способ лечения легочных осложнений у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой

Классы МПК:A61K35/26 лимфа; лимфатическая железа; зобная железа
A61K38/02 пептиды с неопределенным числом аминокислот; их производные
A61M1/34 фильтрация материалов из крови путем пропускания ее через мембрану, те гемофильтрация, диафильтрация
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Государственный научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров
Приоритеты:
подача заявки:
1996-05-05
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для лечения легочных осложнений у больных с черепно-мозговой травмой. Для этого больным в остром периоде проводят гемофильтрацию на фоне эндотрахеальной ингаляции Т-активина в течение 10 мин с интервалом 3 ч на протяжении 7-12 суток. В результате из крови активно удаляются биологически активные вещества со средней молекулярной массой и при этом не развивается иммунодефицит, что снижает частоту развития легочных осложнений.

Формула изобретения

Способ лечения легочных осложнений у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой с использованием гемофильтрации, отличающийся тем, что в остром периоде гемофильтрацию проводят на фоне эндотрахеальной ингаляции тактивина в течение 10 мин с интервалом 3 ч в течение 7-12 суток.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к интенсивной терапии.

Легочные осложнения у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой и после обширных операций на головном мозге продолжают составлять одну из актуальных проблем современной нейрохирургии и нейрореанимации (Никонов А.А.: Морфология легких умерших после травмы головного мозга в свете современной концепции "шокового легкого". Диагностика и комплексное лечение закрытой черепно-мозговой травмы. Л. 1982. С. 102-103; Беляков Н.А. и др.: Легочные осложнения при тяжелой черепно-мозговой травме. Вестник хирургии. 1990. N 8. С. 58-62. ; Шанин Ю. Н. и др.: Легочные осложнения тяжелой черепно-мозговой травмы и их профилактика (клинико-морфлогические аспекты). Вопр. нейрох. 1987. N 1. С. 3-6). Традиционное объяснение высокой частоты легочных осложнений предусматривает факт аспирации (Серватинский Г.Л.: Роль аспирации в развитии легочных осложнений при черепно-мозговой травме. Актуальные вопросы теории и практики судебной медицины. Сб. науч. тр. 1-й Ленингр. мед. ин-т И. П. Павлова, Ленингр. науч. о-во судеб медиков и криминалистов. Под ред. В.Л. Попова, И. В.Семенова. Л. 1988 (обл. 1989). С. 40-42), прямое или опосредованное нарушение деятельности центров регуляции дыхания и трофической роли центральной нервной системы (Мамытов М.М.: Изменение нервного аппарата легких при воздействии на гипоталамическую область мозга в эксперименте и клинике. Автореф. дис. канд. мед. наук. Л. 1972.).

Клинические наблюдения показывают, что при повреждениях головного мозга в легких развиваются циркуляторные расстройства с отеком и кровоизлияниями, очагами ателектазов и развитием пневмонии (Шанин Ю.Н. и др.: Легочные осложнения тяжелой черепно-мозговой травмы и их профилактика (Клинико-морфлогические аспекты), Вопр. нейрох. 1987. N 1. С. 3-6.; Серватинский Г.Л.: Легочные осложнения у умерших от черепно-мозговой травмы в первые сутки в стационарах г. Ленинграда. Третий Всесоюзный съезд судебных медиков: Тез. докл., 14-16 дек. 1988. 1988. С. 83-84.; Серватинский Г.Л.: Некоторые вопросы пато-, танатогенеза, травматической болезни при черепно-мозговой травме. Патологическая анатомия хирургических заболеваний нервной системы. СПб., 1991. С. 184-195). Уже в первые минуты посоле черепно-мозговой травмы обнаруживается гипергидратация легочной ткани с нарушением функции дыхания. Развитие интерстициального отека легких свидетельствует о повышенной сосудистой проницаемости, в результате повреждения эндотелия сосудов легких биологически активными веществами. Эти вещества представляют собой среднемолекулярные пептиды и образуются в результате резорбции продуктов тканевого распада из контузионных очагов головного мозга (Ковалев Г.И. и др.: Влияние гемосорбции на уровень эндогенной интоксикации и некоторые показатели иммунитела у больных с черепно-мозговой травмой. Вопросы нейрохирургии. 1995. N 1. С. 13-15). Нарастание эндотоксикоза приводит к повреждению эндотелия сосудов, нарастанию интерстициального отека легких (Никонов А.А.: Морфология легких умерших после травмы головного мозга в свете современной концепции "шокового легкого". Диагностика и комплексное лечение закрытой черепно-мозговой травмы. Л. 1982. С. 102-103.; Сыромятникова Н.В. и др.: Метаболическая активность легких. Л. 1987.; Зильбер А.П.: Дыхательная недостаточность. М. 1989; Голонорский В.А. и др.: Изменение метаболических функций легких и содержание биологически активных веществ в крови больных респираторным дистресс-синдромом взрослых. Анестезиология и реаниматология. 1992. N 1. С. 20-22), присоединению вторичной инфекции и как следствие нарастанию гипоксии и усугублению отека головного мозга.

