способ лечения тревожных расстройств и дизритмии артериального давления у больных гипертонической болезнью с алекситимией

Классы МПК:A61K31/55  содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол
A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам
A61P9/12 антигипертензивные средства
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Провоторов Вячеслав Михайлович,
Чернов Юрий Николаевич,
Лышова Ольга Викторовна,
Масловский Алексей Георгиевич
Приоритеты:
подача заявки:
2000-04-06
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и касается лечения гипертонической болезни. Дополнительно к традиционной гипотензивной терапии назначают транксен в дозе 10 мг за 40 мин перед сном первые три дня ежедневно, затем через день в течение трех недель с последующим повторением курса через один месяц. Способ позволяет в более короткие сроки нормализовать показатели циркадного ритма артериального давления, уменьшить время гипертонической нагрузки, что сопровождается снижением тревоги, нормализацией сна, повышением работоспособности и качества жизни больного. 6 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3

Формула изобретения

Способ лечения тревожных расстройств и дизритмин артериального давления у больных гипертонической болезнью с алекситимией, включающий традиционную гипотензивную терапию, отличающийся тем, что дополнительно назначается транксен в дозе 10 мг за 40 мин перед сном первые три дня ежедневно, затем через день в течение трех недель с последующим повторением курса через месяц.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно - кардиологии.

Для лечения тревожных состояний, встречающихся при соматических заболеваниях, наиболее часто используются транквилизаторы бензодиазепинового ряда (Машковский М.Д. Лекарственные средства, часть 1. - М. - 1993. - С. 87; Базисная и клиническая фармакология, том 1, под ред. Бертрама Г., Катцунга. М. , С-Пб. - 1998. - С. 423-425).

Проведено сравнительное исследование анксиолитической активности и безопасности приема некоторых бензодиазепинов, с учетом индивидуального подбора дозы: транксена 10-50 мг/сут, диазепама 10-30 мг/сут, феназепама 2-5 мг/сут в течение месяца у больных фобическим неврозом, паническими и тревожными расстройствами в рамках депрессивного состояния без соматической патологии (Богдан А.Н. Клиническая фармакология и терапия. - 1998, N 7. - С. 59-61).

При приеме транксена, в отличие от диазепама и феназепама, у больных с фобическим неврозом и паническими расстройствами, отмечалась малая частота встречаемости таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение, снижение реакций и слабость. Тогда как в группе больных с невротическими расстройствами побочные эффекты были одинаково выражены при приеме всех исследуемых препаратов. Продолжение приема транксена приводило к постепенному исчезновению вышеперечисленных жалоб в течение первых двух дней у больных с паническими расстройствами и в течение первых семи дней - с невротической депрессией.

Уже в первые три дня от начала лечения транксеном больные с фобическими расстройствами отметили уменьшение навязчивых мыслей, страхов, тревоги, чувства внутреннего напряжения и нормализацию сна. В то время, как у больных с невротической депрессией только к концу первой недели нормализовался сон, а к концу второй - исчезла тревога.

Все больные, получавшие диазепам или феназепам, на протяжении всего периода лечения жаловались на сонливость, слабость, снижение реакции, головокружение. Тревога к концу месяца наблюдения под влиянием этих препаратов уменьшалась, но в меньшей степени, чем под влиянием транксена. При приеме феназепама и диазепама часто возникали мысли о возможном возврате заболевания, что требовало увеличения дозы.

Таким образом, по анксиолитической активности и безопасности транксен превосходит диазепам и феназепам. Сроки развития анксиолитического, седативно-снотворного эффектов при терапии транксеном зависят от формы депрессивного состояния.

Однако, по нашему мнению, ежедневный прием транксена в вышеуказанных дозах в течение месяца нецелесообразен, так как препарат обладает низкой скоростью выведения, в результате чего отмечается продление эффектов на центральную нервную систему.

Целью изобретения является уменьшение побочных эффектов. Указанная цель достигается тем, что дополнительно к традиционной гипотензивной терапии применялся транксен в дозе 10 мг за 40 мин перед сном первые три дня ежедневно, затем через день в течение трех недель, с последующим повторением курса через один месяц.

Пример 1.

История болезни N 20542. Больной К., 46 лет, учитель. Клинический диагноз: гипертоническая болезнь, мягкое течение, II стадия. Н 0.

19.08.99 поступил в кардиологическое отделение N 2 Воронежской городской клинической больницы скорой медицинской помощи с жалобами на давящие боли за грудиной, продолжающиеся несколько часов, с иррадиацией в левую руку, головную боль, головокружение, тошноту, холодный пот, общую слабость, плохой сон.

