средство для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний

Формула изобретения

1. Средство для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний на основе растительного сырья, отличающееся тем, что оно представляет собой экстракт смеси свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи, содержащей в качестве действующих веществ, г на 100 г растительного сырья: триптамины 0,000015 - 0,15, танины 0,0003 - 3,0, каротиноиды 0,0000045 - 0,045; флавоноиды 0,000063 - 0,063; органические кислоты 0,0024 - 2,4, полученный экстракцией растительного сырья водно-углеводоспиртовым экстрагентом.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит, мас.%: углекислоту (CO₂) 0,003 - 0,9 и сахаринаты 0,003 - 0,3.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что экстрагент содержит воду, углеводы и этанол при их соотношении, мас.%: вода 1,0 - 99,96; углеводы 0,03 - 98,99; этанол 0,01 - 98,97.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, а именно к области производства препаратов для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний, может быть использовано: самостоятельно как добавка в повседневном питании, в составе различных напитков, эликсиров, бальзамов, мазей, кремов, глобул, шариков, свечей, шампуней, традиционных и гомеопатических средств.

Известен способ получения фракции иридоидов из растения коровяк джунгарский, обладающих способностью повышать физическую выносливость людей в специфических условиях (например, в условиях невесомости, сурового климата и т.д.), а также при заболеваниях, сопровождающихся вялостью, адинамией, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [1].

Известно средство на основе полифенольных соединений из корней и корневищ кровохлебки лекарственной (Samquisorba officinalis), повышающее работоспособность организма, обладающее антигипоксическим и стимулирующим эффектом, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [2]. Известен иммуномодулятор на основе травы золототысячника (Herba Centaun), содержащий сумму ксантоновых соединений, секоиридоидов, действующих на T и B-лимфоциты, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [3]. Известно средство для профилактики и послеоперационного лечения злокачественных новообразований (его варианты), получаемое из сложных сборов лекарственных растений, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [4]. Известен способ получения средства экстракцией водно-спиртовым раствором побегов и коры облепихи, обладающего противоопухолевой активностью, которое тормозит рост опухоли у мышей на 59%, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [5]. Известен стимулятор иммунологической резистентности организма при бактериальных инфекциях, получаемый экстракцией корней солодки физиологическим раствором и используемый для стимуляции резистентности у лиц с ослабленным иммунитетом, однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [6]. Известно средство, обладающее иммуномодулирующим действием, представляющее собой водный экстракт из надземных частей черемухи Грея (Padus Grajana maxim), однако оно не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [7]. Известно средство для профилактики рака "кламин", снижающее частоту и множественность индуцированных концерогенами опухолей у крыс и мышей, однако онкопрофилактическая активность кламина по снижению частоты индуцированных опухолей до 30% находится почти на одном уровне с активностью каротина, составляющей 28%. Кроме того, кламин не обладает активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса [8].

Наиболее близким к заявленному средству (прототипом) является средство для профилактики рака, содержащее липидный компонент хвои сосны или ели, противоопухолевая активность при раке молочной железы у крыс 29%, при раке толстой кишки результаты статистически не достоверны, однако средство, описанное в прототипе, включающее металлопроизводные хлорофилла, не обладает достаточной активностью, необходимой для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний [9]. Недостатками большинства известных средств, обладающих иммуномодулирующей активностью, являются недостаточный или ограниченный терапевтический эффект, а также ограниченная сырьевая база, сложная технология изготовления и дороговизна.

Целью изобретения является устранение указанных недостатков. Указанная цель достигается тем, что предлагаемое средство для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний на основе растительного сырья, представляющее собой водно-углеводо-спиртовый экстракт смеси, свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи, содержит в качестве действующих веществ триптамины, углеводы, органические кислоты, флавоноиды, танины. В качестве исходного сырья для получения предлагаемого средства одновременно используются: свежие плоды, листья, побеги, кора и древесина облепихи, а в качестве экстрагента - водно-углеводо-спиртовая смесь, обеспечивающие одновременное выделение и длительную сохранность предлагаемого средства.