Известны консервативные способы профилактики и лечения легочных осложнений при черепно-мозговой травме. Они представляют собой попытки фармакологического воздействия на центральную и вегетативную нервную систему в виде нейровегетативной блокады (Шанин Ю. Н. и др.: Легочные осложнения тяжелой черепно-мозговой травмы и их профилактика (клинико-морфологические аспекты). Вопр. нейрох. 1987. N 1. С.3-6.; Омигова М.К.: Сравнительная характеристика морфологических изменений в легких в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у нелеченных животных при применении нейровегетативной блокады. Черепно-мозговая травма и ее осложнения. Сб. науч. работ. Л. 1988. С. 41-44.; Плеухова О.А.: Нарушения дыхания и легочные осложнения при черепно-мозговой травме. Автореф. дис.канд. наук. 1990) в сочетании с антибактериальной терапий. Но проводимая глубокая нейровегетативная блокада не всегда делает желаемых результатов (Симбирцев С.А. и др.: Изолированное легкое. Л. Медицина, 1983), антибиотики в свою очередь могут усугубить проявления иммунодефицита, имеющемся у больных черепно-мозговой травмой (Шанин Ю.Н. и др.: Легочные осложнения тяжелой черепно-мозговой травмы и их профилактика (Клинико-морфологические аспекты). Вопр. нейрох. 1987. N 1. С. 3-6.), поскольку многие из них обладают иммуносупрессивным действием (Бакулин П.М.: Иммунолические аспекты патологии органов дыхания. Медицинская консультация. 1994. N 3. С. 30-34.).

Известны эфферентные методы терапии. К ним относится гемосорбция (Ковалев Г.И. и др.: Влияние гемосорбции на уровень эндогенной интоксикации и некоторые показатели иммунитета у больных с черепно-мозговой травмой. Вопросы нейрохирургии. 1995. N 1. С. 13-15.) и ультрафильтрация (Пастухов В.Н.: Первый опыт применения экстракорпоральной ультрафильтрации и мембранной оксигенации крови для лечения посттравматического отека головного мозга в эксперименте. Диагностика и комплексное лечение закрытой черепно-мозговой травмы. Л. 1982. С. 102-103), применяемые с целью коррекции эндотоксикоза.

Недостатком способа является слабая эффективность при интоксикационном синдроме в результате удаления лишь узкого спектра среднемолекулярных пептидов (Конькова Т.А. и др.: Оценка эффективности эфферентной терапии больных с острой и хронической почечной недостаточностью по аспекту среднемолекулярных фракций крови. Урология и нефрология. 1994 N 4. С. 35-37), влияние на кислотно-основное состояние и кислородотранспортную функцию крови (Оболенский С.В.: Интенсивная терапия острой паренхиматозной дыхательной недостаточности, проблемы и перспективы. Современные тенденции в анестезиологии. Сборник научных трудов. Л. 1986). Кроме того, изолированная ультрафильтрация может вызвать нарушения водно-электролитного баланса, реологии крови и тем самым усилить интерстицильный отек легких (Никифоров Ю.В. и др.. : Динамика показателя объема внесосудистой жидкости легких при проведении экстракорпоральной детоксикации у больных в критических состояниях. Анестезиология и реаниматология. 1995. N 2. С. 89-91.).

Наиболее близким к заявляемому является способ гемофильтрации ((Lewis R. M. et al. : Hemofiltration for the treatment of adult respiratory distress syndrome. Heart & Lung. 1984, 13: 381-386). При применении гемофильтрации удаляются в широком спектре токсические вещества со средней молекулярной массой. Они выводятся за счет конвекционного переноса через мембрану. Гемофильтрация практически не оказывает отрицательного воздействия на гемодинамику и достаточно быстро нормализирует тяжелые водно-электролитные нарушения, часто встречающиеся при тяжелой черепно-мозговой травме. Однако даже активное удаление из крови биологических веществ на фоне формирующегося при черепно-мозговой травме иммунодефицита без коррегирующей терапии не исключает развитие легочных осложнений.

