способ комплексной терапии больных хроническим аднекситом, рубцово-спаячным вариантом, неспецифической этиологии

Формула изобретения

1. Способ комплексной терапии больных хроническим аднекситом, рубцово-спаячным вариантом, неспецифицеской этиологии, заключающийся в применении антибактериальной терапии, общеукрепляющей, иммунокорригирующей физиотерапии, отличающийся тем, что сначала проводится санация хронических очагов инфекции носа и глотки, затем вводится продигиозан или пирогенал с подбором индивидуальной лечебной дозы и при повышении температуры тела до 37,8^oC под слизистую бокового свода влагалища вводится 1/4 суточной дозы канамицина, или гентамицина, или ампициллина, в прямую кишку вводится свеча с трипсином или хемотрипсином и проводится физиолечение синусоидальными модулированными токами в течение 5 дней, проводится иммунокоррегирующая терапия Т-активином с учетом чувствительности к нему лимфоцитов крови в течение 5 дней, вводится тампон во влагалище с нарине или лактобактерином в течение 10 дней с последующим назначением адаптогенов экстракта элеутерококка, или настойки левзеи, или экстракта золотого корня, циклической витаминотерапии.

2. Способ комплексной терапии больных хроническим аднекситом, рубцово-спаячным вариантом, неспецифицеской этиологии по п. 1, отличающийся тем, что проводят восстановление менструального цикла.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии.

В лечении хронических неспецифических воспалительных заболеваний придатков матки в настоящее время предложено множество методов лечения. Следует отметить, что в последнее время наметилась тенденция к полипрогмазии как следствие включения в комплексную терапию все новых и новых лекарственных препаратов [7, 13, 16]. Применяют антибактериальную, десенсибилизирующую, иммунокоррегирующую, симптоматическую, витаминотерапию, биостимуляторы [4, 5, 7, 8, 9, 23].

В настоящее время известно, что лимфатическая система вовлекается во все патологические процессы вне зависимости от их этиологии и патогенеза, т.к. через лимфатическую систему происходит резорбция продуктов распада клеток, белков, крупномолекулярных веществ, бактерий и их токсинов из очага воспаления [1, 2, 14, 17]. Нарушения в лимфатической системе, неадекватность ее функций влияют на развитие и исход заболевания. Коррекция нарушений, а также оптимизация ее неадекватных функций является важным условием терапии. Насыщение лимфатической системы лекарственными препаратами позволяет вмешиваться в транспортные, метаболические, иммунные, барьерные и другие функции лимфатической системы [1, 2, 3, 11, 12].

Keith L. G. at all., (1989) описали связь лимфатической системы шейки матки с вышележащими отделами половых путей. Известно, что у больных хроническим воспалением макрофаги не способны удалять чужеродные для организма молекулы и клетки из циркуляции, накапливая их внутриклеточно, не "переваривая" их, и "не представляют" молекулы антигена лимфоцитам, тем самым не запускается специфический иммунный ответ. "Неактивные" макрофаги не способны вызывать гибель захваченных микробов, последние внутри макрофагов могут не только персистировать, но даже размножаться. На микробы, находящиеся внутриклеточно, антибиотики не действуют, а нагруженные жизнеспособными и размножающимися микроорганизмами макрофаги могут выступать в роли "разносчиков" возбудителя в организме [18].

Под влиянием микробов или их продуктов (липополисахаридов) происходит превращение клеток в полностью активированные с максимально мобилизованным цитопатогенным потенциалом [17, 21]. Причем стимулированные макрофаги ЛПС Е. Coli продуцируют больше b эндорфина, чем интактные клетки. Продуцируемый при этом интерлейкин-1 приводит к увеличению уровня кортикостерона максимум через 2 часа, а АКТГ через 30-60 мин. При изучении механизмов регуляции синтеза интерлейкина-1, ПГЕ-2 выявлена зависимость этих процессов от функционального состояния макрофагов [6].

Классические экзогенные пирогены, такие как пирогенал и продигиозан, являются и классическими иммуномодуляторами - стимуляторами системы мононуклеарных фагоцитов. Синтезированный З.В. Ермольевой и Г.Е. Брауде продигиозан активирует систему гипофиз - надпочечники, усиливает активность ретикулоэндотелиальной системы, фагоцитоза, повышает устойчивость к вирусной инфекции путем стимуляции образования эндогенного интерферона [15]. Эти вещества, повышающие температуру тела, представляют собой липополисахаридные комплексы, полученные из бактерий. Под влиянием продигиозана активируются макрофаги: увеличиваются в размерах, повышается скорость окисления глюкозы и активация лизосомных ферментов. Противофиброзным действием обладают продукты активированного макрофага, как ПГЕ, интерфероны, коллагеназы и другие нейтральные протеиназы, лизосомальные гидролазы. При адекватной стимуляции эти противофиброзные факторы резко тормозят фиброз [19]. Макрофаги, инкубируемые в присутствии ЛПС, приобретают выраженную цитотоксичность в отношении сингенных или аллогенных опухолевых клеток, но не клеток с нормальными параметрами роста [10].

