способ оценки функционального состояния сетчатки

Классы МПК:A61B3/10 устройства объективного типа, те приборы для исследования глаз, не зависящие от восприятия или реакции пациента
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им.Гельмгольца
Приоритеты:
подача заявки:
1997-05-26
публикация патента:

Изобретение относится к офтальмологии. Способ заключается в том, что глаз стимулируют серией вспышек света с градуально сокращающимся интервалом между стимулами от 100 до 20 мс, серии вспышек повторяют с интервалом 100 мс, на полученной электроретинограмме, состоящей из серии волн с частотой стимуляции, градуально изменяющейся от 10 до 50 Гц - качающаяся ЭРГ, измеряют амплитуду каждой волны, сравнивают полученные показатели с нормальными и при снижении на 25 % и более хотя бы одной из амплитуд волн на низких частотах судят о наличии и степени изменений в скотопической системе сетчатки, преимущественно в периферических ее отделах, а на высоких частотах о наличии и степени изменений в фотопической системе сетчатки, преимущественно в ее центральных отделах, при наличии искажения динамики амплитуд волн качающейся ЭРГ по сравнению с нормальной судят об изменении вклада в генерацию ответа активности скотопической и фотопической систем. Способ позволяет сократить время исследования. 8 ил., 1 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9

Формула изобретения

Способ оценки функционального состояния сетчатки путем регистрации электроретинограммы, отличающийся тем, что глаз стимулируют серией вспышек света с градуально сокращающимся интервалом между стимулами от 100 до 20 мс, серии вспышек повторяют с интервалом 100 мс, на полученный электроретинограмме, состоящей из серии волн с частотой стимуляции, градуально изменяющейся от 10 до 50 Гц - качающаяся ЭРГ, измеряют амплитуду каждой волны, сравнивают полученные показатели с нормальными и при снижении на 25% и более хотя бы одной из амплитуд волн на низких частотах судят о наличии и степени изменений в скотопической системе сетчатки, преимущественно в периферических ее отделах, а на высоких частотах о наличии и степени изменений в фотопической системе сетчатки, преимущественно в ее центральных отделах, при наличии искажения динамики амплитуд волн качающейся ЭРГ по сравнению с нормальной судят об изменении вклада в генерацию ответа активности скотопической и фотопической систем.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины - офтальмологии и предназначено для экспресс-диагностики патологических изменений в скотопической и фотопической системах сетчатки при различных видах ретинальных заболеваний.

Известны способы оценки функционального состояния сетчатки путем регистрации электроретинограммы (ЭРГ) на одиночные вспышки света и ритмической ЭРГ (РЭРГ) на мелькающие стимулы с различной частотой предъявления вспышек. Способы широко используются для диагностики изменений в скотопической и фотопической системах сетчатки, ее периферических и центральных отделов при различных видах офтальмопатологии [1,3, 6-8].

Наиболее близким аналогом является "Способ оценки состояния сетчатки при нарушениях кровообращения в бассейне центральной артерии сетчатки" (Зуева М. В. , Цапенко И. В., а. с. SU N 1704754 A1, A 61 B 3/00 от 15-09-1991), в котором продемонстрирована диагностическая ценность комплексного электроретинографического исследования, включающего регистрацию низкочастотных и высокочастотных ритмических ЭРГ для оценки вовлечения в патологический процесс скотопической системы сетчатки, преимущественно ее периферических отделов, и фотопической системы сетчатки, преимущественно ее макулярной области.

Однако недостатком способа, выбранного за прототип, является необходимость отдельной регистрации РЭРГ на каждую исследуемую частоту стимуляции. Это значительно удлиняет время обследования пациента и соответственно - время фиксации на роговице глава регистрирующей линзы - активного электрода. Последнее наиболее существенно при обследовании детей, беспокойных лиц и пациентов с травмами глаза, когда имеется необходимость максимально сократить контакт линзы с роговицей. Длительность отдельных многократных исследований РЭРГ на каждую частоту мельканий предопределяет также ограничение существующих способов только исследованием ритмических ответов на 2-3 крайние частоты стимуляции (низкие - 8-12 Гц и высокие - 30-40 Гц). Между тем, оценка динамики РЭРГ по всему спектру частот может дать дополнительную информацию о топике патологических изменений в сетчатке и патофизиологических механизмах развивающейся ретинальной патологии.