Известны продукты переработки облепихи, получаемые раздельно из побегов и коры [5], плодов [10 - 12].

Предлагаемое средство получают одновременно из свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides) для иммунопотенцирования и нормализации тонуса при химиопрофилактике и терапии онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний, повышения лечебно-профилактического эффекта, расширения ассортимента целевых продуктов, применяемых в клинической медицине, химипрофилактике и лечении иммунодефицитных, астенических и депрессивных состояний, возникающих в экстремальных условиях.

Состав заявленного средства обеспечивается исходным сырьем, впервые одновременно содержащим: свежие плоды, листья побеги, кору и древесину облепихи.

Существенным отличием заявленного средства является его состав, включающий действующие вещества, содержащиеся в плодах, листьях, побегах, коре и древесине облепихи и обеспечивающие химиопрофилактический и лечебный эффект.

Свежие плоды облепихи и продукты их переработки используются в пище [10] , масло облепихи успешно применяется в медицинской практике, шрот - в животноводстве [10-12].

Предлагаемое средство представляет собой водно-углеводо-спиртовый экстракт смеси свежих плодов, листьев, побегов, коры и древесины облепихи, содержит в качестве действующих веществ триптамины 0,000015 - 0,15; танины 0,0003 - 3,0; каротиноиды 0,0000045 - 0,045; флавоноиды 0,000063 - 0,063; органические кислоты 0,0024 - 2,4 в г на 100 г растительного сырья.

Средство получают следующим образом: исходное сырье, свежие плоды, листья, побеги, кору и древесину облепихи промывают струей воды, измельчают, экстрагируют при комнатной или повышенной температуре водно-углеводо-спиртовой смесью в соотношении в мас.%: вода 1,0 - 99,96; углеводы 0,03 - 98,99; этанол 0,01 - 98,97, при соотношении сырье, экстрагент 1,0:0,5 - 1,0:10000, выжимают, отстаивают, консервируют, стерилизуют. При концентрации углеводов и этанола в экстрагенте выше 21% консерванты дополнительно не прибавляются. При концентрации сахаров и этанола в экстрагенте ниже 21% заявленное средство дополнительно консервируют прибавлением углекислоты (CO₂), мас.%: 0,003 - 0,9. Если заявленное средство предназначается больным сахарным диабетом, экстракция сырья ведется водно-сахаринато-спиртовой смесью в соотношении в мас.%: вода 1,0 - 99,96; сахаринаты 0,003 - 0,3; этанол 0,01 - 98,97.

Заявленное средство самостоятельно или в сочетании с другими иммуномодуляторами, лекарственными препаратами, напитками и пищевыми продуктами способно: улучшать кровоснабжение головного мозга, нормализовать тонус, иммунопотенцировать, замедлять пролиферативные процессы в опухолевой ткани; ингибировать проникновение в организм вируса бактерий, простейших и других паразитов; защищать от онкологических, психических, лучевых, инфекционных и простудных заболеваний.

В предварительных опытах на 6 мышцах-самках BDF₁ установили отсутствие острой (однократное введение) и хронической (6 введений за 18 суток) токсичности при внутрижелудочном введении 0,75 мл суспензии, полученной непосредственно перед введением, путем разбавления водой в 3 раза заявленного средства, содержащего в качестве действующих веществ триптамины 0,15, танины 0,3, каротиноиды 0,000045, флавоноиды 0,000063, органические кислоты 0,24 в г на 100 г растительного сырья.

Эффективность заявленного средства и его безвредность демонстрируются примерами 1 - 9.

