способ лечения отека головного мозга у больных с черепно- мозговой травмой
Классы МПК: | A61K31/60 салициловая кислота; ее производные A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости |
Автор(ы): | Агаджанян В.В., Кулешов О.В., Кравцов С.А., Ваизова О.Е. |
Патентообладатель(и): | Государственный научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров |
Приоритеты: |
подача заявки:
2000-01-06 публикация патента:
20.07.2001 |
Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии и нейрохирургии и может быть использовано для лечения прогрессирующего отека головного мозга, возникающего в результате тяжелой черепно-мозговой травмы. Способ осуществляется следующим образом: дополнительно одновременно с проводимой стандартной терапией в первые сутки осуществляют инфузию аспизола во внутреннюю сонную артерию в терапевтической дозе 100 мг аспизола, растворенного в 50 мл физиологического раствора, со скоростью 0,3472 мг/мин непрерывно, при этом продолжительность введения составляет 10 - 14 суток. Способ приводит к повышению эффективности снижения отека головного мозга за счет ингибирования циклооксигеназного синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты в ранние сроки лечения.
Формула изобретения
Способ лечения отека головного мозга у больных с черепно-мозговой травмой, включающий проведение искусственной вентиляции легких, обезболивание и седатацию наркотическими анальгетиками и беанзедиазепинами, ГОМКом, миоплегию миорелаксантами, внутривенную инфузию стандартных кристаллоидных инфузионных сред, нутриальную поддержку, отличающийся тем, что дополнительно, одновременно с проводимой стандартной терапией, в первые сутки осуществляют инфузию аспизола во внутреннюю сонную артерию в терапевтической дозе 1000 мг аспизола, растворенного в 50 мл физиологического раствора, со скоростью 0,3472 мг/мин непрерывно, при этом продолжительность введения составляет 10 - 14 суток.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины, а именно к интенсивной терапии и нейрохирургии, и может быть использовано для лечения прогрессирующего отека головного мозга, возникающего в результате тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ). Результаты интенсивной терапии посттравматического отека набухания головного мозга продолжают оставаться неудовлетворительными, что заставляет изучать и искать новые методы лечения данного патологического состояния. Чрезвычайно важный механизм связан с повреждающей ролью избыточных концентраций внутриклеточного Ca2+ и освобождением арахидоновой кислоты (АК) из состава фосфолипидов биомембран. Перегрузка нейронов ионами Ca2+ приводит к активации фосфолипазы А2, вследствие чего происходит отщепление полиненасыщенной АК из положения в молекулах фосфолипидов (Lazarewich J. W., Salinska E., Vroblewski J.T. // Ibid. - P 55 - 61). Последующие превращения АК под воздействием циклооксигеназы приводят к образованию целого семейства биологически активных соединений (простагландинов, тромбоксанов), которые вносят вклад в развитие воспалительных явлений при травме, а сам процесс превращения ее в гидрокси-, гидропероксиформы и в лейкотриены связан с генерацией свободных радикалов (Chan P.H., Fishman R.A., Longar S. et. al. // Prog Brain Res. - 1985 - Vol. 63 - P. 227 - 235). Таким образом, механизмы активации перекисного окисления липидов в мозге при травме многообразны. В значительной части работ, посвященных данному аспекту патогенеза ЧМТ, значение свободных радикалов в "доповреждении" мозга при травме подтверждается терапевтической эффективностью различных антиоксидантов и блокаторов входящего тока кальция (Nair S., Springer J., Robine V et al. // International Neuro-trauma Symposium. 2-nd. - Glasgow, 1993. - P. 34, Pulsinelli W. , Cho S // International Neurotrauma Symposium, 2-nd. - Glasgow, 1993. - P. 49). Простагландины активно влияют на микроциркуляцию, оказывают разнонаправленное действие на агрегатное состояние тромбоцитов и эритроцитов, проницаемость капилляров для плазмы, воды. Провоцируют возникновение интерстициального отека, срыв адаптативных реакций головного мозга на повреждение, распространение некроза на пограничную зону повреждения (ушиба) головного мозга. Спазм сосудов артериального круга мозга является частым осложнением. Полагают, что этот процесс вызывается контактом экстравазальной крови с наружной оболочкой сосудов мозга и опосредуется простагландинами (ПГ). Проверку данной гипотезы проводили на изолированном препарате артериального круга большого мозга собаки, перфузируемом при постоянном потоке и давлении на входе. Местное нанесение крови на наружную поверхность сосудов вызвало увеличение давления на входе в среднем на 16,6![способ лечения отека головного мозга у больных с черепно- мозговой травмой, патент № 2170581](/images/patents/301/2170009/177.gif)
