средство для лечения кожных поражений у больных сахарным диабетом

Формула изобретения

1. Средство для лечения поражений кожи у больных диабетом, отличающееся тем, что оно содержит супероксиддисмутазу, эмульгатор, увлажняющий агент, консервант, смесь растительных масел, включающую масло зародышей пшеницы и воду при следующем соотношении компонентов, вес.%:

Супероксиддисмутаза - 0,01 - 0,05

Эмульгатор - 2 - 7

Смесь растительных масел, включающая масло зародышей пшеницы - 3 - 8

Консервант - 0,3 - 1

Увлажняющий агент - 0,2 - 5

Вода - Остальное

причем содержание масла зародышей пшеницы составляет 3 - 5% от общего количества растительного масла.

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит дополнительно агидол в количестве до 2 вес.%.

3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно содержит дополнительно отдушку в количестве до 0,2 вес.%.

4. Средство по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что оно содержит в качестве увлажняющего агента глицерин в количестве 1 - 5 вес. % и/или карбамид в количестве 0,2 - 0,5 вес.%.

5. Средство по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что оно содержит в качестве эмульгатора смесь 2 - 5 вес.% стеариновой кислоты, 2 - 5 вес.% эмульсионного воска и 0,2 - 1 вес.% триэтаноламина, взятых из расчета на общий вес компонентов.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и касается средств, предназначенных для лечения кожных поражений у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

Сахарный диабет - одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний, поражающих людей всех возрастов и приводящее к тяжелой инвалидизации. По данным ВОЗ распространенность сахарного диабета среди населения составляет до 5%.

При сахарном диабете довольно часто встречаются поражения кожи, и при учете микроскопических изменений они могут достигать 100%. При этом тяжесть поражений может быть как умеренной, так и смертельной. Кожные проявления могут иметь место и при хорошем контроле диабета. Кроме того, они могут быть предвестниками еще не диагностированного диабета /Haroon T.S.Diabetes and skin: a review.Scot Med J 1974 19, p.257/.

Кожа представляет собой самый большой многофункциональный орган человека, связанный со всеми органами и системами организма. Нарушение деятельности последних вызывает нарушения тех или иных функций кожи, что проявляется в различных кожных поражениях. С другой стороны, кожа постоянно находится под воздействием различных факторов внешней среды, которые влияют на развитие подобных поражений.

Сосудистые осложнения представляют собой наиболее тяжелые осложнения, лежащие в основе кожных патологий у больных сахарным диабетом. Возникающие при сахарном диабете микро- и макроангиопатии вызывают диабетические дерматопатии, а также диабетический липоидный некробиоз, гранулемы, рубеоз, резипелоидоподобные эритемы.

Как правило, для лечения дерматопатий назначают средства, улучшающие кровоснабжение тканей путем устранения спазма периферических сосудов, а также нормализующие микроциркуляцию и гемоциркуляцию, улучшающие липидный обмен: липоевую кислоту, витамины группы В, никотиновую кислоту, пармидин, этамзилат и др. При некробиозе полное клиническое излечение наступает очень редко. Известными методами лечения являются противовоспалительная терапия, например, кортикостероидными мазями, антикоагулянтная терапия, например, гепарином /под ред. А.Л.Машкиллейсона, Лечение кожных болезней, М., Медицина, 1990/. Указанные известные для лечения средства только приостанавливают дальнейшее распространение болезни.

Кожные инфекции у лиц с хорошим контролем диабета встречаются не чаще, чем у здоровых. Тем не менее, подобные инфекции у больных сахарным диабетом протекают тяжелее и сложнее лечатся. В настоящее время для их лечения используют адекватную антибиотикотерапию и хирургическое вмешательство.

Кожные поражения при сахарном диабете могут быть обусловлены также неврологическими осложнениями и проявляются при этом в виде онемения пальцев, потери смягчающей функции подошвы стоп, гипергидроза верхней половины туловища и сухости кожи нижней половины.

При сахарном диабете выявляется склонность к утолщению кожи, которое возможно связано с неферментативным гликозилированием коллагена. Склерозирование участков кожи выявляется обычно у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с избыточным весом. В некоторых случаях контроль диабета улучшает состояние, однако в настоящее время эффективных способов лечения склероэдемы при сахарном диабете не существует.

Относительно редко встречаются диабетические буллезные высыпания (пузыри). Проводится симптоматическая терапия. Однако эффективных методов лечения данных поражений до настоящего времени не существует.

Поскольку кожные поражения у больных сахарным диабетом в той или иной степени вызваны нарушением обмена веществ, их лечение связывалось с лечением указанных нарушений. Например, предлагалось местное применение инсулина /WO 8505036 A1, 21.11.1985, A 61 K 37/36/. Однако данное средство не достаточно эффективно и может использоваться для ограниченного круга поражений.

По сравнению с вышеупомянутыми средствами возможность лечения более обширного круга диабетических дерматологических болезней отмечалось для производных арилоксикарбоциклических кислот /US48771752 A, 03.10.1989, A 61 К 31/235/. Однако данное средство не является достаточно эффективным и безопасным при длительном применении.

Таким образом, до настоящего времени проблема лечения и профилактики кожных поражений при диабете остается одной из актуальных проблем современной дерматологии.

Целью настоящего изобретения является создание нового более эффективного средства для лечения и профилактики кожных поражений у больных диабетом.

Указанная цель достигается при использовании композиции следующего состава, вес.%:

супероксиддисмутаза - 0,01-0,05

эмульгатор - 2-8

агидол - до 0,2

масло растительное, включающее масло зародышей пшеницы - 3-8

консервант - 0,3-1

отдушка - до 0,2

увлажняющий агент - 0,2-5

вода - остальное

при содержании масла зародышей пшеницы в количестве 3-5% от общего количества растительного масла.

