состав для фиксации съемных протезов

Формула изобретения

1. Состав для фиксации съемных протезов, содержащий полимеры, глицерин и воду, отличающийся тем, что в качестве полимеров используют поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, в качестве противовоспалительного и антимикробного средства используют экстракт бадана сухой, мятное масло, облепиховое масло при следующем содержании компонентов, г:

Экстракт бадана сухой - 5,0

Масло облепиховое - 0,16

Масло мятное - 0,07

Поливиниловый спирт - 30,0

Поливинилпирролидон - 10,0

Метилцеллюлоза - 1,0

Глицерин - 1,0

Вода очищенная - 120 мл

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что полимеры смешивают при температуре 50^oC поливиниловый спирт и воду очищенную в соотношении 30:70, поливинилпирролидон и воду очищенную в соотношении 10:30, при температуре 30^oC метилцеллюлозу и воду очищенную в соотношении 1:10, в качестве пластификатора используют глицерин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, конкретно ортопедической стоматологии, и может быть использовано в качестве специального адгезивного препарата для фиксации и крепления съемных зубных протезов.

Известен состав для фиксации съемных зубных протезов на основе карбоксиметилцеллюлозы, желатина и пектина (Кайминь И.Ф., Поюровская И.Я., Каральник Д. М. и др. Состав для фиксации съемных зубных протезов: А.с. 1142930 СССР). Недостатком известного состава является отсутствие антимикробного, дезодорирующего и противорвотного действия.

Наиболее близкой по сущности является лекарственная форма "Protefix", выпускаемая фирмой Queisser pharma (Германия) в виде фиксирующих прокладок, порошка, экстра-сильного крема, принятая за прототип.

Экстра-сильный фиксирующий крем Protefix на 100 г препарата содержит смесь Na и Ca солей сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида 30 г, карбоксиметилцеллюлозы 23 г, метиловый эфир п-оксибензойной кислоты (консервант), эритрозин (краситель). Недостатком известной лекарственной формы Protefix является низкая адгезивная способность, отсутствие пленкообразующих свойств и сложность удаления с протеза после применения.

Положительным результатом предлагаемого изобретения является повышение качества лекарственной формы путем повышения адгезивных свойств, способности к пленкообразованию, сохранении целостности пленки и возможности ее снятия с протеза после использования, пролонгирование действия введенных в состав лекарственных средств.

Положительный результат достигается тем, что растворы пленкообразователей: поливинилового спирта, поливинилпирролидона и метилцеллюлозы смешивают в оптимальном соотношении с добавлением лекарственных средств растительного происхождения и пластификатора - глицерина.

Описание предложенной лекарственной формы:

Состав:

Экстракт бадана сухой - 5,0

Масло облепиховое - 0,16

Масло мятное - 0,07

Поливиниловый спирт (ПВС) - 30,0

Поливинилпирролидон (ПВП) - 10,0

Метилцеллюлоза (МЦ) - 1,0

Глицерин - 1,0

Вода очищенная - 120 мл

(расчет ингредиентов лекарственной формы проводят в граммах)

Полимеры: ПВС, ПВП каждый в отдельности оставляют для набухания в воде очищенной стерильной соответственно 70 мл и 30 мл, в ПВП добавляют глицерин, выдерживают в термостате при температуре 50^oC 20 минут. МЦ заливают 10 мл воды очищенной стерильной, нагретой до 30^oC, и оставляют для набухания 1-2 часа при комнатной температуре.

Полученные гели полимеров объединяют, добавляют водный раствор экстракта бадана, масло облепиховое, перемешивают и выдерживают в термостате при температуре 50^oC 10 минут. После охлаждения до комнатной температуры добавляют при перемешивании масло мяты перечной.

Новизна предложенного изобретения заключается в том, что экспериментально подобраны соотношения пленкообразующих полимеров, выбраны оптимальные условия гелеобразования каждого полимера в отдельности и системы в целом, при температуре 50^oC введены лекарственные средства растительного происхождения, оказывающие антимикробное, противовоспалительное, пластифицирующее, дезодорирующее действие.

Обоснование состава и технологии изготовления.