Анамнез заболевания. В течение десяти лет после психоэмоциональных переживаний больной отмечает повышение цифр артериального давления (АД) до 160 и 90 мм рт. ст., сопровождающееся головными болями в затылочной области, шумом в ушах, головокружением. Около двух последних лет беспокоят давящие или колющие боли в левой половине грудной клетки с иррадиацией в левую руку, возникающие при подъеме АД, прием нитроглицерина неэффективен. Несколько месяцев беспокоит бессонница. За медицинской помощью больной не обращался. 19.08.99 при подъеме на третий этаж возникли вышеперечисленные жалобы и больной был доставлен бригадой скорой помощи в стационар с предварительным диагнозом: ИБС. Возможный инфаркт миокарда. Гипертоническая болезнь, мягкое течение, II стадия. Н 0. На электрокардиограмме (ЭКГ) от 19.08.99: ритм синусовый, электрическая ось сердца отклонена влево, гипертрофия левого желудочка. Диагноз инфаркта миокарда снят через сутки наблюдения в палате интенсивной терапии.

При поступлении общее состояние средней тяжести. Больной правильного телосложения. Рост 180 см, вес 100 кг. Индекс Кегле 30,9 кг/м2. Кожные покровы чистые, обычного цвета и влажности. Форма грудной клетки правильная, симметричная, частота дыхательных движений 18 в мин. При перкуссии легких ясный легочный звук. При аускультации - дыхание везикулярное, хрипов нет. Пульс ритмичный, симметричный, удовлетворительного наполнения и напряжения, частотой 78 в мин. АД 170 и 90 мм рт. ст. Границы сердца: правая - на 1 см кнаружи от правого края грудины, верхняя - нижний край третьего ребра, левая - на 2 см кнаружи от левой срединно-ключичной линии. Тоны сердца приглушены. Язык влажный, чистый. Живот правильной формы, при пальпации мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Отеков нет.

Психологическое тестирование проводилось с использованием Торонтской алекситимической шкалы, методики Ч.Д. Спилбергера, в модификации Ю.Л. Ханина. Суммарный балл качества жизни (КЖ) рассчитывался с помощью анкеты, разработанной А.Г. Гладковым и соавт. (1982) в модификации В.П. Зайцева и Т.А. Айвазяна (1989). Полученные результаты (табл. 1) свидетельствуют о наличии у пациента К. алекситимических характеристик и о высоком уровне реактивной (РТ) и личностной (ЛТ) тревоги при поступлении в стационар. Причем это сочетается с низким качеством жизни.

Данные дополнительных методов исследования при поступлении. Общий анализ крови от 19.08.99: гемоглобин 140 г/л, эритроциты 4,44 х 10 /л, цветовой показатель 0,9, лейкоциты 4,8 х 10 /л. Лейкоцитарная формула: нейтрофилы палочкоядерные - 1%, сегментоядерные - 66%, эозинофилы 2%, моноциты 6%, лимфоциты 25%. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 2 мм/ч.

Биохимическое исследование крови от 19.08.99: глюкоза 3,9 ммоль/л, мочевина 6,3 ммоль/л, креатинин 0,058 ммоль/л, амилаза 7,0 мг (сл), аспартатаминотрансфераза 38,9 нмоль (сл), аланинаминотрансфераза 55,6 нмоль (сл), билирубин 12 мкмоль/л, общий белок 74 г/л, протромбиновый индекс 91%.

Коагулограмма от 19.08.99: АЧТВ 57 с, этаноловый тест отрицателный, тромбиновое время 16 с, фибриноген "Б" отрицательный, фибриноген 3,7 г/л, гематокрит 48%.

Анализ мочи от 19.08.99: цвет мочи соломенно-желтый, прозрачная, реакция кислая, удельный вес 1,016, белка нет, лейкоциты ед. в поле зрения. Проба по Зимницкому: удельный вес от 1,012 до 1,019; дневной диурез 1140 мл, ночной - 525 мл.

Ультразвуковое исследование почек. Размеры почек: правая 9,9 х 4,6 х 2,1 см, левая 10,6 х 5,0 х 2,3 см. Контуры ровные, паренхима однородная. Чашечки не расширены.

Эхокардиография. Полость левого желудочка не расширена: конечный систолический размер 50 мм, конечный диастолический размер 35 мм. Сократимость миокарда удовлетворительная, фракция выброса 62%. Аорта 34 мм. Левое предсердие 36 мм. Правый желудочек 22 мм. Толщина межжелудочковой перегородки 11 мм, толщина задней стенки левого желудочка 12 мм. Клапанной патологии не выявлено.

Консультация окулиста. Глазное дно: диски зрительных нервов с четкими границами, цвет бледно-розовый. Сосуды без особенностей.

