фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием, содержащая действующее вещество и целевые добавки, отличающаяся тем, что она содержит в качестве действующего вещества эффективное количество лоперамида гидрохлорида, а в качестве целевых добавок - лактозу, крахмал картофельный и/или кукурузный, кислоту стеариновую и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:

Лактоза - 4500 - 5500

Крахмал картофельный и/или кукурузный - 1350 - 1650

Кислота стеариновая - 180 - 220

Поливинилпирролидон - 180 - 220

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой желатиновой капсулы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным препаратам антидиарейного действия.

В последние годы широкое распространение в медицинской практике получил лоперамид в качестве симптоматического средства при острой и хронической диарее. По литературным данным наиболее распространенной формой лоперамида являются бислойные таблетки, содержащие слой лоперамида и ветрогонно эффективное количество симетикона (полидиметилсилоксана). Так, в Европейском патенте ЕР 0428296, 1991 г. приведены составы для жевательной бислойной таблетки и бислойной таблетки для проглатывания. Соотношение семитикон : лоперамид колеблется от 100:1 до 10:1. В жевательной бислойной таблетке слой симетикона включает в свой состав дикальций фосфат, коллоидный диоксид кремния, симетикон, стеариновую кислоту, аспартам и вкусовые добавки. Слой лоперамида наряду с лоперамидом гидрохлоридом содержит сахар, маннитол, стеариновую кислоту, коллоидный диоксид кремния, аспартам и вкусовые добавки. Слой симетикона в бислойной таблетке для проглатывания содержит первые четыре компонента, а вместо аспартама и вкусовых добавок в слой включен натрийгликолят крахмала. В слой лоперамида вместо аспартама и вкусовых добавок включены микрокристаллическая целлюлоза и натрийгликолят крахмала. В патенте описана технология изготовления таблеток, которая имеет достаточно трудоемкий характер: отдельно осуществляется грануляция симетикона и отдельно лоперамида, а затем грануляты лоперамида и симетикона прессуются как отдельные слои с использованием пресса для бислойных таблеток. Сложный состав и достаточно трудоемкий способ изготовления бислойных композиций не нашел применения в медицинской практике.

Описан состав и способ приготовления твердой лекарственной формы лоперамида для перорального приема (международная заявка WO 92/02223, 1992 г.). Композиция содержит от 0,1 до 5,0% лоперамида и от 95,0 до 99,9% фармацевтически приемлемых добавок.

В состав таблетки входят следующие компоненты, вес.%:

Лоперамида гидрохлорид - 0,80

Поливинилпирролидон - 4,00

Натрийгликолят крахмала - 4,00

Микрокристаллическая целлюлоза - 90,95

Стеарат магния - 0,25

Этанол (удаляется до таблетирования) - 32,00

Процесс изготовления таблетки также является достаточно трудоемким: лоперамида гидрохлорид растворяют в этаноле с получением истинного раствора. Затем смесь поливинилпирролидона, натрийгликолята крахмала и микрокристаллической целлюлозы гранулируется со спиртовым раствором лоперамида гидрохлорида. Далее композиция высушивается в псевдоожиженном слое и просеивается через сито, затем добавляется стеарат магния и композиция прессуется в таблетки.

Описана (ЕР 0482580, 1992 г.) фармацевтическая композиция лоперамида, выполненная в виде сиропа. Однако препарат в такой лекарственной форме недостаточно удобен для потребителя, ведущего активный образ жизни.

В заявке Японии N 04235916, 1992 г. описана лекарственная форма лоперамида гидрохлорида в мягкой капсуле. Содержимое мягкой капсулы - раствор лоперамида гидрохлорида в полиэтиленгликоле. Указано, что капсула имеет хорошую термическую стабильность при хранении. Однако при извлечении больным мягкой капсулы из блистера капсула подчас разрушается и содержимое ее теряется необратимо.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств антидиарейного действия.

Это достигается фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества эффективное количество лоперамида гидрохлорида и целевые добавки.

В качестве целевых добавок используют лактозу, крахмал картофельный или/и кукурузный, стеариновую кислоту и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:

Лактоза - 4500 - 5500

Крахмал картофельный и/или кукурузный - 1350 - 1650

Кислота стеариновая - 180 - 220

Поливинилпирролидон - 180 - 220

Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания.

Фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой желатиновой капсулы, наполненной однородной смесью порошков лоперамида гидрохлорида и целевых добавок.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. В смесителе смешивают до равномерного распределения ингредиентов 100 г лоперамида гидрохлорида, 4500 г лактозы, 1350 г картофельного крахмала, 180 г стеариновой кислоты и 180 г поливинилпирролидона. Капсулирование полученной смеси в твердые желатиновые капсулы производят на машине для капсулирования. Получают в среднем 44165 - 44170 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,002 г 5% лоперамида гидрохлорида.

Пример 2. Получение капсул лоперамида гидрохлорида осуществляют по примеру 1 исходя из 100 г лоперамида гидрохлорида, 5500 г лактозы, 1650 г кукурузного крахмала, 220 г стеариновой кислоты и 220 г поливинилпирролидона. Получают 50920 - 50925 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,002 г 5% лоперамида гидрохлорида.

Капсулы, полученные в примерах 1 и 2, соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI издания. Кроме того, было проведено сравнительное фармакологическое и токсикологическое изучение капсул лоперамида со стандартным образцом. Подострый эксперимент проводили на кроликах - самцах породы Шиншилла со средней массой тела 3,46 0,11 кг. Исследования подтвердили полную идентичность действия капсул лоперамида со стандартным образцом. Биодоступность капсул лоперамида составила 96,6%, что позволяет сделать вывод о равноценности заявляемых капсул лоперамида и стандартного образца.