В качестве прототипа взят способ лечения по общепринятым схемам [5, 8, 9, 20, 23], заключающийся в следующем: врач-гинеколог проводит клиническое обследование больной, на основании которого ставит диагноз. Клиническое обследование включает сбор анамнеза, специальное гинекологическое обследование, анализы крови, мочи, бактериоскопию отделяемого из цервикального канала и влагалища, биохимическое исследование крови, исследование Т-клеточного звена иммунитета и эффекторных функций Т-лимфоцитов в реакции гиперчувствительности замедленного типа на фитогемаглютинин, при наличии иммунодефицитного состояния определяют чувствительность лимфоцитов крови (по активности сукцинатдегидрогеназы) на препарат тимуса. При выявлении хронического неспецифического воспалительного процесса в придатках матки, рубцово-спаячный вариант, больной назначают антибиотик группы пенициллинов, тетрациклинов, цефалоспоринов и т.п., возможно подключение сульфаниламидов и (или) нитрофуранов, антигистоминовый препарат, например димедрол, супрастин, витамины группы B и аскорбиновую кислоту.

Нами предлагается способ комплексной лимфотропно-сорбционной терапии больных неспецифическим хроническим аднекситом, рубцово-спаячный вариант, неспецифической этиологии.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения, профилактика рецидивов.

По нашему методу сначала больную осматривает оториноларинголог. При выявлении искривления перегородки носа, гипертрофического ринита, риносинусопатии по нейроциркуляторному типу, хронического тонзиллита и хронического фарингита назначает консервативное или оперативное лечение.

После проведенного лечения оториноларингологом больной назначают продигиозан с подбором индивидуальной лечебной дозы (повышение температуры тела до 37,8^oC), на фоне лечения продигиозаном вводят в подслизистую бокового свода влагалища канамицин, или гентамицин, или ампициллин в 1/4 суточной дозы, в прямую кишку вводится свеча с трипсином или хемотрипсином и через 10-15 мин проводится физиолечение синусоидальными модулированными токами, проводится иммунокоррегирующая терапия тактивином с учетом чувствительности к нему лимфоцитов крови. В течение 10 дней вводится тампон во влагалище с лактобактерином или нарине. После выписки из стационара назначаются адаптогены элеутерококк, или настойка левзеи, или золотого корня, циклическая витаминотерапия, восстановление менструального цикла по показаниям.

Под нашим наблюдением в течение 5 лет находились две группы больных хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки, рубцово-спаячным вариантом, неспецифической этиологии. Средний возраст их составил 27,9+1,14 лет.

Первая группа 30 человек была пролечена по общепринятому методу; вторая 50 по предложенному способу лечения.

Результаты лечения оценивали по трем категориям: выздоровление (исчезновение общих и местных симптомов воспаления, биохимических признаков активности воспаления, нормализация показателей иммунологической реактивности и уровня гормонов, нормализация репродуктивной функции); улучшение (улучшение самочувствия, прекращение болей и выделений, уменьшение инфильтративных изменений в придатках матки); отсутствие эффекта (стабилизация или нарастание клинических признаков воспаления). Отдаленные результаты лечения учитывали по трем категориям: частоте рецидивов, длительности ремиссии за 5 лет наблюдения, восстановлении репродуктивной функции.

У больных хроническим аднекситом, рубцово-спаячный вариант, в первой группе больных в 100% случаев эффект практически отсутствовал: при выписке женщин беспокоили периодические тянущие боли внизу живота, иррадиирующие в пояснично-крестцовую область. При бимануальном и ультразвуковом исследовании органов малого таза определялись плотные трубы, спаячный процесс в малом тазу оставался без положительной динамики. Рецидив сильных болей у всех был через 2-4 мес. В этой группе больных не восстанавливались в отдаленные сроки показатели иммунологической реактивности (табл. 1), гормонального статуса (табл. 2), наблюдалась инверсия суточного ритма тимозина L1 (табл. 3).

Женщины второй группы перед выпиской из стационара не предъявляли жалоб, при бимануальном и ультразвуковом исследовании органов малого таза у них определялся менее выраженный спаячный процесс, чем при поступлении, трубы не определялись. В отдаленные сроки у больных наблюдалось восстановление иммунологической реактивности, но оставались повышенными хелперы/индукторы с высокоаффинной связью (табл. 4), восстановление гормонального статуса (табл. 5), циркадного ритма тимозин L1 (табл. 6). У 10 женщин, страдающих бесплодием, наступила беременность, которая у 9 закончилась физиологическими родами и у 1 было произведено кесарево сечение.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1.