Технический результат предлагаемого способа состоит в получении комплексной информации о топике патологических изменений в сетчатке.

Технический результат достигается тем, что глаз стимулируют серией вспышек света с градуально сокращающимся интервалом между стимулами от 100 до 20 мс. Повторение серий вспышек с интервалом 100 мс позволяет получить сложную по форме электроретинограмму (качающуюся ЭРГ), состоящую из серии волн, каждая из которых является одиночным ответом на различную частоту стимуляции, а именно: РЭРГ на частоту мельканий от 10 до 50 Гц. По степени изменений у пациентов амплитуд каждой волны (РЭРГ) по сравнению с нормой судят о функциональном состоянии скотопической и фотопической систем сетчатки и топике патологического процесса.

По сравнению с известным способом, являющимся наиболее близким аналогом, способ обладает следующими отличиями:

- при однократном исследовании электроретинограмма регистрируется не на мелькания света одной фиксированной частоты, а в ответ на вспышки с градуально возрастающей частотой стимуляции за счет постепенного сокращения интервала между стимулами;

- возникающий сложный ЭРГ-ответ состоит не из последовательности одинаковых биопотенциалов, а из серии волн - ритмических ЭРГ (РЭРГ) с градуально изменяющейся амплитудой и различной природой генерации.

По сравнению с известным, предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

- при однократной регистрации качающейся ЭРГ сразу выполняется анализ изменений РЭРГ на весь необходимый для диагностики спектр частот стимуляции - от 10 до 50 Гц, без отдельных многократных исследований волн (РЭРГ) на каждую частоту мельканий;

- существенно сокращается время обследования одного пациента при сравнительной оценке патологических изменений в скотопической и фотопической системах сетчатки, ее периферических и центральных отделов;

- последовательность возникающих на экране монитора биопотенциалов позволяет наглядно проследить за динамикой изменений амплитуды и формы РЭРГ при постепенном изменении природы генерации волн - медленном нарастании вклада в суммарную РЭРГ активности колбочковой (фотопической) системы и уменьшении - палочковой (скотопической);

- возможность оценки абсолютных величин (амплитуд от пика отрицательной до пика положительной волны) каждой составляющей (волны) качающейся ЭРГ, а также их динамики позволяет повысить эффективность функциональной диагностики различных патологических изменений в сетчатке.

Способ основан на следующих теоретических предпосылках:

Физиологические особенности в функционировании палочкового и колбочкового аппаратов сетчатки позволяют использовать регистрацию ритмической ЭРГ прежде всего для дифференциальной оценки состояния фотопической и скотопической систем. Способ основан на различной способности палочек и колбочек и связанных с ними элементов сетчатки воспроизводить световой ритм.

Максимально возможная частота мельканий, воспроизводимая фотопическими и скотопическими элементами смешанной сетчатки человека, колеблется соответственно в пределах 50-100 и 10-30 пер/сек. Критическая частота слияния мельканий в ЭРГ в существенной степени зависит от условий регистрации, в том числе, от интенсивности адаптирующего фона и самих мельканий.

При патологиях палочковой системы, к которым относятся как стационарные функциональные аномалии зрительной системы (эссенциальная гемералопия разных типов, болезнь Огуши), так и некоторые наследственные заболевания сетчатки (пигментный ретинит или тапето-ретинальная абиотрофия) при резко субнормальной b-волне ЭРГ характерным является отсутствие усвоения светового ритма на низких частотах и его наличие в фотопических условиях регистрации. Напротив, при врожденных дефектах цветового зрения (палочковый монохроматизм, дихромазия), а также заболеваниях сетчатки, селективно затрагивающих ее колбочковую систему (колбочковая дистрофия) отмечается низкая способность воспроизведения в ЭРГ световых мельканий [6].