![способ лечения отека головного мозга у больных с черепно- мозговой травмой, патент № 2170581](/images/patents/301/2170001/945.gif)
- в следующей схеме комплексной интенсивной терапии недостаточно учитываются все звенья патофизиологического механизма развития отека головного мозга,
- ориентируясь только на изменение внутричерепных объемов и связанных с этим клинич. проявлений прогрессирующего отека головного мозга, терапия запаздывает и принимает хар-р симптоматический, а не патогенетический. Наиболее близким способом к заявляемому является способ лечения нарушений мозгового кровообращения, возникающего непосредственно после черепно-мозговой травмы, связанного с образованием микротромбов и стаза, включающий проведение искусственной вентиляции легких, обезболивание и седатацию наркотическими анальгетиками и беанзедиазепинами, ГОМКом, миоплегию миореклаксантами, внутривенную инфузию стандартных кристаллоидных инфузионных сред, нутриальную поддержку. Основой инфузатов является изотонический р-р натрия хлорида, р-р Рингера-Локка или 5% р-р Глюкозы. Постоянными компонентами являются новокаин и гепарин. Из других препаратов чаще вводят зуфиллин. При высоком внутричерепном давлении, стойком застое на глазном дне, после исключения гематомы, вводят манитол в дозе до 0,5 г на 1 кг массы тела. Для улучшения микроциркуляции отдельно вводят реополиглюкин (400,0). Средняя продолжительность инфузии 7 суток (М.Г. Дралюк, Н.С. Дралюк. Интраартериальная инфузия при ЧМТ (ИИ). // Нейротравматология. /Под редакцией А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, А.А. Потапова, Москва, ИПЦ "ВАЗАР-ФЕРРО", 1994, с. 81-82). Однако и этот способ не лишен недостатков:
- применение гепарина в инфузии как прямого антикоагулянта может привести к рецидивированию внутричерепных гематом, внутримозговых кровоизлияний с ухудшением состояния пациентов,
- применение эуфиллина неоправданно в связи с развитием синдрома обкрадывания кровотока в зоне повреждения мозговой ткани по сравнению с неповрежденной,
- применение относительно больших объемов инфузионных сред на фоне имеющегося отека головного мозга может привести к его дальнейшему усугублению,
- данная терапия не носит патогенетического характера, а является больше симптоматической
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения и уменьшение степени отека головного мозга путем ингибирования циклооксигеназного синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты в ранние сроки лечения. Задача достигается тем, что дополнительно, одновременно с проводимой стандартной терапией, в первые сутки осуществляют инфузию аспизола во внутреннюю сонную артерию, в терапевтической дозе 1000 мг аспизола, растворенного в 50 мл физиологического раствора, со скоростью 0,3472 мг в мин непрерывно, при этом продолжительность введения составляет 10-14 суток. Новизна способа:
1. Аспизол (Aspisol) - D, L - лизин-моно (ацетилсалицилата) производится фирмой "Bayer", (является инъекционной формой ацетилсалициловой кислоты: показан для лечения болевого синдрома, лихорадки, ревматических заболеваний, невритов, тромбофлебитов поверхностных вен, послеоперационных тромбозов и эмболий (Регистр лекарственных средств России, издание пятое // под редакцией Ю.Ф. Крылова, Москва, "REMACO", 1997/1998)) - дает возможность блокировать фермент циклооксигеназу, прерывая путь синтеза циклических эндопероксидов (ПГG2, ПГН2), а затем и простагландинов (ПГЕ2, ПГF2
![способ лечения отека головного мозга у больных с черепно- мозговой травмой, патент № 2170581](/images/patents/301/2170001/945.gif)
Класс A61K31/60 салициловая кислота; ее производные
Класс A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости