток:

Активное вещество - 50 мг

Крахмал - 20 г

Стеарат магния - 1 г

Тальк - 9 г

приготовление в виде ингаляционной формы:

Активное вещество - 25 мг

Пентобарбитал натрия - 30 мг

Этоксибензамид - 250 мг

Ацеамидофенол - 250 мг

Лекарственные формы для внутриназального и/или ингаляционного введения описаны в международной заявке WO 97/17948, 1997 г.

В изобретении приведены следующие составы:

для внутриназального применения:

Трамадол гидрохлорид - 20 г

Метилцеллюлоза - 300 мг

Твин - 80 - 30 г

Очищенная вода - 100 мл

для ингаляционного введения, вес.%:

Аэрозоль лактозы - 78,8 - 79

Сорбит - 0,0 - 0,4

Трамадола гидрохлорид - 1,0

Лактоза - 19,8

Известно ("Энциклопедия лекарств", М., РЛС 2000, с. 919), что наряду с другими лекарственными формами трамадола гидрохлорид используется в виде капсул с содержанием основного вещества 0,05 г, однако сведений о фармацевтическом составе в патентной и научно-технической литературе не обнаружено.

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции, обладающей анальгезирующим действием, выполненной в виде твердой желатиновой капсулы, которая удовлетворяет всем требованиям действующей Госфармакопеи XI изд.

Это достигается фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества эффективное количество трамадола гидрохлорида и целевые добавки, обеспечивающие сыпучесть, неслеживаемость, устойчивость содержимого капсул.

В качестве целевых добавок используют кальция фосфат дигидрат, лактозу или микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния и/или кальция и, необязательно, аэросил при следующем соотношении компонентов,% от массы действующего вещества - трамадола гидрохлорида:

Кальция фосфат дигидрат - 27,9 - 34,1

Лактоза или микрокристаллическая целлюлоза - 160,3 - 195,9

Стеарат магния и/или кальция - 0,8 - 1,1

Аэросил - 0 - 5,5

Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания и нормативному документу на капсулы трамадола. В частности, однородность дозирования 4,5% (при норме 10%); растворение,% - 85-100 (при норме - "не менее 75"); распадаемость, мин - 8-10 (при норме - "не более 20").

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. В смесителе смешиваются до равномерного распределения ингредиентов 50,0 г трамадола гидрохлорида, 17,0 г кальция фосфата дигидрата, 97,0 г лактозы, и 0,5 г стеарата магния. Капсулирование полученной смеси производят на машине для капсулирования в твердые желатиновые капсулы. Получают, в среднем, 1020 - 1030 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,05 г 5% трамадола гидрохлорида.

Пример 2. Получение капсул трамадола гидрохлорида осуществляют по примеру 1, исходя из 50,0 г трамадола гидрохлорида, 14,0 г кальция фосфата дигидрата, 80,2 г микрокристаллической целлюлозы, 2,25 г аэросила и 0,42 г стеарата кальция. Получают, в среднем, 900-920 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,05 г 4,5% трамадола гидрохлорида.