Таким образом, задача заключается в комплексном применении дезинтоксикационной и иммунокоррегирующей терапии с целью лечения легочных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме.

Задача достигается тем, что у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в остром периоде проводят гемофильтрацию на фоне постоянной эндотрахеальной ингаляции тактивина в течение 10 минут с интервалом 3 часа в течение 7-12 суток.

Комплексная терапия легочных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме с применением гемофильтрации позволяет эффективно выводить биологическиактивные вещества со средней молекулярной массой. Они выводятся за счет конвекционного переноса через мембрану. Нормальная водно-электролитеонго баланса, кислотно-основного состояния, снижение уровня пептидов со средней молекулярной массой уменьшает степень повреждения эндотелия сосудов малого круга кровообращения и объем внесосудистой жидкости легких. Применение тактивина в воде эндотрахеальных ингаляций нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета (Бакулин П.М.: Иммунологические аспекты патологии органов дыхания. Медицинская консультация. 1994. N 3. С. 30-34). Особенностью этого препарата является то, что он воздействует только на измененный иммунный статус. Нормализация иммунологической реактивности легких препятствует присоединению вторичной микробной инфекции легких и позволяет воздержаться от применения антибиотиков. Показанием для начала антибактериальной терапии является двухсторонний воспалительный процесс с выраженным интоксикационным синдромом.

Способ лечения легочных осложнений осуществляется следующим образом: Больным с тяжелой черепно-мозговой травмой после перевода на ИВЛ в режиме IPPV, SIMV начинали ингаляции 100 мкг тактивина (1 мл). Ингаляцию проводили в течение 10 минут с интервалом 3 часа на протяжении 7-12 суток небуляйзером фирмы "Gambro", помещенного "на вдохе" дыхательного контура аппарата ИВЛ. Снижение PaO2/FiO2 до 250-200, появление усиления легочного рисунка на контрольных рентгенограммах, снижение уровня тромбоцитов < 120 тыс. расценивалось как показание к включению в комплексную терапию гемофильтрации. Перфузия проводилась по вено-венозному контуру гемопроцессором АК-10 (Gambro). Сосудистый доступ осуществлялся путем катетеризации бедренной вены 2-х просветным катетером "Flexxicon". Контур экстракорпоральной системы перед перфузией заполняли 0,9%-ным раствором NaCl, а при нестабильной гемодинамике раствором среднемолекулярного декстрана. Скорость перфузии 150-180 мл/мин, давление в венозной магистрали 100-150 мм Hg.ст., трансмембранное давление 350 мм Hg. ст. Стабилизация крови в экстракорпоральном контуре осуществлялась раствором гепарина. Антикоагулянт подавался дозатором в экстракорпоральную систему из расчета 0,3 мг/к/час. Гемофильтрация проводилась с использованием гемофильтров (HF-77) "Gambro" с нулевым балансом в режиме постдилюции. За сеанс удалялся фильтрат в объеме 27 литров с восполнением раствором "Hemofiltrasol", температура замещающего раствора 36,0oC. Время проведения перфузии составляло 5-7 часов.

Пример: Больной А. 29 лет поступал в отделение реанимации и интенсивной терапии 15.09.1995. с диагнозом: Тяжелая закрытая черепно-мозговая травма. Тяжелый ушиб головного мозга со сдавлением правого полушария острой эпидуральной гематомой. Отек головного мозга, дисклокационный синдром. При поступлении уровень нарушения сознания по шкале Глазго VI балла. В раннем послеоперационном периоде, на фоне ИВЛ аппаратом "EVITA" фирмы "Gambro" в режиме IPPV была начала ингаляционная терапия. Ингаляции тактивина в дозе 100 мкг проводили в течение 10 минут с интервалом 3 часа небуляйзером фирмы "Gambro". На вторые сутки было отмечено снижение PaO2/FiO2 до 250, умеренная тромбоцитопения 120 тыс. в сочетании с усилением легочного рисунка на контрольной рентгенограмме. В неврологическом статусе отмечалось углубление комы (IV балла по шкале Глазго). Признаки эндогенной интоксикации проявлялись в виде повышения азотистых шлаков крови (мочевина 9,5 ммоль/л, креатини 180 мкмоль/л), среднемолекулярных пептидов (определяемых в трех спектрах 232 нм, 254 нм и 268 нм) соответственно 1,810, 0,549, 0,407 у.е. Это было расценено как показание для применения в комплексной терапии гемофильтрации. Во время перфузии осуществлялся мониторинг NINP, ECG, CVP, SpO2 (SpaceLabs). Проведено два сеанса с суточным интервалом. Лабораторно отмечено снижение уровня среднемолекулярных пептидов в 2,5 раза. Положительная динамика на контрольных рентгенограммах зарегистрирована уже после первого сеанса гомофильтрации. Одновременно отмечено снижение уровня гипоксии. Появилась положительная динамика в неврологическом статусе. Отсутствие признаков трахеобронхита, инфильтративных изменений на контрольных рентгенограммах, купирование интоксикационного синдрома позволило отказаться от применения антибиотиков. Иммунологические исследования бронхоальвеолярной лаважной жидкости показали нормализацию количественных и функциональных показателей Т-системы. Больной оставался на ИВЛ в течение 12 суток, что было обусловлено тяжелым ушибом головного мозга. При восстановлении сознания больной был отлучен от респиратора и в дальнейшем переведен в профильное отделение.