Состав лекарственной формы подбирали в соответствии с требованиями:

1 - пленкообразование

2 - адгезия

3 - антимикробное действие

4 - сохранение свойств при длительном нахождении на протезе

5 - сохранение целостности пленки при снятии

С целью разработки оптимального состава составлено и изучено 6 композиций (таблица N 1) полимеров, разрешенных к применению в медицинской практике и промышленному выпуску.

В связи с тем, что к лекарственным формам для стоматологической практики предъявляются требования стерильности, для предотвращения опасности инфицирования слизистой полости рта основы готовят в асептических условиях с использованием стерильных ингредиентов.

Технология полимерных композиций заключалась в следующем:

1. Состав: Основа МЦ:

Воду очищенную 100 мл, стерилизованную (1202^oC - 8 минут) смешивают с простерилизованным паром под давлением глицерином (1202^oC - 8 минут) 3,0. Затем сюда же добавляют навеску МЦ 30,0 и оставляют для набухания (1-32 часа) до образования полупрозрачного геля.

2. Состав: Основа Na-КМЦ (натрийкарбоксиметилцеллюлоза). Воду очищенную 84,0 мл (1202^oC - 8 минут) смешивают с простерилизованным паром под давлением глицерином 10,0 (1202^oC - 8 минут). Затем сюда же добавляют 6,0 навеску Na-КМЦ и оставляют для набухания (1-2 часа) до образования полупрозрачного геля.

3. Состав: Гидрогель регенкура

Навеску стерильного сорбента регенкур 10,0 (1602^oC - 1 час) заливают водой очищенной 10,0 (1202^oC - 8 минут), перемешивают до получения вязкого прозрачного геля.

4. Состав: Основа МЦ-ПВС

Воду очищенную 100 мл, стерилизованную (1202^oC - 8 минут) смешивают с глицерином 10,0 простерилизованным паром под давлением (1202^oC - 8 минут). Затем сюда же добавляют ПВС 20,0 и МЦ 6,0 и оставляют для набухания (1-2 часа) до образования полупрозрачного геля.

5. Состав: Основа ПВС-ПВП.

Воду очищенную 100 мл, стерилизованную (1202^oC - 8 минут) смешивают с глицерином 1,0 простерилизованным паром под давлением (1202^oC - 8 минут). Затем сюда же добавляют 20,0 ПВС и 10,0 ПВП и термостатируют (60^oC - 30 минут) до образования желтоватого полупрозрачного геля.

6. Состав: Основа ПВС-ПВП-МЦ

Воду очищенную 100 мл, стерилизованную (1202^oC - 8 минут) смешивают с глицерином 1,0 простерилизованным паром под давлением (1202^oC - 8 минут). Затем сюда же добавляют МЦ 1,0 и оставляют для набухания (1-2 часа). Затем добавляют сюда же ПВП 10,0 и ПВС 30,0 и термостатируют (60^oC - 30 минут) до образования желтоватого полупрозрачного геля.

Разработанные основы оценивали по способности образовывать пленку, сохранять ее целостность при снятии, обладать адгезией.

Использовали следующую методику.

На сухие стерильные предметные стекла (1202^oC - 8 минут) наносят одну каплю исследуемой композиции. С целью равномерного распределения по стеклу, композицию протирают с помощью другого предметного стекла. Оставляют до высыхания, учитывая время образования пленки. Предметное стекло, которым протирают композицию, наклеивают на другое стекло. Наблюдают адгезию. Результаты исследования представлены в таблице N 2. Как видно из таблицы 2, основа МЦ образует пленку через 3 минуты, не сохраняет ее целостность при снятии и не обладает адгезией.

Основа Na-КМЦ обладает свойствами пленкообразования, целостность при снятии не сохраняет, адгезией не обладает.

Гидрогель регенкура обладает адгезией, пленкообразование отсутствовало.

Основа ПВС-МЦ проявляет слабо-выраженную адгезию, пленкообразование отсутствует.

Основа ПВС-ПВП через две минуты образует пленку и сохраняет ее целостность при снятии, свойства адгезии выражены слабо.

Основа ПВС-ПВП-МЦ через 2 минуты образует пленку и сохраняет ее целостность при снятии и проявляет свойства адгезии. Данная основа выбрана для дальнейших исследований.