С развитием техники усиления и усреднения биопотенциалов появилась возможность не только качественного, но и количественного анализа РЭРГ. При этом, оценка амплитудных параметров РЭРГ на частоту стимуляции 30 Гц и выше позволяет более тонко тестировать состояние колбочковой системы сетчатки. Следует иметь в виду, что природа ритмического ответа существенно зависит от энергии предъявляемых световых мельканий.

Для высоких яркостей вспышек РЭРГ на большие частоты стимуляции имеет главным образом фоторецепторную природу, то есть отражает колбочковый рецепторный ответ без вклада активности элементов более глубоких отделов сетчатки [13]. Однако при умеренных интенсивностях раздражения природа высокочастотной РЭРГ изменяется и в ее генерации начинают принимать участие и нейроны внутреннего ядерного слоя сетчатки.

Снижение интенсивности стимулирующего света создает еще один эффект, имеющий значение для практической электроретинографии, а именно: в суммарном ритмическом ответе сетчатки на высокие частоты возрастает вклад активности нейронов макулярной зоны. Колбочки макулярной области составляют лишь 10% от общей колбочковой популяции сетчатки и, регистрируя РЭРГ на высокие частоты мельканий при стимуле большой площади, трудно судить о состоянии центральных ретинальных отделов. Однако при снижении энергии вспышек изменение природы генерации РЭРГ приводит к существенному увеличению доли ответа от макулярной зоны. В частности ее вклад в суммарную РЭРГ на 40 Гц при яркости стимула 16 кд/м2 составляет около 25%. Таким образом, использование умеренных интенсивностей засвета определяет возрастание ценности высокочастотной РЭРГ в диагностике заболеваний макулярной области сетчатки [9].

Чрезвычайно важными являются также физиологические особенности низкочастотной РЭРГ. Глиальные Мюллеровские клетки сетчатки не способны воспринимать световой ритм свыше 2-4 Гц [2]. Поэтому, если при одиночных стимулах света b-волна ЭРГ отражает активность нейрональных элементов внутреннего ядерного слоя, опосредованную буферными свойствами глиальных клеток Мюллера, то ритмическая ЭРГ на мелькающие стимулы является сигналом, отражающим суммарную, результирующую активность только нейрональных элементов сетчатки, не опосредованную глией.

Отсюда, изменения b-волны ЭРГ на одиночные вспышки будут связаны с патологией как деполяризующихся биполяров, так и глиальных клеток Мюллера, а изменения низкочастотной РЭРГ - с патологическими нарушениями главным образом нейрональных элементов сетчатки. Различие в генерации ЭРГ и низкочастотной РЭРГ определяет возможность получения нового диагностического теста в клинической электроретинографии. Он основан на сопоставлении степени изменений этих биопотенциалов и позволяет опосредованно оценивать глиальные и нейрональные изменения в сетчатке [4].

Показано также, что амплитуда и форма ритмической ЭРГ зависит от тормозных межнейрональных взаимодействий в сетчатке, что позволяет использовать анализ ЭРГ на мелькающие стимулы для оценки функциональных нарушений на уровне вертикальных и горизонтальных связей в сетчатке [5, 15].

Способ осуществляется следующим образом: ЭРГ регистрируют с помощью ганц-фельд стимулятора любой конструкции при постоянной времени на усилителе биопотенциалов 0,3 с и верхней полосой пропускания 70-100 Гц. Биопотенциалы отводят с помощью контактной линзы или любого другого традиционно используемого в электроретинографии активного электрода, накладываемого на предварительно анестезированный глаз. Референтный и заземляющий электроды в виде клипс располагают на мочках ушей. Регистрацию осуществляют серией вспышек с градуально сокращающимся интервалом между стимулами (от 100 до 20 мс). Развивается ЭРГ, состоящая из 9-10 четко выявляемых волн с постепенно изменяющейся формой и амплитудой ответов. Предъявление серии вспышек повторяется через 100 мс для достижения эффекта усреднения комплексного ответа. В зависимости от чистоты записи может быть достаточным от 2 до 10 усреднений. Для достижения эффекта "врабатывания" (стабилизации ответа сетчатки на мелькания) первые несколько реализаций не усредняются. Реальная частота мельканий в таких условиях стимуляции сетчатки в одном комплексном ЭРГ-ответе ( в серии волн) градуально изменяется от 10 до 50 Гц вследствие постепенного сокращения межстимульного интервала.