Пример 1. Цитотоксичность заявленного средства. 100 мл средства, содержащего в качестве действующих веществ триптамины 0,15, танины 0,3, каротиноиды 0,045, флавоноиды 0,063, органические кислоты 0,24 в г на 100 г растительного сырья, упаривают при 12 мм Hg. Остаток суспендируют в 10 мл воды, отфильтровывают от нерастворившихся веществ и доводят pH до 7,2. К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл суспензии 1010⁶ клеток лейкоза P 388. В контроле 1 мл 0,9% NaCl смешивают с 1 мл суспензии 1010⁶ клеток лейкоза P 388. Суспензии перемешивают при покачивании в стеклянных термостатированных при +37^oC емкостях и выдерживают 18 часов. Число выживших неокрашенных трипановых синим опухолевых клеток определяют подсчетом в камере Горяева. Число выживших клеток в опытной группе составило 3%, в контроле - 75%. От 0,1 до 0,2 мл суспензий, полученных после инкубации с фильтратом, вводят подкожно мышам BDF₁. В опыте и в контроле берут по 10 мышей. В течение первого месяца наблюдения у 6 мышей в опытной группе наблюдались некротические изменения кожи в местах введения суспензии опухолевых клеток, выдержанных с фильтратом, которые рассосались в течение следующего месяца наблюдения, все мыши выжили. Т. о. все инкубированные с фильтратом опухолевые клетки потеряли способность к злокачественному росту. В контроле у всех животных развились опухоли, от которых они пали в течение 1 месяца.

Пример 2. Противоопухолевое действие заявленного средства определяют на 10 нормальных половозрелых мышах- самках BDF₁ весом около 20 г, которым за трое суток до начала лечения подкожно вводят по 0,1 мл суспензии, содержащей 10⁶ клеток лейкоза P 388. В контроле 10 мышей-самок BDF₁ с подкожно привитым лейкозом P 388. В опытной группе в опухоль ежедневно вводят по 0,1 мл заявленного средства в течение 1 недели. В контрольной группе в опухоль вводят по 0,1 мл 24% этанол в течение 1 недели. В опытной группе наблюдается некроз опухолевой ткани. Опухоли мумифицируются и частично отторгаются. В контрольной группе наблюдается ранний падеж животных. Среднее удлинение продолжительности жизни в опытной группе по сравнению с контролем составляет 69%.

Пример 3. Торможение роста опухоли заявленным средством определяют на 10 нормальных половозрелых мышах-самках F₁ (CBA_xC57B1/6_j) весом около 20 г, которым за 6 суток до начала лечения подкожно вводят по 0,1 мл суспензии, содержащей 10⁶ клеток саркомы S 180. В контроле 10 мышей-самок F₁ с подкожно привитой саркомой S 180. В опытной группе с интервалом в 1 сутки в течение 3 недель в опухоль вводят по 0,1 мл заявленного средства, содержащего в качестве действующих веществ: триптамины 0,15, танины 0,03, каротиноиды 0,0000045, флавоноиды 0,003, органические кислоты 0,24 г на 100 г растительного сырья. В контрольной группе через 6 суток после подкожной прививки 10⁶ клеток саркомы S 180 с интервалом в 1 сутки в опухоль вводят по 0,1 мл 21% этанол в течение 3 недель. В опытной группе наблюдается замедление увеличения объема опухолей на 63%. В контрольной группе наблюдается быстрое увеличение объема опухолей.

Т.о., в примерах 1 - 3 показано цитотоксическое и противоопухолевое действие средства.

Пример 4. Острая токсичность заявленного средства, содержащего в качестве действующих веществ триптамины 0,15, танины 0,3, каротиноиды 0,045, флавоноиды 0,0063, органические кислоты 0,24 в г на 100 г растительного сырья, определяется на 9 нормальных мышах-самках C57B1/6_j. При внутрижелудочном введении 0,5 мл заявленного средства все животные хорошо перенесли испытания. Контрольным животным (6 мышей) внутрижелудочно вводят по 0,5 мл 24% этанола. Все контрольные мыши выжили.