Для оптимизации соотношения полимеров проведены исследования по варьированию концентрации полимеров ПВС и ПВП в композиции. Данные представлены в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, композиции 3 г ПВП и 30 г ПВС, 5 г ПВП и 70 г ПВС не проявляют никаких из вышеобозначенных свойств.

У композиций:

5 г ПВП и 40 г ПВС; 8 г ПВП и 50 г ПВС;

10 г ПВП и 60 г ПВС; 12 г ПВП и 70 г ПВС;

15 г ПВП и 80 г ПВС; 8 г ПВП и 60 г ПВС;

10 г ПВП и 50 г ПВС; 5 г ПВП и 50 г ПВС;

3 г ПВП и 50 г ПВС; 8 г ПВП и 30 г ПВС

свойства пленкообразования выражены слабо, поэтому целостности при снятии пленки не наблюдается. Кроме того, адгезия недостаточна для фиксации протеза на десне.

Композиции

3 г ПВП и 80 г ПВС; 8 г ПВП и 70 г ПВС; 10 г ПВП и 70 г ПВС

проявляют свойства адгезии, но пленку не образуют. Оптимальным составом, который обладает достаточной адгезией, образует пленку, которая сохраняется при снятии, является композиция 10 г ПВП и 30 г РВС.

В зависимости от физико-химических свойств полимеров, их растворимости в воде и органических растворителях проводят исследования по выбору растворителя и его количества. В качестве растворителей используют спирто-водные растворы в концентрации 10-96% и воду очищенную в количестве от 10 до 120 мл. Оптимальные растворяющие свойства с образованием полупрозрачного однородного геля проявляет вода очищенная в количестве 110 мл. В качестве пластификатора используют глицерин в концентрации от 0,5 до 3%. Как видно из результатов, представленных в таблице 4, оптимальным является содержание глицерина 1,0 в 110 мл воды очищенной.

Одним из требований к пленкам является свойство эластичности и однородности. Для этого обычно раствор полимеров выдерживают в термостате при температуре 25-80^oC в течение 5-30 минут. Температуру и время термостатирования подбирали экспериментально. Результаты представлены в таблице 5. Температура термостатирования - 50^oC, время - 20 минут.

Таким образом, на основании проведенных исследований выбраны оптимальный состав основы и технология изготовления лекарственной формы для фиксации зубных протезов.

Состав основы:

Поливиниловый спирт - 30,0

Поливинилпирролидон - 10,0

Метилцеллюлоза - 1,0

Глицерин - 1,0

Вода очищенная - 110 мл

(расчет ингредиентов основы приводят в граммах)

С целью оказания антимикробного, противовоспалительного, противорвотного, дезодорирующего действия в состав лекарственной формы введены лекарственные средства растительного происхождения: экстракт бадана сухой, масло мятное, масло облепиховое.

Исследования проводят по оптимизации количества выбранных лекарственных средств на 100,0 основы. При введении лекарственных средств в основу учитывают, чтобы основа не теряла свойств: пленкообразования, адгезии, эластичности.

Экстракт бадана вводят в количестве от 1,0 до 7,0 на 100,0 основы и оценивают состав по физико-механическим и антимикробным свойствам.

Антимикробную активность изучают, используя 52 штамма 7 тест-культур (музейные и клинические): нейссерии, дифтероиды, стрептококки, стафилококки, грибы рода кандида.

Методика: Исследуемую лекарственную форму разводят средой N 8 (ГФХ) в соотношении 1:1, затем вносят 0,05 мл суточной бульонной культуры тест-микроба. Проводят высев на плотную питательную среду сразу после внесения микроорганизмов в лекарственную форму, через 30 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа. В качестве контроля используют физиологический раствор. Отмечают зоны задержки роста микроорганизмов. Результаты микробиологических исследований представлены на чертеже, из которого видно, что наиболее выраженным бактерицидным действием обладает экстракт бадана. Он подавляет рост всех исследуемых культур микроорганизмов. Зона задержки роста микроорганизмов составляет 35 мм и выше, что позволяет оценить бактерицидную активность как высокую в дозе 5,0 на 100,0 основы (таблица 6). Как видно из данных таблицы 6, оптимальное количество экстракта бадана сухого составляет 5,0 на 100,0 основы.