Для описания данного технического приема в физике существует термин "качание частоты", в связи с чем предлагаемый способ оценки функционального состояния сетчатки нами условно назван "качающаяся ЭРГ".

Далее оценивают амплитуду каждой составляющей (волны) комплексного ЭРГ-ответа (от пика отрицательной до пика положительной волны) и сравнивают ее с нормальными значениями для здоровых лиц. При избирательном угнетении хотя бы одной из низкочастотных волн (первые 4 составляющих качающейся ЭРГ) - снижении их амплитуды на 25% и более от нормальных значений - судят о наличии и степени изменений в скотопической системе сетчатки, преимущественно в периферических ее отделах, а при подобном угнетении одной или более волн на высоких частотах - о наличии и степени изменений в фотопической системе сетчатки, преимущественно в ее центральных отделах. По искажению динамики амплитуд волн (последовательных РЭРГ) качающейся ЭРГ по сравнению с нормальной динамикой для здоровых лиц судят об изменении вклада в генерацию ответа активности скотопической и фотопической систем и получают динамическую характеристику возбудимости сетчатки. Оценка динамики амплитуд волн качающейся ЭРГ может осуществляться различными способами. В частности, возможен анализ формы кривой, огибающей вершины волн с аппроксимацией ее экспоненциальной функцией с последующей ее оценкой. Возможен попарный анализ соотношений амплитуд соседних волн: если Aw - амплитуда отдельной волны, то рассчитываются коэффициенты Aw2/Aw1, Aw3/Aw2, Aw4/Aw3 и т.д. Наиболее простым для расчета является метод пересчета амплитуд последовательных волн качающейся ЭРГ в процентах от величины первой волны. Пользователем может быть применен также любой другой удобный для него метод оценки динамики волн качающейся ЭРГ. При этом, полученная динамическая характеристика будет отражать изменения возбудимости сетчатки, связанные с собственно физиологическими изменениями условий ее функционирования вследствие градуального сокращения межстимульного интервала (то есть, физических условий стимуляции), а также обусловленные нарушениями межнейрональных взаимодействий в сетчатке и топикой повреждений ее клеточных элементов при различном генезе ретинальной патологии.

Отдельные элементы подобного анализа, в частности при оценке ЭРГ и ЗВП на парные стимулы, описаны и обоснованы в литературе, так же как и закономерности функционирования сетчатки и изменений ее возбудимости при изменениях частоты стимуляции и интервала между вспышками [10-12, 14], что позволяет непосредственно использовать их как известные факты для оценки амплитуды и формы качающейся ЭРГ.

Клиническая апробация способа была проведена на 12 здоровых испытуемых и 49 пациентах с заболеваниями сетчатки различного генеза: диабетической ретинопатией (16 чел.), эндогенным увеитом (6 чел.), отслойкой сетчатки (11 чел. ), тапето-ретинальной абиотрофией (центральная и периферическая формы - 5 и 4 чел. соответственно), контузией глазного яблока (7 чел.).

Конкретные примеры выполнения способа:

