мазь с интерфероном человеческим лейкоцитарным "интерон"

Формула изобретения

Мазь с интерфероном человеческим лейкоцитарным для лечения вирусных, бактериальных и хламиднийных инфекций, содержащая вещество из группы интерферона и основу, отличающаяся тем, что из группы интерферона используют человеческий лейкоцитарный интерферон очищенный, а в качестве основы - вазелин, ПАВ и воду, при этом в качестве ПАВ используют эмульгатор Т-2 или моноглицериды дистиллированные при следующем соотношении компонентов, г:

Человеческий лейкоцитарный интерферон очищенный - 2400 - 12000 МЕ

Вазелин - 0,6

Поверхностно-активные вещества (ПАВ) - 0,01 - 0,1

Вода дистиллированная - 0,39 - 0,3

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, фармацевтической промышленности и касается создания лекарственных препаратов на основе интерферона, и может быть использовано для лечения различных заболеваний, при которых эффективны препараты интерферона.

Единственным аналогом является мазь с реафероном (ИФ -₂) следующего состава:

Ланолин - 7 частей

Вазелин - 1 часть

Вода - 0,5 мл на 1 г основы

Реаферон - 1000000 МЕ/г

(Парфенов В. В. , Гребешок В. Н., Абрамова Е.И. и др. Генноинженерный ИФ -₂ (реаферон) в виде мази при лечении некоторых заболеваний кожи и слизистых. Антибиотики и химиотерапия. М., 1990 г, N 9, т. 35, с. 38-40). Недостатком этой мази является неполное извлечение активности реаферона из основы - до 80%. Кроме того, длительная интерферонотерапия реафероном приводит к появлению антител к нему и, как следствие, к снижению лечебного эффекта препарата (Инструкция по применению реаферона для инъекций сухого. Регистрационный номер 1002-11/172).

Задачей изобретения является создание единой лекарственной формы человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ) на липофильно-гидрофильной основе, из которой интерферон хорошо проникает в кожу и слизистые оболочки. Кроме того, предлагаемый интерферон в качестве специфической активности в мази, обладает не только выраженным противовирусным и антибактериальным действиями, но и широким спектром иммуномодулирующего действия за счет присутствия цитокинов, которые образуются из моноцитов, лимфоцитов и других клеток крови в процессе образования интерферона. Реаферон практически не обладает иммуномодулирующими свойствами, так как в нем полностью отсутствуют цитокины (ЖМЭИ, N 6, с. 36-38). В связи с этим, ЧЛИ, являясь природным и гомологичным человеку веществом, оказывает более мягкий, а следовательно, более многосторонний клинический эффект.

Предлагаемая эмульсионная мазевая основа обладает способностью резко увеличивать резорбцию кожей лекарственного вещества - интерферона, входящего в состав мази, что объясняется наличием в основе поверхностно-активных веществ (ПАВ). Кроме того, эмульгированная водная фаза с интерфероном при втирании внедряется в водные протоки сальных и потовых желез, что обеспечивает всасывание. Эмульсионная основа типа вода+ЧЛИ/масло, нанесенная на кожу сравнительно толстым слоем, вызывает мацерацию и согревание кожи, что вызывает поверхностное кровенаполнение и также способствует всасыванию интерферона. Мазь на эмульсионной основе характеризуется малой вязкостью и невысокими адгезионными свойствами, легко наносится на кожу и слизистые покровы.

Технический результат, который может быть получен при осуществлении изобретения, заключается в создании единой мягкой лекарственной формы с ЧЛИ, которая упрощает процесс лечения при сохранении достаточной противовирусной активности.

Сущность изобретения состоит в том, что мазь содержит человеческий лейкоцитарный интерферон очищенный и липофильно-гидрофильную основу, включающую вазелин и поверхностно-активные вещества при следующем соотношении компонентов, г:

ЧЛИ очищенный - 2400-12000 ME

Вазелин - 0,6

ПАВ - 0,01-0,10

Вода дистиллированная - 0,39-0,30.

Пределы активности ЧЛИ определены в специальных, клинических исследованиях, а также обусловлены технологией крупномасштабного производства. Сырьем для производства мази служит очищенный ЧЛИ лиофилизированный или жидкий. В качестве наполнителя служит вышеназванная основа.

Для экспериментальной проверки заявленной мази в асептических условиях было приготовлено по 5 серий каждого варианта в количестве 100 г каждая и была проверена их противовирусная активность титрованием по общепринятой методике на культуре перевиваемой линии клеток эмбриона свиньи (СПЭВ) по ФС 42-247ВС-91. Непосредственно перед титрованием высвобождение интерферона из мази проводили в физиологическом растворе при постоянном встряхивании в течение 30 минут при температуре 37^oC. В качестве индикаторного вируса в процессе титрования использовали вирус везикулярного стоматита.

Изготовление мази.

Пример 1. Берут 60 г вазелина и 10 г эмульгатора Т-2. Каждый компонент мази стерилизуют отдельно при 0,5 атм в течение 30 минут. При температуре 80-90^oC вазелин и эмульгатор сливают в фарфоровую ступку и перемешивают пестиком до охлаждения основы до 37-38^oC. Температура расплавленной основы не должна превышать 37- 40^oC для предотвращения разрушения ЧЛИ. В полученную основу небольшими порциями вводят очищенный, стерильный, жидкий ЧЛИ, с активностью 8000 МЕ/мл в количестве 30 мл. Мазь тщательно перемешивают и с соблюдением асептических условий разливают в стерильные флаконы или тюбы.

Выход - 100 г мази. Один грамм мази содержит ЧЛИ, вазелин и эмульгатор Т-2 при следующих соотношениях компонентов, г:

ЧЛИ очищенный жидкий - 2400 ME

Вазелин - 0,6

Эмульгатор Т-2 - 0,1

Вода дистиллированная - 0,3

Пример 2. Берут мазевую основу, аналогичную примеру 1 и в нее вводят в несколько приемов при постоянном перемешивании ЧЛИ очищенный, концентрированный методом лиофилизации с последующим разведением его водой дистиллированной до конечной концентрации 40000 МЕ/мл в количестве 30 мл. Состав ингредиентов в 1 г мази:

ЧЛИ очищенный концентрированный - 12000 ME

Вазелин - 0,6 г

Эмульгатор Т-2 - 0,1 г

Вода дистиллированная - 0,3 г

Выход мази - 100 г

Пример 3. Мазь готовят на вазелиновой основе, аналогично примеру 1, только вместо эмульгатора Т-2 берут 1-2 г моноглицеридов дистиллированных (МГД), а количество воды увеличивают до 39-38 мл соответственно. Один грамм мази содержит следующие компоненты, г:

ЧЛИ очищенный жидкий - 2400 ME

Вазелин - 0,6

МГД - 0,01- 0,02

Вода - 0,39-0,38

Выход мази - 100 г

Пример 4.

Берут мазевую основу, аналогично примеру 3, и интерферон, аналогично примера 2, все смешивают. Состав ингредиентов мази следующий, в 1 грамме, г:

ЧЛИ очищенный концентрированный - 12000 МЕ

Вазелин - 0,6

МГД - 0,01-0,02

Вода дистиллированная - 0,39-0,38

Выход - 100 г мази.

Противовирусная активность интерфероновой мази с различным составом ингредиентов приведена в таблице.

Как видно из таблицы, мази, приготовленные на липофильно-гидрофильной основе с очищенным лейкоцитарным ЧЛИ, не изменяют его начальную противовирусную активность. Кроме того, использованные дозы ингредиентов в процессе титрования не оказывали токсического влияния на клетки СПЭВ.