способ лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы

Формула изобретения

Способ лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы путем проведения внутриартериальной регионарной монохимиотерапии с помощью цитостатического препарата 5-фторурацила, отличающийся тем, что во время операции производится перевязка проксимального отдела a.pancreatoduodenalis sup., катетеразация дистального ее участка с последующим введением контрастного вещества, после идентификации всего венозного коллектора выполняется лигирование до 50% ее венозного оттока и вводится цитостатик во время операции и в послеоперационном периоде.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы.

Известны способы лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы, основанные на методе внутривенного введения цитостатических препаратов, в частности препарата 5-фторурацил, используемого в качестве монохимиотерапии или в составе полихимиотерапии. Однако эти способы имеют существенные недостатки. Во-первых, развитие опухоли приводит к значительной интоксикации организма больного и ряду системных расстройств: нарушению метаболизма, иммуносупрессии, снижению детоксикационной функции печени, почек и т.д. Проведение химиотерапии по общепринятым методикам может усугублять данные изменения из-за возникающей высокой концентрации цитостатиков в организме. Во-вторых, внутривенное введение цитостатического препарата не создает его необходимой концентрации непосредственно в опухолевой ткани, парапанкреальной клетчатке в лимфотическом коллекторе. Поэтому внутривенное введение 5-фторурацила в традиционной дозе не приводит к существенному улучшению состояния больных.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения больных с злокачественными опухолями поджелудочной железы, при котором цитостатический препарат вводился путем катетеризации чревного ствола через бедренную артерию по Сельдингеру (Gazet, Smith 1974).

Недостатками способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что, во-первых, применение его ограничивается отсутствием в подавляющем большинстве хирургических и онкологических стационаров специальной дорогостоящей аппаратуры. Во-вторых, невозможностью создания высокой концентрации цитостатика в опухолевой ткани и парапанкреальной клетчатке как непосредственно во время проведения оперативного вмешательства, так и в послеоперационном периоде. В-третьих, для увеличения концентрации цитостатика в опухолевой ткани необходимо использование высоких доз его в общем кровотоке, что крайне неблагоприятно отражается на состоянии печени, почек, функции органов кроветворения и может вызывать развитие печеночно-почечной недостаточности.

Задачей настоящего изобретения является улучшение результатов лечения больных с злокачественными, в том числе неоперабельными опухолями поджелудочной железы.

Поставленная задача достигается тем, что во время операции производится перевязка проксимального отдела a. pancreatoduodenalis sup. катетеризация дистального ее участка с последующим введением контрастного вещества, после идентификации всего венозного коллектора выполняется легирование до 50% ее венозного оттока и вводится цитостатик во время операции и в послеоперационном периоде.

Перевязка a. pancreatoduodenalis sup. и внутриартериальное регионарное введение 5-фторурацила ухудшает кровообращение в опухоли, замедляет ее рост, дает возможность значительно более длительного контакта между клетками опухоли и цитостатиком, а уменьшение венозного оттока от опухоли за счет лигирования вен - к более позднему метастазированию, уменьшению общей концентрации цитостатика в организме и снижению токсического эффекта.

По данным литературы, применение предлагаемого метода для лечения злокачественных неоперабельных опухолей поджелудочной железы является новым, и таким образом, заявляемое изобретение отвечает критериям "новизна" и "существенные отличия".

В клинических условиях внутриартериальное регионарное введение 5-фторурацила выполнено 5 больным с опухолями головки поджелудочной железы, оперированными в гепатохирургической клинике Санкт-Петербургского Государственного НИИ скорой помощи им. проф. И.И.Джанелидзе.

Пример 1. Больной 3., 63 лет, и/б 2162, поступил в клинику 12.02.1996 г. с диагнозом желчно-каменная болезнь, механическая желтуха. После проведения обследования (ультразвуковое сканирование, фиброгастродуоденоскопия и компьютерная томография) был установлен диагноз: рак головки поджелудочной железы с прорастанием в стенку 12 п.к. и капиллярным кровотечением, механическая желтуха. После подготовки оперирован 16.02.1996 г. На операции выявлена опухоль головки поджелудочной железы, бугристая, неподвижная, размером до 8 см, с прорастанием в забрюшинное постранство, стенку 12 п.к. Опухоль признана неоперабельной. Для восстановления оттока желчи в кишечник выполнен обходной гепатикодуоденоанастомоз. Для проведения регионарной химиотерапии катетеризирована и перевязана верхняя поджелудочно-дуоденальная артерия в области головки поджелудочной железы. В момент проведения оперативного пособия 5-фторурацил ввели в дозе 500 мг на 20 мл 0,9% раствора NaCl, а в послеоперационном периоде по 500 мг 1 раз в неделю в течение 4-х недель на 100 мл 0,9% раствора NaCl, что превышает удельную концентрацию препарата в опухолевой ткани.

Состояние постепенно улучшилось и 5.03.96 г. выписан домой. При дальнейшем наблюдении за больным выявлены признаки нарастающего стеноза 12 п.к. Госпитализирован 28.10.1996 г. и через три дня оперирован. После лапаротомии выявлено, что опухоль прежних размеров, смещаемая, без наличия метастатического поражения лимфоузлов в брюшной полости и печени, асцита. Однако имеется циркулярное сдавление опухолью 12 п.к. и явления стеноза. Выполнен переднеободочный передний гастроэнтероанастомоз. В послеоперационном периоде проводилась общая терапия. Выписан домой в удовлетворительном состоянии 21.11.96 г.

Пример 2. Больная М., 66 лет, и/б 5505, поступила в клинику 19.04.1996 г. с диагнозом: желчно-каменная болезнь, холедохолитиаз. Рак головки поджелудочной железы, механическая желтуха. После проведения обследования (ультразвуковое сканирование и компьютерная томография) была выявлена опухоль головки поджелудочной железы. 22.04.96 выполнена операция. После лапаротомии и ревизии органов брюшной полости выявлено, что опухоль расположена в головке поджелудочной железы, имеет плотное, бугристое строение, размером до 7 см в диаметре, несмещаемое, с прорастанием в забрюшинное пространство, 12 п. к. Отмечено наличие метастатического поражения лимфатических узлов, расположенных вдоль холедоха, некоторые из них увеличены до 1,5 см. Холедох увеличен до 3,5 см. Опухоль признана неоперабельной. Для восстановления оттока желчи в кишечник выполнен обходной гепатикодуоденоанастомоз на отключенной петле. Для проведения регионарной химиотерапии катетеризирована и перевязана верхняя поджелудочно-дуоденальная артерия в области головки поджелудочной железы. В момент проведения оперативного пособия 5-фторурацил ввели в дозе 500 мг на 20 мл 0,9% раствора NaCl, а в послеоперационном периоде по 500 мг 1 раз в неделю в течение 4-х недель на 100 мл 0,9% раствора NaCl, что превышает удельную концентрацию препарата в опухолевой ткани.

Состояние больных, леченных предлагаемым способом, значительно отличалось от состояния больных с традиционной терапией. Отсутствие токсического воздействия на органы кроветворения проявлялось нормальными показателями гемопоэза (уровень эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови). Проявления печеночно-почечной недостаточности, связанные с механической желтухой, не имели тенденции к прогрессированию.

Таким образом, предлагаемый способ лечения является эффективным и безопасным и может внедряться в лечебную практику хирургических и онкологических стационаров. Данный способ может быть применен при подготовке больного к радикальной операции (панкреатодуоденальной резекции).