Больная Г. , 32 л., N истории болезни 345, находилась на лечении и обследовании в III отделении гинекологической больницы N 2 г. Новосибирска с диагнозом хронического двустороннего аднексита, рубцово-спаячный вариант, неспецифической этиологии. Из анамнеза известно, что с детства страдает частыми простудными заболеваниями, ангинами; часто принимает антибиотики. Месячные с 14 лет, регулярные, через 30 дней, обильные безболезненные. Воспалением придатков матки страдает 20 лет. Неоднократно лечилась в стационаре, но после перенесенного гриппа или ангины вновь возникают боли внизу живота, иррадиирующие в кресцово-поясничную область, появляются бели, повышается температура тела до субфебрильных цифр. Наблюдалась в консультативном центре "Семья и брак" по поводу вторичного бесплодия. Неоднократно принимала антибактериальную терапию, схемы лечения по Бакшееву. При клиническом обследовании в общем анализе крови была выявлена лимфопения, моноцитопения, ускоренная СОЭ (Hb 128, лейкоциты - 4,510 /л, палочкоядерные нейтрофилы - 3%; сегментоядерные - 75%; лимфоциты - 17%; моноциты - 5%; СОЭ - 14 мм/ч). Общий анализ мочи без патологических изменений. C-реактивный белок - отрицательный. Бактериоскопия влагалищного мазка показала III степень чистоты. При исследовании Т-клеточного звена иммунитета был выявлен иммунодефицит, который выражался в повышении количества хелперов/индукторов с высокоаффинной связью, снижением общего количества Т-лимфоцитов, показателя функции тимуса и эффекторной функции Т-лимфоцитов (P - 22%, P/M - 16%; P:B - 0,82; T - 35%; K - 30%; ПФТ - 0,61; ПЭФ - 0,41). Наибольшая чувствительность лимфоцитов к тактивину по сукцинатдегидрогеназе выявлена в вечернее время суток.

При бимануальном исследовании определялась матка не увеличенная, ограниченная в подвижности, придатки с обеих сторон увеличенные, в спайках.

Женщина была осмотрена ЛОР-врачом выставлен диагноз: искривление перегородки носа, вазомоторный ринит, хронический декомпенсированный тонзиллит, фарингомикоз.

Женщине было проведено лечение фарингомикоза, подслизистая резекция перегородки носа, тонзиллэктомия. После этого назначен продигиозан (лечебная доза 1,5 мл), на фоне повышения температуры тела до 37,8^oC было начато введение в подслизистую влагалища канамицина 0,5 г, в прямую кишку свечи с хемотрипсином и через 10-15 мин проводилось лечение синусоидальными модулированными токами, проводилась иммунокоррегирующая терапия тактивином в 20.00 в течение 5 дней, затем восстановление микробиоциноза влагалища нарине. После проведенного лечения женщина отмечала значительное улучшение общего самочувствия, прекращение болей внизу живота и в пояснице. При бимануальном исследовании и ультразвуковом - спаячный процесс в малом тазу стал менее выражен. После выписки из стационара в течение 6 мес. женщина получала экстракт золотого корня, циклическую витаминотерапию. При исследовании уровня гормонов в сыворотке крови было выявлено повышение уровня пролактина, снижение уровня эстриола и прогестерона, в связи с чем ей были назначены парлодел в течение 6 мес., после этого оставались низкими уровень эстриола и прогестерона и ей была продолжена гормонотерапия микрофоллином на 5-9 день менструального цикла и прогестероном на 16-25 день цикла. В течение 3 мес. менструальный цикл восстановился, появилась овуляция. Через 3 мес. наступила беременность, которая закончилась родами.

Пример 2.

Больная И., 30 лет, N истории болезни 1841, находилась на лечении в III отд. гинекологической больницы N 2 с диагнозом хронического двухстороннего аднексита, рубцово-спаячный вариант, неспецифической этиологии. Из анамнеза известно, что с детства страдает частыми ангинами. Воспалением придатков матки страдает в течение 7 лет. Лечилась в стационаре неоднократно, но после лечения эффект был кратковременным. Менструации с 13 лет, установились сразу через 28 дней по 4 дня, безболезненные, умеренные. После переохлаждения появились боли внизу живота с иррадиацией в пояснично-кресцовую область, повысилась температура тела до 37,2^oC. Самостоятельно начала принимать бисептол, анальгин, но боли не уменьшались. При поступлении в общем анализе крови лимфомоноцитопения, ускоренная СОЭ (лейкоцитоз - 6,310 /л; палочкоядерных нейтрофилов - 2%, сегментоядерных - 74%; лимфоцитов - 21%; моноцитов - 3%; СОЭ - 14 мм/ч). Общий анализ мочи без патологических изменений; C-реактивный белок - отр.; влагалищный мазок - III ст. чистоты. При бимануальном исследовании определялась матка не увеличенная, придатки с обеих сторон были утолщенные, в спайках, умеренно болезненные. Было проведено лечение: канамицин внутримышечно, фурадонин, свечи с индометацином ректально, витамин В12, аскорбиновая кислота, витамин E, стекловидное тело, ультразвук с лидазой, электрофорез с цинком, санация влагалища, ванночки с фурацилином и свечи "полижинакс". После лечения женщина отмечала незначительное уменьшение болей внизу живота, сохранялся дискомфорт в поясничной области. Через 2 мес. боли возобновились.