Анализ научно-технической и патентной литературы в данной области не выявил источников, описывающих совокупность данных признаков, и предлагаемое техническое решение явным образом не следует для специалиста из уровня техники, таким образом, оно соответствует критериям изобретения "новизна" и "изобретательский уровень". Предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине и косметологии, таким образом, оно соответствует критерию изобретения "промышленная применимость".

Предложенное средство имеет высокую фармакологическую активность и менее токсично по сравнению с используемыми в этой же области средствами. Оно может быть использовано при поражениях различной степени тяжести, в том числе у больных со стойкими длительными поражениями.

Активными основными компонентами предложенной композиции являются супероксиддисмутаза и масло зародышей пшеницы.

Супероксиддисмутаза (СОД) - фермент, инактивирующий супероксидный анион - радикал, представляющий собой атом кислорода с присоединенным к нему непарным электроном, который вступает в химическое взаимодействие с образованием агрессивных свободных радикалов. Свободные радикалы имеют очень высокую химическую активность, вступая во взаимодействие со многими структурными компонентами организма, в том числе с нуклеиновыми кислотами, белками, жирами. При этом страдают клеточные мембраны, что приводит к гибели клеток. В норме процессы свободнорадикального окисления регулируются антиоксидантной системой, которую составляют ферменты - каталаза, пероксидаза, супероксиддисмутаза и глутатионредуктаза.

СОД является естественным природным антиоксидантом и может быть получена из различных природных источников - из человеческих тканей и биологических жидкостей, из бактерий и растений, таких как проросший ячмень, спирулины, бобовых и злаковых, а также методом генной инженерии. Последний источник является наиболее подходящим, поскольку позволяет получить рекомбинантную СОД человека, наиболее близкую организму и в то же время не воспринимающуюся им как антиген. Супероксиддисмутазы представляют собой целое семейство, в том числе включающее Cu, Zn-СОД, Mn-СОД, Fe-СОД, Cu. Согласно изобретению возможно использование любых СОД, однако наиболее предпочтительно использование рекомбинантной Cu, Zn-СОД человека, полученной из хлебопекарных дрожжей.

Ранее предполагалось, что СОД возможно вводить только в виде липосом или с полимерами /Михельсон А.М. Фармакологическое применение супероксиддисмутазы. Пер. из Rapp.ther.inst.boil.phys.-chem./, 1979, 117, р.68-104/. Согласно изобретению предложен новый состав, опровергающий общепринятое мнение.

Масло зародышей пшеницы также является природным антиоксидантом. Кроме того, введение его в сочетании с другими растительными маслами позволяет получить необходимую степень увлажнения кожи. Данный аспект является очень важным, поскольку при диабете наблюдается повышенная сухость кожи.

Введение в состав эмульгатора необходимо, поскольку качество мазевых препаратов (или кремов), а именно стабильность, консистенция, однородность и т. д. , в значительной степени зависят от его присутствия. В качестве эмульгаторов могут использоваться эфиры высокомолекулярных спиртов и высших жирных кислот, такие как стеарат ПЭГ-400, олеат ПЭГ-400, сорбитанолеат, а также эмульсионные воски, фосфат олеата, этиленгликоль. При содержании масла от 3 до 8% по весу эмульгатор содержится в количестве до 8% от веса композиции. Наилучший эффект достигается при использовании в качестве эмульгатора следующего состава в вес.% от общего веса крема: стеариновая кислота 2-5, триэтаноламин 0,2-1, эмульсионный воск 2-5.

В качестве растительного масла средство может содержать различные используемые в фармации и косметологии масла, такие как оливковое, подсолнечное, рапсовое и др.

В качестве консерванта могут использоваться нипагин, нипазол, бронопол и подобные.

В качестве увлажняющего агента возможно введение пропиленгликоля, глицерина, карбамида. Наиболее предпочтительно использование глицерина в количестве 1-5% от веса композиции в сочетании с карбамидом, взятым в количестве 0,2-0.5% от веса композиции.

Введение отдушки возможно для придания определенных товарных качеств, но не обязательно. Могут быть использованы, например, ароматические масла, такие как мятное, лимонное, гераниевое и др.

Ниже приводятся примеры составов предложенного средства.

Пример 1

Супероксиддисмутаза - 0,03

Стеариновая кислота - 3,3

Эмульсионный воск - 3,3

Триэтаноламин - 0,4

Агидол - 0,2

Масло зародышей пшеницы - 0,15

Масло подсолнечное - 4

Нипагин - 0,3

Глицерин - 2

Карбамид - 0,2

Масло лимона - 0,02

Вода - остальное

Пример 2

Супероксиддисмутаза - 0,05

Сорбитанолеат - 3

Эмульсионный воск - 2

Масло оливковое - 3

Масло зародышей пшеницы - 0,15

Нипагин - 0,1

Нипазол - 0,3

Глицерин - 5

Вода - остальное

Пример 3

Супероксиддисмутаза - 0,03

Стеариновая кислота - 2,7

Триэтаноламин - 0,3

Эмульсионный воск - 5,0

Агидол - 0,1

Масло оливковое - 7,6

Масло зародышей пшеницы - 0,4

Нипагин - 0,2

Нипазол - 0,6

Пропиленгликоль - 1

Масло мяты - 0,05

Вода - остальное

Средство имеет однородную кремообразную консистенцию, легко наносится и не вызывает неприятных ощущений при нанесении на кожу.

Предложенное средство было испытано в клинической практике. Результаты испытаний, полученные при применении средства у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа в течение месяца, приведены в таблице 1.

Как видно из результатов таблицы, несмотря на небольшой срок применения препарата, он является эффективным средством и может быть рекомендован в клиническую практику.