Пример 1. Здоровый испытуемый Г., 28 лет, Visus OU = 1.0, изменения на глазном дне отсутствуют. Регистрация "качающейся ЭРГ" в данном случае и во всех последующих примерах выполнения способа осуществлялась с использованием сферического ганц-фельд стимулятора, энцефалографа ЭЭГ2-03 (Венгрия) в качестве предусилителя, компьютера IBM PC AT-386 и компьютерной программы "Ретинограф" фирмы "Инфобиотек", разработанной С.В. Васьковым. Запись биопотенциалов выполнялась с помощью электрода-контактной линзы с ватным фитильком от предварительно анестезированного 0,5% раствором дикаина глаза. Референтный электрод в виде клипсы располагали на мочке уха. Исследование проводили в светонепроницаемой экранированной камере. Яркость вспышек составляла 16 кд/м2 (энергетическая экспозиция на уровне роговицы - 0,36 мкДж/см2). В зависимости от качества записи (наличия шумов при малых амплитудах биопотенциалов) запись усредняли при предъявлении от 2 до 10 серий вспышек. При сокращении межстимульного интервала в качающейся ЭРГ регистрировалась серия из 10 волн, представляющих собой ритмические ответы сетчатки на реальную частоту стимуляции от 10 до 50 Гц с шагом 4,44 Гц: w1 соответствует РЭРГ на 10 Гц, w2 - 14.4.. w3 - 18.8, w4 - 23.2, w5 - 27.7, w6 - 32.1, w7 - 36.5, w8 - 41.2, w9 - 45.6 и w10 - 50 Гц.

На фиг. 1 представлен внешний вид качающейся ЭРГ для правого глаза здорового испытуемого Г. и на фиг. 2 - графический анализ динамики (последовательных изменений) амплитуд волн качающейся ЭРГ при сокращении межстимульного интервала и соответственно возрастании реальной частоты следования стимулов (указаны волны w1 - w10).

При низкой частоте стимуляции в ответе на каждую вспышку у здоровых лиц и при большинстве видов ретинальной патологии регистрируются полифазные комплексы, состоящие из двух субкомпонентов, известных как волны R3 и R4 РЭРГ [4]. Здесь и далее, в предлагаемых примерах реализации способа (за исключением примера 4. на фиг. 8) анализу подвергались только первые субкомпоненты каждой составляющей качающейся ЭРГ, то есть волны R3. Абсолютные величины волн качающейся ЭРГ (w1 - w10) составляли соответственно 38.1, 50.8, 28.1, 20.3, 12.7, 12.7, 12.7, 10.2, 7.6 и 6.0 мкВ. Выявленные закономерности проверены на 12 здоровых лицах. Получен аналогичный характер изменений волн качающейся ЭРГ для всех испытуемых, что позволило выработать следующие нормативы амплитуд волн для их использования в анализе качающейся ЭРГ у пациентов с различной ретинальной патологией, мкВ: (Mспособ оценки функционального состояния сетчатки, патент № 2135071способ оценки функционального состояния сетчатки, патент № 2135071) (см. в конце описания).

Фиг. 2 демонстрирует наличие в норме характерного подъема амплитуды второй волны качающейся ЭРГ на реальной частоте стимуляции 14,4 Гц и последующий градуальный (экспоненциальный) спад значений волн при дальнейшем сокращении межстимульного интервала ( возрастании частоты вспышек).

Пример 2. Пациент М. 30 лет, сахарный диабет 1 типа, инсулинозависимый, OU - пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДРП), диабетическая макулопатия, изменения на глазном дне более выражены на левом глазу. Острота зрения правого глаза = 0.6, левого = 0.3.

Зарегистрирована качающаяся ЭРГ (фиг. 3), рассчитаны амплитуды волн ответа и построен график зависимости значений волн от частоты стимуляции (фиг. 4). Амплитуды волн w1 - w10 для правого глаза составляют 20.3, 30.5, 17.8, 10.2, 7.6, 7.6, 7.6, 5.1, 5.1, 5.1 мкВ, а для левого - 7.6, 12.7, 10.2 8.9, 7.6, 5.2, 5.1, 3.9, 3.8 мкВ. Анализ абсолютных значений волн при их сопоставлении с нормой и динамики значений при сокращении межстимульного интервала показывает, что в обоих глазах наблюдается снижение амплитуд волн на низких частотах стимуляции (на 40-50% от средней нормы для правого и на 70-80% - для левого глаза), что свидетельствует о патологических изменениях в палочковой, скотопической системе сетчатки, главным образом ее периферических отделов. Изменения значительно более выражены в левом глазу. На высоких частотах стимуляции показатели правого глаза умеренно (на 35-40%), а левого - значительно (на 60%) снижены, что указывает на более выраженные изменения в колбочковой, фотопической системе сетчатки и макулярной области. На обоих глазах сохраняется максимум для значений вторых волн качающейся ЭРГ (на частоте 14.4 Гц), что, как было показано, является характерным и для здоровых субъектов.