Способ лечения легочных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме с применением гемофильтрации на фоне постоянной эндотрахеальной ингаляции тактивина использован у 3 больных в отделении реанимации и интенсивной терапии ГНКЦ ОЗШ.

Класс A61K35/26 лимфа; лимфатическая железа; зобная железа

биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
иммуномодулятор -  патент 2497514 (10.11.2013)
способ повышения роста и сохранности поросят -  патент 2484835 (20.06.2013)
способ лечения подострого депрессивного реактивного психоза -  патент 2473345 (27.01.2013)
способ лечения депрессивного невроза -  патент 2465895 (10.11.2012)
способ лечения хронических рецидивирующих урогенитальных бактериальных и вирусных заболеваний -  патент 2390339 (27.05.2010)
способ иммунореабилитации онкозаболеваний -  патент 2377994 (10.01.2010)
способ лечения параноидной формы шизофрении в дебюте заболевания -  патент 2364422 (20.08.2009)
способ получения средства для лечения диареи у сельскохозяйственных животных, средство для лечения диареи у сельскохозяйственных животных и способ лечения диареи -  патент 2351345 (10.04.2009)
способ лечения невроза навязчивых состояний -  патент 2350331 (27.03.2009)

Класс A61K38/02 пептиды с неопределенным числом аминокислот; их производные

клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью -  патент 2524429 (27.07.2014)
способ комплексного воздействия на нервно-рефлекторные механизмы зуда у больных атопическим дерматитом -  патент 2523634 (20.07.2014)
способ эндоскопической биопластики гастродуоденальных язв комплексным биопластическим материалом -  патент 2520599 (27.06.2014)
конъюгаты и малые молекулы, взаимодействующие с рецептором cd16а -  патент 2519546 (10.06.2014)
композиции, включающие антигены neisseria meningitidis из серогрупп в и с, и дополнительный антиген -  патент 2508122 (27.02.2014)
иммуносупрессорные полипептиды и нуклеиновые кислоты -  патент 2506275 (10.02.2014)
способ получения комплекса биологически активных веществ из печени рыб тресковых пород -  патент 2495672 (20.10.2013)
биологически активный комплекс, обладающий противоаллергическим действием -  патент 2493861 (27.09.2013)
способ получения лекарственного препарата иммуномодулятора для лечения тяжелых форм гнойно-септических и аутоиммунных заболеваний -  патент 2491944 (10.09.2013)
иммунологические анализы активности ботулинического токсина серотипа а -  патент 2491293 (27.08.2013)

Класс A61M1/34 фильтрация материалов из крови путем пропускания ее через мембрану, те гемофильтрация, диафильтрация

модульный аппарат для гемофильтрации с интерактивной системой управления с возможностью ввода инструкций оператора -  патент 2526876 (27.08.2014)
проточная система устройства диализа и переносное устройство диализа -  патент 2525205 (10.08.2014)
устройство для отделения плазмы крови -  патент 2523681 (20.07.2014)
способ лечения облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей -  патент 2523390 (20.07.2014)
фильтровальный нетканый волокнистый материал для микроагрегатной и лейкофильтрации гемотрансфузионных сред -  патент 2522626 (20.07.2014)
плазмофильтр -  патент 2514545 (27.04.2014)
фильтровальный комплект для лейкофильтрации гемотрансфузионных сред (варианты) -  патент 2513858 (20.04.2014)
способ профилактики синдрома малого сердечного выброса и его осложнений у пациентов после репротезирования клапанов сердца -  патент 2512745 (10.04.2014)
передвижная стойка для лейкофильтрации крови или ее компонентов -  патент 2509550 (20.03.2014)
способ лечения сепсиса при заболеваниях органов брюшной полости и забрюшинного пространства -  патент 2500434 (10.12.2013)
Наверх