Суточное мониторирование ЭКГ и АД проводилось с помощью системы Кардиотехника-4000 АД (фирма ИНКАРТ, С-Петербург). До начала лечения динамика частоты сердечных сокращений (ЧСС) без особенностей. Снижение ЧСС ночью в пределах нормы (табл. 2). На фоне синусового ритма зарегистрированы следующие типы аритмий: одиночная наджелудочковая экстрасистолия (всего 29, из них 26 днем, 3 ночью); одиночная желудочковая экстрасистолия (всего 3). Ишемических изменений сегмента ST-T не обнаружено.

Измерение АД проводилось по тонам Короткова с дополнением осциллометрическими в период бодрствования (с 7:00 до 23:00) каждые 15 мин, в период ночного сна (с 23:00 до 7:00) каждые 30 мин.

Средняя величина систолического и диастолического АД характерна: в течение всего времени наблюдения для умеренной артериальной гипертензии (табл. 4). Наблюдалось недостаточное снижение систолического и диастолического АД: на 4,6% и 1,1% соответственно (табл. 5). Индекс нагрузки давлением систолического и диастолического АД характерен: днем для умеренной, ночью для выраженной артериальной гипертензии (табл. 6).

Рекомендовано лечение: капозид 25 мг утром, транксен 10 мг за 40 мин перед сном: до нормализации сна ежедневно, затем через день в течение трех недель.

При лечении на третьи сутки от начала терапии у больного нормализовался сон. Через неделю уменьшились и стали реже беспокоить головные боли, головокружение и боли в области сердца. К концу трех недель наблюдения больной отметил повышение умственной и физической работоспособности, снижение тревоги, возбудимости. Побочных эффектов при проводимой терапии не наблюдалось.

Повторное психологическое тестирование, лабораторное и инструментальное исследование проводилось через 7, 14 и 21 день от начала терапии.

Результаты проведенного наблюдения показали, что в процессе лечения алекситимические характеристики личности не исчезают, однако отмечается тенденция к уменьшению суммарного балла алекситимии с 94 до 86 баллов (табл. 1). К концу третьей недели заметно снизился уровень тревоги и повысилось качество жизни пациента К. (табл. 1).

Существенных и значимых изменений при проведении рутинных лабораторных исследований и эхокардиографии на фоне терапии не выявлено.

К концу наблюдения, при суточном ЭКГ контроле не выявлено существенного влияния на динамику ЧСС (табл. 2). Отмечается уменьшение числа экстрасистол (табл. 3).

К концу второй недели наблюдения отмечается уменьшение, а к окончанию третьей - нормализация средних дневных и ночных значений систолического и диастолического АД, индекса и площади гипертонической нагрузки (табл. 4, 5) и нормализация суточного ритма систолического АД (табл. 6). Несмотря на то, что суточный индекс диастолического АД остается низким, однако к концу наблюдения намечается тенденция к его постепенному увеличению.

Таким образом, применение транксена в комплексной гипотензивной терапии позволило в более короткие сроки нормализовать показатели циркадного ритма артериального давления, уменьшить время гипертонической нагрузки. Это сопровождается снижением тревоги, нормализацией сна, повышением работоспособности и качества жизни больного.

Класс A61K31/55  содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическая композиция на основе 6-[(4-метил-i-1-пиперазинил)метил]-индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2н,10 н)-диона в качестве противоопухолевого средства -  патент 2523387 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
инъекционная лекарственная форма для лечения болезни паркинсона, способ ее приготовления и применение -  патент 2520758 (27.06.2014)
способ получения биоадгезивных компактированных матриц, которые могут быть использованы как таковые или для замедленного высвобождения активных веществ, и компактированные матрицы, полученные таким способом -  патент 2519224 (10.06.2014)
производные изохинолина, ингибирующие р38 киназу -  патент 2512318 (10.04.2014)
новые терапевтические комбинации миртазапина для применения при болевых расстройствах -  патент 2509560 (20.03.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
производное ацилтиомочевины или его соль, и его применение -  патент 2503664 (10.01.2014)
композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью -  патент 2490016 (20.08.2013)

Класс A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам

орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ повышения эффективности эндохирургического лечения больных с острым билиарным панкреатитом -  патент 2510760 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)
способ лечения хронической анальной трещины -  патент 2506054 (10.02.2014)
способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами -  патент 2505298 (27.01.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
способ выбора психофармакотерапии панического расстройства -  патент 2485946 (27.06.2013)
лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов -  патент 2477634 (20.03.2013)
способ лечения подострого депрессивного реактивного психоза -  патент 2473345 (27.01.2013)

Класс A61P9/12 антигипертензивные средства

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения -  патент 2526914 (27.08.2014)
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии -  патент 2525156 (10.08.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
применение гиалуронидазы для профилактики или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности -  патент 2508124 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
производное бензимидазола и его применение -  патент 2501798 (20.12.2013)
Наверх