Пример 5. Острая токсичность заявленного средства после управления и разбавления водой. Заявленное средство 100 мл, содержащее в качестве действующих веществ триптамины 0,15, танины 0,3, каротиноиды 0,045, флавоноиды 0,00063, органические кислоты 0,24 г на 100 г растительного сырья, упаривают до 24 мл при +40^oC, доводят водой до 100 мл. Полученную суспензию испытывают на острую токсичность. Определения ведут на 12 нормальных мышах-самках C57B1/6_j. При внутрижелудочном введении 0,5 мл полученной суспензии все животные выжили. Контрольным животным (6 мышей) вводят по 0,5 мл 24% этанола. Все контрольные мыши выжили. Изучение субхронической токсичности путем многократного (6 введений) внутрижелудочного введения 0,5 мл с интервалом в 3 суток полученной суспензии показало хорошую переносимость и отсутствие местной воспалительной реакции у животных.

Пример 6. Действие на органы человека в обычных условиях. Испытания проводились на 3 мужчинах и 3 женщинах, добровольцы в возрасте от 10 до 86 лет, мужчина в возрасте 66 лет страдал астенией, женщина 86 лет страдала старческим слабоумием (болезнь Альцгеймера), остальные добровольцы были относительно здоровыми. Определили, что регулярный прием заявленного средства при сбалансированном питании приводит к улучшению общего самочувствия, настроения и выносливости при работе, ходьбе, беге у здоровых людей и к значительному улучшению здоровья больных. В условиях различных стрессовых воздействий уже через 12 дней регулярного приема предлагаемого средства наблюдается стойкий иммунопотенцирующий, нормализующий тонус и терапевтический эффект. Отмечено: улучшение настроения, изменение осанки и походки у пожилых людей, повышение интереса к жизни, целеустремленности и непреклонности в достижении цели. Добровольцы не проявляли признаков постоянной усталости и неоправданного беспокойства, быстро, с желанием уверенно выполняли полученное дело. По отзывам окружающих: они приобрели здоровый и бодрый вид, присущий энергичным деловым людям. Превышение максимальной профилактической дозы в 2 - 3 раза у людей старше 60 лет сопровождалось замедлением пульса, усилением перистальтики, мягким слабительным эффектом и замедлением диуреза. Через 1 - 2 суток после прекращения приема средства перечисленные симптомы не проявлялись.

Т. о. , в примере 6 подтверждается иммунопотенцирующее действие, нормализация тонуса, химиопрофилактический и терапевтический эффект предлагаемого средства в норме и при психических заболеваниях.

Пример 7. Действие на организм человека в походных условиях. Здоровые добровольцы - 9 мужчин и 6 женщин в возрасте 12 - 37 лет принимали заявленное средство в течение 15 дней (поход в горах) три - четыре раза в день от 1 чайной ложки до 30 мл. В пути участники похода оказались в сложных метеорологических условиях. В начале похода на высоте от 2500 до 3500 м группу сопровождал плотный, сырой туман и моросящий, холодный дождь, а на перевале 4000 м - метель и, хотя лекарственных препаратов не применяли, отмечено полное отсутствие простудных и инфекционных заболеваний. Не отмечено каких-либо побочных реакций. Прием 30 мл заявленного средства во время еды при сбалансированном питании сопровождался оживлением разговора, слышались юмор, смех и пожелания увеличить дозу. После приема средства переутомленные, замерзшие туристы чувствовали прилив сил, наблюдалось повышение настроения, туристы начинали петь. При однократном приеме заявленного средства в дозах, превышающих максимальную профилактическую в 3 раза, у добровольцев, живущих в походных условиях, не отмечено подобного действия. В качестве контроля послужили две группы туристов по 12 человек и группа поддержки 7 человек. У членов этих групп, шедших параллельно тем же маршрутом, отмечены: ОРЗ, гайморит, ангина и бронхит, которые продолжались до завершения похода.

Т. о. , в примере 7 подтверждается иммунопотенцирующее действие, нормализация тонуса, химиопрофилактика простудных заболеваний, вирусных и микробных инфекций.