Предложенным способом пролечено 50 женщин в возрасте от 18 до 35 лет с хроническим аднекситом, рубцово-спаячным вариантом, неспецифической этиологии и 30 - способом-прототипом, эффект по предложенному способу составил 100%; а по способу-прототипу эффект отсутствовал практически у всех больных. Рецидив болей был через 2-3 мес.

Список литературы:

1. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., Летягин А.Ю. и др. Функциональная морфология иммунной системы. - Новосибирск: Наука, 1987, 236 с.

2. Бородин Ю. И. О функциональном взаимодействии сорбирующих веществ с лимфатическими структурами. / Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма. - Новосибирск, 1995, с. 3-7.

3. Буянов В.М. Лимфогенная детоксикация. - М., 1990, с. 163.

4. Воронцов А.А. Пути повышения эффективности лечения женщин с воспалительными заболеваниями внутренних половых органов. /Метод. рекомендации. МЗ УССР. - Тернополь, 1978, 21 с.

5. Герасимович Г.И., Пересада О.А. Иммунологическая реактивность больных хроническим сальпингоофоритом при включении в комплекс лечения ультразвука и левамизола. Акуш. и гинекол. - 1982, N4, с. 31-34.

6. Громыхина Н. Ю. , Крымская Л.Г., Повещенко А.Ф. Куракина О.В. и др. Механизмы иммунорегуляторной функции макрофагов. // Патогенез хронического воспаления. - Новосибирск, 1991, с. 80-82.

7. Дубоссарская З.М. О патогенетической терапии хронического сальпингоофорита. Акуш. и гинекол. -1989, N2, с. 24-26.

8. Дубоссарская З.М. Некоторые вопросы диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов. Акуш. и гинекол. - 1989, N7, с. 71-74.

9. Жукова О.С. Применение стимуляторов иммуногенеза в терапии хронического воспаления женских половых органов в стадии обострения. Акуш. и гинекол. -1982, N11, с. 47-50.

10. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. - М.: Медицина, 1985, 256 с.

11. Левин Ю.М. Клиническая лимфология. - М: Медицина, 1985.

12. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. - М.: Медицина, 1986, 283 с.

13. Назаров В. Г. Воспалительные заболевания матки и ее придатков (некоторые вопросы патогенеза, диагностика, лечение и диспансерное наблюдение). Дис... докт. мед. наук. -Пенза, 1988.

14. Привес М.Г., Лысенков Н.К., Бушкович В. И. Анатомия человека. - Л.: 1974.

15. Сильвестров В.П., Ванина Н.Ф. О некоторых перспективных подходах к лечению неспецифических заболеваний легких. Тер. архив. - 1980, N3, с. 3-12.

16. Стругацкий В.М. Физические факторы в акушерстве и гинекологии. - М.: Медицина, 1981, 178 с.

17. Федько Е.В. Материалы к вопросу о лимфатическом дренаже генитальной сферы в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое: Экспериментальное исследование. Дисс... канд. мед. наук. - Новосибирск, 1974.

18. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. -М.: Медицина, 1984, 272 с.

19. Шварц Я. Ш. , Маянский Д.Н. Перспективы исследования поствоспалительных фиброзов. В Кн.: Патогенез хронического воспаления. - Новосибирск, 1991, с. 124-128.

20. Авторское свидетельство СССР N 1780752, 1992.

21. Adams D. , Hamilton T. Molecular transductional mechanisms by wich IFN-gamma and other signals regulate macrophage development. //Immunol.Rev. -1987. -Vol. 97. -P. 5-27.

22. Keith L.G., Creinin M., Method M.W., Hidvegi D. La cervicite: antecendant de l"infection pelvienne une mise au point //Fertil. Contracept. Sexual.- 1989.- Vol. 17.- N6.- P. 931-940.

23. Tison E., Marpeau L., Pigne A., Fessier F., Barrat J. Traitement des salpingites aigues non chlamydiennes. Etude de l"efficacite et de la tolerance d" un antibiotique en monotherapie //J. Gynecol. Obstetr. Biol. Reprod. - 1988. -Vol. 17. - N4. -S. 513-519.7