Мятное масло обладает сильным запахом и мятным вкусом, летуче. Для обеспечения дезодорирующего и антимикробного действия достаточно несколько капель. Добавляют от 1 до 6 капель масла мятного, соответственно 0,024-0,134. Установлено, что количество мятного масла не влияет на свойства основы образовывать пленку, ее эластичность, адгезию. Поэтому критерием оценки при выборе количества масла мятного явилось дезодорирующее действие, которое определяют органолептически, и антимикробная активность, которая оценивается микробиологическими методами. Результаты в таблице 7 и на чертеже. Мятное масло обладает бактерицидными свойствами, зоны задержки роста микроорганизмов составляют 30 мм и более (80%). Оптимальная доза мятного масла 0,07.

Масло облепиховое при добавлении в основу изменяет ее физико-механические свойства. Подбирают оптимальное количество масла облепихового по следующим критериям: проявлять антимикробную активность, не изменять свойства основы. Используют масло облепиховое в количестве от 0,03 до 0,22 (таблица 8, чертеж). Масло облепиховое обладает наименее выраженными бактерицидными свойствами в отношении испытуемых культур. Чувствительными оказываются стрептококки и грибы рода кандида. Зоны задержки роста этих микроорганизмов во всех сериях эксперимента составляет 15 мм и менее (40%). Оптимальная доза масла облепихового 0,16.

В результате исследований подобрано количество ингредиентов и состав лекарственной формы.

Составлена пропись лекарственной формы:

Экстракт бадана сухого - 5,0

Масло облепиховое - 0,16

Масло мятное - 0,07

ПВС - 30,0

ПВП - 10,0

МЦ - 1,0

Глицерин - 1,0

Вода очищенная - 120 мл

(расчеты проводят в граммах)

Технология изготовления лекарственной формы для фиксации зубных протезов и схема технологического процесса.

Технологические приемы и процессы, протекающие при изготовлении лекарственного препарата, в значительной мере определяют его качество, стабильность, а также влияют на проявление терапевтического действия. Учитывая, что лекарственное средство, применяемое в стоматологической практике, должно соответствовать требованиям стерильности или готовиться в асептических условиях, был разработан комплекс по обеспечению микробиологической чистоты лекарственной формы.

Лекарственная форма в готовом виде не подлежит стерилизации, поэтому ее необходимо готовить в помещениях высокого класса чистоты (не ниже 3) с использованием зон ламинарного потока стерильного воздуха, стерильного оборудования, сырья, вспомогательных и упаковочных материалов. Подготовка помещения, санитарная обработка оборудования, подготовка персонала к работе осуществляется в соответствии с требованиями "Инструкция по санитарному режиму аптек" и положением РДП 63-3-80. "Требования к помещениям для производства лекарственных веществ в асептических условиях".

Глицерин и воду очищенную стерилизуют насыщенным паром под давлением выше атмосферного в паровом стерилизаторе при 1201^oC в установленное время в зависимости от объема жидкости (ГФХ). ПВС, ПВП и МЦ, как термостойкие порошки, стерилизуются в воздушном стерилизаторе при 1602^oC в течение 1 часа, при этом толщина слоя должна быть не более 6-7 см.

Технология изготовления

В асептических условиях навеску стерильного поливинилового спирта 30,0 заливают 70 мл воды очищенной, простерилизованной и ставят в термостат (при температуре 50^oC - 20 минут). Навеску стерильного поливинилпирролидона 10,0 заливают 30 мл воды очищенной, сюда же добавляют глицерин 1,0 и оставляют в термостате при температуре 50^oC - 20 минут. Метилцеллюлозу 1,0 заливают 10 мл воды, нагретой до 30^oC, и оставляют для набухания 1-2 часа при комнатной температуре. Готовые растворы полимеров объединяют, тщательно перемешивая до образования полупрозрачного вязкого геля. Экстракт бадана сухого 5,0 растворяют в 10 мл воды, вводят в основу, тщательно перемешивая. Затем добавляют 0,16 г масла облепихового, тщательно перемешивают до получения однородной массы, помещают в термостат при температуре 50^oC на 10 минут. Затем после охлаждения массы при комнатной температуре добавляют 0,07 масла мятного, тщательно перемешивают.