Пример 3. Пациент Д. 40 лет, OU - тапето-ретинальная абиотрофия, периферическая форма, поля зрения концентрически сужены до 10-15 градусов, острота зрения правого глаза = 0,6 с коррекцией. Зарегистрирована качающаяся ЭРГ для правого глаза (фиг. 5). Амплитуды волн w1-w9 (w10 -слабо идентифицируется) составляют 5.1, 5.0, 7.6, 7.5, 5.1, 5.0, 3.8, 3.8, 3,5 мкВ. Значения волн сравнены с нормой и построен график динамики амплитуд волн при сокращении межстимульного интервала (фиг. 6).

Анализ динамики указывает, что по сравнению с нормой у данного пациента искажена зависимость значений волн от частоты стимуляции и межстимульного интервала: максимальные амплитуды составляющих качающейся ЭРГ регистрируются при частотах стимуляции от 13 до 23 Гц. Нарушение ретинальной возбудимости, учитывая данные литературы, наиболее вероятно связано с ослаблением тормозных межнейрональных взаимодействий в сетчатке. Наблюдается выраженное угнетение волн на низких частотах стимуляции (на 90%) и более умеренное снижение амплитуд волн на высоких частотах (на 60-70% от нормы), что свидетельствует о грубых патологических изменениях в периферических отделах сетчатки, ее скотопической системе и существенно менее выраженных - в центральных отделах сетчатки и ее фотопической системы.

Пример 4. Пациент Т. 37 лет, на левом глазу неоперированная высокая отслойка сетчатки с гигантским клапанным разрывом, витрео-ретинальная пролиферация С3. Острота зрения левого глаза = 0.07 с коррекцией, правого (парного глаза) = 1.0 с коррекцией.

Зарегистрирована качающаяся ЭРГ обоих глаз (фиг. 7). Амплитуды волн w1 - w9 для левого глаза составляют 7.6, 7.6, 10.2, 7.6, 7.6, 5.1, 3.8, 2.0, 1.5 мкВ. По сравнению с нормой искажена зависимость амплитуды от частоты стимуляции и межстимульного интервала (фиг. 8) с максимумом на третьей волне (частота 18.8 Гц.). Резко снижены значения волн на всех частотах (на 75-90% от средней нормы), что свидетельствует о выраженных патологических изменениях в обеих системах сетчатки, как в периферических, так и центральных ее отделах.

В правом глазу модифицирована форма качающейся ЭРГ, низкочастотные составляющие которой состоят только из одного субкомпонента (R4), на что указывает удлиненная латентность каждой волны. Субкомпонент R3 отсутствует. Амплитуды волн w1 - w10 составляют 58.4, 48.3, 30.2, 20.3, 19.8, 10.2, 10.2, 7.6, 3.3, 3.8 мкВ, что для низких частот находится в пределах нормы (а для первой волны даже выше средней нормы на 40%) и для высоких частот - на 40-50% ниже нормальных значений. В динамике значений волн качающейся ЭРГ при изменении межстимульного интервала отсутствует максимум, характерный для здоровых лиц. Результат исследования указывает на заинтересованность парного глаза и его реакцию на патологические изменения в сетчатке левого глаза. Учитывая данные литературы о чувствительности злектрогенеза сетчатки парных глаз к изменениям, развивающимся на больных глазах [5], и в данном случае контроль за динамикой качающейся ЭРГ здорового глаза может быть полезен при последующем наблюдении больного для дополнительной оценки эффективности хирургического лечения и развития компенсаторно-восстановительного процесса в левом глазу.

Таким образом, при сокращении времени обследования способ эффективен для оценки функционального состояния сетчатки и служит объективным критерием патологических изменений, локализованных в скотопической и фотопической системах сетчатки, ее центральных и периферических отделах.