Пример 8. Действие на организм человека, подвергшегося воздействию ионизирующих излучений. С 1965 г по 1997 г во время длительных горных походов проводились наблюдения за группой из 9 человек, включающей 3 женщин и 6 мужчин в возрасте от 33 лет до 51 года, сотрудников Ядерного центра, у всех периодически проявлялись симптомы лучевой болезни: обычно во второй половине дня наступило внезапное понижение тонуса, слабость, сопровождающаяся дрожью конечностей, необъяснимым беспокойством и желанием прилечь, которые к утру проходили. За годы до начала наблюдения они привыкли к этому страданию и считали себя относительно здоровыми.

У одного из членов группы (возраст 51 год) перед началом наблюдения, кроме упомянутых симптомов лучевой болезни, отмечены множественные (более 6) подкожные опухоли диаметром до 5 см и разрушения подушечек на концах пальцев рук, индуцированные облучением при работе с "горячим" ураном. У остальных добровольцев не выявлено внешних изменений, вызванных облучением, кроме упомянутых симптомов. Все наблюдаемые каждую осень в конце сентября сами получали и в течение года принимали предлагаемое средство. На протяжении всего срока наблюдения члены группы, принимавшие средство, чувствовали прилив бодрости и оптимизма, улучшение самочувствия и могли совершать длительные горные походы. Упомянутые множественные опухоли, которые были у одного из наблюдаемых, не увеличивались и не метастазировали, он умер от инсульта в 1997 г в возрасте 83 лет. Оставшиеся 8 членов группы легче других жителей научного городка перенесли длительные стрессы, связанные с затяжным кризисом, начавшимся в девяностые годы (понизилось благосостояние, ухудшилось питание, отопление, электро- тепло- и другое снабжение. Центр оказался на грани закрытия). В качестве контроля послужили жители городка (15000 человек), расположенного при Ядерном центре. За этот период среди жителей научного городка возросла смертность от опухолевых, сердечно-сосудистых и психических заболеваний.

За представленный период наблюдения не отмечено побочного действия при однократном приеме заявленного средства в дозах, превышающих профилактические в 3 раза, кроме мягкого слабительного эффекта. Во всех известных авторам случаях заявленное средство принимали с удовольствием, но привыкания к нему с проявлениями эффекта лишения (абстиненции) до сих пор не наблюдалось ни в одном случае.

Т.о., в примере 8 подтверждается иммунопотенцирующее действие, нормализация тонуса, химиопрофилактика, пролиферации опухолевых клеток и терапевтический эффект при лучевой болезни в результате приема средства внутрь.

В примере 9 демонстрируется способ получения заявленного средства.

Пример 9. К 1,0 кг сырья прибавляют 0,495 кг сахарозы, 10 мл воды и 1 мл 96% этанола, выдерживают 6 часов при +60, отделяют от твердых примесей выживанием при +18^oC, отстаивают, выдерживают 1 час при +100^oC и укупоривают. Получают густой экстракт желто-зеленого цвета, кисло-сладкого вкуса с запахом облепихи, выход 0,9 кг (94%). Содержание действующих веществ: триптамины 0,09; танины 0,3; каротиноиды 0,0000045; флавоноиды 0,0063; органические кислоты 2,1 в г на 100 г растительного сырья.

Источники информации

1. А.С. СССР N 1028335, A 61 K 35/78, 1981.

2. А.С. СССР N 858833, A 61 K 35/78, 1980.

3. Патент России 2007178, A 61 K 35/78, 1994.

4. Патент России 2027441, A 61 K 35/78, 21.09.93.

5. Патент России 2063238, A 61 K 35/78, 05.03.91.

6. Патент России 2000799, A 61 K 35/78, 24.09.92.

7. Патент России 2038089, A 61 K 35/78, 01.01.91.

8. Патент России 2034560, A 61 K 35/80, 18.05.93.

9. Патент России 2082423, A 61 K 35/78, 12.04.94 (прототип).

10. А.С. Эйдельнант. Все об облепихе, Москва, Знание, 1992 г.

11. Д.А. Муравьева. Фармакогнозия, Москва, Медицина, 1991 г., с. 136.

12. В.Н. Карпович, Е.И. Беспалова. Фармакогнозия, Москва, Медицина, 1977 г., с. 302.