Исследование антимикробной активности разработанной лекарственной формы для фиксации зубных протезов

Антимикробную активность лекарственной формы изучают в отношении музейных штаммов микроорганизмов и штаммов, выделенных от стоматологических больных:

1. Нейссерии Neisseria, семейство Neisseriaceae (2 штамм музейный, 5 штамм клинический).

2. Дифтероиды Diphteroid, род Corynebakterium (4 штамм музейный, 7 штамм клинический).

3. Стрептококки Streptococcus viridaus, семейство Streptococcaceae (1 штамм музейный, 4 штамм клинический).

4. Стрептококк гемолитический Streptococcus haemolyticus, семейство Streptococcaceae (2 штамм музейный, 2 штамм клинический).

5. Стафилококк эпидермальный Staphylococcus epidermidis, семейство Coccaceae (8 штамм музейный, 4 штамм клинический).

6. Стафилококк золотистый Staphylococcus aureus, семейство Coccaceae (4 штамм музейный, 1 штамм клинический).

7. Грибы рода кандида Candids albicans, род Candida (5 штамм музейный, 3 штамм клинический).

Перечисленные микроорганизмы являются условно-патогенными или патогенными (гемолитический стрептококк). Условно-патогенные микроорганизмы являются нормальными обитателями слизистой полости рта, вызывают заболевания у людей со сниженной резистентностью, в том числе у гериатрических больных, пользующихся зубными протезами. В результате постоянной травматизации у таких людей снижаются местные защитные свойства слизистой оболочки полости рта и возникают воспалительные процессы, вызванные условно-патогенными представителями нормальной микрофлоры. Этим определен выбор культур микроорганизмов. Определение проводят методом изучения роста тест-микробов на поверхности плотной питательной среды (Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. - М., Медицина, 1982. - 496 с.).

Методика: Исследуемую лекарственную форму разводят средой N 8 (ГФХ) в соотношении 1:1, вносят 0,05 мл суточной бульонной культуры тест-микробов. В качестве контроля используют физиологический раствор. Проводят высев на поверхность агара с учетом времени через 30 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа. Учет времени проводят для определения продолжительности действия лекарственной формы.

Анализ проведенных исследований показывает, что лекарственная форма оказывает бактерицидное действие на музейные и клинические штаммы условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, выделенных от стоматологических больных (таблицы 9, 10). Наиболее чувствительными являются бактерии рода Neisseria, Staphylococcus, Diphteroid, грибы рода Candida.

"Протефикс" не оказывает бактерицидного действия на микроорганизмы, используемые в эксперименте, наоборот стимулирует рост грибов рода Candida, Neisseria, Staphylococcus, Diphteroid, Streptococcus.

При исследовании лекарственной формы бактерицидное действие на грибы рода Candida клинические штаммы были более чувствительны к действию лекарственной формы, их рост составляет всего 5% по сравнению с контролем, рост музейных штаммов составляет 10%. Рост грибов рода Candida наблюдается при высеве сразу после внесения в исследуемую лекарственную форму, во все последующие сроки рост полностью отсутствует. При высеве сразу после внесения культуры в "Протефикс" и физиологический раствор и во все последующие сроки наблюдается более интенсивный рост кандид в "Протефиксе" как музейных (670-1692%), так и клинических штаммов (80-730%), а через 24 часа - сплошной рост. Установлено, что "Протефикс" оказывает подращивающее действие на грибы, по-видимому, является питательной средой.

При исследовании бактерицидного действия исследуемой лекарственной формы на эпидермальный стафилококк обнаружено следующее: музейные и клинические штаммы чувствительны к действию лекарственной формы. При высеве сразу рост музейных штаммов составляет 30% по отношению к 100% росту в контроле, через 30 минут термостатирования - 0,61%, в последующие сроки рост отсутствует. Клинические штаммы эпидермального стафилококка - рост наблюдается при высеве сразу 16%, во все последующие сроки рост отсутствует.