Литература, принятая во внимание:

1. Наиболее близкий аналог: Зуева М.В., Цапенко И.В. Способ оценки состояния сетчатки при нарушениях кровообращения в бассейне центральной артерии сетчатки // А.с. SU N 1704754 A1, A 61 B 3/00 от 15-09-1991.

2. Бызов А. Л. Потенциалы в глиальных клетках // Функции нейроглии, п/ред. А.И.Ройтбака, Мецниереба, Тбилиси, 1979.-С.49-57.

3. Зуева М.В., Цапенко И.В. Способ диагностики металлоза сетчатки // А. с. SU N 1771733 A1, A 61 B 10/00 от 01-07-1992.

4. Зуева М. В. , Цапенко И. В. Электрофизиологическая характеристика глия-нейрональных взаимоотношений при ретинальной патологии // Сенсорные системы.-1992.-N3.-С.58-63.

5. Зуева М. В. Закономерности изменений биоэлектрической активности сетчатки при проникающих ранениях глазного яблока // Автореф. дисс. докт. биол. наук, Москва, 1996.

6. Зуева М. В., Цапенко И.В., Яковлев А.А. Ритмическая электроретинография в диагностике заболеваний сетчатки // Методические рекомендации N 95/189, МЗ и МП РФ, Моксва, 1996.

7. Цапенко И.В. и др. Способ исследования цветового зрения // А.с. SU N 1711313 A1, A 61 B 3/10 от 15-10-1991.

8. Цапенко И.В. и др. Способ диагностики диабетической ретинопатии при катаракте // А.с. SU N 1703056 A1, A 61 B 3/10 от 08-09-1991.

9. Цапенко И.В. Ритмическая электроретинография: физиологические особенности и роль в диагностике заболеваний сетчатки // Автореф. дисс. канд. биол. наук, Москва, 1996.

10. Arden G.B., Granit R., Ponte F. Phase of suppression following each retinal b-wave in flicker // J.Neurophysiol.-1960.-V.23.-P.305-314.

11. Elenius V. Decay of suppression of retinal function after short flashes of light // Docum. Ophthalmol. (Den Haag).-1964.-V.18.-P.529-536.

12. Mahneke A. Electroretinography of double flashes // Acta Ophthalmol. (Kph).-1957.-V.35.-P.131-141.

13. Seiple W.H. et al. Changes in the focal electroretinogram with retinal eccentricity // Docum. Ophthalmol., 1986/-N.27.-P.29-36.

14. Sickel W. Retinal metabolism in dark and light//Physiology of Photoreceptors Organs, ed. Fuortes G.F., 1972.-V.772.-P.667-728.

15. Zueva M. , Tsapenko I. Subcomponent analysis of flicker ERG // Abstracts of JERMOV.-Monpellier, 1995.-P.21.

Класс A61B3/10 устройства объективного типа, те приборы для исследования глаз, не зависящие от восприятия или реакции пациента

способ диагностики заболеваний глаза -  патент 2521347 (27.06.2014)
способ и устройство для обнаружения вождения в состоянии усталости и автомобиль, использующий эти способ и устройство -  патент 2519964 (20.06.2014)
устройство и способ оптической когерентной томографии -  патент 2514725 (10.05.2014)
способ хромопупиллометрии -  патент 2508898 (10.03.2014)
способ формирования изображения на дисплее цифрового устройства -  патент 2502212 (20.12.2013)
устройство обработки изображений, способ обработки изображений, устройство захвата томограммы, программа и носитель для записи программы -  патент 2481056 (10.05.2013)
устройство для проведения офтальмологической, в частности рефракционной, лазерной хирургической операции -  патент 2474405 (10.02.2013)
способ оценки прогрессирования стадии первичной открытоугольной глаукомы -  патент 2471405 (10.01.2013)
способ комбинированного лечения быстро прогрессирующей близорукости у детей -  патент 2454186 (27.06.2012)
способ оценки степени гидратации стекловидного тела глаза -  патент 2452361 (10.06.2012)
Наверх