При изучении свойств, оказываемых "Протефиксом" на музейные штаммы эпидермального стафилококка, выявлено, что в наблюдаемые сроки рост их составил 100 - 300%. Аналогично в отношении и к клиническим штаммам эпидермального стафилококка, при высеве сразу "Протефикс" подавляет рост 50% по сравнению с контролем, а затем рост составляет от 100 до 500%, то есть отмечается подращивающее действие лекарственного препарата.

Бактерицидные свойства исследуемой лекарственной формы были испытаны в отношении гноеродного стафилококка 209. При высеве сразу после внесения микроорганизмов в лекарственную форму наблюдается рост 30% по отношению к 100% в контроле, через 30 минут и в последующие сроки высева рост отсутствует.

"Протефикс" на гноеродный стафилококк 209 во все сроки исследования наблюдается такой же рост микробов, как и в физиологическом растворе, а через 24 часа - подращивающий эффект "Протефикса" (500%), клинические штаммы гноеродного стафилококка во все сроки наблюдения дают 100% рост.

Исследуемая лекарственная форма оказывает выраженное бактерицидное действие на клинические и музейные штаммы нейссерий. Клинические штаммы более чувствительны к лекарственной форме и дают рост 5% при высеве сразу. Музейные штаммы при высеве сразу дают рост в количестве 60%. Во все последующие сроки высевов штаммы нейссерий роста не дают.

"Протефикс" не проявляет бактерицидных свойств в отношении музейных и клинических штаммов нейссерий. Музейные штаммы нейссерий во все сроки высевов дают 100% рост. В отношении клинических штаммов нейссерий "Протефикс" обладает подращивающим действием, по-видимому, микроорганизмы используют его в качестве питательной среды для своего роста и развития (от 300% до 1000%).

Исследуемая лекарственная форма проявляла выраженные бактерицидные свойства в отношении дифтероидов.

При высеве сразу после внесения микробной взвеси в гель музейные штаммы в лекарственной форме дают рост 40%, клинические - 20%. В последующие сроки высевов рост микробов отсутствует.

"Протефикс" не оказывает бактерицидного действия на культуры дифтероидов. Клинические и музейные штаммы дают более интенсивный рост соответственно 275 - 1367% и 100-215%. "Протефикс" обладает подращивающим эффектом, то есть является питательной средой для этих микроорганизмов.

Исследуемая лекарственная форма оказывает выраженное бактерицидное действие на культуры стрептококков. При этом и музейные, и клинические штаммы стрептококков были чувствительны к действию лекарственной формы. Музейные штаммы стрептококков более чувствительны: они дают рост только при высеве сразу в количестве 2,5% по сравнению 100% в контроле. Клинические штаммы дают рост при высеве сразу 33,7%, при высеве через 30 минут - 7,5%, через 1 час - 1,25%. В последующие сроки высевов рост стрептококков полностью подавляется.

На все разновидности стрептококков "Протефикс" не оказывает бактерицидного действия. Во все сроки высевов из "Протефикса" музейные штаммы стрептококков дают 100% рост, как и в контроле. На клинические штаммы стрептококков "Протефикс" оказывал подращивающее действие, то есть стимулирует рост микробов (до 400%).

Исследование лекарственной формы для фиксации зубных протезов на противовоспалительную активность.

Лекарственную форму исследуют на противовоспалительную активность следующим образом. Экспериментальное воспаление вызывают ультрафиолетовым облучением ОКН-11-М. Участок кожи в области спины кроликов облучают кварцевой лампой в дозе 3М 7Д (180 секунд с расстояния 30 см). Пользуясь биодозатором, вызывают 7 эритем размером 20х15 мм каждая. Пик эритемальной активности развивается через 24 часа после облучения. Угасание реакции воспаления наблюдают на 4 день, полное восстановление процессов наблюдают через 7 - 10 дней после облучения. Эритемы имеют ярко-красный цвет, четко выраженные границы, "припухлость", повышенную чувствительность кожи.

Гистологически эти изменения характеризуются следующим: эпидермис в отдельных участках полностью разрушен и клеточное строение не определяется, обнаруживаются плотные гомогенные эозинофильные массы, соединенные с дермой. В сосочковом слое дермы в этих случаях обнаруживаются мелкоочаговые кровоизлияния. Сосуды сетчатого и сосочкового слоев дермы расширены и переполнены кровью. В некоторых из них наблюдается краевое стояние лейкоцитов. В сосочковом слое слабо выраженная лейкоцитарная инфильтрация. Визуальная оценка интенсивности эритем и их динамики находит соответствующее гистологическое подтверждение, что дает основания считать, что полученные данные объективны.

Ежедневно первую и четвертую эритемы смазывают исследуемой лекарственной формой, вторую и пятую эритемы смазывают "Протефиксом", на третью и шестую эритемы наносят полимерную основу, используя их в качестве контрольного опыта, на седьмую эритему наносят полимерную основу с экстрактом бадана. Оценивают развитие ультрафиолетовых эритем ежедневно в течение 5 дней (таблица 11).

В первый день 18 контрольных эритем имеют ярко-красную окраску с выраженной гиперемией, с четкими краями, имеют "припухлость" и повышенную чувствительность кожи.

На второй день эритемы с местной гиперемией ярко-красного цвета, с четкими краями. У 14 контрольных эритем не наблюдается "припухлость". На третий день эритемы с выраженной гиперемией, с четкими краями, без "припухлости".

На четвертый день наблюдается затухание воспалительных процессов в 13 случаях.

На пятый день во всех контрольных опытах наблюдается восстановление функций.

В первый день после нанесения исследуемой лекарственной формы 2 эритемы имеют интенсивность окраски меньше, чем в контрольном опыте.

На второй день интенсивность окраски у 17 эритем с исследуемой лекарственной формой меньше, чем в контрольном опыте, границы эритем плавно переходят в естественный цвет кожи. "Припухлости" и повышенной чувствительности кожи не наблюдается. 4 эритемы с исследуемой лекарственной формой не отличаются от контрольных эритем. На третий день эритемы с исследуемой лекарственной формой имеют интенсивность окраски меньше, чем в контрольном опыте, границы эритем "размыты", не четки. Поверхность эритем мягкая на ощупь. На четвертый - пятый день наблюдается восстановление функций.

В первый день после нанесения основы с экстрактом бадана интенсивность окраски эритем не отличается от контрольных эритем. На второй день 7 эритем с основой с экстрактом бадана имели интенсивность окраски меньше, чем в контрольном опыте. "Припухлости" и повышенной чувствительности кожи не наблюдается. 3 эритемы с экстрактом бадана не отличаются от контрольных эритем.

На третий и четвертый день эритемы имеют интенсивность окраски меньше, чем в контроле, но окраска эритем немного интенсивнее эритем с исследуемой лекарственной формой. Края эритем не четки, поверхность мягкая на ощупь. На пятый день наблюдается восстановление нормальных процессов.

В первый день после нанесения "Протефикса" эритемы имеют ярко-красный цвет с выраженной гиперемией, с четко выраженными краями, с "припухлостью" и повышенной чувствительностью кожи. На второй день 18 эритем с протефиксом с выраженной гиперемией ярко-красного цвета, с четкими краями, имели "припухлость" поверхности, в местах ранения в 10 случаях образуются небольшие язвочки. 3 эритемы не отличаются от контрольных. На третий день наблюдается "припухлость" поверхности, границы эритем четко выражены, повышена чувствительность кожи, интенсивность окраски выше, чем в контрольном опыте. Поверхность кожи грубая на ощупь. На изъязвленную поверхность наносят исследуемую лекарственную форму. На четвертый день поверхность эритем мягче. "Припухлости" и повышенной чувствительности кожи не наблюдается. На эритемы наносят исследуемую лекарственную форму второй раз. На пятый день наблюдают снижение интенсивности эритем, отека, границы эритем "размыты". В последующие дни наблюдали заживление ран.

Таким образом, исследуемая лекарственная форма и экстракт бадана сухой оказывают выраженное местное противовоспалительное действие, "Протефикс" увеличивает процессы воспаления с образованием язв в местах ранения.

В результате проведенных исследований устанавливают, что лекарственная форма для фиксации зубных протезов обладает выраженной антимикробной и противовоспалительной активностью, дезодорирующим действием, проявляет свойства адгезии и эластичности, способна к пленкообразованию, сохранению целостности и возможности ее снятия с протеза после использования.